LECTURE

BLOK 9

yuda herdanto

06/195395/KU/11829

yudaherdantoproduction 64
 SURGICAL ONCOLOGY
“Bedah adalah terapi paling tua untuk kanker, dan hingga kini dikenal satu-satunya
terapi yang dapat menyembuhkan pasien”
(Steven A. Rosenberg, 2001)

SEJARAH PEMBEDAHAN ONKOLOGI….

 1809 – E. McDowell – elective abdominal surgery (eksisi tumor ovarium)
 1890 – WS Halsted – radical mastectomy
 1906 – E. Wertheim – radical hysterectomy
 1935 – AO Whipple – pancreaticoduodenectomy
 1958 – B. Fisher – melakukan prospective randomized trials.

BAGAIMANA MENENTUKAN RESIKO OPERASI?

 Status kesehatan
 Ada tidaknya penyakit berat pada pasien
 Derajat pembedahan yang mengganggu fungsi jaringan normal
 Technical Complexity dari prosedur
 Anastesi yang dibutuhkan
 Pengalaman dokter

PERAN PEMBEDAHAN!
 Prevensi
 Edukasi
 Pembedahan Profilaktik
KONDISI TERKAIT KANKER TERKAIT PEMBEDAHAN PROFILAKTIK
Cryptorchdism Testicular Orchiopexy
Poliposis Coli Colon Colectomy
Familial colon cancer Colon Colectomy
Ulserative colitis Colon Colectomy
MEN tipe 2 dan 3 Kanker medular tiroid Tiroidectomy
Familial breast cancer Payudara Mastectomy
Familial ovarian cancer Ovarium Oophorectomy
 Diagnosis
 Biopsy aspiration (tidak cukup sebagai diagnosis tunggal)
 FNA biopsy (cukup untuk diagnosis tunggal untuk kebanyakan tumor)
 Incisional biopsy
 Excisional biopsy
 Sentinel node biopsy (mencegah diseksi limfa node pada kanker,
karena akan mendeteksi progresi tumor yang melewati sistem limfatik)
 Terapi
Simple, aman bila posisi anatomisnya mendukung….. juga merupakan terapi
adjuvant…. Pembedahan dapat berupa:
 Pembedahan tunggal

yudaherdantoproduction 65
  Pembedahan feat. radioterapi/kemoterapi
PRINSIP UMUM DALAM BIOPSY!
 Dilakukan secara longitudinal
 Tidak mengkontaminasi jaringan baru saat biopsy
 Penentuan teknik biopsy sesuai sampel
 Fiksatif yang tepat
 Pemberian staging dengan tepat

SENTINEL NODE BIOPSY!

 Membutuhkan kerjasama antara dokter bedah, dokter patologi dan staf kedokteran
nuklir.
 Prosedur 
 Preoperative Lymphoscintigraphy (pada malam hari sebelum operasi,
disuntikkan radiokoloid pada daerah bersangkutan)
 Intraoperative Mapping technique
 Blue Dye/ Lymhazurin injection
 Intraoperative mapping
 Identification of SLNs

PERAN TERAPI KANKER MENGGUNAKAN PEMBEDAHAN!

 Terapi pembedahan definitif untuk kanker primer (lokal)
 Reseksi luas pada melanoma
 Reseksi 5 cm pada kanker colon
 Adjuvant therapy (Kemoterapi, Radioterapi, Hormonal therapy) 
Rhabdomyosarcoma anak (dulu angka harapan hidup 10-20%
sekarang 80%)
 Pembedahan dapat mengurangi resiko dari penyakit-penyakit residual
 Pembedahan sitoreduktif  Menguntungkan bila treatment yang lain
juga efektif (untuk kanker ovarium dan limfoma Burkitt)
 Reseksi bedah pada penyakit metastasis untuk tujuan kuratif
 Digunakan bila kanker tidak mempan sama kemoterapi
 Biasanya untuk metastasis (pulmo, hepar, otak)

yudaherdantoproduction 66
  Pembedahan untuk emergensi
 Digunakan untuk tujuan bila ada perdarahan, perforasi, abscess,
obstruksi Bowel, destruksi organ vital
 Pembedahan sebagai paliation
 Untuk menghilangkan nyeri atau gangguan fungsi abnormal
 Meningkatkan Quality Of Life
 Menghilangkan obstruksi (masalah mekanik)
 Pembedahan untuk rekonstruksi dan rehabilitasi
 Rekonstruksi pada cacat anatomis setelah adanya tumor
 Rehabilitasi pada organ yang terganggu (ex:transposisi otot)

yudaherdantoproduction 67
 RADIOTHERAPY

RADIASI YANG SERING DIPAKAI UNTUK PENGOBATAN KANKER?

