Ikhtisar

1. Respon peradangan adalah kompleks, melibatkan sistem kekebalan tubuh dan pengaruh berbagai

agen endogen ous, termasuk prostaglandin, bradikinin, histamin, faktor chemotactic,

dan radikal bebas superoksida yang dibentuk oleh aksi enzim lisosom.

2. Aspirin, salisilat lain, dan obat-obatan baru dengan beragam struktur disebut sebagai NSAID

membedakan mereka dari glukokortikoid anti-inflamasi. NSAID digunakan untuk menekan

gejala peradangan yang terkait dengan penyakit rematik. Sebagian juga digunakan untuk meringankan

nyeri (aksi analgesik) dan demam (aksi antipiretik).

Mekanisme aksi

1. Efek anti-inflamasi

Sebuah. Efek anti-inflamasi NSAID adalah karena penghambatan enzim yang menghasilkan

prostaglandin H sintase (siklooksigenase, atau COX), yang mengubah asam arakidonat menjadi

prostaglandin, dan TXA2 dan prostasiklin.

b. Aspirin secara ireversibel menginaktivasi COX-1 dan COX-2 oleh asetilasi residu serin spesifik.

Ini membedakannya dari NSAID lainnya, yang secara reversibel menghambat COX-1 dan COX-2.

c. NSAID tidak berpengaruh pada lipoxygenase dan oleh karena itu tidak menghambat produksi

leukotrien.

d. Mekanisme anti-inflamasi tambahan mungkin termasuk gangguan dengan potensiasi

aksi mediator peradangan lainnya (bradikinin, histamin, serotonin), modulasi

fungsi sel T, stabilisasi membran lisosom, dan penghambatan kemotaksis.

2. Efek analgesik

Sebuah. PGE2 dan PGI2 adalah prostaglandin terpenting yang terlibat dalam rasa sakit. Penghambatan
mereka

sintesis adalah mekanisme utama analgesia yang dimediasi NSAID.

(1) Prostaglandin membuat peka reseptor dan pengolahan nyeri; masukan perifer melalui C dan Iklan

serat dan TRPV-1 Ca2 + saluran

- hiperalgesia primer NSAID

(2) Input aferen diproses di dorsal horn (prostaglandin menghambat GABA dan glycine inhib-

internal interneuron)

- hiperalgesia sekunder NSAID

(3) Prostaglandin menghasilkan perubahan dalam proses nyeri sentral yang mengarah ke allodynia:
nyeri-

Penyebab sensasi ful oleh rangsangan yang biasanya tidak berbahaya.

b. NSAID mencegah aksi potensiasi prostaglandin pada mediator endogen dari

rangsangan saraf radang (misalnya, bradikinin).

3. Efek antipiretik. Efek antipiretik dari NSAID diyakini terkait dengan penghambatan pro-

duksi prostaglandin yang diinduksi oleh interleukin-1 (IL-1) dan interleukin-6 (IL-6) pada hipo-

thalamus dan '‘ulang' dari sistem termoregulasi, yang mengarah ke vasodilatasi dan

peningkatan kehilangan panas.

C. Penggunaan terapeutik

1. Peradangan
Sebuah. NSAID adalah obat lini pertama yang digunakan untuk menangkap peradangan dan rasa sakit
yang menyertai rheu-

penyakit matic dan nonrheumatic, termasuk rheumatoid arthritis, juvenile arthritis, osteo-

arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Reiter syndrome, dan dismenore.

Rasa sakit dan radang bursitis dan tendonitis juga merespons NSAID.

b. NSAID tidak secara signifikan membalikkan perkembangan penyakit rematik; sebaliknya, mereka
lambat

penghancuran tulang rawan dan tulang dan memungkinkan pasien meningkatkan mobilitas dan
penggunaan mereka

sendi.

c. Pengobatan peradangan kronis membutuhkan penggunaan agen-agen ini pada dosis jauh di atas
mereka

digunakan untuk analgesia dan antipyresis; akibatnya, kejadian efek obat yang merugikan adalah
meningkat. Pemilihan obat umumnya ditentukan oleh kemampuan pasien untuk mentoleransi yang
merugikan

efek, dan biaya obat-obatan.

d. Efek anti-inflamasi dapat berkembang hanya setelah beberapa minggu pengobatan.

