ARTIKEL TEKS LENGKAP

Volume sinovial dibandingkan pengukuran sinovial dari

kontras dinamis meningkatkan MRI sebagai ukuran
respons pada osteoartritis
AD Gait, R. Hodgson, MJ Parkes, CE Hutchinson, TW O'Neill, N. Maricar, EJ Marjanovic, TF Cootesdan DT Felson
Osteoarthritis dan Cartilage, 2016-08-01, Volume 24, Edisi 8, Halaman 1392-1398, Hak Cipta © 2016 Para Penulis

Ringkasan
Objektif
Synovium semakin menjadi target perawatan osteoarthritis (OA), namun pengukuran optimalnya tidak
jelas. Menggunakan kontras dinamis ditingkatkan (DCE) MRI pada pasien OA lutut sebelum dan
sesudah injeksi steroid intraartikular, kami membandingkan respon ukuran volume sinovial statis untuk
mengukur perubahan dinamis pada peningkatan sinovial, perubahan yang sangat terkait dengan
vaskularisasi sinovial.

Metode
Sembilan puluh tiga pasien menjalani DCE-MRI sebelum dan 1-2 minggu setelah injeksi intra-artikular
80 mg methylprednisolone. Synovium disegmentasi dan volume, tingkat peningkatan relatif (RER),
peningkatan relatif maksimum (RE ), peningkatan relatif terlambat (RE ) dan parameter
max terlambat

trans
farmakokinetik (K , v ) dihitung. KOOS (cedera lutut dan skor hasil osteoarthritis) skor nyeri
e

dicatat sebelum dan sesudah injeksi. Skor perubahan standar dihitung untuk setiap parameter. Regresi
linier dan korelasi Pearson digunakan untuk menyelidiki hubungan antara perubahan parameter MRI
dan perubahan rasa sakit.

Hasil
Perubahan skor standar untuk ukuran peningkatan sinovial, RE dan RE adalah -0,58 (95 CI
akhir max

-0,79 untuk -0,37%) dan -0,62 (95% CI -0,83 untuk -0,41) masing-masing, sedangkan skor untuk
sinovial volume adalah −0.30 (−0.52 ke −0.09). Selanjutnya, perubahan nyeri lutut berkorelasi lebih
kuat dengan perubahan peningkatan (untuk kedua RE dan RE = −0.27 (95% CI −0.45
max terlambat, r

hingga −0.07)) dibandingkan dengan perubahan volume sinovial −0.15 (−0.35 hingga 0,05).

Kesimpulan
Studi ini menunjukkan DCE-MRI berasal ukuran peningkatan sinovial mungkin lebih sensitif terhadap
respon terhadap pengobatan dan lebih kuat terkait dengan perubahan nyeri daripada volume sinovial
dan mungkin hasil yang lebih baik untuk penilaian efek struktural pengobatan di OA.
pengantar
Sinovitis adalah temuan umum pada lutut pasien dengan osteoartritis yang nyeri (OA). Nyeri menurun
1
setelah terapi steroid intra-artikular dan ini mungkin terkait dengan efek pada sinovium . MRI sangat
cocok untuk menilai perubahan sinovial dan dengan menggunakan agen kontras intravena untuk
membedakan cairan sinovial dari meningkatkan sinovitis, volume meningkatkan sinovitis dapat diukur.

Dalam OA lutut, volume sinovial telah ditemukan terkait dengan penebalan makroskopik, proliferasi
2
dan vaskularisasi sinovium. . Biopsi sinovial menunjukkan bahwa volume berkorelasi dengan
infiltrasi sel sub-sinovial sel radang, kongesti vaskular, proliferasi sel-sel pelapis, fibrosis jaringan
3
sinovial dan deposisi fibrin pada permukaan sinovial. . Ini akan menunjukkan bahwa volume sinovial
di OA akan menyusut ketika lutut diobati dengan anti-inflamasi yang kuat seperti steroid intra-artikular
dan bahwa perubahan volume sinovial mungkin menjadi ukuran hasil yang baik untuk studi perawatan
4
anti-inflamasi OA. Kami baru-baru ini menunjukkan volume sinovial menyusut sedikit setelah injeksi
steroid intraartikuler tetapi perubahan volume hanya menjelaskan sekitar 3% pengurangan nyeri lutut
yang dialami. Dynamic contrast enhanced (DCE) MRI, di mana gambar diperoleh setiap beberapa detik
setelah injeksi kontras, memungkinkan penilaian waktu peningkatan kontras.

5 6
DCE-MRI telah digunakan untuk mempelajari rheumatoid arthritis (RA) , di mana tingkat dan
tingkat peningkatan sinovium dengan kontras telah ditemukan berkorelasi lebih kuat dengan bukti
7 8 9
peradangan dibandingkan volume sinovial . Karakteristik DCE-MRI telah terbukti berhubungan
10
dengan RA pada pasien dengan arthritis awal . Gambaran histologis yang berkorelasi dengan
peningkatan kontras termasuk infiltrasi sel inflamasi ke dalam lapisan sub-sinovial dan terutama
proliferasi vaskular. DCE-MRI juga telah menunjukkan respon terhadap berbagai perawatan berbeda di
11 12 13 14 15
RA . Ini juga telah digunakan untuk menyelidiki OA di tangan di mana telah
16
menunjukkan respon terhadap pengobatan di OA erosif dari sendi interphalangeal .

