Jurnal India untuk Riset Medis Dasar dan Terapan; Juni 2015: Vol.-4, Edisi- 3, P. 272-288: Vol.

-
4, Edisi- 3, P. 272-288

Mengulas artikel
Digunakan untuk Memodifikasi Penyakit Anti-Rematik (DMARDs)
Rheumatoid Arthritis- Ulasan
Rajendra B. Pawade 1 , Pramod P. Bhalerao 2 , Rahul R. Kunkulol 3 , Nilam S. Kute 4
1 Profesor Rekanan, Asisten Profesor 2 , Profesor 3 , Departemen Farmakologi,
4 Tutor, Departemen Biokimia, Sekolah Tinggi Kedokteran Pedesaan Institut Ilmu Kedokteran
Pravara (Universitas Dianggap), Loni, Maharashtra, India
Penulis korespondensi: Dr. Rajendra B. Pawade

Abstrak:
Rheumatoid arthritis (RA) adalah penyakit multisistem kronis yang penyebabnya tidak
diketahui. Meski ada beragam sistemik manifestasi, fitur karakteristik RA yang mapan adalah
sinovitis inflamasi persisten, biasanya melibatkan perifer sendi dalam distribusi simetris. Potensi
peradangan sinovial menyebabkan kerusakan tulang rawan dan erosi tulang dan perubahan
integritas sendi selanjutnya adalah ciri khas penyakit ini. Prevalensi RA di seluruh dunia adalah
sekitar 0,5-1%. Pengobatan RA telah berkembang secara dramatis selama 30 tahun terakhir,
mungkin lebih dari penyakit rematik. Sekali diagnosis dibuat, tujuan pengobatan utama adalah
untuk mengontrol aktivitas penyakit dan memperlambat tingkat kerusakan sendi, selain itu
meminimalkan rasa sakit, kekakuan, peradangan, dan komplikasi. Terapi farmakologis yang
digunakan termasuk nonbiologis dan obat anti-rematik pemodifikasi penyakit biologis
(DMARDs) dan agen tambahan seperti kortikosteroid, NSAID, dan analgesik. Mayoritas pasien
yang baru didiagnosis dengan RA dapat mengharapkan penyakit mereka dalam remisi jika
dirawat lebih awal
ahli reumatologi. Fakta yang luar biasa ini terjadi karena ekspansi luar biasa dari jumlah anti-
penyakit pemodifikasi penyakit. obat rematik (DMARDs) tersedia, kesadaran bahwa obat ini
dapat dan harus digunakan dalam kombinasi dan penerimaan bahwa semua pasien harus dirawat
dengan target atau tujuan remisi atau aktivitas penyakit yang rendah. DMARDs mewakili yang
paling penting mengukur keberhasilan pengobatan RA. Agen ini dapat memperlambat atau
mencegah perkembangan penyakit dan, dengan demikian, kerusakan sendi dan hilangnya fungsi
selanjutnya. Terapi DMARD yang sukses dapat menghilangkan kebutuhan anti-inflamasi atau
analgesik lainnya obat-obatan; Namun, sampai aksi penuh DMARDs berlaku, obat antiinflamasi
atau analgesik mungkin diperlukan sebagai terapi penghubung untuk mengurangi rasa sakit dan
pembengkakan.
Kata kunci: Agen biologis, DMARDs, Metotreksat, antibodi monoklona

Pendahuluan : bertambahnya usia, dan perbedaan jenis

Rheumatoid arthritis (RA) adalah kelamin berkurang pada kelompok usia yang
multisistem kronis penyakit yang lebih tua. RA terlihat di seluruh dunia dan
penyebabnya tidak diketahui. Meskipun ada mempengaruhi semua ras. Penyebab
berbagai manifestasi sistemik, penyakit autoimun ini tetap ada jelas, tetapi
karakteristiknya fitur RA yang mapan adalah pemahaman yang lebih besar dari yang
inflamasi persisten sinovitis, biasanya mendasarinya mekanisme telah
melibatkan sendi perifer pada distribusi memfasilitasi pengembangan baru obat-
simetris. Potensi synovial peradangan obatan dan merevolusi pengobatan. 3 CD4 +
menyebabkan kerusakan tulang rawan dan T tertentu sel terlibat dalam induksi
tulang erosi dan perubahan selanjutnya kekebalan tubuhrespon pada rheumatoid
dalam integritas bersama adalah ciri khas arthritis, kemungkinan besar sebagai respons
penyakit ini. Meskipun sangat merusak terhadap eksogen atau endogen yang tidak
potensial, jalannya RA bisa sangat diketahui antige. Akibatnya, monosit yang
bervariasi. Beberapa pasien mungkin hanya direkrut, makrofag dan fibroblas
mengalami ringanpenyakit oligoarticular menghasilkan sitokin sebagai TNF-alpha
dengan durasi singkat dengan minimal dan interleukin-1 dalam synovial
kerusakan sendi, tetapi sebagian besar akan rongga. Sitokin ini penting bagi kerusakan
memiliki tanpa henti poliartritis progresif kaskade, pada akhirnya memicu produksi
dengan tanda fungsional penurunan matriks metalloproteinase dan osteoklas,
nilai. 1 Prevalensi RA di seluruh dunia yang mengakibatkan kerusakan permanen
adalah sekitar 0,5-1% 2 . Wanita terpengaruh pada jaringan lunak dan tulang.
kira-kira tiga kali lebih sering daripada
Terjadinya B-limfositdisregulasi
pria. Itu prevalensi meningkat dengan
disarankan oleh asosiasi erosive dengan
adanya faktor rheumatoid, yang memediasi terjadi karena luar biasa perluasan jumlah
kerusakan lebih lanjut melalui komplemen pemodifikasi penyakit anti obat rematik
fiksasi. 4 Berusaha mencegah kerusakan (DMARDs) tersedia, realisasinya bahwa
yang tidak dapat diperbaiki untuk sendi, obat ini dapat dan harus digunakan dalam
diagnosis RA harus dikonfirmasi atau kombinasi dan penerimaan semua pasien
dikesampingkan dalam waktu 2 bulan harus diperlakukan dengan target atau
setelah timbulnya sinovitis. 5 Kriteria sasaran remisi atau aktivitas penyakit
klasifikasi direvisi dalam 2010 oleh rendah.