2. Analgesia. NSAID meredakan nyeri ringan sampai sedang dengan menurunkan PGE- dan PGF I2 yaitu
PGI2-

dimediasi peningkatan sensitivitas reseptor rasa sakit. Mereka kurang efektif daripada opioid, dan
mereka

lebih efektif melawan rasa sakit yang terkait dengan struktur integumental (nyeri otot dan

asal vaskular, arthritis, dan bursitis) dibandingkan dengan rasa sakit yang terkait dengan viscera.

3. Antipiris. NSAID mengurangi peningkatan suhu tubuh dengan sedikit efek pada tubuh normal

suhu.

4. Penggunaan Miscellaneous. Aspirin mengurangi pembentukan trombus dan digunakan secara

profilaksis

mengurangi iskemia transien rekuren, angina tidak stabil, dan kejadian trombosis setelahnya

cangkok bypass arteri koroner.

D. Aspirin (asam asetilsalisilat) dan salisilat nonacetylated termasuk natrium salisilat, magne-

sium salisilat, kolin salisilat, natrium tiosalilat, sulfasalazin (Azulfidine), mesal-

amine (Asacol), dan salsalate.

1. Sifat farmakologis

Sebuah. Salisilat adalah asam organik lemah; aspirin memiliki pKa 3.5.

b. Agen ini dengan cepat diserap dari usus serta dari perut, di mana

pH rendah membantu penyerapan. Tingkat penyerapan meningkat dengan cepat melarutkan (buf-

fered) atau bentuk dosis predisolusi (effervescent).

c. Salisilat dihidrolisis secara cepat oleh plasma dan esterase jaringan menjadi asam asetat dan

asam salisilat metabolit aktif. Asam salisilat lebih lambat teroksidasi menjadi asam gentisic dan

terkonjugasi dengan glisin menjadi asam salisilat dan untuk eter dan ester glucuronides.

d. Salisilat memiliki t1 / 2 dari 3-6 jam setelah pemberian jangka pendek. Administrasi jangka panjang

tion dosis tinggi (untuk mengobati radang sendi) atau overdosis beracun meningkatkan t1 / 2 hingga 15-
30 jam

karena enzim untuk konjugasi glisin dan glukuronida menjadi jenuh.

e. Salisilat yang tidak dimetabolisme diekskresikan oleh ginjal. Jika pH urin meningkat menjadi di atas 8,

clearance meningkat sekitar empat kali lipat sebagai akibat dari penurunan reabsorpsi dari
terionisasi salisilat dari tubulus.

2. Penggunaan terapeutik

Sebuah. Salisilat digunakan untuk mengobati rheumatoid arthritis, arthritis juvenil, dan osteoarthritis,
juga

sebagai gangguan inflamasi lainnya. 5-Amino salisilat (mesalamine, sulfasalazine) dapat

digunakan untuk mengobati penyakit Crohn.

b. Asam salisilat digunakan secara topikal untuk mengobati kutil plantar, infeksi jamur, dan jagung;
gunakan adalah

berdasarkan penghancuran keratinosit dan epitel dermal oleh asam bebas.

c. Aspirin memiliki aktivitas antitrombotik secara signifikan lebih besar daripada NSAID lain dan berguna
dalam

mencegah atau mengurangi risiko infark miokard pada pasien dengan riwayat myocar-

dial infarction, angina, operasi jantung, dan penyakit vaskular serebral atau perifer.

3. Efek yang merugikan

Sebuah. Efek GI
(1) Efek GI adalah efek samping yang paling umum dari penggunaan aspirin dosis tinggi (70% dari

pasien); efek ini mungkin termasuk mual, muntah, diare, sembelit, dispepsia,

nyeri epigastrium, perdarahan, dan ulserasi (terutama lambung).

(2) Efek GI ini diduga karena efek kimia langsung pada sel lambung dan a

penurunan produksi dan aktivitas sitoprotektif prostaglandin, yang mengarah ke

Kerusakan jaringan lambung terhadap kerusakan oleh asam klorida.

(3) Efek GI mungkin kontraindikasi penggunaan aspirin pada pasien dengan ulkus aktif. Aspirin

dapat diambil dengan prostaglandin untuk mengurangi kerusakan lambung.

