SINTESIS EUGENOL YANG MENGANDUNG OKSIPROPANOLAMIN,

KARAKTERISASI, DAN UJI POTENSI ANTIBAKTERI

SEMINAR LITELATUR

Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat Untuk Menyelesaikan Mata Kuliah

Penelitian Kimia
Program Studi Kimia S1
Fakultas MIPA Dan Kesehatan

Oleh :
ROMA DHONY
160204029

PROGRAM STUDI KIMIA

FAKULTAS MIPA DAN KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH RIAU
PEKANBARU
2019
 LEMBAR PENGESAHAN

Nama Mahasiswa : Roma Dhony

NIM : 160204029
Program Studi : Kimia
Fakultas : MIPA dan Kesehatan
Judul Seminar Literatur : Sintesis Eugenol Yang Mengandung
Oksipropanolamin, Karakterisasi, Dan Uji
Potensi Antibakteri.

Pekanbaru, 24 Juni 2019

Mengetahui, Menyetujui,
Dosen pengampu mata kuliah Pembimbing Seminar Literatur

Hamalina Nasution, M.Si Dr. Jufrizal Syahri. M.Sc

NIDN.1025098501 NIDN.1002058501

ii
 SINTESIS EUGENOL YANG MENGANDUNG OKSIPROPANOLAMIN,
KARAKTERISASI, DAN UJI POTENSI ANTIBAKTERI.

Bilgicli, H.G. Ali, K. Parham, T. Ogus, K. Arlinda, B.D. Mustafa, Z. Ilham, G.

Pada Tahun 2019

ABSTRAK

Lima turunan oksipropanol amina yang empat di antaranya adalah baru telah
disintesis dengan hasil tinggi dan metode praktis. in vitro kerentanan antibakteri
dari Strain Escherichia coli dan Staphylococcus aureus terhadap zat-zat hasil
sintesis dievaluasi dengan metode difusi agar dengan perbandingan dengan obat-
obatan yang tersedia secara komersial. Sebagian besar bakteri resisten multi-obat.
Disimpulkan bahwa senyawa ini jauh lebih efektif daripada obat referensi.

Kata kunci : Eugenol, Efek antibakteri

iii
 KATA PENGANTAR

Assalamualaikum Wr.Wb
Dengan mengucap puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah memberikan
berkah, rahmat kasih serta karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan
makalah Seminar Literatur yang berjudul “Sintesis Eugenol Yang Mengandung
Oksipropanolamin, Karakterisasi, Dan Uji Potensi Antibakteri”. Serta
shalawat besertakan salam kepada Nabi besar Muhammad SAW, guru besar
semesta alam yang merupakan sumber inspirasi terbesar dan suri tauladan yang baik
bagi seluruh umat manusia.
Penulis menyadari dalam penyelesaian makalah ini tidak lepas dari bantuan
dan dukungan banyak pihak, maka penulis mengucapkan terima kasih kepada :
1. Bapak Dr. H. Mubarak, M.Si selaku Rektor Universitas Muhammadiyah Riau.
2. Bapak Juli Widiyanto, M.Kes, Epid selaku Dekan Fakultas MIPA dan Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Riau.
3. Ibu Rahmadini Syafri, M.Sc selaku Ketua Program Studi Kimia dan dosen
pembimbing yang telah memberikan masukan kepada penulis dalam
penyempurnaan makalah ini.
4. Bapak dan Ibu Staf Dosen Prodi Kimia Universitas Muhammadiyah Riau.
5. Ayah dan Ibu tercinta serta teman-teman penulis yang telah memberi dukungan
secara moril dan materil selama penyusunan makalah ini.
Penulis menyadari bahwa masih banyak terdapat kekurangan, penulis
mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun demi kesempurnaan
laporan ini.
Wassalamualaikum Wr.Wb
Pekanbaru, 24 Juni 2019

Penulis

iv
v
 DAFTAR ISI

HALAMAN SAMPUL .......................................... Error! Bookmark not defined.

LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................... ii
ABSTRAK ............................................................................................................. iii
KATA PENGANTAR ........................................................................................... iv
DAFTAR TABEL ................................................................................................ viii
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................. ix
BAB I PENDAHULUAN ....................................................................................... 1
1.1. Latar Belakang ......................................................................................... 1
1.1 Tujuan Penelitian ...................................................................................... 2
1.1.1 Tujuan Penulisan................................................................................... 2
1.1.2 Tujuan Penelitian .................................................................................. 2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA............................................................................. 3
2.1. Eugenol ......................................................................................................... 3
2.2. Anti Bakteri .................................................................................................. 4
2.3. Aktivitas Antimikroba .................................................................................. 4
2.4. NMR ............................................................................................................. 5
BAB III METODE PENELITIAN.......................................................................... 7
3.1 Alat dan Bahan .............................................................................................. 7
3.1.1 Alat ............................................................................................................. 7
3.1.2 Bahan .......................................................................................................... 7
3.2. Prosedur Penelitian ....................................................................................... 7
3.2.1 Sintesis 2-((4-allyl-2-methoxyphenoxy)methyl)oxirane (2) ........................ 7
3.2.2 Sintesis turunan propan-2-ol amina (3a-e) ................................................. 7
3.2.3 Strain dan kondisi pertumbuhan ................................................................. 8
3.2.4. Uji Anti Bakteri Dengan Metode Agar well-Diffusion ............................ 8
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................... 9
4.1 Hasil............................................................................................................... 9
4.1.1 Sintesis turunan propan-2-ol amina (3a-e) ................................................. 9
4.1.1.1. 1- (4-Allyl-2-methoxyphenoxy) -3- (allylamino) propan-2-ol (3a) ....... 9
4.1.1.2. 1- (4-Allyl-2-methoxyphenoxy) -3 - ((cyclohex-1-en-1-ylmethyl) ....... 9
amino) propan-2-ol (3b) ...................................................................................... 9