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan apakah langkah-langkah peningkatan sinovial
dapat mendeteksi respon terhadap pengobatan dan bagaimana hal ini dibandingkan dengan perubahan
volume sinovial. Fitur struktural yang responsif terhadap pengobatan dalam OA sedang dicari dan kami
berharap bahwa, seperti dalam RA, peningkatan kontras dinamis mungkin berubah lebih banyak
dengan pengobatan daripada volume sinovial. Tujuan tambahan dari penelitian kami adalah untuk
menyelidiki hubungan antara perubahan MRI dan perubahan rasa sakit. Jika peningkatan dinamis lebih
sensitif terhadap perubahan dan berkorelasi lebih baik dengan perubahan nyeri dibandingkan volume
sinovial, ini akan menunjukkan bahwa itu adalah ukuran hasil yang lebih baik untuk uji coba OA dan
bahwa perubahan dalam vaskularisasi sangat penting untuk respon sinovial dengan perawatan anti-
inflamasi.

pasien dan metode

Subyek
Pria dan wanita berusia 40 tahun ke atas direkrut dari klinik perawatan primer dan sekunder untuk
berpartisipasi dalam penelitian label terbuka melihat kemanjuran terapi steroid intra-artikular pada OA
17
lutut simtomatik (ISRCTN: 07329370) . Subyek dimasukkan jika mereka melaporkan nyeri lutut
sedang selama lebih dari 48 jam dalam 2 minggu sebelumnya. Kriteria inklusi termasuk konfirmasi
pencitraan OA signifikan yang didefinisikan secara radiologis sebagai Kellgren dan Lawrence grade 2
atau lebih besar di setiap kompartemen lutut pada radiografi anterior-posterior, langit atau lateral lutut
yang diperoleh dalam 2 tahun sebelumnya. Jika sinar-X tidak tersedia, orang dapat memenuhi syarat
berdasarkan temuan pada pemindaian MRI atau pada Artroskopi. MRI dan Artroskopi diperlukan
perubahan khas OA dengan setidaknya kehilangan tulang rawan tidak hanya hadir fibrilasi. Kriteria
eksklusi termasuk adanya OA sekunder dari gout, septic atau radang sendi sebelumnya, injeksi dengan
asam hialuronat atau injeksi steroid dalam 3 bulan sebelumnya, riwayat operasi lutut dalam 6 bulan
sebelumnya, penyakit yang mengancam jiwa secara bersamaan, kontraindikasi apa pun untuk
pemindaian MRI, tidak adanya peningkatan jaringan sinovial pada MRI atau perkiraan laju filtrasi
glomerulus (eGFR) kurang dari 44 ml / menit. Subyek diberi lembar informasi tentang penelitian dan
mereka yang setuju untuk mengambil bagian selanjutnya diberikan informed consent tertulis.
Persetujuan etika diterima dari Komite Etika Penelitian Multicentre Leicestershire. Subyek diberi
lembar informasi tentang penelitian dan mereka yang setuju untuk mengambil bagian selanjutnya
diberikan informed consent tertulis. Persetujuan etika diterima dari Komite Etika Penelitian Multicentre
Leicestershire. Subyek diberi lembar informasi tentang penelitian dan mereka yang setuju untuk
mengambil bagian selanjutnya diberikan informed consent tertulis. Persetujuan etika diterima dari
Komite Etika Penelitian Multicentre Leicestershire.

Skrining dan penilaian baseline

Radiografi lutut dilakukan pada subjek yang tidak memiliki radiografi lutut dalam 2 tahun sebelumnya
atau bukti pencitraan OA lainnya. Mereka yang memenuhi syarat diundang untuk menghadiri
kunjungan awal. Subyek menyelesaikan juga serangkaian kuesioner termasuk KOOS (cedera lutut dan
skor hasil osteoartritis) skala nyeri pada setiap titik waktu (hasil gejala utama). Selain itu, pada setiap
titik waktu, kami meminta peserta untuk mengidentifikasi aktivitas yang menyebabkan nyeri lutut dan
untuk menilai rasa sakit mereka saat ini dengan kegiatan ini menggunakan skala analog visual 0-10
(hasil sekunder).

Intervensi
Setelah scan MRI, arthrocentesis dilakukan menggunakan jarum 18G yang dilakukan oleh salah satu
dari dua dokter berpengalaman (TON / NM) menggunakan pendekatan medial ke sendi lutut. Dengan
menggunakan jarum yang sama, lutut kemudian disuntik dengan metilprednisolon 80 mg (tanpa
anestesi lokal). Cairan sinovial diperoleh diteruskan untuk analisis dan setiap subjek dalam yang jumlah
3
sel putih cairan sinovial ditemukan lebih besar dari 1500 / mm kemudian ditarik dari penelitian ini
karena kekhawatiran bahwa mereka mungkin tidak memiliki OA.

MRI scan
Kontras peningkatan MRI lutut dilakukan tepat sebelum injeksi kortikosteroid intra-artikular dan
kemudian sedekat mungkin sampai 10 hari sesudahnya, kerangka waktu yang sesuai dengan waktu
18
respon maksimal terhadap steroid intraartikular . Kami mempelajari satu lutut per orang (lutut yang
lebih bergejala). Agen kontras intravena menggunakan injektor listrik adalah Gadolinium-DOTA
®
(Dotarem , Guerbet, Paris, Perancis) dengan dosis 0,2 ml / kg.

