REAKSI HIPERSENSITIVITAS

Dorta Simamora
 DAFTAR ISI

1. Defenisi
2. Reaksi hipersensitivitas menurut waktu timbulnya reaksi
p y
3. Reaksi hipersensitivitas menurut Gell dan Coomb
4. Macam macam reaksi pada hipersensitivitas
5
5. Penyakit akibat reaksi hipersensitivitas berdasarkan tipenya
Penyakit akibat reaksi hipersensitivitas berdasarkan tipenya.
 1. DEFENISI
y Reaksi hipersensitivitas adalah
Reaksi imun yang patologik sebagai akibat dari respon
imun yang berlebihan, sehingga dapat menimbulkan
kerugian
g dan kerusakan p
pada jjaringan
g tubuh

y R eaksi 
eaksi menunjukkan sensitivitas 
menunjukkan sensitivitas terhadap
terhadap suatu 
antigen yang abnormal / berlebihan
antigen yang abnormal / berlebihan

y Allergen：Antigen yang menimbulkan hipersensitivitas 
dengan cepat
dengan  cepat

y Atopy：adanya kecenderungan pengaruh genetik dalam 
mensintesis oleh IgE spesifik pada alergen eksternal
2.Klasifikasi Reaksi Hipersensitivitas Æ timbulnya
reaksi
k i
1.  Reaksi Cepat  
Terjadi dalam hitungan detik, hilang dalam 2 jam
2.  Reaksi Intermediat 
Terjadi beberapa jam, hilang dalam  24 jam
a. Reaksi transfusi darah : eritroblastosis fetalis & anemia hemolitik
autoimun
B. Reaksi arthus lokal dan reaksi sistemik : 
serum sickness, vaskulitis nekrotis, 
glomerulonefritis RA dan SLE
glomerulonefritis, RA dan
3.  Reaksi Lambat
Terjadi lambat terlihat ± 48 jam setelah terpapar
Terjadi lambat, terlihat ± 48 jam setelah terpapar
ex : dermatitis kontak, reaksi M tuberkulosis, reaksi penolakan transplant
3. Tipe
p Reaksi Hipersensitivitas
p
(Gell&Combs):

Diperantarai

Antibodi : Sel :

Tipe 1
Tipe 2 Tipe 4
Tipe 3
 Klasifikasi pada Hipersensitivit
persensitivitas
as
Type I Type II Type III Type IV a Type IV b Type IV c Type IV d

Immune IgE IgG IgG IFN

IFNγγ, TNFα
TNFα IL-5, IL-
IL- IL-4/IL
4/IL-- Perforin/
Perforin/ CXCL-8
CXCL-
reactant (TH1 cells) 13 GranzymeB GM--CSF (T-
GM (T-
(TH2 cells) (CTL) cells)

Antigen Soluble Cell-or

Cell- Soluble Soluble Soluble Cell-
Cell- Soluble antigen
antigen matrix--
matrix antigen antigen antigen associated presented by
associated presented by presented by antigen or cells or direct T
antigen cells or direct cells or direct direct T cell cell stimulation
T cell T cell stimulation
stimulation stimulation

Effector cells Mast--cell

Mast FcR+ cells
FcR+ FcR+ cells Macrophage Eosinophils T cells Neutrophils
activation (phagocytes Complement activation
NK cells) immune
complex

Example of Allergic Hemolytic Serum Tuberculin Chronic asthma, Contact AGEP

hypersensitivit rhinitis, anemia,,
anemia sickness, reaction, chronic allergic dermatitis,
y reaction Behcet disease
asthma,
th th
thrombocyto
b t A th
Arthus contact
t t rhinitis
rhinitis, maculopapular
systemic penia reaction dermatitis maculopapular and bullous
exanthema exanthema,
anaphylaxis (with IVc)
with hepatitis
eosinophilia 6
Ada 3 Fase reaksi yang terjadi pada tipe I
Fase Sensitasi
Waktu yang dibutuhkan untuk pembentukan IgE sampai diikatnya
oleh reseptor spesifik pada permukaan sel mastosit dan basofil.
basofil
Fase Aktivasi
Waktu selama terjadi pemaparan berulang dengan antigen yang 
spesifik, mastosit melepas isinya yang berisikan granul yang 
menimbulkan reaksi.
Fase Efektor
Waktu terjadi respon yang kompleks (anafilaksis) sebagai efek
bahan‐bahan yang dilepas mastosit dengan aktivasi farmakologik.

