Tugas Makalah Kepaniteraan Klinik

Departemen Gigi dan Mulut RSUD Dr. Moewardi Surakarta

Oleh:
Nadia Cahya
NIM G99182007
Periode 9-22 September 2019
Pembimbing: Dr. drg. Adi Prayitno, M.Kes.
Mekanisme Molekuler dari Pengenalan Reseptor Glycan Fleksibel Virus Mumps

Virus Mumps (MuV) adalah patogen manusia yang ditularkan melalui aerosol penting
yang menyebabkan epidemi parotitis. Infeksi virus mumps (MuV) ditandai oleh pembengkakan
kelenjar parotis dan dapat menyebabkan pankreatitis, orkitis, meningitis, dan ensefalitis.
Gangguan pendengaran terkait MuV juga merupakan komplikasi serius karena biasanya tidak
dapat dipulihkan. Wabah MuV telah dilaporkan di banyak negara, bahkan di daerah dengan
cakupan vaksin tinggi. MuV memiliki tropisme pada jaringan kelenjar dan sistem saraf pusat.
Untuk memahami tropisme MuV yang unik, mengungkap mekanisme reseptor MuV sangat
penting. MuV lebih suka menggunakan trisaccharide yang mengandung 2,3-linked asam sialic
sebagai reseptor. Namun, mengingat tropisme MuV menuju jaringan kelenjar dan sistem saraf
pusat, motif glikus tambahan juga diduga dapat berfungsi sebagai reseptor. Di jurnal ini, dengan
menggunakan glycan array skala besar dan kristalografi sinar-X, dilakukan analisis untuk
melihat motif glycan yang dapat menjadi reseptor dari MuV.

Hasil glycan array skala besar menggunakan protein perlekatan MuV hemagglutinin-
neuraminidase (MuV-HN) dengan menggunakan 600 jenis glycans dari The Consortium for
Functional Glycomics Protein Glycan Interaction Core dalam upaya menemukan motif reseptor
glikus baru. Menurut hasil dari susunan glican, kami berhasil menentukan struktur kristal protein
MuV HN yang terikat dengan motif glikans yang baru diidentifikasi, sialyl LewisX (SLeX) dan
bagian oligosaccharide dari GM2 ganglioside (GM2-glycan). Menariknya, struktur kompleks
menunjukkan bahwa SLeX dan GM2-glycans adalah konfigurasi yang sama dengan motif
trisaccharide yang dilaporkan, 3 = -sialyllactose (3 = -SL), di situs pengikatan MuV-HN,
sementara SLeX dan GM2-glikus memiliki beberapa interaksi unik dibandingkan dengan
interaksi 3 = -SL. Dengan demikian, protein MuV-HN dapat memungkinkan modifikasi spasial
tambahan dalam GM2-glycan dan SLeX pada karbohidrat kedua dan ketiga dari terminal non-
pengurangan dari struktur trisakarida inti, masing-masing. Yang penting, entri MuV secara
efisien dihambat dengan adanya turunan 3 = -SL, SLeX, atau GM2-glycan, yang menunjukkan
bahwa motif ini dapat berfungsi sebagai reseptor MuV. 2,3 oligosakarida sialylated, seperti SLeX
dan 3 = -sialyllactosamine, secara luas diekspresikan dalam berbagai jaringan, dan GM2 ada
terutama di jaringan saraf dan kelenjar adrenal. Distribusi motif-motif glycan ini di jaringan /
organ manusia mungkin berpengaruh pada tropisme MuV. Pengenalan yang fleksibel terhadap
reseptor-reseptor glikus oleh MuV dapat menjelaskan tropisme dan patogenesis MuV yang unik.
Struktur juga akan menyediakan template untuk pengembangan inhibitor entri efektif yang
menargetkan situs pengikatan reseptor MuV.