Dosis tinggi vitamin D 3 pada pengobatan kekurangan gizi berat akut : multicenter

double-blind acak terkontrol

Javeria Saleem, 1 . 2 Rubeena Zakar, 1 Muhammad Z. Zakar, 1 Mulugeta Belay, 2 Marion Rowe, 3 Peter M Timms, 3
Robert Scragg, 4 dan Adrian R Martineau 2

1 Departemen Kesehatan Masyarakat, Institut Ilmu Sosial dan Budaya, Universitas Punjab, Lahore, Pakistan; 2 Pusat Primary Care dan Kesehatan Masyarakat, Blizard Institute, Barts dan The London School
Kedokteran dan Kedokteran Gigi, Queen Mary University of London, London, Inggris Raya; 3 Departemen Biokimia Klinis, Rumah Sakit Homerton University, London, Inggris Raya; dan 4 Sekolah Kesehatan
Penduduk, Universitas Auckland, Auckland, Selandia Baru

Download dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/107/5/725/4990735 oleh tamu pada 18 April 2019

ABSTRAK
Latar Belakang: Kekurangan vitamin D sering ditemukan pada anak dengan gizi
buruk akut, di antaranya dihubungkan dengan keadaan wasting (pendek) yang cukup parah.
Terapi makanan yang siap dikonsumsi (pengobatan standar) yang mengandung sejumlah
Vitamin D belum dapat diandalkan untuk memenuhi kekurangan.
Kata kunci: vitaminD, acutemalnutrition berat, berat-untuk-tinggi, berat-untuk-panjang,
keterlambatan perkembangan, pengembangan motorik kasar, pengembangan motorik halus,
perkembangan bahasa, Pakistan

Objektif: tujuan dari studi ini untuk menentukan apakah dosis tinggi vitamin D PENGANTAR
oral meningkatkan berat badan dan perkembangan pada anak dengan gizi buruk akut. Hampir 20 juta anak menderita gizi buruk akut parah di seluruh dunia ( 1 ),
Diperkirakan 1,4 juta di antaranya tinggal di Pakistan ( 2 ). Anak-anak yang bertahan
Desain: Kami melakukan uji coba acak terkontrol dari plasebo dan dosis tinggi vitamin D 3 suplemen
hidup episode akut malnutrisi akut parah berada pada peningkatan risiko mengalami
pada anak usia 6-58 bulan dengan gizi buruk akut tanpa komplikasi di Pakistan.
efek samping jangka panjang pada kesehatan fisik dan mental mereka ( 3 . 4 ), Yang
Sampel secara acak diberikan 2 dosis oral vitamin D 3 200.000 IU atau
dapat membahayakan produktivitas ekonomi mereka sebagai orang dewasa ( 5 ). Siap
plasebo setelah 2 dan 4 minggu digunakan makanan terapi yang sudah disiapkan.
digunakan
Hasil utama adalah proporsi sampel dengan kenaikan BB > 15% dari berat awal pada
minggu ke 8 setelah konsumsi terapi makanan yang telah disiapka (pada akhir
penelitian). Hasil lainnya adalah rerata berat dengan tinggi atau panjang z score dan
proporsi sampel dengan penundaan perkembangan pada akhir studi (dinilai dengan
Denver Develompment Screening Tool II), disesuaikan dengan patokan nilai dasar.
terapeutik makanan-an energi padat
mikronutrien yang diperkaya pasta-merupakan andalan untuk pengobatan
masyarakat tidak rumit malnutrisi akut parah (yaitu, di mana anak-anak secara
klinis baik dan waspada, dengan nafsu makan yang baik). WHO telah menyoroti
kebutuhan untuk penelitian untuk mengidentifikasi terapi ajuvan yang dapat
meningkatkan respon terhadap makanan terapi siap digunakan, termasuk
pemberian antibiotik spektrum luas dan dosis tinggi vitamin A ( 1 ). Namun, potensi
hasil: Dari 194 anak-anak yang memulai penelitian, 185 sampai follow up dan adjunctive vitamin D untuk meningkatkan berat badan
dimasukkan dalam analisis (93 diberikan intervensi, 92 dilakukan kontrol). Dosis tinggi
vitamin D3 tidak mempengaruhi angka proporsi anak dengan kenaikan BB > 15% dari
berat badan minimal pada akhir penelitian (RR: 1.04; 95%, CI: 0.94, 1.15, P=0.47), namun
terapi ini meningkatkan Z skor pada BB per TB atau BB per PB ( dengan retata
perbedaan : 1.07; 95% CI: 0.49, 1.65, P<0.001) dan pengurangi proporsi sampel dengan
keterlambatan perkembangan global [adjusted RR (aRR): 0.49; 95% CI: 0,31, 0.77, P=
0.002], keterlambatan perkembangan motorik kasar (aRR: 0.29; 95% CI: 0.13, 0.64,
P=0.002), keterlambatan motorik halus (aRR: 0.59; 95% CI: 0.38, 0.91, P=0.018), dan
keterlambatan perkembangan bahasa (aRR: 0.57; 95% CI: 0.34, 0.96, P=0.036)
kesimpulan: dosis tinggi vitamin D3

Didukung oleh dana dari Komisi Pendidikan Tinggi Pakistan di bawah nya Dukungan Penelitian
P = 0,47), tetapi hal itu meningkatkan berat-untuk-height atau -Panjang yang z skor
(adjusted mean difference: 1,07; 95% CI: 0.49,1.65, P < 0,001) dan mengurangi proporsi
peserta dengan perkembangan global tertunda [RR disesuaikan (ARR): 0,49; 95% CI:
0,31, 0,77, P = 0,002], keterlambatan perkembangan motorik kasar (ARR: 0,29; 95% CI:
0,13, 0,64,
P = 0,002), keterlambatan perkembangan motorik halus (ARR: 0,59; 95% CI:
0,38, 0,91, P = 0,018), dan pengembangan bahasa tertunda (ARR:
0,57; 95% CI: 0,34, 0,96, P = 0.036).
kesimpulan: Dosis tinggi vitamin D 3 ditingkatkan mean weightfor-tinggi atau -Panjang
Program Inisiatif Internasional (IRSIP), referensi tidak ada. 1-8 / HEC / HRD / 2016/6029.
Komisi Pendidikan Tinggi Pakistan tidak memiliki peran dalam desain, implementasi, analisis
atau interpretasi data.
Tabel tambahan 1 dan 2 yang tersedia dari link “Tambahan data” dalam posting online artikel
dan dari link yang sama dalam tabel secara online isi di https://academic.oup.com/ajcn/ . Alamat
korespondensi ke JS (e-mail: javeria.hasan@hotmail.com ) atau
ARM (e-mail: a.martineau@qmul.ac.uk ).
Singkatan yang digunakan: produksi CMAM bertajuk, pengelolaan masyarakat malnutrisi akut;
DDST II, Denver Pembangunan Screening Alat II; MUAC, pertengahan lingkar lengan atas; 25 (OH) D,

z skor dan indeks perkembangan pada anak yang menerima terapi standar untuk tidak 25-hydroxyvitamin D.

rumit kekurangan gizi akut di Pakistan. percobaan ini dicatatkan pada clinicaltrials.gov Menerima 29 September 2017. Diterima untuk publikasi 1 Februari 2018. Pertama dipublikasikan

sebagai NCT03170479. secara online 2 Mei 2018; doi: https://doi.org/10.1093/ajcn/ nqy027.

Am J Clin Nutr 2018; 107: 725-733.