Anaphylaxis Æ Junani  : ana = jauh dari, phylaxis = perlindungan

p y g g
Kepekaan yang meningkat Æ kerusakan pada jaringan
p j g
 4.  Hipersensitivitas Tipe 1
Respon antibodi IgE diarahkan terhadap antigen yang berasal dari
lingkungan :
Alergen : Pollen, dustmite, serangga, polusi. Selektif 
: Pollen dustmite serangga polusi Selektif
mengaktifkan sel‐sel CD4 + Th2 dan sel B
Alergin :
IgE： terutama diproduksi oleh sel b mukosa  lamina 
prapria. Afinitas khusus  pada sel yang sama IL‐4 penting 
mengaktifkan sel B untuk memproduksi  IgE
g p g
Tingginya afinitas reseptor IgE pada mast sel dan basophil
Eosinophil
 Type I Hypersensitivity

Berdasarkan tingkat keparahannya dibedakan atas 2 level

y Atopi ‐ alergi lokal kronis Æ seperti demam atau asma
y Anafilaksis ‐ sistemik, reaksi sering meledak‐ledak
melibatkan obstruksi jalan nafas dan peredaran darah

10
 Systemic Anaphylaxis

y Gangguan pernafasan terjadi tiba tiba dan disrupsi pada

sirkulasi dan dapat berakibat fatal dalam beberapa menit
(penyempitan brankiole berat) :  edema dan shock
y Mirip seperti inflamasi sistemik
y Alergen dan rute dapat bevariasi.
y Bila tersengat lebah Æ antibiotik atau Injeksi serum

11
12
 Chemical Mediators and Allergic Symptoms
y Bekerja sendiri atau kombinasi pada lingkup allergic 
symptoms
Æ histamin , serotonin, leukotrien, platelet‐activating faktor, 
prostaglandin , bradikinin
y Target utama
T t t : kulit
k lit , Saluran
S l pernafasan
f At S l
Atas, Saluran cerna
dan konjungtiva .
Æ Respon : ruam
: ruam , gatal
gatal‐ gatal , kemerahan
kemerahan , rhinitis , Bersin
rhinitis Bersin , diare
diare ,  
mata berair
y Target sistemik : otot Halus , kelenjar mukosa & jaringan Saraf
Æ Respon : dilatasi dan penyempitan pembuluh darah akibat
perubahan pada tekanan darah dan respirasi

13
 Role of Mast Cells and Basophils

y Mast Sel berada di jaringan konektif hampir semua organ ; 

kkonsentrasinya
t i ti i dalam
tinggi d l paru‐paru, kulit, Gastro 
k lit G t
intestinal dan saluran genital.
y Distribusi Basofil Dalam Darah dan bermigrasi ke dalam
jaringan
y Setiapp sel dapat
p mengikat
g IgE
g 10,000‐40,000 .
y Granul sitoplasmik mengandung sitokin aktif fisiologis : 
histamin , dll .
y Sel‐ sel degranulate (proses seluler melepaskan sitotoksik
antimikroba untuk menghancurkan mikroorganisme) ketika
dirangsang Oleh alergen .
14
 Peran Genetik dan lingkungan adalah penting dalam
perkembangan
p g alergi
g
hygiene hypothesis 
hygiene hypothesis " : 
berpendapat induksi alergi
karena lingkungan hidup
terlalu bersih dan kurangnya
infeksi pada masa kanak
kanak2 
(juga kerentanan genetik) 
mempromosikan sistem imun
bias terhadap TH2 dan
bias terhadap TH2 dan IgE