vi
 4.1.1.3. 1- (4-Allyl-2-methoxyphenoxy) -3- (tert-butylamino) propan-2-ol (3c)
........................................................................................................................... 10
4.1.1.4. 1- (4-Allyl-2-methoxyphenoxy) -3- (diethylamino) propan-2-ol (3d) . 10
4.1.1.5. 1- (4-Allyl-2-methoxyphenoxy) -3 - ((pyridin-3-ylmethyl) amino) ..... 10
propan-2-ol (3e) ................................................................................................. 10
4.1.2. Uji Anti Bakteri Dengan Metode Agar well-Diffusion ........................... 11
4.2. Pembahasan ................................................................................................ 13
BAB V PENUTUP ................................................................................................ 14
5.1. Kesimpulan ................................................................................................. 14
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 15
LAMPIRAN .......................................................................................................... 17

vii
 DAFTAR TABEL

Tabel 2.1. Nilai geseran kimia untuk 1H dan 13C NMR ....... Error! Bookmark not
defined.
Tabel 4.1. hasil uji kepekaan cakram dan zona penghambatan senyawa 3a – e
terhadap E. Coli ..................................................................................................... 11
Tabel 4.21. hasil uji kepekaan cakram dan zona penghambatan senyawa 3a - e
terhadap S. aureus ................................................................................................. 12

viii
 DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1. Struktur Eugenol ................................................................................ 3

Gambar 4.1. Sintesis turunan propan-2-ol amina (3a-e) ......................................... 9

ix
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1.Latar Belakang

Eugenol (4-Allyl-2-methoxyphenol) yang murah, mudah terjangkau dan

aktif secara farmakologis suatu senyawa monoterpene alami adalah komponen
utama tunas cengkeh, (Syzygium aromaticum) dan itu juga ditemukan di pala
(Myristic afragrans), kemangi (Ocimum basilicum L.) dan kayu manis
(Cinnamomum zeylanicum) (Lee et al., 2001). Sejak zaman kuno Minyak atsiri ini
juga terkenal dengan antibakteri, antimikroba dan sifat antioksidan. Sejumlah
penelitian tentang efek antimikroba dari eugenol untuk agen tertentu tersedia dalam
literatur (Marchese et al., 2017). Banyak molekul yang memiliki gugus amina
oksipropanol dipasarkan secara komersial sebagai β-adrenoceptor (Chen et al.,
1996). Mereka digunakan terutama untuk penyakit kardiovaskular, dan juga
digunakan dalam pengobatan banyak penyakit seperti hipertensi, tirotoksikosis,
angina pektoris, penyakit paru kronis (Bazylak et al., 2003), peradangan kulit
(Wechsler et al., 2014)) dan diuretik (Gecchetti et al., 1993). Kami telah memiliki
banyak penelitian sebelumnya tentang aktivitas antibakteri dan enzim (Genc et al.,
2014). Pengalaman ini menunjukkan kepada kita bahwa, produk alami memiliki
terapi properti, dan struktur inti sudah terbukti memiliki aktivitas biologis
merupakan sumber inspirasi untuk menemukan obat baru. Karenanya, senyawa
yang mengandung struktur inti eugenol dan oxypropanolamine telah dipelajari
dengan mempertimbangkan bahwa mereka memiliki aktivitas biologis.

α-Glycosidase adalah enzim kunci yang terlibat dalam pencernaan

karbohidrat. Enzim α-Amilase menghidrolisis molekul polisakarida α- terkait
menjadi molekul oligosakarida, dan enzim α-glikosidase , enzim terikat membran
yang terletak di sikat perbatasan usus kecil, mengkatalisasi tahap akhir di
mekanisme pencernaan molekul karbohidrat untuk melepaskan monosakarida yang

1
dapat diserap seperti glukosa (Turker et al., 2018). Dengan demikian, penghambat
senyawa α-glikosidase dapat mengurangi rentang pembebasan monosakarida yang
dapat diserap molekul dari karbohidrat kompleks diet, menunda penyerapan
molekul glukosa ke dalam aliran darah dan mencegah mendadak peningkatan kadar
glukosa darah yang diinduksi oleh makanan (Burmaoglu et al., 2018).