American College of Rheumatology (ACR)
Artikel ini, tinjau DMARDS
dan Orang Eropa Liga Melawan Rematik
tersedia. DMARDs mewakili ukuran paling
(EULAR). ACR 2010 / Eropa
penting dalam keberhasilan pengobatan
Kriteria League Against Rheumatism RA. Agen-agen ini bisa menghambat atau
(EULAR) adalah Oleh karena itu mencegah perkembangan penyakit dan,
dikembangkan dengan tujuan memfasilitasi dengan demikian, sendi penghancuran dan
pengakuan awal RA. Pengobatan RA telah hilangnya fungsi selanjutnya. Terapi
berevolusi secara dramatis 30 tahun terakhir, DMARD yang berhasil dapat
mungkin lebih dari yang lain penyakit menghilangkan kebutuhan untuk obat
rematik. 7 begitu diagnosa dibuat, itu tujuan antiinflamasi atau analgesik lainnya; namun,
pengobatan utama adalah untuk mengontrol sampai tindakan penuh DMARD diambil
aktivitas penyakit dan memperlambat laju efek, obat antiinflamasi atau analgesic
kerusakan sendi, di samping meminimalkan mungkin diperlukan sebagai terapi
rasa sakit, kekakuan, peradangan, dan penghubung untuk mengurangi rasa sakit
komplikasi. Terapi farmakologis yang dan pembengkakan. Banyak penelitian telah
digunakantermasuk modifikasi penyakit mengungkapkan bahwa perawatan dini RA
dan biologis obat anti-rematik (DMARDs) (yaitu dalam beberapa bulan setelah onset)
dan tambahan agen seperti kortikosteroid, dengan DMARDs tidak hanya dapat
NSAID, dan analgesik. Mayoritas pasien memperlambat perkembangan penyakit
baru didiagnosis dengan RA dapat secara lebih efisien selain perawatan lebih
diharapkan memiliki penyakit mereka dalam lanjut tetapi juga dapat menyebabkan lebih
remisi jika dirawat dini oleh banyak remisi. 8,9,10 Jadi terapi DMARD
rheumatologist. Ini luar biasa, Fakta telah awal (<6 beberapa bulan setelah timbulnya
gejala) telah menjadi standar hydroxychoroquine, di mana hanya ada
perawatan. 11 Pasien dengan bentuk awal bukti lemah untuk manfaat radiografi.
radang sendi harus dievaluasi oleh dan, jika Dalam hal frekuensi remisi dan
perlu, dirujuk ke dokter yang berpengalaman waktu untuk memulai tindakan, MTX dan
dalam diagnosis dan pengobatan RA. SSZ adalah yang paling aktif senyawa dan
memberikan rasio risiko-manfaat terbaik.
MTX, baik sendiri atau dalam kombinasi
DMARD Klasifikasi: dengan lainnya agen, telah menjadi standar
DMARD dapat diklasifikasikan perawatan untuk moderat untuk RA
menjadi nonbiologis (konvensional) dan parah. Garam emas suntik dan penisilinamin
agen biologis. DMARDs nonbiologis atau jarang menyebabkan remisi berkelanjutan
konvensional termasuk hydroxychloroquine dan karenanya memiliki sebagian besar telah
(HCQ), azathioprine (AZA), sulfasalazine digantikan oleh agen yang lebih efektif.
(SSZ), methotrexate (MTX), leflunomide, Pada Oktober 2013, Makanan dan Obat-
cyclosporine, garam emas, D penicillamine, obatan AS Administrasi (FDA) menyetujui
dan minocycline, corticosteroids. DMARDs dosis tunggal pertama, MTX subkutan yang
biologis - pengakuan TNF-α dan interleukin dikelola sendiri dan sekali pakai autoinjector
(IL) -1 sebagai proinflamasi sentral sitokin (Otrexup). 12 Otrexup diindikasikan untuk
telah menyebabkan perkembangan biologis orang dewasa dengan RA aktif dan aktif
agen yang memblokir sitokin ini atau yang memiliki salah satunya menanggapi
efeknya. Selain meningkatkan tanda dan dengan tidak memadai atau tidak dapat
gejala kualitas hidup, semua agen biologis mentolerir lini pertama.
terbelakang secara signifikan perkembangan terapi, serta untuk anak-anak dengan aktif
radiografi erosi sendi. Initermasuk agen artritis idiopatik remaja polartikular (JIA)
seperti adalimumab, certolizumab, (juga
etanercept, golimumab dan infliximab, dikenal sebagai juvenile rheumatoid
anakinra, abatacept, rituximab, tocilzumab. arthritis).
Dengan definisi ini, semua 10 DMARDs DMARDs nonbiologis atau konvensional:
konvensional dan DMARD biologis Metotreksat:
memenuhi syarat dengan kemungkinan Methotrexate sekarang dianggap sebagai
pengecualian minocycline dan DMARD pertama pilihan untuk mengobati
rheumatoid arthritis dan digunakan dalam serum Methotrexate biasanya hanya 6-9 jam,
50-70% pasien. Aktif dalam kondisi ini meskipun mungkin selama 24 jam dalam
banyak dosis yang lebih rendah daripada beberapa waktu individu. Konsentrasi
yang dibutuhkan pada kanker kemoterapi. metotreksat meningkat di hadapan
Mekanisme aksi hydroxychloroquine, yang bisa mengurangi
Mekanisme kerja utama Methotrexate di clearance atau meningkatkan tubula absorpsi
dosis rendah yang digunakan pada penyakit metotreksat. Obat ini diekskresikan terutama
rematik mungkin berkaitan dengan dalam urin, tetapi hingga 30% mungkin
penghambatan aminoimidazolecarboxamide diekskresikan dalam empedu.
ribonukleotida (AICAR) transformilase dan Indikasi
thymidylate synthetase, dengan efek Meskipun dosis metotreksat paling umum
sekunder pada chemotaxis rejimen untuk pengobatan rheumatoid
polimorfonuklear. Ada beberapa efek pada arthritis adalah 15–25 mg setiap minggu, ada
reduktase dihydrofolate dan ini peningkatan efek hingga 30–35 mg per
mempengaruhi fungsi limfosit dan minggu. Obat menurunkan tingkat
makrofag, tetapi ini tidak mekanisme aksi munculnya erosi baru. Bukti
utamanya. Methotrexate memiliki efek mendukungdigunakan pada arthritis kronis
penghambatan langsung pada proliferasi dan remaja.