(4) Substitusi preparasi yang dilepaskan enterik atau berjangka waktunya, atau penggunaan nonacety-

salisilat yang terlokalisasi, dapat menurunkan iritasi lambung. Iritasi lambung tidak dicegah oleh

menggunakan tablet buffered.

b. Hipersensitivitas (intoleransi)
(1) Hipersensitivitas relatif tidak umum dengan penggunaan aspirin (0,3% pasien);

hipersensitivitas menyebabkan ruam, bronkospasme, rinitis, edema, atau reagen anafilaksis.

dengan syok, yang mungkin mengancam jiwa. Insiden intoleransi adalah yang tertinggi pada pasien
dengan asma, polip hidung, rhinitis berulang, atau urtikaria. Aspirin seharusnya

dihindari pada pasien seperti itu.

(2) Cross-hipersensitivitas mungkin ada untuk NSAID lain dan ke tartrazine pewarna kuning, yang

digunakan dalam banyak sediaan farmasi.

(3) Hipersensitivitas tidak terkait dengan natrium salisilat atau magnesium salisilat.

(4) Penggunaan aspirin dan salisilat lainnya untuk mengontrol demam selama infeksi virus (influ-

enza dan cacar) pada anak-anak dan remaja dikaitkan dengan peningkatan insidensi

sindrom Reye, penyakit yang ditandai dengan muntah, gangguan hati,

dan ensefalopati yang memiliki tingkat mortalitas 35%. Asetaminofen direkomendasikan sebagai

pengganti untuk anak-anak dengan demam etiologi yang tidak diketahui.

c. Efek samping dan kontraindikasi lainnya

(1) Salisilat kadang-kadang menurunkan laju filtrasi glomerulus, terutama pada pasien

dengan insufisiensi ginjal.

(2) Salisilat sesekali menghasilkan hepatitis ringan, biasanya tanpa gejala, terutama di

pasien dengan lupus eritematosus sistemik, arthritis rheumatoid juvenil atau dewasa, atau

demam rematik.

(3) Obat-obat ini memperpanjang waktu perdarahan. Aspirin menghambat trombosit COX-1 dan
trombosit

COX-2 dan, dengan demikian, produksi TXA2, menekan adhesi platelet dan agregasi.

Penggunaan salisilat merupakan kontraindikasi pada pasien dengan gangguan perdarahan, seperti

hiperrombinemia, hemofilia, penyakit hati, dan defisiensi vitamin K, dan penggunaan

harus dihindari pada pasien yang menerima antikoagulan seperti coumarin dan heparin.

(4) Salisilat tidak dianjurkan selama kehamilan; mereka dapat menginduksi postpartum hem-

orrhage dan menyebabkan penutupan prematur duktus arteriosus janin.

4. Interaksi obat

Sebuah. Aksi antikoagulan dapat ditingkatkan dengan perpindahan mereka dengan aspirin dari bind-

ing situs pada albumin serum. Aspirin juga menggantikan tolbutamide, phenytoin, dan obat-obatan
lainnya

dari situs protein-mengikat plasma mereka.

b. Aksi hipoglikemik sulfonilurea dapat ditingkatkan dengan pemindahan dari mereka

mengikat situs pada serum albumin atau dengan menghambat sekresi tubular ginjal mereka dengan
aspirin.

c. Biasanya dosis analgesik aspirin (<2 g / hari) menurunkan ekskresi natrium urat dan ginjal

antagonis efek uricosuric dari sulfinpyrazone dan probenesid; aspirin adalah kontraindosis

dikurung pada pasien dengan asam urat yang mengambil agen uricosuric.

d. Antasid dapat mengubah penyerapan aspirin.

e. Aspirin bersaing untuk sekresi tubular dengan penisilin G dan memperpanjang waktu paruhnya.

f. Kortikosteroid meningkatkan pembersihan salisilat ginjal.

g. Alkohol dapat meningkatkan pendarahan GI ketika diambil dengan aspirin.

5. Toksisitas

Sebuah. Pada orang dewasa, salisilisme (tinnitus, gangguan pendengaran, vertigo) terjadi sebagai tanda
awal toksisitas setelah gejala.

pirin atau salisilat overdosis atau keracunan.

b. Pada anak-anak, tanda-tanda umum toksisitas termasuk hiperventilasi dan asidosis, dengan

disertai kelesuan dan hiperpnea.

c. Gangguan keseimbangan asam basa menghasilkan asidosis metabolik pada bayi dan anak muda.