Am J Clin Nutr 2018; 107: 725-733. Dicetak di Amerika Serikat. © 2018 American Society for Nutrition. Seluruh hak cipta. 725
726 SALEEM ET AL.
keuntungan dan hasil perkembangan pada anak dengan gizi buruk akut parah
telah diabaikan. Hal ini mengejutkan, karena rakhitis dan kekurangan vitamin D
diketahui umum pada anak dengan gizi buruk akut parah ( 6 - 9 ), Vitamin D rekan
defisiensi dengan wasting yang parah pada anak-anak yang kekurangan gizi ( 10 ),
Dan suplemen vitamin D telah terbukti meningkatkan berat badan pada bayi
berat badan lahir rendah ( 11 ). Vitamin D juga telah terbukti memiliki efek
menguntungkan pada fungsi otot rangka ( 12 ), Neurodevelopment ( 13 ), Dan
fungsi kekebalan tubuh ( 14 . 15 ): Tindakan anti-inflamasi dan antimikroba yang
mungkin meningkatkan respon terhadap terapi standar untuk malnutrisi akut,
sebuah kondisi di mana kedua peningkatan peradangan sistemik dan infeksi
berhubungan dengan hasil yang merugikan ( 16 . 17 ). Meskipun siap
menggunakan makanan terapi berisi beberapa vitamin D [600 IU / sachet,
dengan masing-masing anak menerima 1,5-5,0 sachet / d menurut berat badan ( Tambahan
Tabel 2)], asupan dari sumber ini mungkin tidak cukup untuk secara konsisten
meningkatkan konsentrasi beredar dari 25-hydroxyvitamin D [25 (OH) D] ke
kisaran optimal pada anak dengan gizi buruk akut berat, mengingat tingginya
prevalensi defisiensi vitamin D dalam kelompok ini ( 6- 9 ) Dan adanya respon
inflamasi sistemik yang mungkin disregulate D metabolisme vitamin dan
meningkatkan kebutuhan vitamin D ( 18 ). Kita hipotesis bahwa penambahan
suplemen vitamin D highdose makanan terapi siap digunakan akan efektif dalam
mengangkat serum 25 konsentrasi (OH) D ke dalam kisaran fisiologis yang tinggi
pada anak dengan gizi buruk akut parah, dan bahwa ini akan meningkatkan
berat badan dan indeks perkembangan lebih awal 8 minggu pengobatan. Kami
menguji hipotesis ini dengan melakukan uji coba terkontrol plasebo acak.
METODE
desain percobaan dan pengaturan
Kami melakukan 2-lengan sejajar double-blind acak terkontrol plasebo
multicenter dengan rasio alokasi satu-ke-satu. Peserta direkrut dari empat
pusat rawat jalan terapi Program (Samina, Jhok UTRA, Aali Wala, dan Kot
Chutta) dijalankan oleh Program Nasional Keluarga Berencana dan
Kesehatan Primer di Dera Ghazi Khan District of Southern Punjab di
Pakistan. Daerah sosioekonomi yang kurang beruntung ini sering terkena
banjir, dan ada prevalensi tinggi buta huruf, kepadatan penduduk, dan
kekurangan gizi akut. Daerah ini memiliki prevalensi rendah malaria.
Persetujuan, proses persetujuan dan pendaftaran
Studi ini disetujui oleh Ulasan Etis dan Advanced Studi Penelitian Dewan
Universitas Punjab, Pakistan (referensi 9/2352-ACAD), Integrated Reproduksi Ibu
& Bayi Kesehatan Anak & Program Gizi, Punjab, Pakistan, dan Dinas Kesehatan
Kabupaten dari Dera Ghazi Khan District, Punjab, Pakistan. Orang tua dari semua
berpotensi memenuhi syarat rawat jalan peserta Program terapi yang diberikan
informasi tentang studi dalam bahasa asli mereka dengan dokter atau petugas
kesehatan di pusat-pusat berpartisipasi, dan informed consent, dikonfirmasi oleh
tanda tangan atau ibu jari kesan, diperoleh dari orang-orang yang memberikan
izin untuk anak mereka untuk mengambil bagian dalam studi ini. Penelitian ini
terdaftar di clinicaltrials.gov sebagai NCT03170479.
Kriteria kelayakan
Anak-anak berusia 6-59 mo pada saat pendaftaran yang orangtuanya
memberikan persetujuan bagi mereka untuk berpartisipasi adalah berpotensi
memenuhi syarat jika mereka memiliki kekurangan gizi akut tanpa komplikasi, seperti
yang didefinisikan oleh WHO [yaitu, anak-anak dengan lingkar lengan pertengahan
atas (LILA) dari <115mm, berat-untuk-height z skor < - 3, atau kelas 1-2 edema
bilateral yang secara klinis baik dan waspada dengan nafsu makan yang baik ( 1 )].
Kriteria eksklusi adalah salah menelan dosis vitamin D> 200.000 IU (5 mg) / mo
dalam 3 mo terakhir (dikonfirmasi oleh catatan medis, atau recall ibu mana ini tidak
tersedia) atau adanya komplikasi gizi buruk (severe dehidrasi, anemia berat, edema
pitting parah, anoreksia, hipotermia, hiperpireksia, infeksi pernapasan bawah akut,
atau hipoglikemia).
Download dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/107/5/725/4990735 oleh tamu pada 18 April 2019
penilaian awal
Anak-anak berusia tua 6-59mowhose memberikan persetujuan bagi mereka
untuk berpartisipasi menjalani penilaian dasar berikut. Sebuah kuesioner
sosiodemografi dan gizi terstruktur diberikan untuk menangkap informasi tentang
rincian demografis peserta, pekerjaan orangtua, pendidikan, pendapatan bulanan,
dan asupan gizi. usia kehamilan diambil dari catatan antenatal di mana pengiriman
terjadi di rumah sakit, atau didasarkan pada laporan ibu untuk pengiriman rumah.
Untuk anak-anak ≤ 24mo usia yang lahir prematur (usia kehamilan <37 minggu), usia
dikoreksi dengan mengurangi jumlah minggu kehamilan terjawab dari usia saat ini.
Sejarah diambil untuk menilai gejala yang menunjukkan bahwa anak itu tidak secara
klinis baik (batuk, sesak napas, diare, demam, dan anoreksia); anak-anak dinilai
sebagai tidak sehat secara klinis atas dasar gejala-gejala tersebut dikeluarkan dari
persidangan dan dirujuk ke pusat stabilisasi untuk penilaian lebih lanjut. Tes nafsu
makan dilakukan dengan menawarkan anak-anak contoh kecil dari makanan terapi
siap digunakan untuk makan. Anak-anak yang tidak makan setidaknya sepertiga
dari paket (3 sendok teh, 30 g) dari readyto digunakan makanan terapi setelah 3
upaya makan diklasifikasikan sebagai memiliki nafsu makan yang buruk,
dikeluarkan dari penelitian, dan dirujuk untuk manajemen rawat inap.
examinationwas Aphysical kemudian dilakukan. Childrenwere dinilai untuk tanda-tanda
berikut rakhitis: busur kaki, mengetuk lutut, deformitas keanginan lutut, dan miopati proksimal.
kewaspadaan anak dinilai: anak-anak yang lesu, apatis, tidak sadar, atau memiliki kejang
dianggap masih nonalert dan dikeluarkan dari sidang. status hidrasi anak dinilai: anak-anak
dengan riwayat diare cair baru-baru ini terkait dengan retraksi kelopak mata, lemah atau tidak
radial pulsa, tidak adanya air mata, perifer dingin, lesu, atau tidak adanya output urin dianggap
memiliki dehidrasi berat dan dikeluarkan dari percobaan. Anak-anak dinilai untuk kehadiran
pucat palmar: mereka yang telapak tangan yang sangat pucat, atau begitu pucat mereka
tampak putih, dianggap memiliki anemia berat dan dikeluarkan dari sidang. Anak-anak dinilai
untuk kehadiran pitting edema: tekanan ibu jari diaplikasikan pada puncak-puncak kaki selama
3 s dan edema pitting itu dinilai untuk hadir di mana jempol kesan tetap selama beberapa detik
pada kedua kaki. Edema dinilai sebagai ringan (kelas 1, yang mempengaruhi kedua kaki /
pergelangan kaki), sedang (kelas 2, mempengaruhi kedua kaki, ditambah kaki bagian bawah
dan tangan), atau berat (kelas 3, edema umum termasuk kedua kaki, ditambah kaki, lengan
dan wajah ). Childrenwith berat (grade 3) pitting edema adalah edema umum termasuk kedua
kaki, ditambah kaki, lengan dan wajah). Childrenwith berat (grade 3) pitting edema adalah