merangsang apoptosis dalam sel-sel imun- Dampak buruk
inflamasi. Selain itu, penghambatan Mual dan borok mukosa adalah yang paling
proinflamasi sitokin terkait dengan sinovitis umum toksisitas. Hepatotoksisitas terkait
reumatoid telah ditunjukkan, menyebabkan dosis progresif pada bentuk peningkatan
penurunan peradangan yang terlihat radang enzim sering terjadi, tetapi sirosis jarang
sendi. terjadi (<1%). Toksisitas hati tidak terkait
Farmakokinetik untuk konsentrasi metotreksat serum, dan
Obat ini sekitar 70% diserap setelah oral hati tindak lanjut biopsi hanya
administrasi. Ini dimetabolisme menjadi direkomendasikan setiap 5 tahun. Reaksi
kurang aktif metabolit terhidroksilasi, dan paru yang mirip hipersensitivitas yang
keduanya induk Senyawa dan metabolitnya jarang terjadi dengan akut sesak napas
poliglutamat di dalam sel, tempat mereka didokumentasikan, seperti juga reaksi
tinggal untuk waktu lama. Waktu paruh pseudolymphomatous. Insiden kelainan tes
fungsi pencernaan dan hati dapat dikurangi Respons dosis dan respons konsentrasi
dengan penggunaan leucovorin 24 jam serum hubungan telah didokumentasikan
setelah setiap dosis mingguan atau dengan hydroxychloroquine dan pemberian dosis
menggunakan folat harian asam, meskipun dapat meningkat tingkat respons. Meskipun
ini dapat mengurangi kemanjuran dari antimalaria membaik gejala, tidak ada bukti
metotreksat. Obat ini dikontraindikasikan bahwa senyawa ini mengubah kerusakan
dalam kehamilan. tulang pada rheumatoid arthritis di mereka
Chloroquine & Hydroxychloroquine: - dosis biasa (hingga 6,4 mg / kg / hari untuk
Mekanisme aksi hydroxychloroquine atau 200 mg / hari
Chloroquine dan hydroxychloroquine untuk chloroquine). Saya biasanya
digunakan terutama pada malaria dan membutuhkan 3-6 bulan untuk mendapatkan
penyakit rematik. Itu mekanisme aksi anti- respons.
inflamasi ini obat-obatan pada penyakit Dampak buruk
rematik tidak jelas. Yang diusulkan Meskipun toksisitas mata dapat terjadi pada
mekanisme adalah penindasan respon T- dosis lebih besar dari 250 mg / hari untuk
limfosit untuk mitogen, penurunan klorokuin dan lebih besar dari 6,4 mg / kg /
kemotaksis leukosit, stabilisasi enzim hari untuk hydroxychloroquine, jarang
lisosom, penghambatan Sintesis DNA dan terjadi pada dosis yang lebih rendah. Namun
RNA, dan penjebakan gratis radikal demikian, oftalmologis pemantauan setiap
Farmakokinetik 6–12 bulan disarankan. Lain toksisitas
Antimalaria cepat diserap dan protein 50% termasuk dispepsia, mual, muntah, sakit
terikat dalam plasma. Mereka sangat luas perut, ruam, dan mimpi buruk. Obat-obatan
terikat jaringan, terutama yang mengandung ini tampaknya relatif aman dalam
melanin jaringan seperti mata. Obat-obatan kehamilan.
tersebut dideaminasi dalam hati dan Sulfasalazine:
memiliki paruh eliminasi darah hingga Mekanisme aksi
hingga 45 hari. Sulfasalazine dimetabolisme menjadi
Indikasi sulfapyridine dan 5- asam aminosalisilat,
Antimalaria disetujui untuk rheumatoid dan diperkirakan bahwa sulfapyridine
arthritis, tetapi mereka tidak dianggap mungkin merupakan bagian aktif ketika
sebagai DMARD yang sangat efektif. mengobati rheumatoid arthritis. Beberapa
otoritas percaya bahwa senyawa induk, Indikasi
sulfasalazine, juga memiliki efek. Pada Sulfasalazine efektif dalam rheumatoid
pasien radang sendi yang dirawat, IgA dan arthritis dan mengurangi perkembangan
Produksi faktor rheumatoid IgM menurun penyakit radiologis. Telah digunakan pada
Penindasan tanggapan sel-T terhadap artritis kronis remaja dan ankylosing
concanavalin dan penghambatan proliferasi spondylitis dan uveitis yang terkait. Biasa
sel B in vitro juga telah rejimen adalah 2-3 g / d.
didokumentasikan. Penelitian in vitro Dampak buruk
menunjukkan hal itu sulfasalazine atau Sekitar 30% pasien menggunakan
metabolitnya menghambat pelepasan sitokin sulfasalazine hentikan obat karena
inflamasi, termasuk yang diproduksi oleh toksisitas. Umum efek samping termasuk
monosit atau makrofag, misalnya, mual, muntah, sakit kepala, dan
interleukin-1, -6, dan -12, dan TNF-Temuan gegabah. Anemia hemolitik dan
ini menunjukkan kemungkinan mekanisme methemoglobinemia juga terjadi, tetapi
untuk kemanjuran klinis sulfasalazine pada jarang. Neutropenia terjadi pada 1–5% dari
rheumatoid arthritis. pasien, sedangkan trombositopenia sangat
Farmakokinetik jarang. Toksisitas paru dan untai ganda
Hanya 10-20% dari sulfasalazine yang positif DNA kadang-kadang terlihat, tetapi
diberikan secara oral diserap, meskipun lupus yang diinduksi obat jarang. Infertilitas
sebagian kecil mengalami resirkulasi reversibel terjadi pada pria, tetap
enterohepatik ke usus tempat itu dikurangi sulfasalazine tidak mempengaruhi kesuburan
oleh bakteri usus untuk membebaskan pada wanita. Itu obat tampaknya tidak
sulfapyridine dan asam 5- bersifat teratogenik.
aminosalisilat. Sulfapyridine baik-baik saja Leflunomide:
diserap sementara asam 5-aminosalisilat Mekanisme aksi
tetap tidak terserap. Beberapa sulfasalazine Leflunomide mengalami konversi yang
diekskresikan tidak berubah dalam urin cepat, keduanya di usus dan dalam plasma,
sedangkan sulfapyridine diekskresikan untuk metabolit aktifnya, A77-
setelah asetilasi hati dan hidroksilasi hati. 1726. Metabolit ini menghambat
Paruh Sulfasalazine adalah 6-17 jam. dihydroorotate dehydrogenase,
menyebabkan penurunan sintesis Dampak buruk
ribonukleotida dan penangkapan terstimulasi Diare terjadi pada sekitar 25% pasien
sel dalam fase G 1 pertumbuhan sel. Karena diberikan leflunomide, meskipun hanya
itu, leflunomide menghambat proliferasi sel sekitar 3-5% menghentikan obat karena efek
T dan produksi autoantibodi oleh sel ini. Peningkatan enzim hati juga
B. Sekunder efeknya termasuk peningkatan terjadi. Kedua efeknya dapat dikurangi
reseptor interleukin-10 mRNA, penurunan dengan mengurangi dosis leflunomide. Efek
reseptor interleukin-8 tipe A mRNA, dan samping lain yang terkait leflunomide
penurunan faktor nuklir yang bergantung adalah alopecia ringan, penambahan berat
pada TNF aktivasi kappa B (NF-B). badan, dan peningkatan tekanan
Farmakokinetik darah. Leukopenia dan trombositopenia
Leflunomide sepenuhnya diserap dan jarang terjadi. Obat ini kontraindikasi pada
memiliki rata-rata paruh plasma 19 kehamilan.
