THE ENDOCRINE SYSTEM, METABOLISM AND DISORDERS

1. Endocrine System
System endokrin dan system saraf merupakan pengendali utama arus informasi antara sel dan
jaringan yang bebeda.
Endokrin vs Exocrine :

2. Endocrine Organ
 3. Endocrine system and Nervous system

Actions of hormones and neurotransmitters.

 o Sel endokrin dan neurotransmiter mensintesis hormon dan melepaskannya ke
jalur sekretoristik khusus, atau dengan difusi.
o Hormon bisa beraksi di tempat produksi, baik berikut pelepasan (autokrin) atau
tanpapelepasan (intracrine) dari sel produsen. Mereka juga dapat bertindak
pada sel target tetangga, termasuk sel penghasil neurotransmitter, tanpa
memasuki peredaran (parakrin). Akhirnya, mereka bisa mengakses sel target
melalui sirkulasi (hormonal).
o Neurotransmiter yang mengakses kompartemen ekstraselular, termasuk plasma
yang beredar, dapat bertindak sebagai alat peramal atau hormonal dari aktivitas
sel target.
4. Hormonal action
o Efek endokrin
Hormon yang dihasilkan dalam satu jaringan dapat meningkatkan aktivitas dalam
jaringan target pada jarak tertentu dari titik sekresi.
Dalam hal ini hormon bergerak melalui aliran darah, sering terikat pada protein
plasma, untuk mengakses jaringan target.
o Efek paracrine
Hormon dapat bertindak secara lokal setelah sekresi; Baik di sel tetangga
o Efek autokrin
Hormon berpengaruh pada sel sekretaris itu sendiri
o Efek intrasrin
Hormon bertindak tanpa benar-benar dilepaskan dari sel sekretori
5. Chemical composition of hormones
o Proteins: eg, adrenocorticotrophin
o Peptides: eg, vasopressin
o Monoamines: eg, norepinephrine
o Amino acid derivatives: eg, triiodothyronine
o Steroids: eg, cortisol
o Lipids: eg, prostaglandins
Protein bisa diglikosilasi (Misalnya, thyroid-stimulating hormone) dan/atau
dimerisasi(Misalnya, follicle-stimulating hormone) untuk menghasilkan full biological
activity. Secara umum protein, peptida, monoamina, dan lipofilik hormon cenderung
menggunakan efeknya terutama melalui reseptor protein pada membran sel,
sedangkan hormon tiroid dan steroid cenderung bekerja di inti sel. Namun, di sana
juga banyak pengecualiannya (misalnya, triiodothyronine mengaktifkan reseptor
hormon classic thyroid diKompartemen nuklir, dan trace amine receptor [TARL])
pada
Permukaan sel dan estradiol tampak mengaktifkan kedua hormone tsb.
6. Hormone action
o Ligand
Setiap molekul kecil yang mengikat secara khusus ke reseptorAgonis / mimetik -
antagonis / bloker
Contoh: hormon, drugs, dll
o Reseptor
Molekul yang secara khusus mengenali ligan atau yang mirip dengan ligan, dan
merespons terhadap ikatan ligan yang mengikat regulasi cellular process.
o Effector
Pada transmembran molecule / enzim atau ion channel
Contoh: adenilat siklase, saluran Ca2 +, fosfolipase C
o Second messengger
Molekul yang mengirimkan sinyal,dan diterima pada reseptor pada permukaan
sel ke target molekul dalam sitosol dan/atau nukleus
7. Ligand type
o Agonis
Tipe agonis bind into reseptor dan mengubah binding menjadi respons.
Liganpaling alami adalah agonis.
Sintetis hormon Analog kemungkin memiliki aktivitas yang lebih potent daripada
hormon alami.
Contoh: synthetic glukokortikoid seperti prednisone, deksametason,
triamsinolon
o Antagonis
 Antagonis mengikat reseptor tapi tidak mengubah ikatan menjadi respons.
Antagonis biasanya bersaing untuk mengikat agonis sehingga mencegah
tindakan agonis
Contoh: antiestrogen tamoxifen
o Partial agonist partial antagonis
Agonis parsial atau antagonis parsial mengikat reseptor dan menghasilkan
respons yang kurang dari agonis penuh pada konsentrasi ligan jenuh.
Agonis parsial akan memblok agonis scr penuh dan menekan aktivitas reseptor
ke tingkat agonis parsial saja.
Contoh: phytoestrogen
o Mixed agonist-antagonist
Senyawa ini bekerja dengan cara yang berbeda melalui jenis reseptor yang sama
tergantung pada konteksnya (sel mana, promotor mana).
Contoh: Estrogen antagonis tamoxifen berperan sebagai antagonis di payudara,
namun memiliki aksi agonis estrogen pada tulang dan rahim.
o Senyawa tidak aktif/
Inaktif compoundtidak terikat pada reseptor dan tidak memiliki aktivitas agonis
atau antagonis
8. Hormone receptors