edema umum termasuk kedua kaki, ditambah kaki, lengan dan wajah). Childrenwith berat
(grade 3) pitting edema adalah
 VITAMIN D DI GIZI BURUK AKUT BERAT
dikeluarkan dari sidang. Tanda-tanda vital (suhu, denyut nadi, dan frekuensi
pernapasan) dicatat, dan anak-anak yang hipotermia atau yang memiliki hiperpireksia
(suhu ketiak <35 ° C atau> 39 ° C, masing-masing) dikeluarkan dari sidang. Anak-anak
dengan takipnea (> 50 napas / menit untuk mereka yang berusia <12 mo,> 40 napas /
menit untuk mereka yang berusia 12-59 mo), indrawing dada, mengi, atau stridor
diklasifikasikan sebagai memiliki kemungkinan akut infeksi pernapasan bawah dan
dikeluarkan dari percobaan. Sebuah tumit-tusukan dilakukan untuk memeriksa
hipoglikemia dengan penggunaan strip reagen Dextrostix: anak-anak dengan
konsentrasi glukosa tumit-tusukan <3 mmol / L dianggap hipoglikemik dan
dikeluarkan dari sidang.
Pengukuran antropometri dilakukan oleh staf klinik rawat jalan yang secara
khusus dilatih untuk membuat pengukuran ini. kompetensi mereka dalam
mengukur berat badan, tinggi badan, dan MUAC dinilai dan dikonfirmasi oleh
peneliti utama. pengukuran ganda diambil oleh anggota staf. Jika mereka
berbeda fromeach lainnya, pengukuran tambahan weremade sampai nilai yang
pasti diulang. nilai direplikasi kemudian direkam. MUAC diukur dengan 0,1
cmwith terdekat colorlabeled MUAC pita pada titik tengah antara proses
olekranon dan proses akromion. Anak-anak ditimbang dengan ketelitian 10 g
telanjang atau dalam pakaian sangat ringan dengan UNISCALE ( 19 ), Yang
disesuaikan dengan bobot standar dan dikalibrasi ke nol sebelum setiap
pengukuran. Untuk bayi dan anak-anak yang tidak tahan, yang UNISCALE
digunakan untuk mengukur berat badan ibu sendiri. Ibu itu kemudian
menyerahkan bayi menanggalkan atau anak sambil berdiri di timbangan, dan
berat gabungan dari ibu dan bayi diukur. Bayi atau berat badan anak dihitung
sebagai perbedaan antara 2 pembacaan tersebut. The telentang panjang anak-
anak ≤ 87 cm diukur dengan ketelitian 0,1 cmwith penggunaan papan panjang-
mengukur dengan headrest ditempelkan dan sepotong kaki bergerak (SECA
GmbH & Co KG, Hamburg, Jerman), ditempatkan pada permukaan yang datar.
Anak-anak> 87 cm diukur dalam posisi berdiri dengan tumit bersama-sama dan
tanpa sepatu di piring datar horisontal tetap ke dasar papan pengukur. Berat-
untuk-height z
Skor dihitung sesuai dengan standar pertumbuhan anak WHO ( 20 ).
Childrenwhowere ditemukan layak untuk berpartisipasi dalam persidangan juga
menjalani penilaian perkembangan dasar dengan menggunakan protokol standar
Pembangunan Denver Screening Alat II (DDST II) ( 21 ), Yang dilakukan oleh seorang perawat
dengan pelatihan khusus dalam perkembangan anak atau dokter anak, yang buta untuk
alokasi peserta. Instrumen ini menilai kemampuan anak usia ≤ 6 y untuk melakukan berbagai
tugas dan memungkinkan mereka untuk dibandingkan dengan populasi standar anak-anak
pada usia yang sama. Tugas dikelompokkan ke dalam 4 kategori (kontak sosial, keterampilan
motorik halus, bahasa, dan keterampilan motorik kasar) dan termasuk barang-barang seperti
“tersenyum spontan” (dilakukan oleh 90% dari 3-mo-olds), “bangs 2 kubus diadakan di
tangan ”(90% dari 13-moolds),‘berbicara 3 kata lain selain dada / mama’(90% dari 21-
moolds), dan‘hop pada satu kaki’(90% dari 5-y-anak usia). Setelah algoritma standar, anak-
anak dinilai sebagai memiliki “tidak ada penundaan,” “hati-hati” (klasifikasi menengah), atau
“delay” dalam setiap kategori. penilaian kategori ini kemudian digunakan untuk
mengklasifikasikan statusnya global yang perkembangan seperti biasa (tidak ada kategori
tertunda dan tidak lebih dari satu kategori diklasifikasikan sebagai “hati-hati”), tersangka ( ≥
2 memperingatkan atau ≥ 1 delay), atau diuji (berdasarkan pola tertentu dari penolakan).
Dari catatan, beberapa pola penolakan memungkinkan penilaian kategori tetapi
menghalangi global
727
penilaian status perkembangan sesuai dengan algoritma DDST II. Di mana
anak-anak diklasifikasikan sebagai memiliki status perkembangan global “diuji”
di screening, penilaian perkembangan diulang 2 d kemudian; jika status
perkembangan global yang masih diuji pada titik ini, penilaian diulang lagi 2 d
setelah that.With berkenaan dengan waktu penilaian perkembangan relatif
terhadap dimulainya siap menggunakan makanan terapi dan mempelajari
obat-obatan, semua anak mulai siap- to-menggunakan makanan terapi segera
setelah diagnosis tidak rumit malnutrisi akut parah dibuat, tapi tidak ada anak
yang secara acak atau dimulai obat studi sampai penilaian dasar status
perkembangan itu selesai.
Download dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/107/5/725/4990735 oleh tamu pada 18
Pengacakan dan membutakan
Acak urutan alokasi yang dihasilkan pada spreadsheet Microsoft Excel oleh
seorang ahli statistik yang independen penelitian (Mr. Arslan Chughtai, Rashid
Latif Medis Collage, Lahore); salinan diselenggarakan oleh peneliti utama (JS),
tapi dia tidak berkonsultasi ini selama persidangan. nomor berturut-turut
001-200 ditugaskan untuk kelompok aktif dan plasebo dalam rasio 1: 1. Tidak
ada pembatasan (misalnya, stratifikasi, ukuran blok) yang diterapkan. Kode ini
digunakan oleh apotek studi untuk label obat aktif dan plasebo, dengan
sejumlah studi ditugaskan untuk aktif dan plasebo lengan, masing-masing.
Peserta yang terdaftar oleh 4 petugas kesehatan dalam pengelolaan masyarakat
malnutrisi akut Program (CMAM bertajuk) dan 1 perawat penelitian, yang
ditugaskan nomor identifikasi berturut-turut kepada peserta sesuai dengan
urutan di mana mereka terdaftar. The farmasi rumah sakit kemudian diberikan
obat studi bantalan nomor identifikasi ini. Obat-obat aktif dan plasebo disajikan
identik (jarum suntik dari solusi berminyak untuk pemberian oral) dan memiliki
penampilan dan rasa yang sama. Orang tua atau wali dari semua peserta studi
buta untuk alokasi, seperti tenaga kesehatan, perawat penelitian, dan dokter
anak yang terdaftar peserta dan / atau penilaian studi yang dilakukan.
April 2019
intervensi
Semua peserta diobati dengan kursus 8-minggu dari readyto digunakan
makanan terapi (lihat Tambahan Tabel 1 untuk komposisi) yang disediakan oleh
Dana Darurat PBB Anak Internasional di pusat-pusat masyarakat menurut WHO
dan pedoman nasional ( 1 . 22 ). makanan terapi siap digunakan dipasok kepada
orang tua setiap minggu sesuai dengan berat badan anak (1,5-5,0 sachet / d,
sesuai Tambahan Tabel 2) oleh staf yang terlatih yang memberikan orang tua
dengan informasi mengenai manfaat siap -Gunakan makanan terapi dan saran
untuk bagaimana harus diambil. Peserta juga menerima kursus 7-d amoksisilin
oral (60 mg · kg -1 · d - 1 dibagi menjadi 3 dosis harian) selama minggu pertama
pengobatan sesuai dengan pedoman nasional ( 22 ). Peserta secara acak
ditugaskan untuk kelompok intervensi persidangan juga menerima 2 dosis oral
200.000 IU (5 mg) vitamin D 3 ( cholecalciferol) dalam 1 mL minyak zaitun,
diberikan melalui jarum suntik plastik di 2 dan 4 minggu pasca-inisiasi makanan
terapi siap digunakan. Larutan ini diproduksi oleh GT Pharma (Pvt) Ltd Lahore