dren dan alkalosis respiratori kompensasi pada anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa. Salisilat
toksik

icity awalnya meningkatkan respon medullary terhadap karbon dioksida, dengan hasil

hiperventilasi dan alkalosis pernapasan. Pada bayi dan anak kecil, peningkatan laktat

produksi asam dan keton tubuh menghasilkan asidosis metabolik. Dengan keparahan yang meningkat
dari

toksisitas, depresi pernafasan terjadi, disertai asidosis pernapasan.

d. Pelepasan fosforilasi oksidatif oleh aspirin menghasilkan hipertermia dan hipo-

glikemia, terutama pada bayi dan anak kecil. Mual, muntah, takikardia, hiper-

pnea, dehidrasi, dan koma dapat terjadi.

e. Perawatan termasuk koreksi gangguan asam basa, penggantian elektrolit dan

cairan, pendinginan, alkalinisasi urin dengan bikarbonat untuk mengurangi reabsorpsi salisilat,

diuresis paksa, dan lavage lambung atau emesis.

E. Obat anti-inflamasi nonsteroid lainnya

1. Ikhtisar

Sebuah. Seperti aspirin, agen ini digunakan untuk pengobatan peradangan yang berhubungan dengan
rheu-

penyakit matic dan nonrheumatik.

b. NSAID diserap dengan cepat setelah pemberian oral. Agen-agen ini sangat terikat

untuk protein plasma, terutama albumin. Mereka menyebabkan interaksi obat karena displace-

agen lain, terutama antikoagulan, dari serum albumin; interaksi ini

mirip dengan yang terlihat dengan aspirin.

c. NSAID dimetabolisme di hati dan diekskresikan oleh ginjal; paruh kehidupan ini

agen sangat bervariasi (dari 1 hingga 45 jam, dengan sebagian besar antara 10 dan 20 jam). Frekuensi
yang dibutuhkan

administrasi dapat mempengaruhi pilihan obat karena kemungkinan masalah dengan

pemenuhan.

d. Agen-agen ini umumnya menghasilkan gangguan GI; mereka menunjukkan sensitivitas silang dengan

aspirin dan dengan satu sama lain. Efek samping lain, seperti hipersensitivitas, umumnya

sama seperti untuk aspirin; peringatan dan kontraindikasi juga serupa dengan untuk

aspirin.

e. NSAID dikaitkan dengan kejadian non-dosis dari gagal ginjal akut dan nefrotik

sindrom, dan mereka dapat menyebabkan toksisitas ginjal dalam kombinasi dengan angiotensin-
converting

enzim (ACE) inhibitor. Indomethacin, meclofenamate, tolmetin, dan phenylbutazone adalah

umumnya lebih beracun daripada NSAID lainnya.

2. Ibuprofen, naproxen (Naprosyn, Aleve), fenoprofen (Nalfon), dan ketoprofen (Orudis)

Sebuah. Agen-agen ini adalah turunan asam propionat.

b. Tidak ada interaksi yang dilaporkan dari ibuprofen atau ketoprofen dengan antikoagulan. Fenoprofen

telah dilaporkan menyebabkan sindrom nefrotoksik.

c. Penggunaan ibuprofen jangka panjang dikaitkan dengan peningkatan kejadian hipertensi di

wanita.

3. Sulindac (Clinoril), tolmetin (Tolectin), dan ketorolac (Toradol)

Sebuah. Sulindac dan tolmetin adalah turunan asam asetat pirola. Sulindac adalah prodrug yang oxi -

dicelupkan ke sulfon dan kemudian ke sulfida aktif, yang memiliki t1 / 2 yang relatif panjang (16 jam)

karena bersepeda enterohepatik.

b. Tolmetin memiliki efek minimal terhadap agregasi trombosit; ini terkait dengan insiden yang lebih
tinggi

anafilaksis dibandingkan NSAID lainnya. Tolmetin memiliki t1 / 2 yang relatif singkat (1 jam).
c. Ketorolak adalah analgesik ampuh dengan aktivitas anti-inflamasi sedang yang dapat diberikan.

istered IV atau topikal dalam larutan ophthalmic.