hari. A77-1726, aktif metabolit leflunomide, Azathioprine:
diduga dimiliki kira-kira paruh yang sama Mekanisme aksi
dan tunduk pada resirkulasi Azathioprine bekerja melalui metabolit
enterohepatik. Cholestyramine bisa utamanya, 6- tioguanin. 6-Tioguanin
meningkatkan ekskresi leflunomide dan menekan asam inosinate perpaduan, Sel-B
meningkatkan total clearance sekitar 50%. dan Sel-T fungsi, produksi imunoglobulin,
Indikasi dan interleukin-2 sekresi.
Leflunomide sama efektifnya dengan Farmakokinetik
metotreksat dalam rheumatoid arthritis, Metabolisme azathioprine bersifat bimodal
termasuk penghambatan tulang manusia, dengan metabolisme yang cepat
kerusakan. Dalam satu penelitian, membersihkan obat empat kali lebih cepat
pengobatan kombinasi dengan metotreksat dari metabolisme yang lambat. Produksi dari
dan leflunomide menghasilkan 46,2% 6-tioguanin tergantung pada tiopurin
Tanggapan ACR20 dibandingkan dengan methyltransferase (TPMT), dan pasien
19,5% pada pasien menerima metotreksat dengan atau rendah aktivitas TPMT yang
sendiri. tidak ada (0,3% dari populasi) berada di
risiko myelosupresi sangat tinggi secara
berlebihan konsentrasi obat induk jika dikenakan sejumlah besar obat interaksi
dosisnya tidak disesuaikan. (termasuk banyak antimikroba dan
Indikasi nonantimikroba).
Azathioprine disetujui untuk digunakan pada Indikasi
rheumatoid radang sendi dan digunakan Siklosporin disetujui untuk digunakan pada
dengan dosis 2 mg / kg / hari. rheumatoid radang sendi dan menghambat
Dampak buruk penampilan tulang baru erosi. Dosis
Toksisitas Azathioprine termasuk sumsum normalnya adalah 3-5 mg / kg / hari dibagi
tulang penindasan, gangguan pencernaan, menjadi dua dosis. Laporan anecdotal
dan beberapa peningkatan risiko menunjukkan bahwa itu mungkin berguna
infeksi. Seperti disebutkan dalam Bab 55, dalam systemic lupus erythematosus,
limfoma dapat meningkat dengan polymyositis dan dermatomiositis,
penggunaan azathioprine. Jarang, demam, granulomatosis Wegener, dan arthritis kronis
ruam, dan sinyal hepatotoksisitas akut reaksi remaja.
alergi. Dampak buruk
Siklosporin: Siklosporin memiliki nefrotoksisitas yang
Mekanisme aksi signifikan, dan sifatnya toksisitas dapat
Melalui regulasi transkripsi gen, siklosporin ditingkatkan dengan interaksi obat dengan
menghambat interleukin-1 dan interleukin-2 diltiazem, diuretik hemat kalium, dan
produksi reseptor dan menghambat kedua lainnya obat yang menghambat
interaksi makrofag – sel-T dan sel-T CYP3A. Seharusnya kreatinin serum
responsif. Fungsi sel B yang bergantung dimonitor secara ketat. Toksisitas lain
pada sel T adalah juga terpengaruh. termasuk hipertensi, hiperkalemia,
Farmakokinetik hepatotoksisitas, gingiva hiperplasia, dan
Penyerapan siklosporin tidak lengkap dan hirsutisme.
agak tidak menentu, meskipun formulasi Minocycline :
mikroemulsi meningkatkan konsistensi dan Tetrasiklin dan turunannya memiliki panjang
menyediakan 20-30% ketersediaan hayati. dan sejarah agak kotak - kotak sehubungan
Jeruk bali jus meningkat bioavailabilitas dengan pengobatan RA. Mekanisme
siklosporin sebanyak 62%. Siklosporin tindakannya buruk dimengerti. Tetrasiklin
dimetabolisme oleh CYP3A dan akibatnya tentu saja, antibiotik, tetapi juga
menghambat metaloproteinase, memodulasi
respons imun, dan memiliki
efek peradangan
Efek samping: - Hepatoxic, nephrotoxicity,
kerusakan vestbular, gastrotocity
Garam emas, Penicillamine: -
Agen yang lebih tua ini memiliki
mekanisme yang tidak jelas tindakan dan
cenderung memiliki sedikit kemanjuran dan
signifikan efek samping. Suntikan emas
telah digunakan dalam pengobatan RA untuk
hampir seabad awalnya intramuskuler dan,
baru-baru ini, secara oral. Dengan
Munculnya agen baru, emas
digunakan di sebagian besar bagian dari
dunia.
DMARDs biologis 13
Etanercept: -
Mekanisme aksi
Etanercept adalah protein fusi rekombinan
yang terdiri dari dua gugus reseptor TNF
p75 terlarut yang dihubungkan dengan
bagian F c dari IgG manusia 1 ; itu mengikat
TNF- α molekul dan juga menghambat
lymphotoxin- α.
Farmakokinetik
Etanercept diberikan secara subkutan dalam
dosis 25 mg dua kali seminggu atau 50 mg
seminggu. Dalam psoriasis, 50 mg diberikan
dua kali seminggu selama 12 minggu diikuti
oleh 50 mg setiap minggu. Obat ini perlahan
diserap, dengan konsentrasi puncak 72 jam
setelah obat administrasi. Etanercept
memiliki serum rata-rata eliminasi paruh 4,5
hari. Lima puluh milligram diberikan sekali
seminggu, berikan area yang sama di bawah
kurva dan konsentrasi serum minimum 25
mg dua kali seminggu.
Indikasi
Ini dapat digunakan sebagai monoterapi
meskipun lebih dari 70% pasien yang
menggunakan etanercept juga menggunakan
metotreksat. Etanercept menurunkan tingkat
pembentukan erosi baru relatif terhadap
jarang metotreksat sendirian.
