Penentu Rhinitis Alergi pada Anak Muda dengan Asma

Abstrak
Latar Belakang
Pada periode pra-sekolah, alergi rhinitis (AR) jarang terjadi dan dengan demikian kurang
diagnose terhadap hal ini. Namun, penelitian baru-baru ini telah menyoroti terjadinya AR pada
balita meskipun penyebab AR pada populasi anak ini tetap tidak diketahui. Tujuan dari
penelitian ini adalah untuk mengidentifikasi faktor-faktor penentu AR pada anak-anak dengan
asma.

Metode
Kami melakukan studi kasus-kontrol dari 227 anak dengan asma yang aktif dan terdaftar dalam
Program Asma Trousseau. AR dan penyakit alergi lainnya (asma, alergi makanan dan eksim)
didiagnosis oleh dokter menggunakan kuesioner standar. riwayat orangtua AR dan asma,
penanda biologis atopi (IgE total, eosinofilia darah, sensitisasi alergi terhadap makanan dan
aeroallergen) dan parameter lingkungan juga dikumpulkan.

Hasil
41 dari anak-anak (18,1%) memiliki AR. Dengan menggunakan analisis regresi logistik
univariat, AR terutama dikaitkan dengan sensitisasi kacang (OR = 6.75; p = 0,002); alergi
makanan (OR = 4,31; p = 0,026); paparan cetakan (OR = 3,81 p <0,01) dan riwayat orangtua AR
(OR = 1,42; p = 0,046). Karena hubungan kuat antara alergi makanan dan kacang sensitisasi, tiga
model regresi logistik multivariat membuktikan dan menegaskan bahwa AR berkaitan bukan
hanya dengan sensitisasi kacang tetapi juga alergi makanan dan paparan cetakan. Sebuah analisis
hutan acak juga dilakukan untuk menjelaskan AR. Hasil diperkuat dengan analisis logistik
bahwa sensitisasi kacang dan paparan cetakan merupakan penentu utama AR.

Kesimpulan & Relevansi Klinis

Hasil ini menekankan pentingnya menyelidiki AR pada anak-anak dengan asma ini berpotensi
mendiagnosa alergi fenotipe asma menjadi sangat parah. Selain itu, data ini membangkitkan
hipotesis bahwa kacang bisa menjadi aeroallergen.

1
Kutipan: Moussu L, Saint-Pierre P, Panayotopoulos V, Couderc R, Amat1 F, Hanya J (2014) Penentu
Rhinitis alergi pada Anak Muda dengan Asma. PLoS ONE 9 (5): e97236. doi: 10.1371 /
journal.pone.0097236

Editor: Luo Zhang, Beijing Institute of Otolaryngology, Cina

Menerima: 3 Februari 2014; Diterima 16 April 2014; Diterbitkan: 15 Mei 2014

Copyright: © 2014 Moussu et al. Ini adalah sebuah artikel terbuka yang didistribusikan di bawah
persyaratan Lisensi Creative Commons Attribution, yang memungkinkan penggunaan untuk secara tak
terbatas, melakukan distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan penulis asli dan sumber
dikreditkan.

Pendanaan: Para penulis tidak mendapat dukungan atau dana untuk membuat laporan.

Kepentingan Persaingan: Para penulis telah menyatakan bahwa tidak ada kepentingan untuk bersaing.

PENGANTAR
Alergi rhinitis (AR) merupakan manifestasi atopik sering dikaitkan dengan asma. Prevalensi AR
pada anak-anak telah meningkat di banyak negara yang dikaitkan dengan gaya hidup barat [1].
Skor untuk AR (SFAR) [2], yang telah divalidasi pada populasi pediatrik setelah menambahkan
ide dari hidung gatal (nasal itching)[3], adalah alat diagnostik yang bernilai. AR dan Dampaknya
pada Asma (ARIA) [4] klasifikasi lanjut membantu menilai keparahan dari penyakit ini, dan
memperhitungkan kronologi gejala dan ketidaknyamanan dan penyebabnya. Selain
menyebabkan gangguan telinga, hidung dan tenggorokan [5] dan efek yang merugikan pada
kualitas hidup [6], AR telah diidentifikasi sebagai faktor risiko yang menyebabkan timbulnya
asma [7], [8],untuk tingkat keparahan dan kontrol yang buruk [9]. Terjadinya AR pada anak pra-
sekolah sekarang diterima secara luas [10] - [12], tetapi diagnosis telah lama diabaikan atau
dipertanyakan dalam masa awal. Hal ini terutama disebabkan oleh kesamaan dengan gejala
infeksi yang sering terjadi di balita.