 Sinar X
 Sinar γ (Cobalt 60)  dapat menembus material
 Elektron (Strontium, Ytrium, Iodium, Fosfor, Aurum)  untuk lesi superfisial.

EFEK INTERAKSI RADIASI DENGAN DNA?

 Rantai ganda DNA pecah
 Perubahan ikatan silang pada DNA
 Menyebabkan degenerasi dan kematian sel

MACAM-MACAM RADIOTHERAPY?
 External radiotherapy (Cobalt 60, Linear accelarator)
 Brachytherapy (Intracavitas, interstitial-microselectron)
 Internal radiotherapy (Iodine 131 untuk kanker tiroid)
Iodin radioaktif akan bersirkulasi dalam darah, dan menyerang sel kanker tiroid.

EXTERNAL RADIOTHERAPY

KEUNTUNGAN?
 Bisa diberikan kepada semua jenis kanker (tidak bergantung stadium)
 Dapat membunuh sel kanker dan penyebarannya.

KERUGIAN?
 Sel normal ikut terserang, namun hal ini dapat dikurangi resikonya dengan
memberi waktu istirahat untuk sel normal memperbaiki diri.

JARAK TEMBAK!
 Kira-kira 80 – 100 cm
 Kalo pake linear accelarator  100 cm

BAGAIMANA PEMBERIANNYA?
Jangan ditembak semuanya….. tapi dibagi-bagi tiap hari….
Misal untuk suatu kanker membutuhkan 500 gray, dan anggap itu dibagi dengan
proporsi 5 gray per minggu. Maka setiap harinya (sabtu-minggu gak dihitung)
ditembakkan 100 cGy.

BRACHYTHERAPY

yudaherdantoproduction 68
 Diberi langsung pada jaringan kankernya, biasanya dengan jarum (lidah dan
prostat) atau bisa juga langsung ke tempat sasaran (cervix uterus).
KEUNTUNGAN?
 Langsung ke tempat sasaran, tidak mengganggu jaringan normal

KERUGIAN?
 Terbatas ke beberapa jenis kanker saja (ex: Cervix, NPC, Payudara)

BRAKITERAPI DAN TERAPI PRIMER?

Brakiterapi diberikan sebagai pengobatan primer pada stadium awal. Pada
pemberiannya dalam dosis rendah, dengan sumber tenaga 0-5-2 curie.

BRAKITERAPI DAN BOOSTER?

Brakiterapi bisa diberikan sebagai “booster” setelah radioterapi eksternal. Pada
pemberiaanya diberi dalam dosis tinggi, dengan sumber tenaga 10 curie iradium 192.

6 TIPE KERUSAKAN DNA SETELAH RADIASI ION!

 Kerusakan rantai ganda
 Kerusakan rantai tunggal
 Kerusakan basa
 Kerusakan darah
 Ikatan silang antar DNA
 Ikatan silang DNA-protein

yudaherdantoproduction 69
 CHEMOTHERAPY

DASAR-DASAR YANG PERLU DIINGAT…..

 Kanker adalah suatu akibat dari ketidakseimbangan proliferasi sel dan kematian
sel (apoptosis).
 Kanker menyebabkan hilangnya mekanisme inhibisi kontak antar sel, selain itu
kanker menyebabkan terjadinya invasi dan metastasis.

TERAPI APA YANG ADA BUAT KANKER?