1.1 Tujuan Penelitian

1.1.1 Tujuan Penulisan
Penulisan ini bertujuan untuk memahami dan mempelajari penelitian yang
dilakukan oleh Bilgicli, H.G. Ali, K. Parham, T. Ogus, K. Arlinda, B.D. Mustafa,
Z. Ilham, G. Pada Tahun 2019. Sintesis Eugenol Yang Mengandung
Oksipropanolamin, Karakterisasi, Dan Uji Potensi Antibakteri, yang diterbitkan
pada jurnal Bioorganic Chemistry.

1.1.2 Tujuan Penelitian

Penelitian ini bertujuan menjelaskan desain, sintesis dan evaluasi dari
beberapa turunan baru eugenol oxypropanolamine (2, 3a-e) sebagai agen
antimikroba.

2
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Eugenol

Eugenol termasuk dalam golongan fenil propanol (C10H12O2). Nama

IUPAC dari senyawa tersebut adalah 4-Alil-2-metoksifenol (Gambar 1), memiliki
massa molekul 164.2g/mol dengan pKa = 10,19 pada 25 °C. Senyawa eugenol
merupakan senyawa bahan alam berupa cairan berwarna bening hingga kuning
pucat. Senyawa ini memiliki aroma yang menyegarkan dan pedas seperti aroma
yang khas pada minyak cengkeh. Senyawa eugenol ini banyak digunakan oleh
berbagai industri pada saat ini seperti dibidang farmasi, kedokteran, pestisida
nabati, serta industri makanan, minuman dan rokok (Towaha, 2012). Dibidang
farmasi senyawa eugenol dilaporkan memiliki aktivitas farmakologi sebagai
analgesik, antiinflamasi, antimikroba, antiviral, antifungal, antiseptik,
antispamosdik, antiemetik, stimulan, anastetik lokal (Pramod et al., 2010; Jirovetz,
2010; Souza et al., 2015). Begitu juga dengan turunan senyawa eugenol, yaitu
isoeugenol yang dapat dipergunakan sebagai bahan baku obat antiseptik dan
analgesik (Sharma et al., 2006).

Gambar 2.1. Struktur Eugenol

Pemanfaatan eugenol pada masyarakat banyak digunakan sebagai bahan
baku obat gosok, aroma terapi, obat kumur (Mouthwash), pasta gigi, cairan
antiseptik, tisue antiseptik dan spray antiseptik (Jirovets, 2010). Nurdjannah (2004)
melaporkan bahwa obat kumur yang mengandung eugenol cengkeh dapat
menghambat tumbuhnya bakteri Streptococcusmutans dan Streptococcus Viridans
yang dapat menyebabkan terjadinya plaque gigi. Pramod (2010) melaporkan bahwa
eugenol mempunyai potensi yang baik dalam pengobatan penyakit parkinson
maupun penyakit Cardiac Hyperthripy (sejenis penyakit jantung).

3
Aktivitas eugenol sebagai antijamur terhadap Candida Albicans telah
dilaporkan oleh Abrao et al., (2014) dengan nilai IC50 sebesar 365.80 μM. Abrao
et al., (2014) juga melakukan modifikasi gugus fungsi euganol untuk meningkatkan
aktivitas antijamurnya sehingga diperoleh nilai IC50 sebesar 291.0-74,7 μM. Nilai
aktivitas antijamur ini masih sangat tinggi dibandingkan aktivitas obat antijamur
dipasaran yaitu flukonazol (FLC) dengan nilai aktivitas 3,27 μM.
Aktivitas eugenol sebagai antimikroba terhadap bakteri Listeria
Monocytogenes telah dilaporkan oleh Hu et. al.,(2016) dengan nilai MIC sebesar
1.870 μM. Souza et. al., (2015) juga melaporkan aktivitas eugenol terhadap bakteri
Salmonella Typhimurium dengan nilai MIC sebesar 49,73 μM. Hu et, al., (2016)
juga melaporkan aktivitas euganol terhadap bakteri S. Aureus dengan nilai MIC
sebesar 0,4. Sementara itu hemaiswary (2009) juga melaporkan aktivitas eugenol
terhadap bakteri E. Coli, E. Aerogenes, E. Aerogenes, P. Aeruginosa dengan nilai
MIC rata-rata sebesar 20 μM.

2.2. Anti Bakteri

Antibakteri merupakan zat yang dapat mengganggu pertumbuhan atau
bahkan mematikan bakteri dengan cara mengganggu metabolisme mikroba yang
merugikan (Dwidjoseputro, 1980). Mikroorganisme dapat menimbulkan penyakit
pada mahluk hidup lain karena memiliki kemampuan menginfeksi. Mulai dari
infeksi ringan sampai infeksi berat bahkan kematian. Oleh karena itu, pengendalian
yang tepat perlu dilakukan agar mikroorganisme tidak menimbulkan kerugian
(Radji, 2011).