Pada «Polusi dan Asma Risiko: sebuah Bayi Studi» (PARIS) kelompok kelahiran, memberikan
prevalensi umum diperkirakan dari AR sekitar 9,1% pada bayi 18 bulan [13], namun penelitian
lain memberikan perkiraan berkisar antara 3 sampai 29% , tergantung pada bagaimana ketat
kriteria diterapkan[14], [15]. AR dan asma adalah dua komponen dari sindrom pernafasan alergi
kronis, karena melibatkan proses imunologi alergi yang sama, mendorong konsep kesatuan
saluran pernapasan [16]. Namun demikian, karena alergen sensitisasi dari bayi, asma jarang
terjadi, kecuali bayi memiliki fenotip alergi [17], untuk modus hubungannya dengan AR masih
belum diketahui pada usia ini hidup.
Studi kami berangkat untuk mengidentifikasi faktor-faktor penentu yang terkait dengan AR
dalam studi kasus kontrol yang dilakukan dalam kelompok anak-anak dengan asma.

2
Bahan dan metode
Etika
Data dikumpulkan dengan kuesioner standar dan pemeriksaan kesehatan dilakukan oleh dokter
setelah orang tua memberi persetujuan tertulis kepada meraka. Komite etik Ile de France V
menyetujui protokol dan prosedur persetujuan ini.

Populasi
studi kasus kontrol ini mengumpulkan data dari Januari hingga November 2011 dan terdaftar
anak-anak yang merupakan bagian dari TAP (Trousseau Asma Program). Semua anak-anak telah
dirujuk ke pusat untuk mengi berulang oleh dokter perawatan primer dan gabungan penelitian
secara berkelanjutan.

Kriteria inklusi untuk penelitian ini adalah: usia yang lebih muda dari 30 bulan; asma persisten
(didefinisikan sebagai riwayat mengi berulang, lebih dari tiga episode obstruksi bronkus
reversibel didokumentasikan dalam 6 bulan sebelumnya) [18]; tidak adanya penyakit paru
obstruktif kronik (bawaan atau diperoleh), atau eksaserbasi atau penyakit pernapasan akut dalam
6 minggu sebelum eksplorasi.

Hasil kesehatan
Data umum dikumpulkan pada anak-anak seperti jenis kelamin dan usia.
AR didiagnosis oleh dokter yang didukung oleh kriteria SFAR seperti yang didefinisikan dengan
skor 7 atau lebih [3]. Berdasarkan data tersebut, bayi dialokasikan menjadi dua kelompok - satu
yang terdiri dari anak-anak didiagnosis dengan AR (kelompok AR) dan lainnya yang terdiri dari
mereka yang tidak (kelompok kontrol) - secara acak dan disesuaikan dengan usia dan jenis
kelamin.

Sejarah pribadi atopi (eksim) sebagian besar dinilai dengan pertanyaan dari Studi Internasional
Asma dan Alergi in Childhood (ISAAC) [19]. alergi makanan didefinisikan oleh gejala klinis
alergi setelah mengkonsumsi alergen makanan dan positif dari IgE spesifik untuk alergen yang
sama.

Asma sedang sampai berat ditentukan sesuai dengan Pendidikan Asma dan Pencegahan Program
Nasional [20].

Akhirnya, informasi tentang riwayat orangtua (ayah dan / atau ibu) dari AR dan asma juga
dikumpulkan.

3
Faktor lingkungan
Faktor lingkungan yang dinilai dari pertanyaan yang diterapkan dalam kelompok kelahiran
PARIS. Kami mengumpulkan data tentang eksklusif ibu menyusui di luar 3 bulan, paparan
merokok pasif (didefinisikan oleh perokok di rumah merokok lebih dari lima batang sehari) dan
kepadatan penduduk (kurang dari 9 m2 untuk setiap orang yang tinggal di rumah). Potensi
sumber alergen biologis juga dievaluasi: paparan cetakan (cetakan terlihat dan berbau jamur )
dan kehadiran kecoak terlihat di rumah.