Imaging dilakukan menggunakan scanner 3T Philips MRI dengan kumparan lutut, kecuali lutut terlalu
besar untuk kumparan lutut ketika kumparan FLEX-L digunakan sebagai gantinya. Gambar 3-dimensi
WATSc kontras pra-kontras diperoleh (TR 20 ms, waktu gema (TE) 4,7 ms, bidang pandang (FoV) 15 cm
x 15 cm, 90 irisan pada ketebalan 1,5 mm, sudut putar 15 ° , ukuran matriks 272 × 272, bandwidth pixel
433 Hz). Dataset standar dinamis diperoleh dengan menggunakan urutan gema medan cepat (FFE) 3D
(TR 5.3 ms, TE ∼1.5 ms, FoV 14 cm × 14 cm, 20 irisan pada ketebalan 3 mm, sudut sandal 30 °, ukuran
matriks 256 × 228, bandwidth piksel 543 Hz), (urutan standar). Delapan belas gambar 3D diperoleh
dengan interval sekitar 22 detik. Agen kontras intravena diberikan antara gambar ketiga dan keempat.
Pasien yang terlalu besar untuk kumparan lutut dicitrakan menggunakan modifikasi urutan 3D FFE
yang dimodifikasi (SPGR: TR 9,3 ms, TE ∼1,5 ms, FoV 14 cm × 14 cm, 20 irisan pada ketebalan 3 mm,
sudut sandal 30 ° , ukuran matriks 256 × 228, bandwidth piksel 543 Hz) (urutan resolusi temporal yang
lebih rendah, LTR). Dua belas gambar diperoleh dengan interval sekitar 39 detik. Agen kontras
diberikan secara intravena antara gambar kedua dan ketiga. Sebuah T1 tertekan lemak tertekan T1 yang
ditekan gambar spin-echo turbo diperoleh sekitar 10 menit setelah peningkatan (TR 550 ms, TE 20 ms,
FoV 14 cm × 14 cm, 24 irisan pada ketebalan 3 mm, ETL 3, ukuran matriks 288 × 229, penindasan
lemak SPIR, bandwidth pixel ∼240 Hz). FoV 14 cm × 14 cm, 20 irisan pada ketebalan 3 mm, sudut
sandal 30 °, ukuran matriks 256 × 228, bandwidth piksel 543 Hz) (urutan resolusi temporal yang lebih
rendah, LTR). Dua belas gambar diperoleh dengan interval sekitar 39 detik. Agen kontras diberikan
secara intravena antara gambar kedua dan ketiga. Sebuah T1 tertekan lemak tertekan T1 yang ditekan
gambar spin-echo turbo diperoleh sekitar 10 menit setelah peningkatan (TR 550 ms, TE 20 ms, FoV 14
cm × 14 cm, 24 irisan pada ketebalan 3 mm, ETL 3, ukuran matriks 288 × 229, penindasan lemak SPIR,
bandwidth pixel ∼240 Hz). FoV 14 cm × 14 cm, 20 irisan pada ketebalan 3 mm, sudut sandal 30 °,
ukuran matriks 256 × 228, bandwidth piksel 543 Hz) (urutan resolusi temporal yang lebih rendah,
LTR). Dua belas gambar diperoleh dengan interval sekitar 39 detik. Agen kontras diberikan secara
intravena antara gambar kedua dan ketiga. Sebuah T1 tertekan lemak tertekan T1 yang ditekan gambar
spin-echo turbo diperoleh sekitar 10 menit setelah peningkatan (TR 550 ms, TE 20 ms, FoV 14 cm × 14
cm, 24 irisan pada ketebalan 3 mm, ETL 3, ukuran matriks 288 × 229, penindasan lemak SPIR,
bandwidth pixel ∼240 Hz). Agen kontras diberikan secara intravena antara gambar kedua dan ketiga.
Sebuah T1 tertekan lemak tertekan T1 yang ditekan gambar spin-echo turbo diperoleh sekitar 10 menit
setelah peningkatan (TR 550 ms, TE 20 ms, FoV 14 cm × 14 cm, 24 irisan pada ketebalan 3 mm, ETL 3,
ukuran matriks 288 × 229, penindasan lemak SPIR, bandwidth pixel ∼240 Hz). Agen kontras diberikan
secara intravena antara gambar kedua dan ketiga. Sebuah T1 tertekan lemak tertekan T1 yang ditekan
gambar spin-echo turbo diperoleh sekitar 10 menit setelah peningkatan (TR 550 ms, TE 20 ms, FoV 14
cm × 14 cm, 24 irisan pada ketebalan 3 mm, ETL 3, ukuran matriks 288 × 229, penindasan lemak SPIR,
bandwidth pixel ∼240 Hz).

Seratus dua puluh subjek memiliki kontras gambar pra dan pasca injeksi yang ditingkatkan, data pada
volume jaringan sinovial (STV) tersedia untuk 111 pada awal dan tindak lanjut. Dalam sembilan subyek
tidak ada gambar sagital pasca kontras yang diambil atau kualitas gambar dianggap buruk, menghalangi
perbandingan. Dari 111 pasien ini, sebelas lutut dikeluarkan karena gambar yang tidak lengkap atau
tidak memadai, misalnya karena gerakan subjek atau kegagalan untuk mentolerir pemeriksaan, dan
tujuh lainnya tidak menunjukkan peningkatan sinovitis.

Analisis gambar: segmentasi

Volume sinovial diukur pada gambar kontras pasca resolusi tinggi (lihat Gambar 1 (fig1) ). Segmentasi
manual dari lapisan jaringan sinovial dilakukan pada gambar-gambar lutut pasca-kontras sagital oleh
pengamat tunggal (interobserver ICC = 0,94), yang menilai awal dan tindak lanjut kunjungan gambar
MR dipasangkan, tetapi dibutakan untuk memesan. Data volume sinovial dalam penelitian ini telah
dipublikasikan termasuk deskripsi metode kami untuk mensegmentasikan sinovium untuk
4
menghasilkan ukuran volume sinovial. .

Gambar. 1
(A) posting Sagittal kontras T1-tertimbang lemak ditekan turbo-echo image setelah peningkatan kontras intravena
dengan ROI segmentasi sinovial yang digariskan dalam warna hijau. Segmentasi manual dari jaringan sinovial
dilakukan pada sagital pasca kontras gambar T1W FS oleh pengamat tunggal. Segmentasi dilakukan dipasangkan,
dibutakan untuk dipesan. Dengan menggunakan analisis citra komputer, kartilago dieksklusi dengan thresholding
menggunakan scan pra-kontras sagital dan cairan sinovial menggunakan scan pasca kontras sagital (lihat juga Ref. 4
) Volume sinovial ditunjukkan pada Tabel II (tbl2) . (b) gambar aksial dari urutan MRI DCE yang menunjukkan
penempatan ROI yang digariskan dalam warna hijau. ROI ditentukan dari gambar sagital pra dan pasca kontras dan
kemudian ditransfer ke dataset dinamik aksial (dipotong oleh field-of-view dari gambar dinamis) untuk analisis DCE-
MRI.

