Gambar 4.4.
Deteksi mutasi pada leukemia oleh aktivasi onkogen juga dapat dideteksi
myeloid akut (AML).
Di hematopathology, Klasifikasi WHO
Hematologi dan limfoid Neoplasma,
merupakan evolusi dan integrasi dari upaya
sebelumnya dalam morfologi dan genetika
molekuler.
Prinsip umum klasifikasi dalam skema
WHO dan pendahulunya adalah untuk
memetakan neoplasma ke tahap pematangan
mitra yang normal yang paling menyerupai.
Walaupun model sederhana ini tidak
memperhitungkan semua heterogenitas yang
diamati pada limfoma, telah sukses dalam
menempatkan entitas tumor dan mudah
diingat kerangka kerja untuk diagnosis. Oleh
karena itu, kami merangkum bahwa
bagaimana perubahan genetik terdeteksi
oleh diagnostik molekuler berkorelasi
dengan kelompok morfologis dari kedua-sel
B matang dan belum matang dan neoplasma
T-sel, dengan review lebih rinci dalam Bab
87.
Mendefinisikan peristiwa Molekuler di
limfoid Neoplasma
Dalam limfoid leukemia / limfoid
lymphoblast garis keturunan sel B (ALL /
LBL), perubahan diagnostik termasuk fusi
kromosom dapat dideteksi oleh RT-PCR,
FISH, atau dengan ekspresi microarray.
Dalam garis keturunan T-sel ALL / LBL,
peristiwa molekuler diagnostik termasuk
mutasi pada NOTCH1 gen dan aktivasi gen
dari gen pengatur Hox melalui penyusunan
ulang kromosom yang mendekatkan target
onkogen sebelah reseptor sel T (TCR)
penambah, yang secara selektif mendorong
ekspresi menyimpang di clone T-sel.
Perubahan ekspresi gen yang disebabkan
dengan microarray ekspresi RNA.
Dalam limfoma sel B yang matang,
translokasi kromosom yang mendekatkan
berbagai onkogen yang berbeda di samping
gen immunoglobulin (Ig) penambah
(biasanya) adalah kejadian awal yang
penting dan dapat dideteksi dengan PCR
atau FISH. Dalam folikular limfoma, Burkitt
limfoma, limfoma zona marginal, dan
limfoma sel mantel, onkogen Ig-penambah-
driven ini biasanya mencakup BCL2, MYC,
MALT1, dan Cyclin D1 / CCND1, masing-
masing (Tabel 4.3). varian molekul limfoma
ini sering mengaktifkan gen homolog,
misalnya, aktivasi Cyclin D3 / CCND3
dalam varian limfoma sel mantel.
Dalam limfoma T-sel yang matang,
kromosom timbal balik translokasi jauh
kurang, terjadi umumnya hanya pada
limfoma sel klasik anaplastik besar dan T-sel
prolymphocytic leukemia. Dalam dua
neoplasma ini, PCR, FISH, atau
imunohistokimia mendeteksi protein
abnormal untuk menyatakan ( ALK dan
TCL1) masing-msing adalah modalitas
diagnostik. Baru-baru ini, translokasi lain
yang mempengaruhi jalur sinyal telah
diidentifikasi. Namun, dalam neoplasma T-
sel lainnya, ketidak stabilan gen
mengakibatkan beberapa kromosom
perubahan dan gen mutasi, mirip dengan
yang terlihat di AML-risiko umumnya
terlihat. Temuan ini menunjukkan bahwa
genomic arrays mungkin digunakan untuk
tes diagnostik tumor.
Menggunakan PCR Mendeteksi B-sel dan
Klonalitas-sel t
Salah satu isu diagnostik kunci lainnya di
hematologi adalah membedakan ekspansi
limfoid jinak, seperti yang terlihat pada
penyakit autoimun