Penanda Biologis
Penanda biologis atopi diukur dalam darah perifer. Ini termasuk beberapa alergi tes skrining
Phadiatop bayi dan darah kadar IgE spesifik terhadap dihirup dan alergen makanan (susu sapi,
telur, kacang, tungau debu rumah, serbuk sari rumput, birch serbuk sari, kucing, anjing dan
Alternaria) untuk anak-anak yang positif. Anak-anak dengan dua atau lebih sensitisasi terhadap
makanan dan / atau aeroallergen dianggap memiliki polysensitization. Aeroallergen sensitisasi
didefinisikan sebagai setidaknya satu sensitisasi alergen inhalasi. penanda biologis inflamasi
lainnya, seperti jumlah total eosinofilia dan kadar serum IgE total, diukur juga. Ambang batas
yang digunakan untuk menentukan tingkat meningkat: peningkatan eosinofilia darah
didefinisikan sebagai konsentrasi ≥470 eosinofil / mm3, (jumlah sel oleh Sysmex otomatis,
Prancis), meningkatkan total IgE sebagai konsentrasi ≥45 kU / L [21] dan IgE spesifik positif
≥0.35 kU / L (ImmunoCAP; Uppsala, Swedia).

Analisis statistik
Uji chi-square dan uji Fisher digunakan untuk membandingkan distribusi masing-masing
variabel (klinis, lingkungan dan lingkungan) antara kontrol dan kelompok AR. Sebuah analisis
regresi logistik [22] digunakan untuk menguji hubungan antara hasil biner bunga (kehadiran AR)
dan beberapa faktor risiko. model univariat dan multivariat, dengan dan tanpa syarat interaksi,
dibangun untuk lebih memahami kehadiran AR. koefisien korelasi Spearman dihitung untuk
menguji hubungan antara variabel. faktor risiko yang terkait dengan AR dalam analisis univariat
(p <0,2) dimasukkan dalam analisis multivariat. Model multivariat dipilih dengan menggunakan
prosedur bertahap mundur.

Sebuah analisis hutan acak [23] kemudian diterapkan untuk mengklasifikasikan AR. Metode
ensemble ini menggunakan sejumlah pohon klasifikasi [24] untuk meningkatkan klasifikasi
dibandingkan dengan satu pohon. Selain kinerja prediktif yang baik, hutan acak memperkirakan
relevansi (diskriminasi power) dari masing-masing variabel menggunakan pentingnya ukuran
(berbasis permutasi berarti penurunan akurasi). Pendekatan non-linear ini memberikan alternatif
untuk regresi logistik dengan menyediakan pilihan variabel lain. Analisis statistik dilakukan
dengan R versi 2.12.0 (http://www.r-project.org). Paket R 'GLM', 'Rpart' dan 'randomForest'
yang digunakan untuk melakukan analisis.

4
Hasil
Empat puluh satu dari 227 anak-anak terlihat dalam TAP antara Januari dan November 2011
(18,1%) memiliki AR. Di antara 186 anak-anak penderita asma yang tersisa tanpa AR, 88 diacak
dan terdaftar dalam kelompok kontrol. Kedua kelompok yang sama tentang usia (17 [6] - [30] vs
16 [6] - [29] bulan di AR dan kelompok kontrol masing-masing) dan jenis kelamin (54% anak
laki-laki di vs kelompok AR 53% di kelompok kontrol).

Faktor resiko AR: analisis deskriptif (Tabel 1, Tabel 2)

Kelompok AR ternyata memiliki fitur -lebih dari alergi: alergi makanan (p = 0,042), sensitisasi
poli alergi (ph = 0.030), terutama karena sensitisasi kacang (p = 0,002) dan eksposur yang lebih
besar untuk cetakan (p = 0.030). Manifestasi dari alergi makanan yang kulit (rash atau edema
wajah) selama tujuh dari mereka dan pencernaan (mual atau muntah) selama tiga. Satu anak
memiliki kedua jenis gejala.