dan kualitas diakreditasi oleh Departemen Layanan Kesehatan Nasional Pakistan.
Kami terpilih untuk memberikan dosis bolus besar vitamin D karena mereka
telah terbukti aman dan
728 SALEEM ET AL.
efektif dalam cepat mengangkat beredar 25 konsentrasi (OH) D pada anak-anak ( 23-25
) Dan dapat langsung diamati, sehingga menghindari potensi masalah dengan
ketidakpatuhan. Regimen spesifik 2 × 200.000 IU pada 2 dan 4 minggu dipilih karena
ini sudah diadministrasikan secara lokal untuk anak-anak dengan rumit malnutrisi akut
parah, dan mereka ditoleransi dengan baik. Peserta secara acak ditugaskan untuk
kelompok kontrol persidangan menerima 2 dosis oral placebo (1 mL extra virgin Dalda
minyak zaitun) melalui jarum suntik plastik di 2 dan 4 minggu pasca-inisiasi makanan
terapi siap digunakan. obat studi itu dikemas ke dalam jarum suntik dan disegel di
apotek di Rumah Sakit Shahroze, Dera Ghazi Khan District, oleh seorang apoteker
yang terdaftar. Jarum suntik yang mengandung obat aktif atau plasebo diberi label
dengan nomor identifikasi unik sesuai dengan kode pengacakan, seperti dijelaskan di
atas, dan disimpan dalam lingkungan yang dingin kering sampai 8 minggu seperti
yang direkomendasikan oleh produsen. Administrasi semua dosis obat studi langsung
diamati oleh staf studi.
Mengikuti
Peserta penelitian diberi kartu pendaftaran CMAM bertajuk, dan anggota keluarga dibantu dalam
membawa anak-anak untuk kunjungan ke studi rawat jalan pusat Program terapi. Menurut praktek
standar, anak dipantau setiap minggu selama periode penelitian seluruh di pusat-pusat, yang
disediakan readyto digunakan diet makanan terapi mereka dan dinilai mereka untuk setiap
komplikasi medis atau gizi, dengan pencatatan efek samping yang serius dan rujukan ke rumah sakit
perawatan tersier jika diperlukan. Orang tua didorong untuk datang ke pusat-pusat rawat jalan untuk
setiap penyakit yang mempengaruhi anak mereka, dan pengobatan adalah gratis untuk anak-anak
belajar sepanjang durasi sidang. Antropometri dan perkembangan penilaian dilakukan pada 8
minggu postinitiation makanan terapi siap digunakan: semua penilaian antropometri 8-minggu
dibuat oleh tenaga kesehatan CMAM bertajuk yang buta untuk alokasi. Semua kecuali 7 dari
penilaian perkembangan 8-minggu dilakukan oleh perawat riset atau dokter anak, yang juga buta
untuk alokasi. Tujuh penilaian perkembangan 8-minggu dilakukan oleh peneliti utama karena staf
adanya. Sampel darah 3-mL diambil pada 8-minggu tindak lanjut dari subset dari 116 peserta yang
orangtuanya memberikan persetujuan tambahan; ini disentrifugasi setelah pembekuan, dan sampel
serum yang disedot dan dibekukan pada -20 Sampel darah 3-mL diambil pada 8-minggu tindak
lanjut dari subset dari 116 peserta yang orangtuanya memberikan persetujuan tambahan; ini
disentrifugasi setelah pembekuan, dan sampel serum yang disedot dan dibekukan pada -20 Sampel
darah 3-mL diambil pada 8-minggu tindak lanjut dari subset dari 116 peserta yang orangtuanya
memberikan persetujuan tambahan; ini disentrifugasi setelah pembekuan, dan sampel serum yang
disedot dan dibekukan pada -20 ° C tertunda analisis biokimia. serum yang cukup untuk analisis
biokimia yang tersedia untuk 90 dari 116 peserta sampel.
ukuran hasil
Ukuran hasil primer adalah proporsi peserta mendapatkan> 15% dari berat
awal mereka di 8 minggu postinitiation makanan terapi siap digunakan (yaitu, 6
minggu setelah dosis pertama mereka obat studi); hasil ini terpilih sebagai
primary atas dasar bahwa itu merupakan kriteria exit kunci untuk program
Therapuetic rawat jalan untuk malnutrisi akut parah di Pakistan ( 22 ). hasil
sekunder yang berarti berat badan dan berat-untuk-height atau -Panjang z
mencetak gol pada 8 minggu pasca-inisiasi makanan terapi siap digunakan; proporsi
peserta dengan perkembangan tertunda (global, motorik kasar, motorik halus,
bahasa, dan pribadi atau sosial) pasca-inisiasi di 8 minggu makanan terapi siap
digunakan; berarti
konsentrasi serum 25 (OH) D, dikoreksi kalsium, albumin, dan prealbumin di 8 minggu pasca-
inisiasi siap digunakan makanan terapi ( n = 90 bagian); dan proporsi peserta dengan serum
25 (OH) D konsentrasi ≥ 50 nmol / L (cutoff diterima secara luas digunakan untuk
mendefinisikan kekurangan vitamin D) ( 26 ) Pada 8 minggu pasca-inisiasi siap digunakan
makanan terapi ( n = 90 bagian).
metode laboratorium
Serum25 (OH) Dconcentrations weremeasured oleh kromatografi cair
spektrometri massa tandem di Departemen Biokimia Klinis di Rumah Sakit
Homerton National University Health Service Foundation Trust, London,
Inggris, yang berpartisipasi dalam Vitamin D Eksternal Penilaian Kualitas
Download dari https://academic
Skema ( www.deqas.org/ ). konsentrasi serum albumin, prealbumin, dan
kalsium diukur di laboratorium yang sama dengan penggunaan analisa
Arsitek ci8200 (Abbott Diagnostics). kalsium dikoreksi dihitung dengan
menggunakan rumus:
dikoreksi Ca (mmol / L) = diukur Ca (mmol / L) + 0,020
.oup.com/ajcn/article-abstract/107/5/725/4990735 oleh tamu pada 18 April 2019
× [ 40 - albumin (g / L)] ( 1)
Ukuran sampel
Dengan asumsi bahwa 76% dari anak-anak pada kelompok kontrol akan mendapatkan
> 15% dari berat awal pada 8 minggu (yaitu, standar minimum yang diharapkan dari
program produksi CMAM bertajuk) ( 27 ), Kami menghitung bahwa total 158 peserta (79 /
arm) akan perlu untuk menyelesaikan tindak lanjut untuk mendeteksi peningkatan absolut
16% (92%) dalam proporsi anak mendapatkan> 15% berat badan pada 8 minggu di
intervensi lengan dengan kekuatan 80% pada tingkat signifikansi 5%; Ukuran efek ini dipilih
dengan alasan bahwa itu akan merupakan peningkatan yang signifikan secara klinis di hasil
pengobatan. Jumlah 158 itu meningkat menjadi total 194 untuk memungkinkan gesekan
karena kematian dan kerugian untuk menindaklanjuti. Tidak ada analisis sementara
direncanakan atau dilakukan.
metode statistik
Analisis statistik yang dilakukan oleh kelompok ditugaskan asli dengan
menggunakan Stata / IC versi 12.1 (StataCorp). Itu z skor untuk hasil
antropometri dihitung dengan menggunakan WHO Anthro v3.2.2 ( 28 ). Hasil
primer dianalisis dengan perhitungan RR dengan 95% CI membandingkan
proporsi anak di setiap armwho telah memperoleh ≥ 15% inweight di 8-minggu
ikutan terhadap baseline. Pengaruh alokasi pada hasil terus menerus yang
dinilai baik pada awal dan pada akhir penelitian (misalnya, berat badan dan
berat badan-untuk-height z mencetak gol pada 8 minggu) dianalisis dengan
menggunakan regresi linear, menyesuaikan nilai dasar. Pengaruh alokasi pada
variabel hasil kategori yang dinilai baik pada awal dan pada akhir penelitian
(misalnya, status perkembangan) dianalisis dengan menggunakan model linear
umum dengan link log dan distribusi binomial untuk menghasilkan sebuah RR
disesuaikan dengan nilai dasar dengan 95% CI dan P
nilai ( 29 ). nilai rata-rata hasil terus menerus diukur pada 8 minggu tetapi tidak
pada awal [misalnya, konsentrasi serum 25 (OH) D, kalsium, albumin, dan
prealbumin] dibandingkan antara kelompok-kelompok yang aktif dan plasebo
dengan penggunaan berpasangan Mahasiswa t
 VITAMIN D DI GIZI BURUK AKUT BERAT 729