 Radiasi
 Bedah

Dan apabila suatu neoplasma itu telah bermetastasis dan sulit dilakukan
pembedahan, maka dilakukan terapi:
 Kemoterapi
 Terapi hormonal
 Immunoterapi

BAGAIMANA STRATEGI UNTUK MEMAKSIMALKAN EFIKASI DAN

MEMINIMALKAN EFEK SAMPING?
 Mengoptimalkan dosis dan rute pemberian
 Terapi intermittent agar sel normal dapat memulihkan keadaan dulu (contoh:
sumsum tulang)
 Melakukan terapi kombinasi untuk mengurangi adanya resistensi
 Adanya terapi spesifik terhadap suatu molekul yang abnormal
 Dilakukan terapi profilaksis
 Dan dilakukan terapi suportif

4 TIPE TUMOR YANG BERKAITAN DENGAN KEMOTERAPI?

 Leukemia
 Limfoma
 Carcinoma
 Sarcoma

Untuk tumor yang tumbuh cepat dan non solid seperti leukemia dan limfoma,
maka terapi dengan kemoterapi akan memberi hasil yang lebih responsif terhadap terapi.
Sedangkan untuk tumor yang tumbuh lambat dan solid seperti carcinoma dan
sarcoma, akan kurang responsif terhadap kemoterapi.

KLASIFIKASI OBAT KEMOTERAPI?

 Obat yang spesifik siklus sel
Obat ini hanya aktif bekerja pada sel yang sedang mengalami pembelahan.
Contoh:
 Inhibitor sintesis DNA  Antimetabolite

yudaherdantoproduction 70
  Inhibitor mikrotubulus  Vinca alkanoid
 Obat yang tidak spesifik siklus sel
Obat ini bekerja saat sel sedang membelah ataupun bekerja saat sel sedang
istirahat. Contoh:
 Inhibitor ekspresi gen  agen alkilating, antibiotik, antagoni estrogen

Purine and Pyrimidine Synthesis

Ribonucleotides
Antimetabolites Hydroxyurea
e.g. Methotrexate,
Cytarabine, 5-FU. Microtubule
Deoxyribonucleotides
inhibitors e.g.
Vincristine, Paclitaxel
G2/M
Intercalating/damaging DNA DNA
agents e.g. Dactinomycin,
Doxorubicin, Bleomycin.
Topoisomerase
inhibitors e.g.
Etoposide
RNA
Alkylating Agents Asparaginase
e.g. Nitrogen mustards,
Nitrosoureas, Alkyl sulfonates, Proteins
Procarbazene, Cisplatin e.g. Tyr kinase Gleevec

Jalur kerja agen kemoterapi

ANTIMETABOLITE

MEKANISME AKSI?
 Spesifik fase S siklus sel
 Mengganggu sintesis nukleotida dan asam nukleat, atau penggabungan kedalam
DNA.
 Sangat efektif terhadap tumor yang berproliferasi cepat (leukemia dan limfoma)
 Menyebabkan myelosupresi

CONTOH OBAT!
 MTX
 Sangat efektif untuk anak-anak, juga pada koriokarsinoma!
 Kerjanya menghambat DHFR (dihidrofolat reductase)
 Strukturnya berhubungan dengan asam folat, untuk sintesis purin dan
pirimidin, jug prekursor DNA/RNA.
 Toksik primer  mukositis, myelosupresi, trombositopenia.
 Nephrotoxic  akibat pengendapan dalam tubulus renalis

yudaherdantoproduction 71
  Ada respon inflamasi dari CSF
 Untuk melindungi dari sitotoksik maka diberi LEUCOVORIN!
 5-Fluorouracil (5-FU)
 Untuk terapi kombinasi pada tumor solid!
 Payudara (bersama MTX dan siklofosfamid)
 Kepala/leher (bersama cisplatin)
 Colon (bersama leucovorin)
 Merupakan terapi topikal untuk keratosis pre-malignant!
 Potent Radiosensitizer!
 Toksik  Anorexia, nausea, stomatitis, myelosupresi!
 Low Therapeutic Index!!!
 6-Mercaptopurine (6-MP)
 Terapi maintenance untuk semua jenis kanker
 Allopurinol dapat menghambat inaktivasi 6-MP, maka dosis dikurangi
pada pasien gout yang mengkonsumsi allopurinol.
 6-Thioguanine (6-TG)
 Untuk Leukemia akut
 Sangat efektif bila dikombinasikan dengan cytarabine untuk AML
 Berlawanan dengan 5-FU, 6-TG tidak cocok untuk tumor solid!
 Fludarabine Phosphate (FAMP)
 Untuk Limfositik leukemia kronik
 Cytarabine (ara-C)
 Untuk leukemia myelogenosa akut
 Cladribine (2-CdA)
 Untuk hairy cell leukemia