Analisis gambar: parameter dinamis

Untuk setiap set gambar dinamis, kami menghitung lima parameter pada setiap voxel gambar sebagai
berikut:

19
Dua parameter dihitung menggunakan model extended Tofts standar dengan fungsi input arteri
populasi (AIF) dihitung dengan nilai rata-rata pada setiap titik waktu di arteri poplitea atas semua
pasien dalam penelitian untuk siapa ini dapat diukur.

trans
(Sebuah) K (koefisien alih volume)

(b) v (ruang ekstra-seluler ekstra-vaskular pecahan)

e

Tiga parameter dihitung langsung dari kurva peningkatan (lihat Gambar 2 (fig2) )

(c) laju peningkatan relatif maksimum (RER), yang didefinisikan sebagai kemiringan maksimum
kurva peningkatan relatif terhadap intensitas awal.
 (d) peningkatan relatif maksimum (RE ) didefinisikan sebagai titik maksimum kurva peningkatan
max

relatif terhadap intensitas awal

(e) peningkatan relatif terlambat (RE ) = (S + ... + S ) / (4 * S ) didefinisikan sebagai

terlambat n n−3 0

rata-rata dari empat poin terakhir dari kurva peningkatan relatif terhadap intensitas awal

Fig. 2
Serangkaian waktu khas S (t) menunjukkan nilai yang digunakan untuk menghitung parameter RER, RE ,
i terlambat

dan RE .
maks

Untuk masing-masing dari lima gambar parameter ini, daerah sinovium yang disegmentasi secara
manual dihamparkan ke gambar parameter, melalui registrasi gambar, dan nilai median di semua voxel
dalam wilayah ini dihitung.

Analisis statistik
Perbedaan rata-rata antara baseline dan kunjungan tindak lanjut dalam parameter MRI ditambah
subskala nyeri KOOS, dihitung dengan interval kepercayaan 95%. Ini memungkinkan penilaian tingkat
perubahan pada masing-masing parameter saat ditindaklanjuti dalam unit pengukuran asli. Untuk
memungkinkan perbandingan besarnya perubahan di seluruh parameter yang menggunakan skala
pengukuran yang berbeda, setiap parameter pertama kali dikonversi ke skor standar (skor-z). Kami
kemudian membentuk satu 'skor' variabel dengan setiap parameter yang memiliki nilai pada setiap titik
trans
waktu. (K untuk KOOS pain); setiap parameter dipisahkan melalui penciptaan variabel dummy
tambahan (secara kolektif 'tipe parameter'). Kami kemudian menggunakan regresi linier berganda untuk
menilai tingkat perubahan dalam setiap variabel pada saat follow-up, dalam hal skor-z ini. Model dapat
dinyatakan secara resmi sebagai = X β + X β + W + U, di
saya t i t 1 i t 2 saya saya t

mana i = ID peserta sebagai variabel panel (efek acak), menghubungkan pengamatan dari peserta yang
sama, dan t = kunjungan studi (dikodekan sebagai 0 untuk baseline, dan 1 untuk kunjungan tindak
lanjut) y itu = skor standar variabel, X itu = jenis parameter (dikodekan sebagai satu set dari lima
1

variabel dummy), X it 2 = efek interaksi kunjungan tipe-oleh-studi parameter (yang memungkinkan

untuk perubahan standar untuk berbeda antara parameter), W i = efek acak khusus subjek (yang kita
anggap terdistribusi secara acak, dan tidak berkorelasi dengan variabel prediktor), dan U itu = kesalahan
(yang juga kita anggap terdistribusi secara acak). Unit analisis untuk model ini karena itu adalah pasien.
Menggunakan metode ini memungkinkan konstruksi interval kepercayaan 95% di sekitar perubahan
standar, tidak seperti respon standar yang lebih standar.

Regresi linear bivariat juga digunakan untuk mengukur besarnya hubungan antara perubahan dalam
setiap pengukuran MR (parameter dinamis dan volume sinovial) dan perubahan dalam subskala nyeri
KOOS. Untuk masing-masing dari enam pengukuran MR, kami melakukan model regresi linier bivariat,
dengan perubahan dalam subjek dalam subskala nyeri KOOS antara baseline dan follow-up sebagai
hasilnya. Variabel prediktor di masing-masing model adalah perubahan dalam-subjek di salah satu dari
enam parameter saat follow-up (misalnya, perubahan RER). Untuk menguji kekuatan korelasi
perubahan nyeri dengan perubahan dalam pengukuran MRI, kami menciptakan korelasi Pearson ( r )
antara perubahan dalam subskala KOOS nyeri dan perubahan dalam variabel yang menarik, sehingga
kita bisa membandingkan seluruh pengukuran MRI yang diukur dengan unit yang berbeda. Kami juga
membangun 95% interval kepercayaan di sekitar korelasi ini. Analisis statistik dilakukan menggunakan
Stata versi 13.1.

Hasil
Kami mempelajari 93 pasien (45,16% wanita, usia rata-rata 62,52 tahun, karakteristik lebih lanjut pada
Tabel I (tbl1) ). Setiap parameter dinamis dan statis menunjukkan pengurangan rata-rata dalam
menanggapi pengobatan antara baseline dan tindak lanjut, meskipun pengurangan persen rata-rata
kurang untuk volume sinovial (15,4%) daripada untuk ukuran peningkatan seperti peningkatan relatif
maksimal dan akhir (24,4% dan 24,6% masing-masing). Skor standar untuk perubahan untuk ukuran
peningkatan sinovial, RE dan RE adalah −0.58 (95% CI −0.79 hingga −0.37) dan −0.62
terlambat maks

(95% CI −0.83 sampai −0.41), sedangkan untuk volume sinovial itu −0.30 (95% CI −0,52 hingga −0.09)
(lihat Tabel II (tbl2) ) .