Faktor resiko AR: analisis regresi logistik univariat (Tabel 3)

Dalam analisis regresi logistik univariat, AR ditemukan untuk terutama terkait dengan alergi
makanan (OR = 4,31; p = 0,026); kacang (OR = 6.75; p = 0,002) dan kemudian dengan satu
faktor lingkungan: paparan cetakan (OR = 3,81; p <0,01). Faktor risiko lain yang ditemukan:
biomarker biologis diidentifikasi oleh Phadiatop bayi (OR = 2,27; p = 0,046), lebih tepatnya
polysensitization (OR = 3.22; p = 0,019); dan telur sensitisasi (OR = 2,56; p = 0.048); dan
akhirnya riwayat orangtua AR (OR = 1,42; p = 0,046).
Tabel 1. Fitur Karakteristik dari seluruh penduduk, kelompok kontrol dan kelompok AR.

5
Faktor resiko AR: analisis regresi logistik multivariat (Tabel 4)
Dalam analisis multivariat, pemilihan model menggunakan prosedur bertahap otomatis
menyebabkan model tanpa interaksi untuk variabel-variabel berikut: alergi makanan (ORa =
3,96; p = 0,081), sensitisasi kacang (ORa = 3.40; p = 0,075), paparan cetakan ( ORa = 3.20; p =
0,013), riwayat keluarga AR (ORa = 1,45; p = 0,052) dan asma sedang sampai berat (ORa =
1,24; p = 0,124) (model 1). Sebuah studi korelasi menyoroti hubungan antara alergi makanan dan
sensitisasi kacang (χ2 = 11,23; p <0,001). korelasi tersebut harus dihindari karena kedua variabel
berbagi informasi umum. Dengan demikian kita membangun model tanpa sensitisasi kacang
(Model 2) dan model tanpa alergi makanan (Model 3) (Tabel 4). OR terkait dengan sensitisasi
kacang atau alergi makanan yang ditemukan lebih tinggi dalam model ini. Setelah penyesuaian,
sensitisasi kacang, alergi makanan, riwayat orangtua AR dan kehadiran cetakan ditemukan
meningkatkan risiko AR.

Faktor resiko AR: analisis acak

Pentingnya ukuran (permutasi ukuran) yang diperoleh dari analisis hutan acak (Gambar. 1) dapat
diartikan sebagai ukuran membedakan kekuasaan. Langkah-langkah ini diperkuat hasil
sebelumnya sensitisasi kacang, paparan cetakan, asma sedang sampai berat, riwayat orangtua
AR, polysensitization dan alergi makanan menjadi faktor penentu AR. Paparan cetakan dan
kacang sensitisasi dikaitkan dengan nilai-nilai tertinggi dan tampaknya menjadi variabel yang
paling penting untuk menjelaskan AR.
Tabel 2. Karakteristik Lingkungan dari seluruh populasi, kelompok kontrol dan kelompok AR.

6
Tabel 3. univariat regresi logistik di seluruh populasi (n = 129).

Diskusi
Hasil utama dari penelitian kami adalah bahwa variabel independen untuk AR pada anak-anak
penderita asma terutama sensitisasi kacang (terkait dengan alergi makanan) dan lingkungan
berjamur. Mengambil bersama semua hasil, dengan cara kurang konstan, sebuah asosiasi yang
ditemukan antara AR dan asma sedang sampai berat, tetapi juga sejarah orangtua sensitisasi AR
dan poli.

Sensitisasi terhadap hasil kacang tanah di peningkatan lima kali lipat dalam risiko AR
Pada anak-anak usia sekolah, komorbiditas penyakit alergi seperti AR dan asma lebih sering
terjadi pada anak-anak peka (terutama terkait dengan aeroallergen) [25], [26]. Fakta bahwa bukti
biologis atopi harus mengarah pada kecurigaan AR pada bayi telah ditunjukkan oleh Herr et al.
[13] tetapi tanpa mengidentifikasi sensitisasi alergi tertentu.