Beberapa antimikroba merupakan antibiotik. Walaupun semua antibiotik

merupakan agen antimikroba, namun tidak semua agen antimikroba merupakan
antibiotik (Burton, 2004). Antibiotik adalah suatu metabolit yang diperoleh atau
dibentuk oleh berbagai jenis mikroorganisme, yang dalam konsentrasi rendah
mampu menghambat pertumbuhan mikroorganisme lain.

2.3. Aktivitas Antimikroba

Aktivitas antimikroba dari suatu senyawa dapat dideteksi dengan
mengamati respon pertumbuhan dari mikroorganisma terhadap senyawa yang
dikontakan dalam suatu wadah. Banyak metode yang tersedia untuk mendeteksi

4
aktivitas ini, tetapi karena sensivitasnya tidak sama walaupun dengan prinsip yang
sama, hasil yang diperoleh tidak hanya dipengaruhi oleh metode yang dipilih tetapi
juga mikroorganisme yang digunakan dalam pengujian. Faktor-faktor yang
mempengaruhi dalam pengujian antimikroba adalah metode ekstraksi, volume
inokula, komposisi media kultur, pH, suhu inkubasi dan karakterisitik sampel yang
digunakan (Dey, 1998)

2.4. NMR
Spektrofotometri NMR atau spektrometri resonansi magnet inti
berhubungan dengan sifat magnet dari inti atom. Spektrometri NMR terdiri dari dua
jenis yaitu spektrometri 1H-NMR dan 13C-NMR. Dari spektrum 1H-NMR, akan
didapat informasi beberapa jenis lingkungan hidrogen dalam molekul, dan jumlah
atom hidrogen yang ada pada atom karbon tetangga (Sudjadi,1985). Pada spektrum
13CNMR dapat diketahui keadaan lingkungan atom karbon tetangga, apakah dalam
bentuk atom primer, sekunder, tersier, atau kuarterner. Spektrofotometer NMR
yang menganalisis inti dari atom-atom akan mengalami efek dari medan magnet
kecil pada lingkungan didekatnya. Elektron yang bersirkulasi menyebabkan
terjadinya medan magnet pada inti atom. Saat medan magnet lokal dalam atom
berlawanan dengan medan magnet di luarnya, hal ini dinamakan inti atom tersebut
“terperisai”. Inti yang terperisai memiliki kekuatan medan efektif yang lebih
rendah dan beresonansi pada frekuensi yang lebih rendah. Hal ini menghasilkan
setiap jenis inti dalam molekul akan memiliki frekuensi resonansi yang agak
berbeda. Perbedaan ini dinamakan geseran kimia. Nilai geseran kimia ini
memiliki satuan ppm. Nilai geseran kimia dari beberapa jenis senyawa dengan
TMS sebagai titik nol-nya dapat dilihat pada Tabel 2.1

5
Tabel 2.1. Nilai geseran kimia untuk 1H dan 13C NMR
1 13
Jenis Senyawa H C
Alkana 0.5-1.3 5-35
Alkana Termonosubsitusi 2-5 25-65
Alkana Terdisubsitusi 3-7 20-75
R-CH2-NR2 2-3 42-70
R-CH2-SR 2-3 20-40
R-CH2-PR3 2.2-3.2 50-75
R-CH2-OH 3.5-4.5 50-75
R-CH2-NO2 4-4.6 70-85
Nitril - 100-120
Alkena 4.5-7.5 100-150
Aromatik 6- 100-145
Benzilik 2.2-2.8 18-30
Asam 10-13 160-180
Ester - 180-175
Hidroksil 4-6 -

(Settle, 1997)

6
 BAB III

METODE PENELITIAN
3.1 Alat dan Bahan
3.1.1 Alat
Alat laboratirum yang digunakan , pada penelitian ini adalah
hidrodistilasi, kromatografi kolom, corong pemisah, hot plate , NMR, plat KLT,
inkubator, dan alat-alat gelas yang dipakai di laboratorium.

3.1.2 Bahan

Bahan laboratorium yang digunakan dimethyl sulfoksida hybri-max

(DMSO), NaOH, Epichlorohydrin, Eugenol, Etil asetat, MgSO4, K2CO3, Amina
terkait, dan NA.
3.2. Prosedur Penelitian
3.2.1 Sintesis 2-((4-allyl-2-methoxyphenoxy)methyl)oxirane (2)
Natrium hidroksida (0,24 g, 6,6 mmol) dalam air (10 mL) ditambahkan tetes
demi tetes ke larutan eugenol (1,084 g, 6,6 mmol) dan epiklorohidrin (10 mL) dalam
85 ° C selama 0,5 jam di bawah stirer. Campuran reaksi dijaga pada suhu yang sama
sampai eugenol dikonsumsi sepenuhnya. Kemudian campuran reaksi di ekstraksi
dalam etil asetat (20 mL) dan dicuci dengan air garam (2x15 mL), dikeringkan

MgSO4, dan disaring. Fase organik dihilangkan dengan tekanan rendah dan residu
berminyak diperoleh 2 (1,45 g, 92%).