Atopi: hipersensitivitas tipe I

cenderung meningkat (IgE
Alergi)
 Reaksi Hipersensitivitas tipe I
y Reaksi Hipersensitivitas tipe cepat atau anafilaktik
y Diperantarai IgE
Æ d k i IgE
y AlergenÆproduksi
Al I E Æberikatan
Æb ik t spesifik
ifik dengan
d
reseptor di permukaan sel mast dan basofil Æ
tersensitisasi
y Kontak berikutnya Æ sederetan reaksi biokimia Æ
degranulasi dan pelepasan mediator2 (histamin, 
mediator2 (histamin,
leukotrien dan sitokin) Æ reaksi alergi
y 15‐30 menit setelah terpapar
p p ag, kadang
g, g keterlambatan
(10‐12 jam)
y Dapat melibatkan kulit (urtikaria & eksema), mata
(konjungtivitis), nasofaring (rinitis), jaringan
bronkopulmoner (asma),  gastroenteritis
 Cont ‘ Reaksi Hipersensitivitas tipe I
y Contoh: reaksi anafilaksis terhadap bisa hewan, hay fever,
urtikaria akibat makanan, dermatitis atopik, rhinitis alergika,
konjungtivitis, asma, dll
y Gejala
j : ketidak nyamanan
y ringan
g sampai
p kematian
y Berat ringan gejala dipengaruhi :
9antibodi IgE
g
9jumlah alergen
9faktor
faktor-faktor
faktor lain yang dapat meningkatkan respon (infeksi
virus dan polutan)
 Reaksi hipersensitivitas tipe I
PENYEBAB MEKANISME PATOFISIOLOGI

Antigen Peningkatan
Ingestants Pada volume
Makanan Dilatasi kapiler darah
Obat2an Release of
Serbuk sari Interaksi chemical
Debu alergen IgE mediators :
pada mast sel Histamine Peningkatan Eksudasi pada
SRS-A* Permiabilitas sel dan cairan
Kinins kapiler protein
Injectants
D
Drugs Prostaglandins
Tekanan pada
Sengatan eksudat
Vaksin
Serum
Iritasi p
pada
saraf

Penyempitan
pada otot
halus
*SRS-A ( Slow Reacting Substance of Anaphylaxis = Leukotrin )
Adanya trauma- terjadi obstruksi pembuluh darah - pembuluh darahrusak- dilatasi pembuluh darah kapiler
Cont ‘ Reaksi hipersensitivitas tipe I
MANIFESTASI CLINICAL EXAMPLES
Respiratory tract
1. "sakit kepala sinus"
mata gatal All i rhinitis
Allergic hi iti
bersin,
meler hidung berair,
Hidung gatal C
Conjunctivitis
iritasi tenggorokan
2. Paru‐paru mengi, dyspnea,
batuk kering, sesak di dada
Pencernaan
Asthma
Glossitis, cardiospasm
Mual, vomitting
I it i
Iritasi usus Food allergies
Diare, pruritus ani

Kulit
Urticaria pruritus
Urticaria, pruritus, Atopic dermatitis
Angioedema, 
weeping erthematosus vesico‐papular Urticaria
lessions
 Terapi
p dan p
pencegahannya
g y
Metode yang umum digunakan:
y Menghindari
M hi d i alergen
l
y Menggunakan obat yang dapat memblok kerja limfosit, 
mast sel mediator kimia : antihistamin
mast sel, mediator kimia : antihistamin .
y Terapi desensitisasi ‐ menyuntikkan alergen dapat
menstimuli ppembentukan tingkat
g Tinggi, pada
gg p alergen
g
Spesifik IgG , yang bertindak untuk memblokir IgE , sel
Mast tidak didegranulate