 Pyrimidine Analogues
 Fluorouracil
 Cytarabine
 Fludarabine
 Floxuridine
 Purine Analogues
 Mercaptopurine, Thioguanine
 Both converted to inhibitory nucleotides
 Fluorodeoxyuridylate
 dUMP
 dTMP XThymidylate synthase

INHIBITOR MICROTUBULE

CONTOH OBAT:
 Vinca alkaloid (periwinkle plant)
 Kerjanya menghambat polimerasi tubulin dan menghambat mitosis.
 Vinkristin  leukemia anak, limfoma dewasa, dan tumor-tumor solid.

yudaherdantoproduction 72
  Vinblastin  kanker testis, limfoma
 Vinkristin lebih neurotoksik daripada vinblastin.
 Taxanes (pacific yew)
 Kerjanya menghambat polimerasi tubulin dan menghambat mitosis.
 Menyebabkan neuropati periferal

APAKAH OBAT INI BISA MENJADI RESISTEN?

Bisa…. Hal ini akibat gen MDR-1 yang akan membuang zat aktif obat keluar dari sel.

TOPOISOMERASE INHIBITOR

MEKANISME AKSI?
 Topoisomerase bekerja pada akhir fase S dan fase G2.
 Terjadinya prosesi dari DNA dan RNA polimerase….

CONTOH OBAT:
 Etoposide  kanker testikular, small sel Ca-paru, AML
 Teniposide  untuk kanker anak
 Topetecan dan irinotecan  kanker colorectal, ovarium, dan small sel Ca-paru.

APAKAH OBAT INI BISA MENJADI RESISTEN?

Bisa…. Hal ini akibat gen MDR-1 yang akan membuang zat aktif obat keluar dari sel.

DNA INTERCALATING DRUGS

MEKANISME AKSI!
 Merupakan obat yang tidak spesifik siklus sel
 Mengganggu DNA dan mencegah transkripsi
 Menyebabkan ssDNA rusak

CONTOH OBAT: (ANTIBIOTIC!!!!)

 Actinomycin D
 Untuk Rhabdomyosarcoma anak-anak, Wilm’s Tumor (kombinasi
dengan bedah/radioterapi/vinkristin/siklofosfamide)
 Efek Toksik  atropi timus, spleen, jaringan limfatik. Dan
menyebabkan lokal inflamasi……
 Bleomycin
 Untuk carcinoma sel skuamosa (kombinasi dengan cisplatin)
 Untuk tumor sel germinal testis dan ovarium (kombinasi dengan
cisplastin/vinblastine/etoposide)
 Minimal efek myelosupresi dan imunosupresi.

yudaherdantoproduction 73
  Efek Toksik  Fibrosis pulmoner, toksik kulit (hiperkeratosis dan
ulserasi), reaksi fulminant pada pasien limfoma…

ALKYLATING AGENTS

SERBA-SERBI OBAT…….
 Merupakan obat yang tidak spesifik siklus sel
 Efek Toksik  Sumsum tulang dan mukosa intestinal
 Walaupun obat tapi merupakan agen mutagenik/carcinogenik  leukemia

MEKANISME AKSI?
 Komponen reaktif tinggi  mengubah DNA dan mengubah protein seluler.
 Menyebabkan ikatan silang DNA dan protein DNA
 Mencegah replikasi DNA dan mencegah transkripsi RNA

CONTOH OBAT:
1. Nitrogen mustard
 Siklofosfamide
 Spektrum luas
 Untuk Limfoma Burkitt
 Dalam terapi adjuvant setelah pembedahan kanker payudara.
 Diabsorbsi dengan baik secara oral….
 Tidak ada efek CNS ataupun iritasi lokal….
 Melphalan
 Untuk multiple myeloma
 Diabsorbsi dengan baik secara oral
 Tidak ada alopecia ataupun iritasi lokal
 Chlorambucil
 Untuk Leukemia limfositik kronik
 Diberi secara oral; nitrogen mustard dengan aksi paling lambat!
 Menunjukkan terjadinya leukemia pada penggunaan chlorambucil
jangka panjang pada pasien kanker payudara.
 Mechlorethamine
 Untuk Hodgkin disease
 Nitrogen mustard paling reaktif
2. Nitrosoureas
 Carmustine (intravena) dan Iomustine (oral)
 Mempenetrasi CNS dengan baik!
 Efektif terhadap astrocytomas dan metastasis tumor otak
 Streptozocine
 Untuk metastasis karsinoma sel islet pankreas.
 Efek Toksik  hepatotoksik dan nephrotoksik, namun minimal efek
pada sumsum tulang.
3. Alkyl Sulfonates (Busulfan)