4. Indomethacin (Indocin)

Sebuah. Indomethacin adalah obat pilihan untuk pengobatan ankylosing spondylitis dan Reiter syn-

drome; itu juga digunakan untuk arthritis gout akut.

b. Indometasin juga digunakan untuk mempercepat penutupan patent ductus arteriosus di prematur

bayi (jika tidak, tidak digunakan pada anak-anak); itu menghambat produksi prostaglandin

yang mencegah penutupan duktus.

c. Indometasin tidak dianjurkan sebagai analgesik atau antipiretik sederhana karena

potensi efek samping yang parah.

d. Perdarahan, ulserasi, dan efek samping lainnya lebih mungkin terjadi pada indomethacin
dibandingkan dengan

kebanyakan NSAID lainnya. Sakit kepala adalah efek samping yang umum terjadi; tinnitus, pusing, atau
kebingungan
kadang-kadang juga terjadi.

5. Piroxicam (Feldene)

Sebuah. Piroksikam adalah turunan oksikam dari asam enolik.

b. Piroxicam memiliki t1 / 2 dari 45 jam.

c. Seperti aspirin dan indometasin, perdarahan dan ulserasi lebih mungkin terjadi daripada piroksikam

dengan NSAID lainnya.

6. Meclofenamate (Meclomen) dan mefenamic acid (Ponstel)

Sebuah. Meclofenamate dan asam mefenamat memiliki t1 / 2 dari 2 jam.

b. Insiden gangguan GI yang relatif tinggi dikaitkan dengan agen-agen ini.

7. Nabumetone (Relafen)

Sebuah. Nabumetone adalah golongan kimia NSAID lainnya, tetapi memiliki efek serupa.

b. Dibandingkan dengan NSAID, nabumetone dikaitkan dengan penurunan inhibisi fungsi platelet.
tion dan mengurangi kejadian perdarahan GI.

c. Nabumetone menghambat COX-2 lebih dari COX-1.

8. NSAID lainnya termasuk flurbiprofen (Ansaid), diklofenak (Voltaren), dan etodolac (Lodine).

Flurbiprofen juga tersedia untuk penggunaan oftalmik topikal.

9. Agen selektif COX-2

Sebuah. Beberapa agen, celecoxib (Celebrex), rofecoxib (Vioxx), valdecoxib (Bextra), yang menghambat

COX-2 lebih dari COX-1 telah dikembangkan dan disetujui untuk digunakan. Relatif COX-2 /

Spesifisitas COX-1 dari agen-agen ini adalah sekitar 10, 35, dan 30, masing-masing.

b. Alasan dibalik pengembangan obat-obatan ini adalah penghambatan COX-2

mengurangi respon inflamasi dan rasa sakit tetapi tidak menghambat aksi cytoprotective

prostaglandin di perut, yang sebagian besar dimediasi oleh COX-1.

c. Kepedulian muncul karena penggandaan dalam insiden serangan jantung dan stroke pada pasien

mengambil rofecoxib dan valdecoxib. Ini tampaknya efek merugikan secara keseluruhan, tetapi hanya
rofe-
coxib dan valdecoxib telah dikeluarkan dari pasar. Valdecoxib juga telah diasosiasikan-

diciptakan dengan reaksi kulit yang serius. Satu penjelasan yang mungkin, seperti yang diilustrasikan

Gambar 6-3, adalah penghambatan produksi COX-2-mediated dari vasodilator PGI2 oleh

sel endotel, sementara tidak mempengaruhi tindakan prothrombotik COX-1 dalam trombosit,

meningkatkan kemungkinan pembekuan darah.

d. Sementara insidensi efek samping GI berkurang dengan inhibitor selektif COX-2 (espe-

cially frekuensi microerosions endoscopically terdeteksi), masih ada terjadi-

kemarahan akibat efek samping GI yang serius dengan agen-agen ini.

e. Celecoxib tetap di pasar dan disetujui untuk osteoarthritis dan rheumatoid artri-

tis; nyeri termasuk nyeri tulang, nyeri gigi, dan sakit kepala; dan ankylosing spondylitis.

F. Obat anti-inflamasi lainnya digunakan dalam tahap lanjutan beberapa rheumatoid

penyakit

1. Aurothioglucose (Solganal), emas sodium thiomalate (Myochrysine), dan auranofin (Ridaura)

Sebuah. Aurothioglucose, emas sodium thiomalate, dan auranofin adalah senyawa emas yang mungkin

menghambat penghancuran tulang dan persendian dengan mekanisme yang tidak diketahui.

b. Agen-agen ini memiliki latensi yang panjang.

c. Aurothioglucose dan emas sodium thiomalate diberikan secara intramuskular (IM). Aura-

nofin diberikan secara oral dan 95% terikat pada protein plasma.

d. Agen ini dapat menyebabkan gangguan GI serius, dermatitis, dan selaput lendir

lesi. Efek kurang umum termasuk gangguan hematologi seperti anemia aplastik dan

proteinuria, dengan sindrom nefrotik sesekali.

