KAJIAN HUBUNGAN KUANTITATIF STRUKTUR AKTIVITAS

3 DIMENSI SITAGLIPTIN DAN TURUNANNYA SEBAGAI ANTIDIABETES

PROPOSAL PENELITIAN

ACEP JALALUDIN

21101120

SEKOLAH TINGGI FARMASI BANDUNG

PROGRAM PENDIDIKAN STRATA I

BANDUNG

2014
 KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kepada Alah SWT. yang telah memberikan rahmat dan karunia-
Nya yang telah memberikan nikmat kesehatan dan hikmat kepada penulis, sehingga Proposal
Penelitian dapat diselesaikan dengan baik sesuai dengan waktu yang telah direncanakan.

Proposal penelitian berjudul “Kajian Hubungan Kuantitatif Struktur Aktivitas 3 Dimensi

Sitagliptin dan Turunannya Sebagai Antidiabetes’’ disusun untuk diajukan sebagai salah
satu syarat mengikuti Tugas Akhir I Sekolah Tinggi Farmasi Bandung.

Dengan selesainya proposal ini tidak terlepas dari bantuan banyak pihak yang telah
memberikan masukan-masukan dan dukungan kepada penulis. Untuk itu penulis
mengucapkan banyak terima kasih kepada yang terhormat :

1. Bapak Fauzan Zein Muttaqin M.Si., Apt. sebagai pembimbing utama

2. Ibu Ida Musfiroh M.Si., Apt. sebagai pembimbing serta
3. Ibu penulis yang selalu memberikan dukungan yang sangat baik
4. Saudara, dan teman-teman yang telah memberikan dukungan yang sangat abik

Akhirnya segala kebaikan yang telah diberikan kepada penulis semoga menjadi karunia yang
tidak terhingga dalam hidup. Penulis telah berupaya semaksimal mungkin, namun penulis
menyadari masih banyak kekurangan dalam penyusunan proposal penelitian ini. Untuk itu
penulis mengharapkan saran dan kritik yang bersifat membangun dari pembaca agar lebih
baik penyusunannya dikemudian hari. Semoga proposal penelitian ini dapat bermanfaat untuk
pembaca dan penulis khususnya. Amin.

Bandung, Februari 2014

Penulis,

Acep Jalaludin
NIM. 21101120
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR .............................................................................................................................................. i

DAFTAR ISI ........................................................................................................................................................... 1

DAFTAR GAMBAR .............................................................................................................................................. 2

BAB I PENDAHULUAN .................................................................................... Error! Bookmark not defined.

I.1 Latar Belakang ........................................................................... Error! Bookmark not defined.

I.2 Identifikasi Masalah ................................................................... Error! Bookmark not defined.
I.3 Batasan Masalah ........................................................................ Error! Bookmark not defined.
I.4 Tujuan ........................................................................................ Error! Bookmark not defined.
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................... Error! Bookmark not defined.

II.1 Diabetes Melitus Dan Terapi Obat............................................. Error! Bookmark not defined.
II.1.1 Diabetes Melitus .......................................................... Error! Bookmark not defined.
II.1.2 Terapi Diabetes Melitus............................................... Error! Bookmark not defined.
II.2 Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor ................................................ Error! Bookmark not defined.
III.2.1 Sejarah ......................................................................... Error! Bookmark not defined.
III.2.2 Kontraindikasi ............................................................. Error! Bookmark not defined.
III.2.3 Aksi farmakologi ......................................................... Error! Bookmark not defined.
III.2.4 Penyerapan , Distribusi dan Ekskresi .......................... Error! Bookmark not defined.
III.2.5 Mekanisme kerja ......................................................... Error! Bookmark not defined.
III.2.6 DPP-4 inhibitor pada keadaan-keadaan khusus ........... Error! Bookmark not defined.
II.3 Hubungan Kuantitatif Struktur–Aktivitas .................................. Error! Bookmark not defined.
II.3.1 Desain Obat ................................................................. Error! Bookmark not defined.
II.3.2 Metode Dalam HKSA ................................................. Error! Bookmark not defined.
II.3.3 Analisis Statistik Dalam HKSA................................... Error! Bookmark not defined.
BAB III METODOLOGI PENELITIAN .............................................................. Error! Bookmark not defined.

BAB IV ALAT DAN PROGRAM ........................................................................ Error! Bookmark not defined.

IV.1 Alat ............................................................................................ Error! Bookmark not defined.

IV.2 Program...................................................................................... Error! Bookmark not defined.
BAB V RANCANGAN PENELITIAN ................................................................ Error! Bookmark not defined.

V.1 Pengumpulan Data Aktivitas Biologi Senyawa Turunan Sitagliptin ...... Error! Bookmark not
defined.
V.2 Pemodelan 3 Dimensi Senyawa Turunan Sitagliptin ................. Error! Bookmark not defined.
V.3 Penentuan Parameter Fisikokimia Senyawa Turunan Sitagliptin ............ Error! Bookmark not
defined.
V.4 Analisis Hubungan Aktivitas Biologi Senyawa Golongan Sitagliptin dengan Stuktur Secara
Kuantitatif .............................................................................................. Error! Bookmark not defined.
DAFTAR PUSTAKA............................................................................................. Error! Bookmark not defined.
 DAFTAR GAMBAR

Gambar II.1 Struktur Kimia Sitagliptin ..................................................................................... 8

 ABSTRACT
QUANTITATIVE STRUCTURE AND ACTIVITY RELATIONSHIP COMPOUNDS
DERIVED 4-FLUORO-2-AS CYANOPYRROLIDINE ANTIDIABETIC
By :
ACEP JALALUDIN – 2110 1120

4-Flouro-2-cyanopyrolidine have DPP-IV inhibitors work for the treatment of diabetes

mellitus type 2. This study aims to predict the quantitative relationship structure of 4-Flouro-
2-cyanopyrolidine with the antidiabetic activity of the equation that can provide direction for
further modifications in getting the drug molecules that have better activity. Used 15
derivatives 4-Flouro-2-cyanopyrolidine with a Quantitative Structure Activity Relationship
approach using Hyperchem Pro software program ver.8.0 to perform quantum chemical
calculations and optimization, MoE to get the best combination of descriptors with
correlation, and explore the physicochemical properties with SPSS 17.0 for Windows. Then
the data processing is done in Microsoft Excel. The best model equation;
Log(1/IC50) = 12.092 + (-7.411E-5xAM1_E) + (0.029xAM1_homo) + (1.519xglob) + (-
0.948xlogs) + (-1.504xmr).
Based on our research with quantitative structure and activity relationship shows some very
important things, which modified descriptors total energy, HOMO energy, molecular
globularity, log solubility in water, and molar refractivity significantly affect the biological
activity of a compound. Thus the results of this study can provide a road map on the design of
new compounds in the DPP-IV inhibitors are more effective as an antidiabetic.
Key words : QSAR, inhibitor dipeptidyl peptidase-IV, 4-flouro-2-cyanopyrrolidine