com/ajcn/article.oup.https://academicdariDownlo
ad

-
abstract/107/5/725/49907
GAMBAR 1 profil sidang.

35
tes untuk menghasilkan perbedaan rata-rata antara kelompok penelitian dengan 95% intervensi dan kelompok kontrol pada awal ( Tabel 1 ). Secara keseluruhan, usia
CI untuk perbedaan itu. Signifikansi statistik disimpulkan mana rata-rata 15,4 mo (kisaran 6-58 bulan) dan 104 dari 185 (56%) peserta adalah

oleh
P < 0.05. Tidak ada subkelompok analisis dilakukan. perempuan. Berat rata-rata adalah 5,5 kg (kisaran 2,4-11,7 kg), rata-rata

berat-untuk-height z skor adalah -3,9 (kisaran -7,0 ke -1,0) dan berarti MUAC adalah

m
ta
u
10,2 cm (kisaran 7.0-

pad
HASIL 12,0 cm). Status perkembangan global yang diklasifikasikan sebagai “diuji”

a
selama 34 anak-anak pada awal, 19 di antaranya teruji 2 d kemudian dan 8 yang

8
1
aliran peserta dan perekrutan

pri
diuji 2 d setelah itu. Proporsi peserta dengan perkembangan global yang tertunda

A
l
Gambar 1 menggambarkan aliran peserta. Sebanyak 252 anak-anak dinilai untuk pada awal adalah 108/177 (61,0%). Tidak ada peserta memiliki tanda-tanda klinis

01
9

2
kelayakan untuk berpartisipasi dalam uji coba antara Juni 2015 dan Juni 2016: 58 dari rakhitis pada awal.
dikeluarkan (52 karena mereka tidak memenuhi syarat, 6 karena izin orang tua tidak
diberikan) dan 194 secara acak, dengan 97 yang dialokasikan untuk vitamin D 3

kelompok dan 97 yang menerima plasebo. Satu anak dialokasikan untuk vitamin D 3

Kelompok meninggal sebelum mengambil dosis pertama obat studi (penyebab hasil efikasi
kematian: dehidrasi sekunder untuk gastroenteritis), dan selanjutnya 8 anak-anak (3
Efek dari dosis tinggi vitamin D 3 pada hasil di 8 minggu pasca-inisiasi
dialokasikan untuk vitamin D 5 dialokasikan untuk plasebo) pindah dari lokasi
3 .
makanan terapi siap digunakan disajikan dalam
penelitian sebelum pemberian dosis pertama obat studi. 185 peserta yang tersisa (93
Meja 2 . Proporsi peserta withweight mendapatkan> 15% dari baseline pada 8 minggu
dialokasikan untuk vitamin D 3 . 92 dialokasikan untuk plasebo) semua mengambil
pasca-inisiasi siap menggunakan makanan terapi tidak berbeda secara signifikan antara
kedua dosis obat studi, menyelesaikan tindak lanjut dan dimasukkan dalam analisis.
peserta secara acak ditugaskan untuk vitamin D 3 dan orang-orang secara acak
Sidang berakhir pada tanggal studi kunjungan akhir dari peserta terakhir yang acak.
ditugaskan untuk plasebo (84 dari 93 dibandingkan dengan 80 dari 92 masing-masing,
RR: 1,04; 95% CI: 0,94, 1,15, P = 0,47; Meja 2 ). Namun, berarti weightfor-height z
mencetak dan berat pada 8 minggu pasca-inisiasi siap menggunakan makanan terapi
keduanya signifikan lebih tinggi pada peserta secara

acak ditugaskan untuk vitamin D 3 ( berarti perbedaan interarm berat-untuk-height z

karakteristik dasar
mencetak gol, disesuaikan dengan dasar: 1,07; 95% CI: 0,49, 1,65, P < 0,001; berarti perbedaan
interarm berat, disesuaikan dengan dasar: 0,26 kg; 95% CI: 0,11,
Karakteristik klinis dan demografis dari para peserta dimasukkan dalam
analisis sebanding untuk
730 SALEEM ET AL.

TABEL 1
karakteristik awal oleh alokasi 1

Vitamin D 3 ( n = 93) placebo ( n = 92)

Usia, mo 15,7 ± 10,8 2 15.0 ± 9.6

rentang usia, mo 6-54 6-58
Proporsi perempuan, n / total n (%) 51/93 (54,8) 53/92 (57,6)
Proporsi dengan pendapatan keluarga <15.000 rupee Pakistan / mo, n / total n (%) 71/93 (76,3) 57/92 (62,0)
antropometri
Berat, kg 5.9 ± 1.8 5.1 ± 1,5
Berat-untuk-height z skor - 3.8 ± 1.4 - 4.1 ± 1.3
Tinggi-untuk-usia z skor - 3.9 ± 1,7 - 3.7 ± 1.4
Berat-untuk-usia z skor - 4,5 ± 1.1 - 4.6 ± 1.1
MUAC, cm 10.5 ± 0,8 9.9 ± 1.0
Status perkembangan

Download dari https://academic.oup.com/ajcn/article-

Proporsi dengan perkembangan global yang tertunda, 3 n / total n (%) 53/88 (60,2) 55/89 (61,8)
Proporsi dengan perkembangan motorik kasar tertunda, n / total n (%) 37/93 (39,8) 32/92 (34,8)
Proporsi dengan perkembangan motorik halus tertunda, n / total n (%) 35/93 (37,6) 37/92 (40.2)
Proporsi dengan perkembangan bahasa yang tertunda, n / total n (%) 31/93 (33,3) 29/92 (31,5)
Proporsi dengan pengembangan pribadi atau sosial tertunda, n / total n (%) 59/93 (63,4) 59/92 (64.1)
Proporsi dengan up-to-date status vaksinasi, 4 n / total n (%) 65/93 (69,9) 74/92 (80,4)
Proporsi ASI eksklusif hingga usia 6 mo, n / total n (%) 19/93 (20,4) 17/92 (18,5)
Proporsi berikut WHO-direkomendasikan praktik pemberian makan yang saling melengkapi, 5 n / total n% 24/93 (25,8) 21/92 (22,8)

1 MUAC, pertengahan lingkar lengan atas.

2 Berarti ± SD (semua nilai-nilai tersebut).

3 Status pembangunan global diklasifikasikan sebagai 'diuji' pada awal untuk total 8 anak-anak (5 dialokasikan untuk vitamin D 3, 3 dialokasikan untuk plasebo).
4 Up-to-date sesuai dengan jadwal program diperluas WHO untuk imunisasi, Pakistan ( 30 ).
5 Sebagaimana didefinisikan dalam ref. ( 31 ).

abstract/107/5/725/4990735 oleh tamu pada 18 April 2019

0,41, P = 0,001; Gambar 2 ). Dosis tinggi vitamin D 3 juga mengurangi proporsi peserta ditugaskan untuk plasebo. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
dengan perkembangan global yang tertunda pada 8 minggu (RR disesuaikan dengan serumconcentrations rata kalsium dikoreksi, albumin, atau prealbumin terlihat bagi
status perkembangan global yang dasar: peserta secara acak ditugaskan untuk intervensi dan kelompok kontrol persidangan
0,49; 95% CI: 0,31, 0,77, P = 0,002). Analisis DDST individu komponen II pada 8 minggu pasca-inisiasi makanan terapi siap digunakan.