3.2.2 Sintesis turunan propan-2-ol amina (3a-e)

Untuk larutan 2 ( 1 mmol) dan larutan jenuh air K2CO3 (2 mL) ditambahkan
amina terkait (3 mmol) pada suhu ka mar. Campuran diaduk dengan stirer selama
5-24 jam sampai reaksinya selesai sesuai dengan TLC. Kemudian campuran itu
diekstraksi dengan etil asetat (10 mL) dan air (2x10 mL). Fase organik dikeringkan
MgSO4 anhidrat dan pelarut dihilangkan dengan tekanan rendah. Setelah
rkekristalisasi dari campuran eter dan heksan produk dianalisis dengan 1H dan 13C
NMR.

7
3.2.3 Strain dan kondisi pertumbuhan
20 strain dari masing-masing bakteri yaitu E. coli dan S. aureus diperoleh
dari stok Sakarya Laboratorium Universitas Penyakit Infeksi dan Laboratorium
Mikrobiologi Klinik. Sumber strain stok ini diisolasi dari spesimen laboratorium
seperti urin, darah dan nanah, yang diambil oleh berbagai klinik untuk diagnosis,
dari klinik 'pasien rawat inap'. Semua S. aureus dan beberapa strain E. coli
diidentifikasi sebagai multidrug resistant (MDR) (CLSI, 2008). ProFIL kerentanan
antibiotik dari semua yang diisolasi dievaluasi dengan metode distribusi cakram
Kirby Bauer sesuai dengan rekomendasi dari Clinical and Laboratory Standards
Institute (CLSI) (DIN, 2005).

Setelah diperoleh, isolat disimpan pada suhu −20° C dalam susu skim.
Setiap strain dikultur pada 5% agar darah pada suhu 37 ° C selama dua hari berturut-
turut sebelum penelitian. Dari strain yang diperoleh di kedua Bagian, suspensi
bakteri disiapkan dalam kaldu kedelai tryptone (TSB) (Oxoid, Basingstoke, UK),
dan disesuaikan dengan kekeruhan yang setara dengan McFarland 0,5 (1,5 × 108
cfu / ml) (DIN EN 1040, 2005). Semua strain dipelajari dengan metode distribusi
agar (Verpoorte et al., 1967).

3.2.4. Uji Anti Bakteri Dengan Metode Agar well-Diffusion

Setiap lempeng agar Mueller-Hinton diinokulasi dengan mikroorganisme
dengan menyeka seluruh permukaan agar steril. Prosedur ini diulangi dengan
melesat 2 kali lagi, memutar piring sekitar 60 ° C setiap kali untuk memastikan
pemerataan inokulum. Sebagai langkah akhir, tepi agar juga di usap. Setelah itu
Agar dipadatkan, dilubangi dengan diameter delapan milimeter sumur dan dilapisi
dengan 50 μL bahan uji. Konsentrasi ekstrak senyawa kimia yang digunakan adalah
10 mg / ml dalam DMSO. Mereka diinkubasi pada suhu 37 ° C selama 18 hingga
24 jam. Selanjutnya, piring-piring itu diperiksa untuk penghambatan pertumbuhan
bakteri dan diameter zona penghambatan (IZD) diukur dengan penggaris ke
milimeter terdekat.

8
 BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Hasil
4.1.1 Sintesis turunan propan-2-ol amina (3a-e)

Gambar 4.1. Sintesis turunan propan-2-ol amina (3a-e), (i) epichlorohydrin,

NaOH/air, 85o C, 0,5 jam; (ii) Senyawa Amina, K2CO3, suhu ruangan, 5-24 jam

4.1.1.1. 1- (4-Allyl-2-methoxyphenoxy) -3- (allylamino) propan-2-ol (3a)

Menghasilkan 0,26 g, 95%; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δH 2.70–2.83 (dd,
2H, J 11.95–4.23 Hz), 3.24–3.26 (d, 1H, J 6.63 Hz), 3.29–3.31 (d, 2H, J 5.68 Hz),
3.80 (s, 3H), 3.94–3.98 (dd, 2H, J 6.68 Hz), 4.04–4.11 (m, 1H), 5.03–5.05 (d, 2H,
J 8.51 Hz), 5.13–5.19 (d, 2H, J 9.18 Hz), 5.83–5.95 (m, 2H), 6.66-6.68 (d, 1H, J
6.65 Hz), 6.68 (s, 1H), 6.80–6.83 (d, 1H, J 8.57 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3)
δc 40.04, 51.61, 52.53, 55.96, 68.67, 73.14, 112.54, 114.66, 115.89, 116.33, 120.88,
133.80, 136.83, 137.81, 146.78, 149.74.