20
Type II: Antibody-Mediated Cytotoxic Hypersensitivity

y Players
y Cell‐surface antigens
y Antibodies Æ IgM, IgG

y Inappropriate response
y Normally: eliminate foreign cells
y But: autoimmunity, or when foreign cells should be 
B i i h f i ll h ld b
tolerated
 Reaksi Hipersensitivitas tipe II
y Reaksi hipersensitivitas sitotoksik
y Waktu reaksi : menit ‐ jam
Contoh: reaksi transfusi, drug‐induced hemolytic 
anemia, granulositopenia, dan trombositopenia
y Diperantarai IgM atau IgG dan komplemen
y Interaksi antigen‐antibodi pd permukaan sel, IgM atau IgG
dgn antigen yang juga
antigen yang juga merupakan bagian integral membran
integral membran
sel atau telah terserap atau menyatu menjadi membran.
y Mengaktifkan sistem komplemen dan sel yang terlibat
dihancurkan.
y Terapi: anti‐inflamasi dan agen immunosupresif
 Reaksi Hipersensitivitas tipe II
PENYEBAB MEKANISME PATHOPHYSIOLOGY CLINICAL
EXAMPLES
Antigen
Reaksi pada Erytrhrocyte Hemolytic
Interaksi antibodi IgG atau hemolysis anemia
Reaksi transfusi
g sel
dengan IgM dengan
sel tubuh ; : antigen sel
Erythroblastosis Rentan
• Erythrocyte
fetalis Agranulocytosis terhadap
• Leucocyte Aktivasi
• Platelet infeksi
Obat obatan k
komplement
l t
• Endotel
Vascular Thrombocytopenia Purpura
Autoantibodies*

Unknown Vasculitis Vesicular

purpura

* Antibodi dibuat secara tidak normal, melawan / merusak jaringan tubuh sendiri.

24
 Reaksi Hipersensitivitas tipe III
y Reaksi hipersensitivitas kompleks imun / reaksi Arthus
y 3‐10 jam setelah terpapar antigen
y Diperantarai kompleks imun (antigen‐antibodi)
y Antigen eksogen (bakteri, virus, atau parasit)/endogen (SLE)
y Contoh: serum sickness,SLE,rx Arthus,lupus nephritis,RA,dll
y Terbentuk kompleks antigen‐antibodi (toksik terhadap
jaringan di tempat mereka diendapkan seperti ginjal / paru‐
paru)Æ infiltrasi dinding pembuluh darah kecil Æ aktivasi
kaskade komplemenÆ pelepasan bahan aktif secara
biologis, termasuk faktor‐faktor yang menarik sel‐sel fagosit
yang akan memfagositosis kompleks tersebut
 Reaksi Hipersensitivitas tipe III

PENYEBAB MEKANISME PATHOPHYSIOLOGY CLINICAL

EXAMPLES
Antigen
Glomerulo-
Autoantibodies
A t tib di Antigen & deposit pada Destruksi
D t k i nephritis
Obat2an pembentukan dinding pembuluh jaringan Vasculitis
Serum Antibodi & membran dasar
Chemicals kompleks Inflamasi Arthus reaction
Antigen luar imun
Bacteria Rheumatoid
Virus diseases
Serum sickness
 Reaksi Hipersensitivitas tipe III (Arthus Reaction) - Ab-Ag Complexes

Tampak mediator kritis C5a-reseptor dan FcgRIII—diduga hadir pada sel mast
 Type IV: Delayed-Type Hypersenstivity

Major players
y T helper 1
y Macrophages

Inappropriate response
y Normal : penting
o a pe t g sebaga
sebagai imunitas
u tas pproteksi
ote s te
terhadap
adap
patogen intraseluler
y Tetapi : respon berkepanjangan menyebabkan kerusakan
pada jaringan yang luas
yang luas
 Reaksi Hipersensitivitas Tipe IV

y tipe seluler atau tipe lambat (delayed type 

hypersensitivity)  > 12 jam
hypersensitivity) > 12 jam
y Contoh klasik: reaksi tuberkulin (Mantoux) yang 
memuncak 48 jam setelah injeksi antigen
y Contoh lain: dermatitis kontak, penyakit autoimun dan
infeksi seperti tuberkulosis, lepra, granulomatosa, 
t k l
toksoplasmosis, dll
i dll
Figure 2-11: Positive tuberculin skin test. A Type IV hypersensitivity.
(Courtesy of the CDC.)
CDC )
Biological
Efek effects
biologis of Eosinophil
mediator eosinofil
mediators
di t
Pada tahap akhir respons terhadap alergi adalah
perekrutan eosinofil dan sel Th2
p