Dalam penelitian kami, sensitisasi kacang tampaknya menjadi faktor penting dari AR pada anak-
anak prasekolah. Demikian pula, Kulig et al. menyoroti fakta bahwa sensitisasi alergen makanan
merupakan faktor risiko untuk sensitisasi lebih lanjut ke aeroallergen bahkan tanpa alergi
makanan klinis [27]. Selain itu, link tertentu antara sensitisasi kacang dan tingkat keparahan
penyakit alergi (seperti eksim) baru-baru ini telah dijelaskan dalam LEAP (Learning Awal
Tentang Kacang Alergi) studi [28]. Akhirnya, itu juga baru-baru ini menggambarkan bahwa
sejumlah hadir kacang tanah di rumah udara bisa merangsang basofil bawah IgE respon imun
[29]. Hasil ini, bersama dengan kita, titik up kemungkinan bahwa dihirup kacang bisa menjadi
pemicu spesifik AR.

7
Selain itu, kami menunjukkan hubungan yang signifikan antara alergi makanan dan AR dalam
periode balita yang sama. Pentingnya relatif rendah alergi makanan pada analisis hutan acak
dijelaskan oleh korelasi dengan sensitisasi kacang [30]. Asosiasi ini antara alergi makanan dan
penyakit pernapasan alergi hanya bisa mencerminkan fenotip alergi yang parah khususnya pada
anak-anak dengan asma, dijelaskan sebelumnya oleh tim kami [17].

Paparan cetakan penentu suatu lingkungan AR

Temuan kami mengidentifikasi kelembaban dalam ruangan dan cetakan yang dihasilkan sebagai
faktor risiko penting untuk AR pada anak-anak dengan asma. Risiko ini juga telah ditunjukkan
oleh studi ISAAC pada kelompok usia 6-7 tahun [31]. Sebuah kohort Finish anak diikuti dari
usia 1 sampai 7 tahun juga terkait cetakan ke de novo pengembangan AR (OR = 1,96; CI 95%:
1,29-2,99) dan menunjukkan peningkatan risiko menjadi tergantung dosis [32]. Tentu saja ada
beberapa mekanisme yang terlibat. Cetakan meningkatkan kepekaan langsung dengan produksi
IgE spesifik. Namun, kami percaya bahwa paparan merugikan lebih karena iritasi daripada
sensitisasi alergi terhadap jamur, terutama pada anak-anak. Bahkan, hal ini juga diketahui bahwa
paparan cetakan mempromosikan pertumbuhan bakteri dan pelepasan senyawa organik yang
mudah menguap yang meningkatkan peradangan non-spesifik terutama pada anak-anak
penderita asma yang parah [33], [34]. Peningkatan permeabilitas epitel sehingga bisa
menyebabkan sensitisasi untuk aeroallergen lainnya [35].
Tabel 4 regresi logistik. multivariat di seluruh populasi (n = 129).

8
Gambar 1. Pentingnya ukuran (berbasis permutasi berarti penurunan akurasi) yang disediakan
oleh analisis hutan acak.
Nilai tertinggi dari ukuran terkait dengan kekuatan diskriminatif yang lebih tinggi.

Pengaruh dari riwayat orangtua AR

Studi kami menunjukkan hubungan antara perkembangan AR pada anak usia dini dan riwayat
orangtua AR. Hasil ini sejalan dengan temuan sebelumnya. Tindak lanjut dari kelompok
kelahiran PARIS memperkirakan bahwa sejarah orangtua ganda dikaitkan dengan risiko dua kali
lipat meningkat dari bayi berkembang AR. Dalam sebuah penelitian anak-anak di Singapura,
risiko AR adalah 4,5 kali lebih tinggi (CI 95%: 3,3-6,1) ketika kedua orang tua memiliki AR
[36]. Transmisi ini dari fenotipe yang tepat juga telah diamati untuk dermatitis atopik dan asma.
Dalam kohort Inggris ALSPAC, riwayat dermatitis atopik pada kedua orang tua dikaitkan
dengan OR 2,72 (CI 95%: 2,09-3,53) pada anak dengan dermatitis atopik [37]. Selanjutnya,
kelompok kelahiran PARIS menunjukkan bahwa bayi yang memiliki fenotipe asma atopik lebih
mungkin untuk memiliki orang tua penderita asma [38]. Kesadaran link fenotip ini bisa peka
profesional kesehatan untuk diagnosis AR pada bayi penderita asma dan meningkatkan
pengobatan mereka dan tindak lanjut. Dengan cara yang sama, kita baru-baru ini menemukan
hubungan antara paparan cetakan dan AR hadir dalam fenotipe alergi sangat parah pada anak-
anak dengan asma [17].