Tabel I
Deskripsi orang yang belajar pada awal (kecuali dinyatakan lain)

Variabel Nilai N

Usia saat kunjungan awal (tahun), rata-rata (SD) 62,52 (10,69) 93

Wanita, frekuensi (%) 42 (45,16%) 93

Skor Kellgren – Lawrence (K – L) - 82 † (tbl1fndagger)

- Tingkat 2, frekuensi (%) 29 (35,37)

- Derajat 3, frekuensi (%) 47 (57,32)

- Tingkat 4, frekuensi (%) 6 (7,32)

Jumlah hari untuk menindaklanjuti janji, median (IQR) 8 (7–13) 93

Skor subskala KOOS dasar nyeri ∗ (tbl1fnlowast) (0–100), mean (SD) 46,75 (14.40) 93

∗ Skor untuk subskala nyeri KOOS adalah dari 100 (tidak ada rasa sakit) hingga 0 (rasa sakit ekstrim).
† 11 pasien dinilai untuk kelayakan melalui MRI scan, daripada radiografi, dan jadi tidak memiliki skor
K-L.

Tabel II
Perubahan dan skor standar untuk perubahan parameter menilai sinovium

Nama variabel Singkatan Baseline Mengikuti Ubah saat Perubahan dalam skor
tindak lanjut standar pada tindak lanjut

Mean Mean Berarti (95% CI) Berarti (95% CI)

(SD) (SD)

Volume jaringan V 9601 8119 −1482 (−2137 −0.30 (−0.52 hingga

sinovial (mm 3 ) (5251) (4353) hingga −827) −0.09)

Tingkat peningkatan RER 0,048 0,032 −0.016 (−0.021 −0.61 (−0.82 hingga
relatif (min −1 ) (0,030) (0,020) hingga −0.011) −0.39)

Peningkatan relatif RE 3.10 2,35 −0.76 (−0.98 −0.58 (−0.79 hingga

terlambat (1.37) (1,12) hingga −0.54) −0.37)
terlambat

Peningkatan relatif RE 3,51 2,65 −0.86 (−1.09 −0.62 (−0.83 hingga

maks
maksimal (1,46) (1,17) hingga −0.63) −0.41)

Volume ekstraseluler v 0,31 0,22 −0.09 (−0.13 −0.39 (−0.60 hingga

e
ekstravaskuler (0,22) (0,23) hingga −0.05) −0.17)

Koefisien transfer K trans 0,045 0,029 −0.016 (−0.022 −0.51 (−0.72 hingga
volume (min −1 ) (0,033) (0,028) hingga −0.010) −0.30)

Skor subskala nyeri - 46,75 69,68 22,93 (18,85- −1.13 (−1.34 hingga
KOOS (14.40) (18,99) 27,01) −0.91) *

NB: * Skor nyeri KOOS mulai dari 100 (tanpa rasa sakit) hingga 0 (rasa sakit ekstrim).

Asosiasi yang signifikan secara statistik diamati antara perubahan nyeri dan perubahan dalam
trans
parameter dinamis RER, RE , RE dan K . Namun, hubungan antara perubahan nyeri
terlambat max

dan perubahan volume sinovial tidak signifikan secara statistik (lihat Tabel III (tbl3) ). Korelasi ( r nilai-
nilai) perubahan nyeri dengan perubahan pada sinovium lebih besar untuk ukuran peningkatan relatif
terlambat dan maksimal daripada untuk volume sinovial.

Tabel III
Hubungan perubahan nyeri dengan perubahan parameter sinovial

Regresi linear bivariat perubahan dalam [variabel, di bawah] b koefisien (95% P r (95% CI)
dengan skor subscale Pain KOOS ∗ (tbl3fnlowast) CI)
Regresi linear bivariat perubahan dalam [variabel, di bawah] b koefisien (95% P r (95% CI)
dengan skor subscale Pain KOOS ∗ (tbl3fnlowast) CI)

Volume jaringan sinovial (cm 3 ) V −0,94 (−2,22- 0,15 −0,15

0,34) (−0,35
hingga 0,05)

Tingkat peningkatan relatif (min −1 ) RER −217.37 (−388.77 0,01 −0.26

hingga −45.97) (−0.44
hingga
−0.05)

Peningkatan relatif terlambat RE −5,08 (−8,83 0,01 −0.27

terlambat
hingga −1,32) (−0.45
hingga
−0.07)

Peningkatan relatif maksimal RE −4.73 (−8.27 0,01 −0.27

maks
hingga −1.19) (−0.45
hingga
−0.07)

Volume ekstraseluler ekstravaskuler v −9.96 (−29.89 0,32 −0.10

e
hingga 9.98) (−0.30
hingga 0.10)

Koefisien transfer volume (min −1 ) K trans −151.18 (−299.73 0,05 −0.21

hingga −2.63) (−0.39
hingga 0,00)

∗ Setiap variabel dalam tabel dimasukkan ke dalam regresi bivariat terhadap KOOS perubahan subskala
nyeri pada kunjungan tindak lanjut, dan kemudian, korelasi Pearson bivariat. Perhatikan bahwa skor
nyeri KOOS berjalan dari 100 (tidak ada rasa sakit) ke 0 (rasa sakit ekstrim) sehingga r negatif nilai akan
menandakan bahwa pengurangan volume sinovial akan berkorelasi dengan pengurangan rasa sakit.
Perhatikan bahwa semua koefisien negatif. 'b coefficient' = koefisien regresi unstandardized. 'r' =
Koefisien korelasi Pearson.

Diskusi
Hasil penelitian ini menunjukkan perubahan dalam pengukuran intensitas sinyal dari peningkatan
sinovial setelah agen kontras intravena berkorelasi dengan perubahan nyeri setelah injeksi steroid intra-
artikular. Korelasi lebih kuat dari yang diamati antara perubahan volume dan perubahan nyeri. Dalam
trans
penelitian ini hanya RER, peningkatan relatif maksimum dan akhir (RE dan RE ) dan K
max terlambat

perubahan menunjukkan hubungan yang signifikan dengan perubahan nyeri.

Studi ini menunjukkan bahwa kontras peningkatan ukuran intensitas seperti RE dan RE
max terlambat

mungkin lebih responsif daripada pengukuran volume untuk memantau perubahan sinovial ( Tabel II).
(tbl2) ) dan akibatnya dapat menjadi ukuran hasil struktural yang lebih baik untuk perawatan OA yang
menargetkan proses inflamasi intraartikular. Peningkatan kontras tergantung pada sejumlah faktor
seperti vaskularisasi sinovial dan volume fraksional ekstravaskular, ruang ekstraseluler di mana kontras
19
berdifusi yang dapat berubah relatif akut. . Di sisi lain, volume sinovial mungkin termasuk daerah
jaringan fibrosa yang mungkin menjadi kronis.