Infliximab:
Mekanisme aksi
Infliximab (Gambar 36-4) adalah chimeric
(25% mouse, 75% manusia)
Antibodi monoklonal IgG 1 yang mengikat
dengan afinitas tinggi terhadap larut dan
mungkin membran- TNF-α
terikat. Mekanisme aksinya mungkin adalah
sama seperti adalimumab.
Farmakokinetik
Infliximab diberikan sebagai infus intravena
di dosis 3–10 mg / kg, walaupun dosis
biasanya 3-5 mg / kg setiap 8 minggu. Ada
hubungan di antara keduanya konsentrasi
dan efek serum, meskipun individu jarak
bebas sangat bervariasi. Waktu paruh
terminal adalah 9– 12 hari tanpa akumulasi
setelah dosis berulang pada interval yang mencegah pengikatan reseptor IL-1. Dalam
disarankan 8 minggu. Setelah terapi uji klinis, respon signifikan diamati sekitar
intermiten, infliximab memunculkan 40% pasien dengan RA.
manusia antibodi antikimik pada 62% Efek buruk 14
pasien. Terapi bersamaan dengan Iritasi kulit akibat ketergantungan pada
metotreksat secara nyata mengurangi tempat suntikan, terjadi pada 50 hingga 80
prevalensi antikimia manusia antibodi. persen pasien dalam percobaan. Sebagian
Indikasi besar reaksi tampak ringan, dan diselesaikan
Infliximab disetujui untuk digunakan dalam dalam beberapa minggu. Sejumlah kecil
rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, pasien melaporkan reaksi tipe alergi yang
psoriatic arthritis, dan Crohn's penyakit. Ini lebih parah melibatkan gatal, bengkak, dan
sedang digunakan dalam penyakit lain, nyeri. Risiko infeksi, terutama bakteri,
termasuk psoriasis, radang borok usus besar, tampaknya ditingkatkan. Infeksi serius
radang sendi kronis remaja, Granulomatosis terjadi pada 2,1 persen pasien yang
Wegener, arteritis sel raksasa, dan menerima anakinra, dibandingkan dengan
sarkoidosis. Pada rheumatoid arthritis, 0,4 persen dari mereka yang menerima
rejimen infliximab plus methotrexate plasebo, dalam satu studi yang melibatkan
mengurangi laju pembentukan erosi baru 1000 pasien (P = 0,07); tidak infeksi
lebih dari metotreksat sendirian selama 12- oportunistik diamati.
24 bulan. Meskipun begitu Adalimumab: -
merekomendasikan agar metotreksat Mekanisme aksi
digunakan di bersama dengan infliximab, Adalimumab adalah IgG yang sepenuhnya
sejumlah lainnya DMARDs, termasuk manusiawi 1 anti-TNF antibodi
antimalaria, azathioprine, leflunomide, dan monoklonal. Kompleks ini kompleks dengan
cyclosporine, dapat digunakan sebagai terapi TNF- larut dan mencegah interaksinya
latar belakang untuk obat ini. dengan reseptor permukaan sel p55 dan
Anakinra: - p75. Ini menghasilkan down-regulasi fungsi
Anakinra adalah bentuk rekombinan makrofag dan sel T.
nonglikosilasi rekombinan antagonis Farmakokinetik
reseptor IL-1 manusia (IL-1ra). IL-1ra Adalimumab diberikan secara subkutan dan
menempati reseptor IL-1 tanpa memicu dan memiliki setengah hidup 10-20
hari. Jaraknya berkurang lebih banyak dari mL tidak memiliki efek menguntungkan
40% di hadapan metotreksat, dan tambahan pada penyakit
pembentukan antibodi antimonoklonal aktivitas. 16,17 Peserta studi dirawat dengan
manusia menurun ketika metotreksat 40 mg adalimumab secara subkutan setiap
diberikan bersamaan waktu. Dosis umum minggu untuk 28 minggu dan bertingkat
pada rheumatoid arthritis adalah 40 mg menurut apakah atau tidak mereka
setiap minggu, meskipun peningkatan menggunakan metotreksat bersamaan
respons mungkin terbukti dengan dosis yang (MTX). Pasien yang diobati dengan
lebih tinggi. Pada psoriasis, 80 mg adalah metotreksat bersamaan mencapai tingkat
diberikan pada minggu ke 0, 40 mg pada darah yang direkomendasikan di bawah
minggu ke 1, dan kemudian 40 mg setiap dosis adalimumab. Pada tindak lanjut 28
minggu sesudahnya minggu, berarti kadar adalimumab adalah
4,1 ug / mL pada pasien menerima
monoterapi dan 7,4 μg / mL pada pasien
Indikasi
menerima metotreksat bersamaan.
Senyawa ini disetujui untuk perawatan
radang sendi. Ini mengurangi tingkat
Dampak buruk
pembentukan erosi baru. Ini efektif baik
Secara umum dengan agen penghambat TNF
sebagai monoterapi dan dalam kombinasi
lainnya, risiko infeksi bakteri dan makrofag
dengan metotreksat dan DMARDs lainnya.
infeksi dependen (termasuk TBC dan
Analisis 5 tahun untuk ekstensi label terbuka
lainnya infeksi oportunistik) meningkat,
(OLE) Studi menyimpulkan bahwa
walaupun demikian tetap sangat
keterlambatan 52 minggu untuk menambah
rendah. Pasien harus diskrining TBC laten
adalimumab untuk terapi MTX bersamaan
atau aktif sebelum memulai adalimumab
berkontribusi terhadap radiografi inferior,
atau agen penghambat TNF- α lainnya. Sana
fungsional, dan hasil klinis pada pasien
tidak ada bukti peningkatan insiden solid
dengan RA aktif.
keganasan. Tidak jelas apakah kejadian
Menurut data dari studi 221 berturut-turut
limfoma meningkat oleh
Pasien RA, adalimumab tingkat darah 5
adalimumab. Rendah kejadian DNA untai
sampai 8 μg / mL memiliki efek terbesar
ganda yang baru terbentuk (dsDNA)
pada aktivitas penyakit. Di studi, tingkat
antibodi dan antibodi antinuclear (ANA)
adalimumab palung lebih besar dari 8 μg /
telah didokumentasikan saat menggunakan Administrasi bersama dengan metotreksat,
adalimumab, tetapi lupus klinis sangat NSAID, dan kortikosteroid tidak
jarang. Leukopenias dan vaskulitis yang mempengaruhi abatacept izin.