4.1.1.2. 1- (4-Allyl-2-methoxyphenoxy) -3 - ((cyclohex-1-en-1-ylmethyl)

amino) propan-2-ol (3b)
Menghasilkan 0,31 g, 78%; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δH 1.49–1.64 (m,
4H), 1.89–1.97 (dd, 4H, J 10.31, 7.23), 2.04–2.13 (t, 2H, 7.81, 5.86 Hz), 2.66–2.83
(m, 3H), 3.30–3.33 (d, 1H, J 6.65 Hz), 3.82 (s, 3H), 3.94–3.98 (dd, 2H J 6.68 Hz),

9
4.04–4.11 (m, 1H), 5.03–5.05 (d, 2H, J 8.51 Hz) 5.43 (s, 1H), 5.83–5.95 (m, 2H),
6.66-6.68 (m, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.80–6.83 (d, 1H, J 8.57 Hz); 13C NMR (75 MHz,
CDCl3) δc 25.46, 28.28, 38.62, 39.97, 42.35, 47.99, 52.08, 56.01, 68.47, 73.17,
112.57, 114.86, 115.89, 120.86, 122.88, 133.89, 135.23, 137.79, 146.81,

149.83.

4.1.1.3. 1- (4-Allyl-2-methoxyphenoxy) -3- (tert-butylamino) propan-2-ol (3c)

Menghasilkan 0,28 g, 98%; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δH 1.10 (s, 9H),
2.66–2.83 (dd, 2H, J 12.4–3.75 Hz), 3.30–3.33 (d, 1H, J 6.65 Hz), 3.82 (s, 3H),
3.94–3.98 (dd, 2H J 6.68 Hz), 4.04–4.11 (m, 1H), 5.03–5.05 (d, 2H, J 8.51 Hz 5.83–
5.95 (m, 2H), 6.66–6.68 (m, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.80–6.83 (d, 1H, J 8.57 Hz); 13C
NMR (75 MHz, CDCl3) δc 29.29, 29.29, 29.29, 40.06, 44.96, 50.37, 56.00,
68.77,73.32, 112.58, 114.73, 115.89, 120.86, 133.82, 137.81, 146.86, 149.83.

4.1.1.4. 1- (4-Allyl-2-methoxyphenoxy) -3- (diethylamino) propan-2-ol (3d)

Menghasilkan 0,25 g, 80%; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δH1.00–1.05 (t,
6H, J 7.12 Hz), 2.52–2.65 (q, 4H, J 7.12 Hz), 2.61–2.66 (m, 3H), 3.30–3.33 (d, 1H,
J 6,65 Hz), 3,82 (s, 3H), 4,00 (s, 1H), 4,00-4,01 (d, 2H J 8,97 Hz) 5.03-5.05 (d, 2H,
J 8.51 Hz), 5.90–5.99 (m, 2H), 6.66–6.68 (m, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.80–6.83 (d, 1H,
J 8.57 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δc 12.19,12.19, 40.05, 47.45, 56.09, 56.17,
66.40, 72.75, 112.71, 114.66, 115.85, 120.78, 133.68, 137.86, 147.03, 149.87.

4.1.1.5. 1- (4-Allyl-2-methoxyphenoxy) -3 - ((pyridin-3-ylmethyl) amino)

propan-2-ol (3e)
Menghasilkan 0,27 g, 82%; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δH 2.74–2.78 (dd,
2H, J 10.83, 6.53 Hz), 3.26–3.28 (d, 1H, J 6.25 Hz), 3.71–3.76 (d, 2H, J 7.85 Hz),
3.71 (s, 3H), 3.94–3.98 (dd, 2H J 6.68 Hz), 4.04–4.11 (m, 1H), 5.03–5.05 (d, 2H, J
8.51 Hz), 5.13–5.19 (d, 2H, J 9.18 Hz), 5.83–5.95 (m, 2H), 6.66–6.68 (d, 1H, J 6.65
Hz), 6.68 (s, 1H), 6.80–6.83 (d, 1H, J 8.57 Hz). 7.64 (s, 1H), 8.41–8.49 (d, 2H, J
4.81 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δc 40.01, 51.36, 51.79, 55.91, 68.69, 73.06,
112.51, 112.56, 114.48, 115.92, 120.89, 123.68, 133.83, 135.76, 136.21, 137.76,
146.66, 148.49, 149.61, 149.73.

10
4.1.2. Uji Anti Bakteri Dengan Metode Agar well-Diffusion

Tabel 4.1. hasil uji kepekaan cakram dan zona penghambatan senyawa 3a – e
terhadap E. Coli