20
Kami memasukkan subjek dengan OA kelas 4 (berat) sebagai pekerjaan terbaru telah menyarankan
bahwa mereka juga menunjukkan perkembangan penyakit struktural dari waktu ke waktu dan bahwa
21
sinovitis dan keparahannya berkorelasi dengan tingkat penyakit Kellgren dan Lawrence .

Meskipun kami menemukan hubungan yang lebih kuat dari perubahan intensitas sinyal sinovial dengan
nyeri dibandingkan volume sinovial dengan nyeri, hubungan ini tidak kuat. Ini membandingkan dengan
studi observasional 2,5 tahun sebelumnya dari 270 pasien yang menunjukkan korelasi nyeri dengan
1
perubahan sinovitis menggunakan MRI yang tidak ditingkatkan dari r = 0,2 . Sebuah studi cross-
sectional sebelumnya dari 95 pasien menunjukkan korelasi yang signifikan antara DCE-MRI dan nyeri (
22
r = 0,4) . Ada kemungkinan banyak faktor lain selain sinovitis yang mempengaruhi nyeri seperti lesi
sumsum tulang, masalah psikologis, pengurangan peregangan kapsuler dan lain-lain.

Salah satu alasan mengapa RE dan RE berkorelasi lebih baik daripada pengukuran lain dari
max akhir

peningkatan kontras mungkin bahwa mereka relatif mudah untuk mengukur dan kuat, sebagian karena
mereka tidak memerlukan resolusi temporal yang tinggi. Penelitian sebelumnya yang membandingkan
15
OA dan PsA di tangan juga menemukan peningkatan lanjut membantu , meskipun banyak penelitian
7 8 11
telah menyukai tingkat peningkatan dini .

RE dan RE berperilaku sama dalam penelitian ini. Itu mungkin mencerminkan karakteristik
max terlambat

kurva peningkatan ( Gbr. 2 (fig2) ) yang menunjukkan peningkatan kemudian lambat melumpuhkan
intensitas sinyal selama periode pengukuran membuat RE dan RE serupa.
max terlambat

Suatu pengukuran yang serupa dengan RE dapat diperoleh hanya dari pra kontras dan gambar
terlambat

pasca kontras tunggal yang tertunda tanpa memerlukan urutan pencitraan dinamis yang cepat. Dengan
mengurangi tuntutan untuk resolusi sementara, ini akan memungkinkan resolusi spasial dan cakupan
ditingkatkan.

Ada sejumlah studi tanggapan pengobatan di RA yang telah menggunakan langkah-langkah tingkat
peningkatan, peningkatan maksimum dan / atau peningkatan tertunda / statis. Hasilnya telah dicampur
dengan sebagian besar penelitian yang menunjukkan bahwa langkah-langkah tingkat peningkatan (ini
23 24 25 26
mirip dengan RER dalam penelitian ini) dan peningkatan maksimum menghasilkan tren
23 24 25 27 28
serupa. Di sebagian besar, hasil yang lebih kuat diperoleh dari tingkat peningkatan ,
29
meskipun dalam satu, peningkatan maksimum lebih signifikan . Ini mungkin mencerminkan
7 8 30
korelasi yang baik antara tingkat peningkatan dan histologi di RA . Situasinya semakin rumit
karena perbedaan definisi dan resolusi temporal. Dalam OA, situasinya mungkin berbeda dengan
31
tingkat peningkatan yang lebih rendah, terutama pada fase peningkatan awal .
Penggunaan agen kontras intravena untuk menilai sinovitis secara akurat dianjurkan secara luas,
meskipun pengukuran volume sederhana sering dilakukan. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa jika
agen kontras intravena sedang diberikan, pengukuran intensitas sinyal mungkin lebih informatif
daripada volume sinovial karena mereka lebih sensitif untuk berubah dan berkorelasi lebih baik dengan
gejala.

Studi ini memiliki sejumlah keterbatasan. Resolusi temporal rendah dari urutan DCE-MRI (22 dan
trans
dalam beberapa kasus 39s) membatasi keakuratan model, terutama untuk memperkirakan K .
Bidang pandang juga terbatas yang mencerminkan kompromi dalam DCE-MRI antara resolusi
temporal, resolusi spasial dan bidang pandang dalam fase encode arah; ini dapat ditingkatkan untuk
pengukuran peningkatan akhir di mana resolusi temporal yang tinggi kurang penting. Juga,
subkelompok kecil pasien (16/93) dicitrakan menggunakan kumparan yang berbeda dan parameter
yang berbeda karena ukuran lutut yang besar. Perbedaan waktu pengulangan MRI (TR) tidak mungkin
memiliki efek yang signifikan pada peningkatan relatif karena pembobotan T1 yang kuat dari kedua
urutan yang digunakan. Selanjutnya, kami telah melakukan analisis tambahan yang menguji apakah
besarnya hubungan berbeda antar urutan, dan tidak menemukan perbedaan yang signifikan antara jenis
urutan (data tidak disajikan). Hasil dari hanya pasien yang memiliki protokol pencitraan standar
(77/93) serupa. Selain itu, sendi disedot sebelum injeksi. Aspirasi mungkin telah menghasilkan
perubahan nyata dalam pengukuran untuk kedua volume dan peningkatan synovitis karena perubahan
dalam efek volume parsial. Namun, pengurangan baik volume sinovial dan pengukuran peningkatan
pada saat setelah aspirasi dan injeksi steroid menunjukkan ini bukan efek yang dominan. Selain itu,
kami menilai korelasi perubahan nyeri dengan perubahan sinovitis hanya pada mereka dengan sinovitis
dan dengan mengecualikan tujuh pasien tanpa synovitis terukur, kita mungkin telah melebih-lebihkan
asosiasi perubahan nyeri dengan perubahan sinovitis pada semua orang dengan OA lutut. Lebih lanjut,