2. Penicillamine (Cuprimine, Depen)

Sebuah. Penicillamine adalah obat chelating (akan chelate gold) yang merupakan metabolit penicillin.

b. Penicillamine memiliki aktivitas imunosupresan, tetapi mekanisme kerjanya tidak diketahui.

c. Agen ini memiliki latensi yang panjang.

d. Insiden efek samping beratnya tinggi; efek ini mirip dengan emas
senyawa.

3. Methotrexate

Sebuah. Methotrexate adalah obat antineoplastik yang digunakan untuk rheumatoid arthritis pada
pasien yang tidak

merespon dengan baik NSAID atau glukokortikoid.

b. Methotrexate umumnya menghasilkan hepatotoksisitas.

4. Chloroquine dan hydrochloroquine (Plaquenil)

Sebuah. Chloroquine dan hydrochloroquine adalah obat antimalaria.

b. Agen-agen ini memiliki aktivitas imunosupresan, tetapi mekanisme kerjanya tidak diketahui.

c. Digunakan untuk mengobati nyeri sendi yang berhubungan dengan lupus dan radang sendi

5. Adrenocorticosteroids

G. Analgesik nonopioid dan antipiretik

1. Ikhtisar
Sebuah. Aspirin, NSAID, dan acetaminophen berguna untuk pengobatan nyeri ringan hingga sedang

terkait dengan struktur yang terintegrasi, termasuk nyeri otot dan sendi, postpartum

sakit, dan sakit kepala.

b. Agen-agen ini memiliki aktivitas antipiretik dan, kecuali untuk acetaminophen, memiliki anti-inflamasi-

Kegiatan tory pada dosis yang lebih tinggi.

c. Agen-agen ini bertindak dengan mekanisme yang tidak diketahui untuk mengurangi rasa sakit dan
suhu. Periph- mereka

aktivitas analgesik termediasi dan aktivitas antipiretik terpusat berkorelasi

dengan penghambatan sintesis prostaglandin.

2. Asetaminofen

Sebuah. Tidak seperti aspirin dan NSAID lainnya, acetaminophen tidak menggantikan obat lain

protein plasma; itu menyebabkan iritasi lambung minimal, memiliki sedikit efek pada adhesi platelet

dan agregasi, dan tidak menghalangi efek obat uricosuric pada sekresi asam urat.

b. Acetaminophen tidak memiliki aktivitas anti-inflamasi atau antiuricosuric yang signifikan.

c. Acetaminophen diberikan secara oral dan cepat diserap. Ini dimetabolisme oleh hati

enzim mikrosomal menjadi sulfat dan glukuronida.

d. Acetaminophen adalah pengganti aspirin untuk mengobati nyeri ringan hingga sedang untuk dipilih

pasien yang tidak toleran terhadap aspirin, memiliki riwayat ulkus peptikum atau hemofilia,
menggunakan

antikoagulan atau obat urikosurik untuk mengelola gout, atau beresiko untuk sindrom Reye. Aset-

aminofen dapat diberikan pada kehamilan dengan keamanan yang lebih besar daripada aspirin.

e. Overdosis dengan acetaminophen menghasilkan akumulasi metabolit minor, N-acetyl-p-

benzoquinone, yang bertanggung jawab untuk hepatotoksisitas. Ketika enzim untuk glukuronida

dan konjugasi sulfat dari acetaminophen dan metabolit reaktif menjadi jenuh,

jalur konjugasi glutathione alternatif (sitokrom P-450 tergantung) menjadi

lebih penting. Jika glutathione hati sudah habis, metabolit reaktif akan terakumulasi dan

dapat menyebabkan kerusakan hati melalui interaksi dengan makromolekul seluler, seperti DNA
dan RNA. Overdosis diobati oleh emesis atau lavage lambung dan pemberian oral

N-acetylcysteine dalam 1 hari untuk menetralisir metabolit.

f. Penggunaan asetaminofen jangka panjang dikaitkan dengan peningkatan tiga kali lipat ginjal

penyakit; dan wanita yang mengonsumsi lebih dari 500 mg / hari mengalami dua kali lipat dalam
kejadian

hipertensi.