Strains 2 3a 3b 3c 3d 3e CAZ AK CIP IPM CN SAM TZP

1 0 23 18 22 16 15 8 15 0 20 0 8 15

2 0 25 20 26 20 16 20 15 12 25 12 0 20

3 0 25 23 25 17 15 15 12 20 18 10 0 15

4 0 19 18 19 20 10 20 15 15 22 8 15 22

5 0 21 19 22 20 16 12 17 0 35 15 0 25

6 0 20 20 25 20 15 17 15 16 20 12 0 20

7 0 25 20 22 21 15 16 12 0 22 15 0 17

8 0 20 22 22 18 10 18 15 0 20 12 16 25

9 0 15 22 20 15 0 15 17 0 30 15 12 20

10 0 20 17 15 15 0 0 14 0 20 0 8 18

11 0 20 22 24 22 12 17 22 25 27 17 0 25

12 0 22 20 32 20 15 17 17 25 20 15 0 17

13 0 25 22 25 16 12 0 15 0 20 0 0 17

14 0 21 20 20 17 0 25 15 17 25 15 0 22

15 0 17 0 21 17 0 0 17 0 30 17 0 25

16 0 20 20 25 20 15 0 15 0 30 12 0 25

17 0 25 18 30 20 12 18 15 25 20 14 0 20

18 0 22 17 25 17 15 0 17 0 25 0 0 20

19 15 22 18 21 17 15 20 20 22 25 15 0 25

20 20 18 17 22 19 15 25 25 30 30 17 0 28

Average 2 21 19 23 18 11 13 16 10 25 11 3 21

CAZ : ceftazidime, CIP : cip;oxacin, IPM : Imipenem, AK : Amikacin, CN :

Gentamicin, TZP, Piperacilin/Tazobactam, SAM : Ampicilin/sulbactam

11
Tabel 4.21. hasil uji kepekaan cakram dan zona penghambatan senyawa 3a - e
terhadap S. aureus

Strains 2 3a 3b 3c 3d 3e VA TEC CIP OX E CN SXP

1 15 22 25 27 20 19 16 14 17 12 20 16 20

2 15 23 21 21 19 20 16 15 20 10 0 15 0

3 10 20 26 23 17 21 15 15 22 10 20 17 25

4 12 21 25 21 20 21 17 15 20 10 25 18 20

5 12 22 26 22 20 15 18 15 20 8 24 20 20

6 12 20 24 22 20 21 18 15 22 0 20 15 12

7 17 23 27 25 20 25 18 18 25 10 0 20 25

8 15 25 22 25 20 18 18 18 20 12 20 18 22

9 10 27 25 22 17 22 15 15 10 12 20 20 15

10 15 21 25 25 30 20 15 15 23 0 20 17 22

11 10 21 25 14 20 20 17 17 27 0 22 20 20

12 15 21 25 22 18 21 15 15 20 0 20 15 10

13 12 22 22 15 23 20 15 15 22 0 20 15 20

14 10 20 21 22 17 18 15 17 22 0 20 17 20

15 14 20 22 25 20 17 16 15 22 10 20 15 20

16 20 25 20 25 30 19 15 16 25 0 25 18 20

17 15 22 21 25 21 19 20 15 10 0 0 20 25

18 10 23 31 15 20 20 18 17 20 0 22 17 20

19 20 22 25 25 20 20 17 15 0 0 0 12 0

20 10 20 25 25 20 16 16 15 22 0 24 20 24

Average 13 22 24 22 21 20 17 16 19 5 17 17 18

VA: Vancomycin, TEC: Telcoplanin, CIP: ciprofloxacin, OX: Oxacilin, E:

Erythromycin, P: Penicilin, CN: Gentamicin, SXT: Trimethoprim -
sulfamethoxazole

12
4.2. Pembahasan
struktur eugenol yang mengandung Oxypropanolamines telah dirancang,
disintesis dan aktivitas biologisnya dieksplorasi. Senyawa 3a, 3b, 3d dan 3e telah
disintesis untuk pertama kalinya dan 3c sudah dikenal sebagai obat penghambat β-
adrenergic (Topal et al., 2017). Turunan methoxyphenoxymethyl oxirane (2)
disintesis dengan hasil tinggi dengan reaksi antara eugenol dan epiklorohidrin.
Kemudian, untuk mendapatkan target turunan oksipropanolamin (3a-e), cincin
oksiran (2) dibuka dengan senyawa amina yang berbeda. Aktivitas biologis seperti
penghambatan aktivitas antibakteri dari senyawa (2) dan 3a-e yang disintesis
diperiksa. Kerentanan antibakteri dari 20 masing-masing Escherichia coli, dan
Staphylococcus aureus strain terhadap (2) dan (3a-e) diperiksa. sebagian strain
adalah MDR (kecuali beberapa strain E. coli). Efek antibakteri oxypropanolamines
terhadap strain ini diberikan pada Tabel 1-2. Terhadap E. coli (3a-e) memiliki
kisaran zona hambat 11 - 23 mm. Aktivitas antibakteri buruk yang serupa dari
turunan perantara 2, piridin dan turunan 3e juga ditentukan di sini. Di sisi lain 3a
dan 3c memiliki ≥20 mm IZD di semua noda E.coli yang diuji (Tabel 4.1).