mengungkapkan bahwa alokasi untuk vitamin dosis tinggi D 3 mengakibatkan

penurunan signifikan secara statistik dalam proporsi peserta memiliki keterlambatan
perkembangan motorik kasar (RR disesuaikan dengan dasar grossmotor
perkembangan Status: 0,29; 95% CI: 0,13, 0,64, P = 0,002), keterlambatan
perkembangan motorik halus (RR disesuaikan dengan dasar motorik halus status
perkembangan: 0,59; 95% CI: 0,38, 0,91, P = 0,018), dan pengembangan bahasa
tertunda (RR disesuaikan dengan status perkembangan bahasa dasar: 0,57; 95% CI:
0,34, 0,96, P = 0.036) di ikutan 8-minggu. Tidak ada statistik efek yang signifikan dari
intervensi terlihat pada hasil pengembangan pribadi atau sosial pada 8 minggu
postinitiation makanan terapi siap digunakan (RR disesuaikan dengan dasar pribadi
atau sosial status perkembangan: 0,78; 95% CI: 0,58,
1,04, P = 0,093). Dalam subset dari 90 peserta untuk siapa analisis biokimia
dilakukan, berarti akhir-studi serum 25 (OH) D konsentrasi secara signifikan lebih
tinggi di antara peserta secara acak ditugaskan untuk intervensi dibandingkan
dengan kelompok kontrol (99.4 vs 46.6 nmol / L, berarti perbedaan interarm
52,7 nmol / L; 95% CI untuk perbedaan: 40,3, 65,2 nmol / L, P < 0,001). Semua
(45/45) peserta sampel secara acak ditugaskan untuk kelompok intervensi
memiliki akhir-studi serum 25 (OH) D konsentrasi
> 50 nmol / L, dibandingkan dengan 19/45 (42%) sampel peserta secara
acak ditugaskan untuk plasebo (RR: 2,37; 95% CI: 1,68,
3,33, P < 0,001). Akhir-studi serum 25 (OH) D konsentrasi melebihi 125 nmol / L
di 12/45 (26,7%) peserta secara acak ditugaskan untuk vitamin D. konsentrasi
berkisar 58-195 nmol / L pada peserta secara acak ditugaskan untuk kelompok
intervensi dan 12-75 nmol / L pada peserta secara acak
Efek samping
Hanya satu efek samping yang serius terjadi selama penelitian ini: salah
satu peserta meninggal karena dehidrasi berat sekunder untuk gastroenteritis
akut. Peristiwa ini terjadi setelah pengacakan tapi sebelum dosis obat studi
diberikan. Tidak ada efek samping atau dugaan muncul selama persidangan.
DISKUSI
Untuk pengetahuan kita, ini adalah pertama uji coba terkontrol secara acak
untuk menyelidiki efek dari dosis tinggi vitamin D suplemen pada anak dengan
gizi buruk akut. Di antara anak-anak dengan rumit malnutrisi akut parah di
Pakistan, kami menemukan bahwa pemberian 2 dosis oral 200.000 IU (5 mg)
vitamin D 3 selain siap digunakan makanan terapi mengakibatkan perbaikan
klinis yang signifikan dalam berat badan rata-rata dan berat-untuk-height z skor
pada 8 minggu pasca-inisiasi makanan terapi siap digunakan (6wk pasca-inisiasi
studymedication). suplemen vitamin D Highdose juga mengakibatkan
pengurangan substansial dalam proporsi anak dengan status perkembangan
global yang tertunda, tertunda perkembangan motorik kasar dan halus, dan
pengembangan bahasa tertunda pada akhir penelitian. Meskipun dosis yang
relatif tinggi vitamin D diberikan, tidak ada efek samping yang dicurigai atau
aktual yang dilaporkan, dan tidak ada hiperkalsemia diamati pada subset dari 90
peserta untuk siapa hasil akhir studi analisis biokimia yang tersedia.
 VITAMIN D DI GIZI BURUK AKUT BERAT 731

MEJA 2
Akhir-studi hasil-hasil dengan alokasi 1

berarti perbedaan
Vitamin D ( n = 93) placebo ( n = 92) RR (95% CI) (95% CI) P

hasil antropometrik
Proporsi dengan berat badan> 15% dari 84/93 (90,3) 80/92 (87.0) 1,04 (0,94, 1,15) 2 - 0,47
dasar, n / total n (%)
Berat, kg 7.50 ± 1,95 3 6,49 ± 1,58 - 0,26 (0,11, 0,41) 4 0,001
Berat-untuk-height atau -Panjang z skor 0,15 ± 2,83 - 1,22 ± 2.00 - 1,07 (0,49, 1,65) 4 < 0,001
hasil perkembangan
Proporsi dengan tertunda global yang 19/91 (20,9) 36/91 (39,6) 0,49 (0,31, 0,77) 6 - 0,002
pengembangan, 5 n / total n (%)
Proporsi dengan motorik kasar tertunda 6/93 (6,5) 18/92 (19,6) 0,29 (0,13, 0,64) 6 - 0,002
pengembangan, n / total n (%)

Download dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/107/5/725/4990735 oleh tamu pada 18 April 2019

Proporsi dengan motorik halus tertunda 15/93 (16,1) 28/92 (30,4) 0,59 (0,38, 0,91) 6 - 0,018
pengembangan, n / total n (%)

Proporsi dengan bahasa yang tertunda 12/93 (12,9) 19/92 (20,7) 0,57 (0,34, 0,96) 6 - 0.036
pengembangan, n / total n (%)
Proporsi dengan tertunda pribadi atau sosial 32/93 (34,4) 41/92 (44,6) 0.78 (0.58, 1.04) 6 - 0,093
pengembangan, n / total n (%)
hasil biokimia 7

Serum 25 (OH) D konsentrasi, 8 nmol / L 99,4 ± 39,7 [58-195] 46,6 ± 14.1 [12-5] - 52,7 (40,3, 65,2) 9 < 0,001
Proporsi dengan serum 25 (OH) D ≥ 50 45/45 (100,0) 19/45 (42,2) 2,37 (1,68, 3,33) 2 - < 0,001
nmol / L, n / total n (%)
Serum dikoreksi kalsium 2.30 ± 0.19 2,28 ± 0,26 - 0,02 ( - 0,08, 0,12) 9 0,71
konsentrasi, mmol / L
konsentrasi serum albumin, g / L 38.0 ± 6.4 38,4 ± 5.7 - 0,40 (-2,27, 3,06) 9 0,77
konsentrasi prealbumin Serum, g / L 0,17 ± 0,04 0,15 ± 0,05 - - 0,02 (-0,04, 0.00) 9 0.11
1 Studi berakhir pada 8 minggu pasca-inisiasi makanan terapi siap digunakan, yaitu, 6 minggu pasca-inisiasi obat studi. MUAC, pertengahan lingkar lengan atas.

2 RR disesuaikan.
3 Berarti + SD (semua nilai-nilai tersebut).

4 Berarti perbedaan dari regresi linier, menyesuaikan nilai dasar.

5 Akhir-studi status perkembangan global yang diklasifikasikan sebagai “diuji” untuk total 3 anak-anak (2 dialokasikan untuk vitamin D 3, 1 dialokasikan untuk plasebo).
6 RR dari model linier umum dengan link log dan distribusi binomial, disesuaikan dengan nilai dasar.
7 hasil biokimia akhir studi diukur dalam subset dari 90 peserta (45 dialokasikan untuk setiap lengan sidang).
8 Nilai-nilai yang berarti ± SD [rentang].
9 Berarti perbedaan dari tidak berpasangan Mahasiswa t uji.

suplemen vitamin D sebelumnya telah dilaporkan untuk meningkatkan berat badan populasi klinis yang berbeda dari anak-anak dengan rumit malnutrisi akut parah,
dan pertumbuhan pada anak-anak: dalam uji coba terkontrol secara acak yang pemberian dosis jauh lebih tinggi dari vitamin D ditoleransi dan mengakibatkan
dilakukan di 2079 bayi jangka berat badan lahir rendah di New Delhi, India, Trilok peningkatan substansial dan secara klinis bermakna dalam rata berat
Kumar dan rekan ( 11 ) Melaporkan bahwa dosis oral mingguan 1400 IU vitamin D 3 ditingkatkanbadan-untuk-height atau
z - panjang> 1 z skor. Dalam konteks klinis lainnya, vitamin D telah terbukti untuk
melindungi terhadap infeksi akut dan mempercepat resolusi inflamasi ( 14 . 15 ):
skor untuk berat badan, panjang, dan lingkar lengan dengan 0,11-0,12 poin di 6 mo. Studi
Kedua infeksi dan meningkatkan
kami memperluas temuan ini untuk menunjukkan bahwa, di