9
Asma berat dan kaitannya dengan AR
Sebuah hubungan antara AR dan asma sedang sampai berat sebagai variabel independen
ditemukan oleh analisis hutan acak dengan asosiasi batas dalam tiga model regresi logistik
multivariat. Telah dilaporkan dengan baik dalam literatur bahwa AR memperburuk prognosis
asma [38], sementara pengobatan intranasal meningkatkan hasil asma [39]. Selain itu, bronkial
hiper-responsif sering terjadi pada anak-anak dengan rhinitis terutama pada mereka dengan AR
[40]. Akhirnya, AR juga lebih mungkin untuk bertahan selama masa kanak-kanak dari non AR
[41].

Polysensitization, faktor risiko lain dari AR

Simpson et al. [42] menunjukkan bahwa atopik sensitisasi bukanlah sifat dikotomis dalam
kaitannya dengan penyakit pernapasan alergi (terutama asma). Mereka menunjukkan bahwa
fenotipe tertentu yang terkait dengan beberapa sensitisasi alergi awal memprediksi tidak hanya
kehadiran, tetapi juga ketekunan dan keparahan asma anak.

Pada tingkat klinis, Schröder et al. [43] mengkonfirmasi sudut pandang ini, dengan hubungan
yang signifikan antara alergi makanan dan risiko asma pada anak-anak dari alergi makanan
kohort berbasis keluarga. Selain itu, sesuai dengan penelitian kami, mereka menunjukkan bahwa
asosiasi itu lebih kuat pada anak-anak dengan beberapa alergi makanan.

Kekuatan dan keterbatasan penelitian

Kekuatan utama dari studi ini terletak pada penggunaan parameter klinis didefinisikan secara
tepat dan spidol biologis. AR dinilai oleh dokter, didukung oleh kriteria Sfar, yang lebih ketat
daripada yang digunakan dalam penelitian sebelumnya [13]. Selain itu, kami memiliki akses (1)
ke kelompok yang relatif besar balita asma dengan AR; (2) yang berbagi karakteristik dekat
dengan balita dengan AR dijelaskan dalam populasi umum oleh Herr et al. [13]. Namun
demikian, keterbatasan penelitian kami adalah bahwa kami tidak melakukan tantangan makanan
untuk mendiagnosis alergi makanan. Keterbatasan lain adalah bahwa kuesioner kami bisa saja
lebih tepat mengenai faktor lingkungan dengan menggunakan pengukuran objektif. Fakta ini
mungkin menjelaskan mengapa hasil kami tidak menunjukkan adanya hubungan antara AR dan
merokok pasif, bertentangan dengan penulis lain [7], [44].

Kesimpulan
Studi kami menunjukkan bahwa pada anak-anak dengan asma, AR bisa menjadi gejala sinyal
dari fenotip alergi yang parah dengan asosiasi tertentu dengan sensitisasi kacang. Data ini
menekankan pentingnya menyelidiki secara menyeluruh AR agar tidak ketinggalan berpotensi
mendiagnosa fenotipe asma yang parah tertentu. Akhirnya hasil kami meningkatkan hipotesis
bahwa kacang tanah dapat dianggap sebagai alergen inhalasi.

10
Menurut saya:
Kelebihan dari jurnal ini adalah pada penggunaan parameter klinis yang
didefinisikan secara tepat dan biologis. Pasien dengan rhinitis alergi
dinilai oleh dokter, didukung oleh kriteria yang berkualitas, yang lebih
ketat daripada yang digunakan dalam penelitian sebelumnya.

Namun demikian, kekurangan jurnal ini adalah tidak melakukan

tantangan makanan untuk mendiagnosis alergi makanan. Kekurangan
lain adalah kuesioner jurnal bisa lebih tepat mengenai faktor lingkungan
dengan menggunakan pengukuran objektif.

11