Di antara kemungkinan keterbatasan lain termasuk multikolinieritas parameter MRI. Banyak parameter
dinamis yang sangat berkorelasi (misalnya, r = 0,98, antara RE dan RE ); Oleh karena itu,
s max akhir

sementara hasil yang menunjukkan superioritas parameter dinamis vs statis cenderung kuat,
kemampuan kami untuk membedakan sensitivitas relatif dari parameter dinamis yang berbeda terbatas.
Periode waktu antara kontras injeksi dan akuisisi gambar statis pasca kontras yang digunakan untuk
segmentasi membatasi keakuratan segmentasi sinovitis sebagai agen kontras mungkin telah mencapai
32
cairan sinovial. . Reproduksibilitas dari metode yang berbeda belum dinilai. Pergerakan antara
gambar dinamis dapat menurunkan reprodusibilitas pengukuran seperti RER. Ini dapat dikurangi
33
dengan menggunakan pendaftaran gambar . Parameter lain seperti area di bawah kurva perangkat
tambahan tidak dihitung dan ini juga dapat memberikan informasi yang berguna.

Meskipun penelitian ini dapat dikritik sebagai label terbuka dan percobaan yang tidak terkontrol, fokus
kami dalam analisis ini adalah pada membandingkan pengukuran statis vs dinamis dan hubungannya
dengan perubahan nyeri, masalah yang seharusnya tidak dipengaruhi oleh kehadiran kelompok kontrol.

Kesimpulannya, hasil penelitian ini menunjukkan pengukuran berdasarkan intensitas sinyal yang
diperoleh dengan peningkatan kontras mungkin menjadi ukuran hasil yang lebih tepat untuk sinovitis di
OA karena mereka lebih responsif dan berkorelasi lebih baik dengan gejala daripada ukuran volume
sinovial.

Pesan kunci:
 1 Pengukuran sinovial dari DCE-MRI berubah lebih dari volume sinovial sebagai tanggapan
terhadap pengobatan steroid intraartikular pada OA.

2 Dibandingkan dengan pengurangan volume sinovial, pengukuran sinovial dari DCE-MRI lebih
baik berkorelasi dengan pereda nyeri.

Berbagi data dan integritas

Penulis yang sesuai (DTF) memiliki akses penuh ke semua data dalam penelitian, dan bertanggung
jawab atas integritas data, dan keakuratan analisis data.

Deklarasi yang menarik

Pengungkapan untuk DTF: Prof. Felson melaporkan bahwa ia berfungsi sebagai konsultan untuk Kreasi
Zimmer Knee.

Kontribusi penulis
DTF awalnya mengusulkan penelitian. Menulis protokol: AG, RH, DTF, TFC. Menulis naskah: AG, DTF,
MJP, RH. Mengumpulkan data: TWON, NM, RH, CEH, EJM, AG. Menganalisis data: MJP, RH, AG.
Meninjau draf makalah: CEH, TWON, MJP, NM, RH, AG, TFC, CEH, EJ.

Minat yang bersaing

Tidak ada.

Dukungan keuangan
Unit Penelitian Biomedis NIHR, Penelitian Arthritis Inggris dan National Institutes of Health AR47785.

Afiliasi industri
Tidak ada.

Lampiran A data pelengkap

Berikut ini adalah data tambahan yang terkait dengan artikel ini: File yang dilampirkan
(/ui/service/content/url?section=static%2fimage&eid=1-s2.0-
S106345841630005X&path=10634584%2FS1063458416X0009X%2FS106345841630005X%2Fmmc1.docx)

Referensi
1 . Hill CL, Hunter DJ, Niu J., Clancy M., Guermazi A., Gen H, et al: Sinovitis terdeteksi pada
pencitraan resonansi magnetik dan hubungannya dengan nyeri dan kehilangan tulang rawan pada
osteoartritis lutut. Ann Rheum Dis 2007; 66: pp. 1599-1603 Cross Ref
(http://dx.doi.org/10.1136/ard.2006.067470)
(http://dx.doi.org/10.1136/ard.2006.067470)
2 . Loeuille D., Chary-Valckenaere I., Champigneulle J., Tikus AC, Toussaint F., Pinzano-Watrin A., et
al: Fitur makroskopis dan mikroskopis peradangan membran sinovial di lutut osteoarthritic: temuan
pencitraan resonansi magnetik terkait dengan penyakit kerasnya. Arthritis Rheum 2005; 52: pp.
3492-3501 Cross Ref (http://dx.doi.org/10.1002/art.21373)
(http://dx.doi.org/10.1002/art.21373)

3 . Loeuille D., Sauliere N., Champigneulle J., Tikus AC, Blum A., dan Chary-Valckenaere I .:
Membandingkan urutan yang tidak ditingkatkan dan ditingkatkan dalam penilaian efusi dan sinovitis
pada lutut OA: hubungan dengan klinis, makroskopik dan fitur mikroskopis. Osteoarthritis Cartilage
2011; 19: pp. 1433-1439 Cross Ref (http://dx.doi.org/10.1016/j.joca.2011.08.010)
(http://dx.doi.org/10.1016/j.joca.2011.08.010)

4 . O'Neill TW, Parkes MJ, Maricar N., Marjanovic EJ, Hodgson R., Gait AD, et al: volume jaringan
sinovial: target pengobatan pada osteoarthritis lutut (OA). Ann Rheum Dis 2016; 75: pp. 84-90 Cross
Ref (http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2014-206927)
(http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2014-206927)

5 . Kubassova O., Boesen M., RD Boyle, Cimmino MA, Jensen KE, Bliddal H., et al: Analisis cepat dan
kuat dari kontras dinamis yang meningkatkan dataset MRI. Med Gambar Comput Comput Assist
Interv 2007; 10: pp. 261-269 Cross Ref (http://dx.doi.org/10.1007/978-3-540-75759-7_32)
(http://dx.doi.org/10.1007/978-3-540-75759-7_32)