GAMBAR 2 Berat-untuk-height z skor (A) dan bobot (B) oleh alokasi dan titik waktu. Garis mewakili nilai rata-rata. P Nilai untuk perbandingan nilai akhir studi rata-rata pada anak-anak yang dialokasikan
untuk vitamin D dan plasebo adalah dari regresi linear, disesuaikan dengan nilai-nilai dasar. Data disajikan untuk 92 peserta pra / postplacebo dan 93 peserta pra / postvitamin D.
732 SALEEM ET AL.
inflamasi sistemik yang berhubungan dengan hasil yang merugikan di
malnutrisi akut parah ( 16 . 17 ), Dan mungkin bahwa tindakan
imunomodulator vitamin D mendasari perbaikan dalam berat badan yang
kami amati.
Sesuai dengan laporan uji lainnya pada anak-anak dirawat karena kekurangan gizi
akut parah ( 32 . 33 ), Kami mengamati perbaikan memanjang status perkembangan
di kedua lengan penelitian. Namun, perbaikan yang kami amati antara peserta secara
acak ditugaskan untuk dosis tinggi vitamin D 3 secara signifikan lebih besar daripada
yang terlihat pada kelompok kontrol. Perbaikan dalam pengembangan motorik kasar
yang kami amati dalam intervensi armover kelompok kontrol cenderung
mencerminkan diakui manfaat dari suplemen vitamin D untuk fungsi otot rangka ( 12
). Namun, temuan kami dari efek menguntungkan dari suplemen vitamin D pada
pengembangan bahasa memberikan bukti novel manfaat perkembangan saraf dari
suplemen vitamin D pada anak-anak. Temuan ini melengkapi hasil penelitian pada
hewan menunjukkan pentingnya vitamin D untuk perkembangan otak ( 13 ), Dan
meminjamkan bobot pada paradigma yang muncul bahwa vitamin D memiliki efek
penting pada pengembangan dan fungsi sistem saraf pusat pada manusia ( 34 ).
Secara bersama-sama, temuan kami menunjukkan bahwa kandungan vitamin D dari
makanan terapi siap-touse saat ini tidak optimal untuk keuntungan supportingweight
dan pengembangan pada anak dengan gizi buruk akut parah, setidaknya pada
populasi yang kita pelajari.
Penelitian kami memiliki beberapa kekuatan. pengujian perkembangan
dilakukan oleh staf klinis terlatih dengan penggunaan protokol didirikan ( 21 ).
Dalam rangka meminimalkan data yang hilang, mereka mengulangi penilaian
perkembangan ≤ 2 kali pada anak-anak yang status awalnya dinilai sebagai
teruji. Pemberian obat studi langsung diamati, memastikan 100% kepatuhan,
dan rejimen intervensi efektif dalam mengangkat 25 (OH) D konsentrasi untuk>
50 nmol / L dalam semua peserta ditugaskan untuk mengambil di antaranya
konsentrasi diukur. Tarif mangkir-up yang rendah.
Studi kami juga memiliki beberapa keterbatasan. Kami tidak melakukan studi dosis-
respons; Oleh karena itu masih belum jelas apakah dosis lebih rendah dari kita
diberikan akan cukup untuk meningkatkan berat badan sampai batas yang sama.
Meskipun kita melihat tidak ada efek samping yang jelas untuk dosis tinggi vitamin D
diberikan, pemantauan keamanan biokimia dibatasi untuk analisis konsentrasi serum
endstudy dari 25 (OH) D dan kalsium dalam subset dari 90 peserta saja. 25 (OH)
tingkat akhir studi D melebihi 125 nmol / L dalam 12/45 (26,7%) peserta kelompok
intervensi di siapa mereka diukur. Kemungkinan efek samping yang timbul dengan
penggunaan klinis dari dosis tinggi ini tidak dapat dikecualikan. Keterbatasan lain
adalah bahwa kita tidak menilai status vitamin D pada awal. Namun, temuan kami
bahwa> 40% dari peserta dalam kelompok kontrol memiliki akhir studi beredar 25
konsentrasi (OH) D <50 nmol / L (yaitu, meskipun mengambil hingga 3000 IU vitamin
D / d selama 8 minggu melalui siap menggunakan makanan terapi) menunjukkan
bahwa status dasar vitamin D mungkin sudah sangat rendah dalam kelompok ini.
Peningkatan rata-rata berat badan-untuk-height atau -Panjang yang kami amati pada
kedua lengan studi yang agak lebih besar dari telah dilaporkan dalam uji lain ( 35 . 36 )
Sedangkan mortalitas yang lebih rendah-kemungkinan mencerminkan fakta bahwa
kita dikecualikan anak-anak dengan rumit kekurangan gizi akut. Dengan demikian,
proporsi peserta mendapatkan> 15% dari berat awal mereka di 8 minggu pada
kelompok kontrol lebih tinggi daripada yang diantisipasi, sehingga sulit untuk
menunjukkan manfaat tambahan intervensi pada hasil primer. Durasi studi adalah
juga relatif singkat, dan ini menghalangi penilaian apakah manfaat awal mencolok
pada hasil antropometrik dan perkembangan yang kita contohkan bisa
dipertahankan dan diterjemahkan ke dalam manfaat jangka panjang pada
pertumbuhan dan fungsi neuropsikiatri.
Singkatnya, kita menunjukkan bahwa pemberian dosis tinggi vitamin D selain siap
digunakan makanan terapi dengan aman dan secara signifikan meningkatkan berat badan
dan status perkembangan anak-anak dengan rumit parah malnutrisi hidup akut di Pakistan.
percobaan lebih lanjut dengan lebih lama tindak lanjut dalam pengaturan yang berbeda
diperlukan untuk mengeksplorasi temuan yang menjanjikan.
Kami berterima kasih kepada Shazia Mughal dan staf lainnya di Program Kesehatan & Gizi
Terpadu Reproduksi Ibu Bayi Anak, Punjab untuk membantu mereka dalam melakukan persidangan;
Download dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/107/5/725/4990735 oleh tamu pada 18 April 2019
Mashal Waqas (Rumah Sakit Nishtar, Multan) dan Haseeb Bano (Rumah Sakit Mayo, Lahore) untuk
melakukan penilaian perkembangan; Arslan Chugtai (Rashid Latif Medis Collage, Lahore) untuk
menghasilkan urutan pengacakan; Qasim Usman (GT Pharma) dan Hafiz Farrukh dan Munazza
Batool (Rumah Sakit Shahroze, kabupaten Dera Ghazi Khan) untuk mempersiapkan dan pelabelan
jarum suntik yang mengandung obat studi sesuai dengan kode pengacakan; Tahir Fareed dan
Kashaf Junaid (Universitas Punjab, Lahore) untuk mensentrifugasi sampel darah; dan Andrew
Prendergast (Queen Mary University of London) dan Suzanne Filteau (London School of Hygiene
dan Tropical Medicine) untuk diskusi membantu.
kontribusi penulis adalah sebagai berikut-JS, RZ, dan MZZ: dirancang dan dilaksanakan
persidangan; MR dan PMT: dikembangkan dan berlari tes laboratorium; JS, MB, RS, dan ARM:
menganalisis data; JS, RS, dan ARM: disusun naskah; dan semua penulis: kritis dan disetujui versi
final. JS adalah penjamin untuk penelitian. Tak satu pun dari para penulis memiliki konflik
kepentingan untuk menyatakan.
REFERENSI
1. Organisasi Kesehatan Dunia. Pedoman: update pada manajemen malnutrisi akut parah pada
bayi dan anak-anak. Jenewa (Swiss): Organisasi Kesehatan Dunia; 2013.
2. Ahmed T, Hossain M, Mahfuz M, Choudhury N, Hossain MM, Bhandari N, Lin MM, Joshi PC,
Angdembe MR, Wickramasinghe VP, et al. malnutrisi akut di Asia. Makanan Nutr Banteng
2014; 35: S14-
26.
3. Lelijveld N, Seal A, Wells JC, Kirkby J, Opondo C, Chimwezi
E, Bunn J, Bandsma R, Heyderman RS, Nyirenda MJ, et al. hasil penyakit kronis setelah
malnutrisi akut pada anak-anak Malawi (ChroSAM): studi kohort. Lancet Glob Kesehatan
2016; 4: e654-62.