jarang, tampaknya terkait dengan Indikasi
adalimumab, telah didokumentasikan. Abatacept dapat digunakan sebagai
Abatacept: - monoterapi atau kombinasi dengan
Mekanisme aksi DMARDs lain pada pasien dengan
Abatacept adalah modulator kostimulasi rheumatoid arthritis sedang sampai berat
yang menghambat aktivasi sel T. Setelah sel yang pernah tanggapan yang tidak memadai
T terlibat sebuah antigen-presenting cell untuk DMARDs lainnya. Itu mengurangi
(APC), sebuah sinyal diproduksi oleh CD28 tanda-tanda dan gejala klinis rheumatoid
pada sel T yang berinteraksi dengan CD80 radang sendi, termasuk memperlambat
atau CD86 pada APC, mengarah ke sel-T radiograf perkembangan. Itu juga sedang
pengaktifan. Abatacept (yang berisi ligan diuji di awal radang sendi. Dosis
endogen CTLA-4) berikatan dengan CD80 pemeliharaan abatacept dapat diberikan
dan 86, dengan demikian menghambat sebagai infus bulanan intravena (IV) atau
pengikatan pada CD28 dan mencegah oleh pasien sebagai injeksi SC
aktivasi sel T. mingguan. Pada pasien dengan RA yang
sebelumnya pernah mengalami kegagalan
Farmakokinetik pengobatan terapi anti-TNF, abatacept telah
Abatacept diberikan sebagai infus intravena terbukti menunjukkan keamanan dan
dalam tiga dosis awal (hari 0, minggu 2, dan kemanjuran yang konsisten dipertahankan
minggu 4), diikuti oleh infus dari 6 bulan hingga 5 tahun terapi.
bulanan. Dosisnya didasarkan pada tubuh Tahap IIIb head-to-head acak noninferiority
berat, dengan pasien dengan berat kurang percobaan menemukan bahwa subkutan
dari 60 kg menerima 500 mg, 60-100 kg (SC) abatacept dan SC adalimumab sama
menerima 750 mg dan mereka yang lebih efektifnya pada pasien RA, dengan
dari 100 kg menerima 1000 mg. Regimen keamanan yang sebanding (meskipun
dosis dalam kelompok orang dewasa dapat adalimumab adalah terkait dengan lebih
ditingkatkan jika diperlukan. Waktu paruh banyak reaksi di tempat suntikan).
serum terminal adalah 13-16 hari. Menambahkan pengobatan ke metotreksat
latar belakang menghasilkan American bisa diulang setiap 6-9 bulan, sesuai
College of Rheumatology yang serupa kebutuhan. Kursus yang berulang tetap
Tingkat respons perbaikan 20% (ACR20) efektif. Pretreatment dengan glukokortikoid
dan tingkat yang sama dari nonprogresif diberikan secara intravena 30 menit sebelum
radiografi. Dalam penglihatan dari temuan infus (biasanya 100 mg metilprednisolon)
ini, dokter dapat menyimpulkan bahwa 2 berkurang kejadian dan tingkat keparahan
agen secara substansial setara untuk reaksi infus.
merawat RA. Indikasi
Rituximab: - Rituximab diindikasikan untuk pengobatan
Mekanisme aksi rheumatoid arthritis sedang hingga sangat
Rituximab adalah antibodi monoklonal aktif di Indonesia kombinasi dengan
chimeric itu menargetkan limfosit B metotreksat pada pasien dengan tanggapan
CD20. Penipisan ini membutuhkan waktu yang tidak memadai terhadap satu atau lebih
ditempatkan melalui sel yang dimediasi dan TNF-antagonis. Rituximab paling sering
sitotoksisitas dan stimulasi sel tergantung digunakan di kombinasi dengan MTX. Telah
apoptosis. Menipisnya limfosit B berkurang terbukti efektif untuk mengurangi tanda dan
peradangan dengan mengurangi presentasi gejala pada orang dewasa pasien dengan RA
antigen untuk limfosit T dan menghambat sedang hingga berat yang aktif memiliki
sekresi sitokin proinflamasi. Rituximab respon yang tidak memadai terhadap terapi
cepat menghabiskan sel B perifer meskipun dengan 1 atau lebih banyak penghambat
ini penipisan tidak berkorelasi dengan TNF.
kemanjuran atau dengan Dampak buruk
toksisitas. Rituximab telah menunjukkan Sekitar 30% pasien mengalami ruam dengan
manfaat dalam pengobatan rheumatoid yang pertama Pengobatan 1000 mg; kejadian
arthritis refrakter terhadap anti-Agen ini menurun sekitar 10% dengan infus kedua
TNF. Telah disetujui untuk perawatan dan progresif berkurang dengan setiap
rheumatoid arthritis aktif bila kursus terapi sesudahnya. Ruam ini biasanya
dikombinasikan dengan metotreksat. tidak membutuhkan penghentian terapi
Farmakokinetik meskipun urtikaria atau anafilaktoid Reaksi,
Rituximab diberikan sebagai dua infus tentu saja, menghalangi terapi lebih lanjut.
intravena 1000 mg, dipisahkan 2 minggu. Itu Imunoglobulin (khususnya IgG dan IgM)
mungkin berkurang dengan terapi berulang Dengan menggunakan analisis intention-to-
dan infeksi dapat terjadi, walaupun treat yang dimodifikasi, peneliti
tampaknya tidak terkait langsung dengan menunjukkan bahwa golimumab plus MTX
penurunan imunoglobulin. Rituximab belum lebih berkhasiat daripada MTX saja (dan itu
dikaitkan dengan aktivasi TBC, atau dengan golimumab sendiri berkhasiat seperti MTX
terjadinya limfoma atau tumor lainnya. Lain sendirian) dalam mengurangi tanda dan
efek samping, misalnya, kejadian gejala penyakit pada Pasien naif
kardiovaskular, jarang terjadi MTX. Dalam 52 minggu ini, secara acak,
Certolizumab: double-blind, plasebo- studi terkontrol, yang
Fleischmann et al menemukan bahwa diikuti oleh ekstensi label terbuka hingga 5
monoterapi dengan certolizumab secara tahun, 637 pasien secara acak menerima
efektif mengurangi tanda-tanda dan gejala plasebo plus MTX (grup 1), golimumab 100
RA aktif pada pasien yang Terapi DMARD mg SC ditambah placebo (grup 2),
telah gagal. 26 Dalam penelitian ini, 200 golimumab 50 mg SC plus MTX (grup 3),
pasien diacak berdasarkan 1: 1 untuk atau golimumab 100 mg SC plus MTX
menerima certolizumab 400 mg atau plasebo (grup 4). Analisis niat untuk mengobati tidak
setiap 4 minggu selama 24 minggu. Pada 24 menunjukkan signifikan perbedaan titik
minggu, 45,5% dari certolizumab grup akhir primer antara kelompok 1 dan
mencapai peningkatan 20%, menurut kelompok 3 dan 4 dikombinasikan,
Kriteria ACR, dibandingkan dengan 9,3% menunjukkan kemanjuran golimumab
dari placebo kelompok. Perbedaan yang subkutan. Kejadian serius efek samping
signifikan secara statistik adalah diamati serupa pada semua kelompok.