6 . Rastogi A., Kubassova O., Krasnosselskaia LV, Lim AK, Satchithananda K., Boesen M., et al:
Mengevaluasi kontras dinamis otomatis meningkatkan pergelangan tangan 3T MRI pada
sukarelawan sehat: satu tahun studi observasional longitudinal. Eur J Radiol 2013; 82: pp. 1286-1291
Cross Ref (http://dx.doi.org/10.1016/j.ejrad.2013.02.041)
(http://dx.doi.org/10.1016/j.ejrad.2013.02.041)

7 . Ostergaard M., Stoltenberg M., Lovgreen-Nielsen P., Volck B., Sonne-Holm S., dan Lorenzen I:
Kuantifikasi sinovistis oleh MRI: korelasi antara pencitraan resonansi magnetik dinamis dan statis
gadolinium-ditingkatkan dan mikroskopis dan makroskopik tanda-tanda peradangan sinovial. Magn
Reson Imaging 1998; 16: pp. 743-754 Cross Ref (http://dx.doi.org/10.1016/S0730-725X(98)00008-3)
(http://dx.doi.org/10.1016/S0730-725X(98)00008-3)

8 . Axelsen MB, Stoltenberg M., Poggenborg RP, Kubassova O., Boesen M., Bliddal H., et al: Dynamic
gadolinium-meningkatkan pencitraan resonansi magnetik memungkinkan penilaian yang akurat dari
aktivitas peradangan sinovial di rheumatoid arthritis sendi lutut: perbandingan dengan sinovial
histologi. Scand J Rheumatol 2012; 41: pp. 89-94 Cross Ref
(http://dx.doi.org/10.3109/03009742.2011.608375)
(http://dx.doi.org/10.3109/03009742.2011.608375)

9. Vordenbaumen S., Schleich C., Logters T., Sewerin P., Bleck E., Pauly T., et al: Dynamic contrast-
enhanced magnetic resonance imaging of metacarpophalangeal joints reflects histological signs of
synovitis in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther 2014; 16: pp. 452

10. van de Sande M.G., van der Leij C., Lavini C., Wijbrandts C.A., Maas M., and Tak P.P.:
Characteristics of synovial inflammation in early arthritis analysed by pixel-by-pixel time-intensity
curve shape analysis. Rheumatology (Oxford) 2012; 51: pp. 1240-1245
Cross Ref (http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/kes011)
11. Meier R., Thuermel K., Noel P.B., Moog P., Sievert M., Ahari C., et al: Synovitis in patients with
early inflammatory arthritis monitored with quantitative analysis of dynamic contrast-enhanced
optical imaging and MR imaging. Radiology 2014; 270: pp. 176-185
Cross Ref (http://dx.doi.org/10.1148/radiol.13130039)

12. MacIsaac K.D., Baumgartner R., Kang J., Loboda A., Peterfy C., DiCarlo J., et al: Pre-treatment
whole blood gene expression is associated with 14-week response assessed by dynamic contrast
enhanced magnetic resonance imaging in infliximab-treated rheumatoid arthritis patients. PLoS One
2014; 9: pp. e113937
Cross Ref (http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0113937)

13. Boesen M., Kubassova O., Cimmino M.A., Ostergaard M., Taylor P., Danneskiold-Samsoe B., et al:
Dynamic contrast enhanced MRI can monitor the very early inflammatory treatment response upon
intra-articular steroid injection in the knee joint: a case report with review of the literature. Arthritis
2011; 2011: pp. 578252

14. Cimmino M.A., Parodi M., Zampogna G., Boesen M., Kubassova O., Barbieri F., et al: Dynamic
contrast-enhanced, extremity-dedicated MRI identifies synovitis changes in the follow-up of
rheumatoid arthritis patients treated with rituximab. Clin Exp Rheumatol 2014; 32: pp. 647-652

15. Schraml C., Schwenzer N.F., Martirosian P., Koetter I., Henes J.C., Geiger K., et al: Assessment of
synovitis in erosive osteoarthritis of the hand using DCE-MRI and comparison with that in its major
mimic, the psoriatic arthritis. Acad Radiol 2011; 18: pp. 804-809
Cross Ref (http://dx.doi.org/10.1016/j.acra.2011.01.027)

16. Jans L., De Coninck T., Wittoek R., Lambrecht V., Huysse W., Verbruggen G., et al: 3 T DCE-MRI
assessment of synovitis of the interphalangeal joints in patients with erosive osteoarthritis for
treatment response monitoring. Skeletal Radiol 2013; 42: pp. 255-260
Cross Ref (http://dx.doi.org/10.1007/s00256-012-1453-y)

17. Arroll B., and Goodyear-Smith F.: Corticosteroid injections for osteoarthritis of the knee: meta-
analysis. BMJ 2004; 328: pp. 869
Cross Ref (http://dx.doi.org/10.1136/bmj.38039.573970.7C)

18. O'Neill T.W., Parkes M.J., Maricar N., Marjanovic E.J., Hodgson R., Gait A.D., et al: Synovial
tissue volume: a treatment target in knee osteoarthritis (OA). Ann Rheum Dis 2016; undefined:

19. Tofts P.S., Brix G., Buckley D.L., Evelhoch J.L., Henderson E., Knopp M.V., et al: Estimating
kinetic parameters from dynamic contrast-enhanced T(1)-weighted MRI of a diffusable tracer:
standardized quantities and symbols. J.Magn Reson Imaging 1999; 10: pp. 223-232
Cross Ref (http://dx.doi.org/10.1002/(SICI)1522-2586(199909)10:3<223::AID-JMRI2>3.0.CO;2-S)

20. Guermazi A., Hayashi D., Roemer F., Felson D.T., Wang K., Lynch J., et al: Severe radiographic
knee osteoarthritis–does Kellgren and Lawrence grade 4 represent end stage disease?–the MOST
study. Osteoarthritis Cartilage 2015; 23: pp. 1499-1505
Cross Ref (http://dx.doi.org/10.1016/j.joca.2015.04.018)
Hak cipta © 2018 Elsevier, Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.