4. Galler JR, Bryce CP, Zichlin ML, Fitzmaurice G, Eaglesfield GD, Waber DP. malnutrisi bayi
dikaitkan dengan bertahan defisit perhatian di masa dewasa tengah. J Nutr 2012; 142:
788-94.
5. Galler JR, Bryce C, Waber DP, Zichlin ML, Fitzmaurice GM, hasil Eaglesfield D. Sosial
Ekonomi pada orang dewasa kekurangan gizi pada tahun pertama kehidupan: studi 40
tahun. Pediatrics 2012; 130: e1-7.
6. Ejaz MS, Latif N. Stunting dan defisiensi mikronutrien pada anak-anak yang kekurangan gizi. J
Pak Med Assoc 2010; 60: 543-7.
7. Raghuramulu N, Reddy V. Serum tingkat D 25-hidroksi-vitamin pada anak-anak yang
kekurangan gizi dengan rakhitis. Arch Dis Child 1980; 55: 285-7.
8. Berkley JA, Ngari M, Thitiri J, Mwalekwa L, Timbwa M, Hamid
F, Ali R, Shangala J, Mturi N, Jones KD et al. profilaksis kotrimoksazol setiap hari untuk
mencegah kematian pada anak-anak dengan rumit kekurangan gizi akut parah:
multisenter, double-blind, acak terkontrol plasebo. Lancet Glob Kesehatan 2016; 4: e464-
73.
9. tingkat Mehta S. Vitamin D antara anak-anak dengan gizi buruk akut. Dunia J Pharm Res
2017; 6: 781-5.
10. Jones KD, Hachmeister CU, Khasira M, Cox L, Schoenmakers saya, Munyi C, Nassir HS, Hunten-
Kirsch B, Prentice A, Berkley JA. Kekurangan vitamin D menyebabkan rakhitis pada
permukiman informal perkotaan di Kenya dan berhubungan dengan kekurangan gizi. Matern
Anak Nutr 2018; 14 (Epub 2017 3 Mei)
11. Trilok Kumar G, Sachdev HS, Chellani H, Rehman AM, Singh V, Arora H, Filteau S.
Pengaruh suplemen vitamin mingguan D pada
 VITAMIN D DI GIZI BURUK AKUT BERAT
mortalitas, morbiditas, dan pertumbuhan bayi jangka berat lahir rendah di India sampai usia 6
bulan: acak terkontrol. BMJ 2011; 342: d2975.
12. Hazell TJ, DeGuire JR, Weiler HA. Vitamin D: gambaran perannya dalam fisiologi otot rangka
pada anak-anak dan remaja. Nutr Rev 2012; 70: 520-33.
13. Eyles DW, Feron F, Cui X, Kesby JP, Harms LH, Ko P, McGrath JJ, Burne TH. Perkembangan
kekurangan vitamin D menyebabkan perkembangan otak yang abnormal.
Psychoneuroendocrinology 2009; 34 Suppl 1: S247-57.
14. Coussens AK, Wilkinson RJ, Hanifah Y, Nikolayevskyy V, Elkington PT, Islam K, Timms PM,
Venton TR, Bothamley GH, Packe GE, et al. Vitamin D mempercepat resolusi respon inflamasi
selama pengobatan TB. Proc Natl Acad Sci USA 2012; 109: 15.449-54.
15. Martineau AR, Jolliffe DA, Hooper RL, Greenberg L, Aloia JF, Bergman P, Dubnov-Raz G,
Esposito S, Ganmaa D, Ginde AA, et al. Suplemen vitamin D untuk mencegah infeksi saluran
pernapasan akut: sistematis tinjauan andmeta-analisis data peserta individu. BMJ 2017; 356:
i6583.
16. Attia S, Versloot CJ, Voskuijl W, van Vliet SJ, Di Giovanni V, Zhang
L, Richardson S, Bourdon C, Netea MG, Berkley JA, et al. Kematian pada anak-anak dengan
rumit malnutrisi akut parah terkait dengan peradangan usus dan sistemik: sebuah studi
kohort observasional. Am J Clin Nutr 2016; 104: 1441-9.
17. Jones KD, Berkley JA. malnutrisi akut dan infeksi. Kesehatan Paediatr Int Anak 2014; 34
Suppl 1: S1-29.
18. Mangin M, Sinha R, Fincher K. Peradangan dan vitamin D: koneksi infeksi. Inflamm Res
2014; 63: 803-19.
19. de Onis M, Onyango AW, Van den Broeck J, Chumlea WC, Martorell
R. Pengukuran dan standarisasi protokol untuk antropometri yang digunakan dalam pembangunan
referensi pertumbuhan internasional baru. Makanan Nutr Banteng 2004; 25: S27-36.
20. Organisasi Kesehatan Dunia. Pertumbuhan Standar anak, Weightfor-Tinggi
[Internet]. [Dikutip 2017 Juli 17]. Tersedia dari:
http://www.who.int/childgrowth/standards/weight_for_height/en/ .
21. Frankenburg WK, Dodds J, Archer P, Shapiro H, Bresnick B. Denver II: revisi utama dan
restandardization dari Denver Developmental Screening Test. Pediatrics 1992; 89: 91-7.
22. Departemen Kesehatan GOP. pedoman nasional untuk pengelolaan gizi buruk akut pada
anak balita dan ibu hamil dan menyusui [Internet]. [Dikutip 2017 Juli 17]. Tersedia dari:
https://www.humanitarianresponse.info/system/files/documents/files/ Akhir% 20CMAM%
20Guidelines% 20with% 20NW% 20inputs% 20for% 20printing.pdf .
733
23. Lee JY, Jadi TY, Thackray J. Sebuah tinjauan tentang pengobatan defisiensi vitamin d pada pasien anak. J
Pediatr Pharmacol Ther 2013; 18: 277-91.
24. Kocyigit C, Catli G, Ince G, Ozkan EB, Dundar BN. Dapat terapi Stoss digunakan pada
anak-anak dengan kekurangan vitamin D atau insufisiensi tanpa rakhitis? J Clin Res Pediatr
Endocrinol 2017; 9: 150-5.
25. Tan JK, Kearns P, Martin AC, Siafarikas A. Acak terkontrol dari sehari versus anak Stoss
vitaminD terapi inAboriginal. Kesehatan J Paediatr Anak 2015; 51: 626-31.
26. Holick MF. Kekurangan vitamin D. N Engl J Med 2007; 357: 266-81.
27. Proyek Sphere. Piagam Kemanusiaan dan Standar di Respon kemanusiaan Minimum.
Rugby (UK): Practical Action Penerbitan;
2011.
28. Departemen Gizi Kesehatan dan Pembangunan, Organisasi Kesehatan Dunia. WHO Anthro
untuk komputer pribadi: perangkat lunak untuk menilai pertumbuhan dan perkembangan
anak-anak di dunia [Internet]. [Dikutip 2017 Juli 17]. Tersedia dari: http: //www.who. int /
childgrowth / software / id / .
Download dari https://academic.oup.com/ajcn/article-abstract/107/5/725/4990735 oleh tamu pada 18 April 2019
29. Metode P. Cummings untuk memperkirakan rasio risiko disesuaikan. Stata J 2009; 9: 175-96.
30. Organisasi Kesehatan Dunia. Program diperluas untuk imunisasi, Pakistan [Internet].
[Dikutip 2017 Juli 17]. Tersedia dari:
http://www.emro.who.int/pak/programmes/expanded-programmeon-immunization.html
.
31. Organisasi Kesehatan Dunia. Nutrisi: makanan pendamping ASI [Internet]. [Dikutip 2017 Juli 17].
Tersedia dari: http://www.who.int/ gizi / topik / complementary_feeding / id / .
32. Grantham-McGregor S, Schofield W, Harris L. Pengaruh stimulasi psikososial pada
perkembangan mental anak penderita gizi buruk: laporan sementara. Pediatrics 1983; 72:
239-43.
33. Nahar B, Hamadani JD, Ahmed T, Tofail F, Rahman A, Huda SN, Grantham-McGregor SM. Efek
stimulasi psikososial pada pertumbuhan dan perkembangan anak-anak penderita gizi buruk
di unit gizi di Bangladesh. Eur J Clin Nutr 2009; 63: 725-31.
34. WrzosekM, Lukaszkiewicz J, Jakubczyk A, Matsumoto H, Piatkiewicz
P, Radziwon-Zaleska M, Wojnar M, Nowicka G. Vitamin D dan sistem saraf pusat.
Pharmacol Rep 2013; 65: 271-8.
35. Oakley E, Reinking J, Sandige H, Trehan saya, Kennedy G, Maleta K, Manary M. A siap
menggunakan makanan terapi yang mengandung 10% susu kurang efektif dari satu
dengan susu 25% dalam pengobatan penderita gizi buruk anak-anak. J Nutr 2010; 140:
2248-52.
36. Ciliberto MA, Sandige H, Ndekha MJ, Ashorn P, Briend A, Ciliberto HM, ManaryMJ.
Perbandingan rumahan therapywith makanan terapi siap digunakan dengan terapi standar
dalam pengobatan anak-anak Malawi kekurangan gizi: a dikendalikan, klinis efektivitas
persidangan. Am J Clin Nutr 2005; 81: 864-70.