sedini minggu 1 hingga minggu 24. Pada Juli 2013, FDA menyetujui
Golimumab: golimumab IV. Persetujuan didukung oleh
Mekanisme aksi studi fase 3 dari 592g, pada minggu ke 24
Golimumab adalah anti monoklonal manusia adalah 53% dan 4% di kelompok
− TNF-α antibodi yang menghambat golimumab dan 49% dan 2% di placebo
bioaktivitas TNF-α, dengan demikian kelompok. 29, 30 Efek samping yang paling
memodulasi aktivitas imun pada pasien umum adalah "Infeksi dan infestasi,"
dengan RA. termasuk bagian atas infeksi saluran
pernapasan (> 5% pasien), berkemih infeksi
saluran, dan nasofaringitis Eksaserbasi RA
terjadi pada 5,6% pasien yang menerima
placebo plus MTX. Pada minggu ke 52,
angka kejadian buruk dan serius efek
samping pada kelompok golimumab adalah
65% dan 9% masing-masing. 29 Tidak ada
oportunistik yang serius infeksi terjadi
sampai minggu ke 52. Namun, dalam
kelompok golimumab, satu kasus TBC
adalah melaporkan, dan seorang pasien
meninggal karena miokard infark sekunder
yang didapat dari komunitas pneumonia.
Dampak buruk
Meningkatkan risiko infeksi serius termasuk
TBC, jamur dan oportunistik lainnya
patogen. Sebelum perawatan, tes untuk laten
TBC harus dilakukan. berasosiasi dengan
tumor padat kemungkinan kanker kulit non-
melanotik.
Tocilizumab:
Tocilizumab, penghambat reseptor IL-6,
tersedia sebagai infus IV atau injeksi SC. Ini
diindikasikan untuk RA aktif sedang hingga
parah pada orang dewasa yang memiliki
respons yang tidak memadai terhadap 1 atau
lebih. Terapi antagonis TNF. Ini dapat
digunakan baik sendiri atau dalam
kombinasi dengan MTX atau DMARDs
lainnya. Namun, Dougados dkk menemukan
bahwa pada pasien dengan RA aktif, terapi
kombinasi dengan IV tocilizumab dan MTX
tidak menghasilkan hasil klinis yang lebih
baik daripada monoterapi tocilizumab dan
itu lebih sering terkait dengan peningkatan
transaminase. Pada pasien dengan respons
TNF yang tidak memadai inhibitor, hasil
pengobatan tocilizumab di signifikan,
bermakna secara klinis, cepat, dan perbaikan
berkelanjutan di sejumlah pasien-hasil yang
dilaporkan. Pada Oktober 2013, FDA
menyetujui suntikan SC untuk tocilizumab
yang dapat dikelola sendiri setelah tepat
latihan. Formulasi SC telah terbukti sama
berkhasiat dibandingkan dengan infus IV
dan memiliki profil keamanan yang sama
kecuali untuk peningkatan reaksi tempat
injeksi dengan pemberian SC. Pernyataan
konsensus 2012 mengkonfirmasi
kemanjuran dan keamanan blokade jalur IL-
6 pada orang dewasa radang sendi. 35
Dampak buruk
Infeksi serius, peningkatan enzim hati
neutropenia, jumlah trombosit menurun,
lipid seharusnya dipantau. Perforasi GiI
telah dilaporkan kapan menggunakan
toclizumzb pada pasien dengan divertikulitis
atau yang menggunakan kortikosteroid.
Tofacitinib:
Janus kinases (JAKs) terdiri dari
sekelompok kinase tirosin intraseluler yang
mengirimkan sinyal dari interaksi sitokin atau
faktor pertumbuhan reseptorpada membran
seluler untuk mempengaruhi selulerproses
hematopoiesis dan sel imunfungsi. Dalam
jalur pensinyalan, JAKmemfosforilasi dan
mengaktifkan transduser sinyal danaktivator
transkripsi (STATs), yang
memodulasiaktivitas intraseluler, termasuk
ekspresi gen.Inhibitor JAK memodulasi jalur
pensinyalan dititik JAK, mencegah
fosforilasi danaktivasi STAT. Sinyal-sinyal
ini mempertahankankondisi inflamasi pada
RA.
Penghambatan proinflamasi pusat
RA.Tofacitinib adalah inhibitor JAK oral 36
yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat
dan Makanan AS (FDA) pada November
2012 sebagai pengobatan lini keduauntuk
RA aktif sedang sampai berat. Indikasinya
adalah khusus untuk pasien yang memiliki
kekuranganMenanggapi atau tidak toleran
terhadap MTX. Tofacitinibdapat diberikan
sebagai monoterapi atau dalam kombinasi
denganMTX atau DMARDs nonbiologis
lainnya. Seharusnya tidakdigunakan dalam
kombinasi dengan DMARDs biologis
atauagen imunosupresif yang kuat
(misalnya, azathioprineatau siklosporin).
Tofacitinib telah dikaitkan dengan
pengurangan tanda dan gejala RA dan
perbaikan padaf ungsi fisik. Fleischmann et
al menunjukkan kriteria ACR untuk respons
20% dipenuhi 59,8% pasien menerima
monoterapi dengan tofacitinib 5 mg dua kali
sehari, dibandingkan dengan 26,7% pasien
yang menerima plasebo. Penilaian
Kesehatan Pengurangan Indeks Disabilitas
Angket (HAQ-DI)juga lebih besar pada
kelompok tofacitinib (−0,50poin) dari pada
di kelompok plasebo (−0,19 poin) .Dalam
penelitian lain, di mana 717 pasien yang
menerima Dosis MTX stabil selama 12
bulan diacakuntuk juga menerima 5 mg atau
10 mg tofacitinib secara oral dua kali sehari,
adalimumab 40 mg setiap 2 minggu, atau
plasebo, tingkat respons ACR 20% pada 6
bulan adalah lebih tinggi di antara pasien
yang menerima 5 mg atau 10 mg tofacitinib
(51,5% dan 52,6%, masing-masing) dan di
antara mereka yang menerima adalimumab
(47,2%) dari di antara mereka yang
menerima plasebo (28,3%).