IZD rata-rata (3a-e) pada S.aureus adalah ≥ 20 mm. Tiga turunan

fenoksipropanolamin memiliki efek antibakteri terkuat pada S. aureus pada 3a, 3b,
3c dengan masing – IZD addalah 22 mm, 24 mm dan 22 mm (Tabel 4.2). Saat ini,
infeksi bakteri akibat antibiotik merupakan ancaman serius kemanusiaan. Ada
beberapa terapi alternatif yang tersedia untuk itu infeksi bakteri. Untuk alasan ini,
diperlukan setiap alternatif baru untuk dikembangkan terhadap beberapa bakteri
yang resisten terhadap obat (MDR). Kami percaya bahwa produk yang baru
dikembangkan ini dapat digunakan sebagai agen antiseptik pada infeksi kulit dan
jaringan lunak. Namun penelitian ini dilakukan dengan tes in vitro. Karena itu, tes
in vivo dan toksisitas diperlukan. Bakteri yang digunakan dalam penelitian ini
adalah bakteri MDR. Karena itu, antibiotik yang dapat digunakan pada bakteri ini
sangat terbatas. Untuk alasan ini, kami berpikir bahwa hasil ini diperoleh dengan
turunan oxypropanolamine sangat penting. Namun, hasil kami perlu dilanjutkan
dengan tes in vitro.

13
 BAB V

PENUTUP
5.1. Kesimpulan
Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan oleh Bilgicli et al., (2019)
tentang sintesis eugenol yang mengandung oksipropanolamin, karakterisasi, dan uji
potensi antibakteri Lima turunan oksipropanolamin yang empat di antaranya telah
disintesis, diisolasi dan dikarakterisasi dengan 1H NMR dan 13
C NMR dan
biologisnya seperti aktivitas antibakteri menunjukan efek antibakteri yang kuat
pada bakteri MDR Gram-negatif (E. coli) dan Gram-positif (S. aureus) Rantai
antara 2 dan rantai sisi piridina 3e umumnya menunjukkan lebih rendah aktivitas
antibakterinya sementara senyawa lain 3a, 3b, 3c dan 3d miliki aktivitas antibakteri
serupa dan lebih tinggi.

14
 DAFTAR PUSTAKA

Bazylak, G., dan Nagels, L.J. 2003. A novel potentiometric approach for detection
of beta adrenergics and beta-adrenolytics in high-performance liquid
chromatography. II Farmaco. 58(8)

Burmaoglu, S., Yilmaz, A.O., Algus, O., Kilic, D., dan Gulcin, I. 2018. Synthesis
and biological evaluation of phloroglucinol derivatives possesasing alva
glycosidase, acetylcholinesterase, butyrylcholinester, carbonic
anhydrase glycosidase inhibitory activity. Arch. Pharm. 351(2)

Checetti, V., Fravolini, A., Schiaffella, F., Tabarrini, O., Bruni, G., dan Segre, G.
1993. O-Chlorobenzenesulfonamidicderivatives of (arloxy) propanolamines as
beta blocking/diureticagents. J. Med. Chem. 36(1)

Chen, I.J., Yeh, J.L., Lo, Y.C., Sheu, S.H., dan Lin, Y.T. 1996. Capsionol : the first
beta-adrenoceptor blocker with an associated calcitonin gene-
relatedpeptide releasing activity in the heart. Br. J. Pharmacol. 119(1)

Genc, H., dan Karabay, O. 2014. 2-aminoindanbiguanide chloride and acetate salts
against resistant gram-negative bacili. Annu. Res. Rev. Biol. 4(9)

Genc, H., dan Karabay, O. 2014. Shyntesis and tyrosinase inhibitory proprties of
novel isoquinoline urea/thourea derivatives. Artiv. Cells Nanomed.
Biotechnol. 42(3)

Gulcin, I., dan Taslimi, P. 2018. Sulfonamide inhibitors : a patent review 2003
present. Expert. Opin. Ther. Pat. 28(7)

Lee, K.G., dan Shibamoto, T. 2001. Antioxidantproperty of aroma extract isolated

from clovebuds (syzygium aromaticum (L.) Merr et Perry). Food Chem.
74(4)

Marchese, A., Barbieri, R., Coppo, E., Orhan, I.E., Daglia, M., Nabavi, S.F., Izadi,
M., Abdollahi, M., Nabavi, S.M., dan Ajami, M. 2017. Abtimikrobial
activity of eugenol and essential oils containing eugenol : a mechanistic
viewpoint. Crit. Rev. Microbiol. 43(6)

Topal, F., Gulcin, I., Dastan, A., dan Guney, M. 2017. Novel eugenol derivatives :
potent acetylcholinesterase and carbonic anhydrase inhibitors. Int. J.
Biol. Macromol. 94

15
Turker, F., Barut, D., Aktas, A., Taslimi, P., Gok, Y., Aygun, M., dan Gulcin, I..
2018. Metacyanobenzyl substitued benzimidazole : synthesis,
characterization, crystal structure and carbonic anhydrase, alpa-
glycosidase, butyrylcholinesterase, acetylcholinesterase inhibitir
propeties. Arch. Paharm. 351(7)

16
LAMPIRAN

17