Membrane receptor (cell surface receptor)

a. Seven-transmembrane domain receptors (G-protein coupled receptors)
Mediate action of : β-Adrenergic, PTH (parathyroid hormone), LH (luteinizing
hormone), TSH (thyroid stimulating hormone) , GRH (growth hormone releasing
hormone), TRH (thyrothropin releasing hormone), ACTH (adrenocorticotropic
 hormone), MSH (melanocyte stimulating hormone), glucagon, dopamine, α2-
adrenergic, somatostatin

b. Single transmembrane domain receptors

o Growth factor receptor
: insulin, IGF (insulin like growth
factor), EGF (epidermal growth
factor), PDGF (platelet derived growth
factor)
o Cytokine receptors
Memediasi tindakan : growth
hormone, leptin, prolactin,
erythropoietin, CSF (colony
stimulating factor)
o Transforming Growth Factor
receptors
o Guanylyl cyclase-linked receptors
Mediate action of : Natriuretic
peptides

Cytoplasmic receptor (and nuclear receptors)

Mediate action of glucocorticoids, mineralocorticoids, androgens, progesterone,
estrogens, thyroid hormone, and vitamin D
 o Dikelompokkan menjadi dua subtipe utama(Berdasarkan sifat struktural dan
fungsional bersama)
a. The steroid receptor family
 glucocorticoid receptor (GR)
 mineralocorticoid receptor (MR)
 androgen receptor (AR)
 progesterone receptor (PR)
b. The thyroid receptor family
 thyroid hormone receptor (TR)
 estrogen receptor (ER)
 retinoic acid receptor (RAR and RXR)
 vitamin D receptor (VDR)
 peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR).
Ada juga Orphan receptor
Yang menahanstruktural homologi kepada extendednuclear receptors family. Sebagian
besar, "ligan" tidak diketahui, dan peran fungsional mereka dalam regulasi ekspresi gen
belum ditentukan. Total, ada 48 nuclear receptor dan orphan receptor pada manusia.

Mekanisme serupa juga dilakukan

oleh TR gene family. Meskipun
sebagian besar bagian akhirnya
terkonsentrasi di kompartemen nuklir
dan tidak terkait/berasosiasi dengan
heat shock protein complex
(HSP)untuk mengikat ligan. MeG =
metil guanosin
 Jalur transmisi sinyal hormon
Setiap hormon dapat bekerja melalui satu atau lebih reseptor, setiap dapat bekerja
melalui satu atau lebih protein mediator; Dan setiap protein mediator atau enzim yang
diaktifkan oleh hormone-receptor complexdapat mempengaruhi satu atau lebih fungsi efektor.
Hormon TRH yang dihasilkan di hipotalamus
mencapai thyrotrophs pada hipofisis anterior
sistem portal hipotalamus-hipofisial dan
merangsang sintesis dan pelepasan TSH.

Baik hipotalamus maupun hipofisis, T3 lah

yang menghambat sekresi TRH dan TSH
masing-masing.
T4 mengalami monodeiodinasi pada T3 di
saraf dan hipofisis dan juga pada jaringan
periferal