Kortikosteroid:
Kortikosteroid adalah obat antiinflamasi
yang kuat yang biasa digunakan pada pasien
dengan RA untuk menjembatani waktu
sampai pengobatan dengan DMARDs
efektif. 40, 41 Agen-agen ini merupakan
tambahan efektif untuk DMARD atau Terapi
NSAID. Pengurangan dosis tepat waktu dan
penghentian itu penting karena efek
sampingnya terkait dengan penggunaan
steroid jangka panjang. Kortikosteroid dapat
diberikan secara oral, IV, atau intraartikular infliximab dan terapi steroid IV, keduanya
rute. Ketika Buttgereit et al mempelajari dalam kombinasi dengan metotreksat,
ritme sirkadian di 288 pasien dengan RA sebagai remisi induksi di awal RA, diikuti
aktif, setengah dari mereka secara acak oleh mengobati-ke-target pendekatan.
ditugaskan untuk modifikasi-rilis (MR) Dampak buruk
tablet prednison dan setengah lainnya Hiperglikemia, osteoporosis, hipertensi.
langsung- rilis (IR) tablet prednison, ada Salah satunya Studi menemukan bahwa
yang secara klinis pengurangan kekakuan penggunaan kortikosteroid adalah terkait
sendi yang relevan pada pagi hari dengan dengan gagal jantung pada pasien dengan
produk MR dibandingkan dengan IR RA, independen dari faktor risiko
produk. kardiovaskular dan penyakit jantung koroner
Perpanjangan 9 bulan dari studi yang (PJK). Pasien itu siapa MTX yang
sama menunjukkan hal itu prednison MR digunakan saat ini menunjukkan risiko
yang diminum sebelum tidur baik-baik saja jantung yang lebih rendah kegagalan.
ditoleransi dan memberikan peningkatan
berkelanjutan. Studi ketiga yang Terapi Kombinasi DMARDs
menambahkan prednison MR dosis rendah Dalam sebuah studi tahun 1998, sekitar
pengobatan DMARD yang ada juga setengah dari Utara Ahli reumatologi
menunjukkan perbaikan tanda dan gejala Amerika dirawat dengan cukup rheumatoid
RA, termasuk pengurangan kekakuan di arthritis agresif dengan kombinasi terapi,
pagi hari dibandingkan dengan baseline dan penggunaan kombinasi obat mungkin
(35% vs 55%). Perbandingan steroid IV jauh lebih tinggi sekarang. Kombinasi
dosis tinggi dengan infliximab dalam 18 DMARDs bisa dirancang secara rasional
bulan secara acak, double-blind Studi IDEA atas dasar saling melengkapi mekanisme
menemukan tingkat remisi yang serupa dari tindakan, tidak tumpang tindih
induksi dan remisi berkelanjutan, serta farmakokinetik, dan toksisitas yang tidak
waktu untuk remisi berkelanjutan, dengan tumpang tindih. Ketika ditambahkan ke
dua agen. Studi, yang termasuk 112 pasien terapi latar metotreksat, cyclosporine,
dengan onset baru RA yang naif DMARD, chloroquine, hydroxychloroquine,
membandingkan kemanjuran leflunomide, infliximab, adalimumab,
rituximab, dan etanercept semuanya telah
menunjukkan peningkatan kemanjuran. Di serius, keganasan, atau keduanya. Selain
kontras, azathioprine, auranofin, atau itu, efek samping dari obat RA mungkin
sulfasalazine ditambah hasil metotreksat termasuk toksisitas hati, toksisitas ginjal,
tanpa terapi tambahan manfaat. Kombinasi tulang depresi sumsum, radang paru-paru,
lain terkadang digunakan, termasuk dan kulit manifestasi. Tindakan pencegahan
kombinasi intramuskuler emas dengan dan kematian TNF Pasien yang memakai
hydroxychloroquine. Sementara itu mungkin agen anti-TNF harus menghindari virus
bisa diantisipasi kombinasi itu terapi hidup vaksin (mis., campak-gondong-rubella
mungkin menghasilkan lebih banyak [MMR], HZV, virus varicella-zoster [VZV],
toksisitas, ini seringkali tidak kasus. Terapi dan bacillus Calmette- Guérin [BCG]
kombinasi untuk pasien tidak Menanggapi vaksin) untuk menghindari potensi infeksi
dengan memadai terhadap monoterapi serius.
sedang terjadi aturan dalam pengobatan Sebuah studi kohort prospektif nasional
rheumatoid arthritis ACR yang besar atas rata-rata 4 tahun
merekomendasikan hal itu sebelum pasien menunjukkan bahwa terapi anti-TNF untuk
menjalani pengobatan farmakologis baik RA tidak dikaitkan dengan peningkatan yang
dengan nonbiologis atau DMARDS signifikan atau penurunan angka kematian
biologis, mereka tidak hanya menerima bila dibandingkan dengan terapi DMARD
vaksinasi pneumokokus, hepatitis, dan nonbiologis standar. Hasilnya dari
influenza (seperti yang ditunjukkan dalam penelitian lain menegaskan bahwa risiko
rekomendasi ACR 2008) tetapi juga serius infeksi dan keganasan tidak
vaksinasi untuk HPV dan HZV meningkat pada pasien menerima terapi anti-
(ditambahkan dalam 2012 memperbarui TNF ketika pasien memiliki RA dini dan
rekomendasi ACR). belum pernah diobati sebelumnya MTX atau
DMARDs lainnya. Dalam tinjauan
Komplikasi pengobatan DMARDs sistematis dan pelaporan meta-analisis pada
Pasien dengan diagnosis RA yang sudah risiko keganasan pada pasien dengan RA
mapan dirawat dengan DMARDs, terutama yang diobati dengan inhibitor TNF, data
yang diobati dengan terapi kombinasi, yang diulas menunjukkan bahwa agen ini
termasuk secara biologis agen seperti tidak meningkatkan risiko keganasan,
antagonis TNF, dapat hadir dengan infeksi khususnya limfoma; Namun, mereka
tampaknya meningkatkan risiko kanker hilangnya fungsi selanjutnya. DMARD yang
kulit, termasuk melanoma. berhasil terapi dapat menghilangkan
Kesimpulan: kebutuhan untuk obat peradangan atau
DMARDs mewakili ukuran paling penting analgesik; namun, sampai aksi penuh
dalam keberhasilan pengobatan rheumatoid DMARD berlaku, anti- obat peradangan
arthritis. Agen-agen ini dapat memperlambat atau analgesik mungkin diperlukan sebagai
atau mencegah penyakit perkembangan dan, terapi penghubung untuk mengurangi rasa
dengan demikian, kehancuran bersama dan sakit dan pembengkakan.