Respons DTH (tipe IV) : infiltrasi makrofag & sel-selTh1

 5. Contoh penyakit Hipersensitivitas tipe I
¾Allergic rhinitis

¾Conjunctivitis

¾Asthma

¾Food allergies

¾Atopic dermatitis

¾Urticaria
 Asma

urtikaria
Alergi rinitis

Conjunctivitis
Alergi makanan Atopik dermatitis
 Contoh penyakit Hipersensitivitas tipe II

y Autoimmune Hemolytic Anemia, AHA Æ penderita 
k k d l Æ anemia  
mengalami kerusakan pada sel eritrositnya Æ
l
Æ Ab diproduksi oleh penderita mengikat ag pada permukaan 
eritrosit Æ umur eritrositnya pendek 
eritrosit Æ umur eritrositnya pendek
y Idiopathic Thrombocytopenic Purpura, ITP Æ
perdarahan di kulit
perdarahan di kulit
 Hemolytic disease
of the newborn Myasthenia Gravis
Autoimmune Hemolytic
Anemia (AHA)

Idiopathic Thrombocytopenic
Purpura, ITP
 Contoh penyakit Hipersensitivitas tipe III

y Goodpasture Syndrome (Nephritis and Lung

h
hemorrhage)
h ) Æ perdarahan
d h pada d paru paru Æ ab
b
mengikat membran basalis epitel Æ kerusakan jaringan
y Rheumatic Fever Æ infeksi streptococcus
p Ap
pada
tenggorokan Æ kerusakan jantung, persendian dan ginjal
y Myasthenia Gravis (Graves Disease)
y P i i
Pernicious A
Anemia,
i PA
y Hyperacute graft rejection
y Hemolytic disease of the newborn (Rhesus D
incompatibility)
 Contoh penyakit Hipersensitivitas tipe III
y Glomerulo‐nephritis 
y Vasculitis Æ kelompok penyakit heterogen yang 
yang
mengakibatkan peradangan pembuluh darah.
y Arthus reaction : kelebihan antibodi sedangkan antigen 
g g
yang terpapar sangat sedikit Æ waktu yang sangat lama
y Rheumatoid diseases
y Serum sickness
Serum sickness Rheumatoid diseases

vaskulitis
 Contoh p
penyakit
y Hipersensitivitas
p tipe
p 4

y Chronic pulmonary tuberculosis

y Borderline leprosy
y Sarcoidosis Æ benjolan
j kecil Æ p
peradangan
g kronis hampir
p
pada semua organ tubuh
y Crohn’s disease Æ inflamasi berat pd saluran cerna
y Schistosomiasis
y Some fungal diseases
 Crohn’s disease

Schistosomiasis Chronic pulmonary tuberculosis

Sarcoidosis Borderline leprosy

Some fungal diseases
 Summary
Karakteristik Tipe1   Tipe 2  Tipe 3  Tipe 4 
(anafilaksis) (Sitotoksik) (imun Kompleks)  (Tipe lambat)
Antibody  IgE IgG, IgM IgG, IgM ‐

Antigen Eksogen Permukaan  Larut Organ dan 

sel jaringan
Respon waktu 15‐30 menit Menit‐jam 3‐8 jam 48‐72 jam

Tampak
Tampak  Weal flare
Weal. flare Lisis & 
Lisis & Eritema & edema
Eritema & Eritema &
Eritema &
nekrosis edema
histologis Basofil & antibody komplemen monocyt
eosinofil
Transfer dengan antibodi antibodi antibodi Sel T

contoh Alergi, asma,  Eritroblastosis  Penyakit farmer  Tubercullin test, 

hay fever fetalis lung poisoning 
granulome
Table 2-2: Types of Hypersensitivities
 &
G d bless
God bl ss YYou all..
ll