yudaherdantoproduction 74
  Untuk Leukemia myelogenosa kronik
 Diabsorbsi dengan baik secara oral
4. Procarbazine – Dacarbazine
 Untuk Hodgkin disease
 Bersifat imunosupresi dan karsinogenik
5. Komponen platinum (Cisplatin & Carboplatin)
 Merupakan obat yang tidak spesifik siklus sel
 Tapi bekerja baik pada fase G1 dan S.
 Cisplatin  kanker testikular
 Carboplatin  kanker ovarium

OBAT LAIN-LAIN

GLEEVEC!
 Memiliki target langsung pada molekul yang abnormal
 Inhibitor dari bcr-abl tirosin kinase!
 Obat untuk leukemia myelogenosa kronik.
 Sedikit efek samping……

ASPARAGINASE!
 Merupakan enzim….. Dari E. Coli
 Menghambat sintesis protein dan menyebabkan sel mati.
 Bisa menimbulkan reaksi hipersensitivitas.
 Diberi secara IV dan IM karena dapat dirusak oleh enzim lambung….

HYDROXYUREA!
 Untuk Leukemia Myelogenosa Kronik
 Bersifat myelosupresif….
 Menghambat sintesis DNA sehingga sel terakumulasi pada fase S……

MASALAH KLINIK DALAM PEMBERIAN OBAT?

 Kebanyakan obat anti-neoplastik menghambat proliferasi sel
 Kebanyakan bersifat toksik
 Sumsum tulang
 GIT (mual muntah)
 Folikel rambut (rontok)
 Gonad (menstrual ireguler)
 Luka
 Fetus
 Memiliki efek samping

Maka dari itu untuk menurunkan efek toksik, dilakukan terapi kombinasi……

yudaherdantoproduction 75
PRINSIP TERAPI KOMBINASI DALAM KEMOTERAPI?
 Memiliki aksi individu antineoplastik
 Mekanisme aksinya berbeda
 Dosis diberi optimal
 Interval dosis sependek mungkin….

CONTOH TERAPI KOMBINASI!!!

 MOPP regimen untuk Hodgkin’s disease (mechlorethamine, oncovin/vinkristin,
procarbazine, prednison)
 ABVD regimen untuk Hodgkin’s disease (Adriamycin/doxorubisin, Bleomisin,
Vinblastin, Decarbazine)
 CMF regimen untuk kanker payudara (Siklofosfamid, MTX, Fluorouracil)

TERAPI SUPORTIF!
 Filgastrim  G-CSF
 Sargramostim  GM-CSF
 Pamidronate Mencegah hiperkalsemia
 Erythropoietin & Darbopoietin  Stimulasi sumsum tulang memproduksi RBC
 Leucovorin  Suplemen folat

RESISTENSI OBAT…..

Suatu obat dapat membunuh sel tumor apabila:

 Obat itu sampai ke sel tumor
 Sel tumor itu sedang dalam siklus sel
 Sel tumor itu tidak resisten terhadap obat itu…..
 Semakin besar tumor semakin resisten dia terhadap obat….
 Pada multidrug resisten biasanya akibat gen mdr.

MEKANISME SEL KANKER MENJADI RESISTEN TERHADAP OBAT?

 Penurunan uptake obat kedalam sel
 Meningkatnya produksi enzim yang memperbaiki kerusakan DNA
 Produksi zat kimia yang merubah enzim
 Penurunan transformasi prekursor inaktif obat menjadi agen sitotoksik.
 Peningkatan transformasi agen sitotoksik menjadi metabolit inaktif.
 Adanya faktor genetik (anti-apoptosis)

yudaherdantoproduction 76
 IMMUNOTHERAPY
Contohnya GARDASIL…. Pengontrolan kanker dengan cara imunologi berperan
dalam eradikasi kanker primer dan metastasis, juga pada residu yang tertinggal.

APA SAJA MACAM IMUNOTERAPI?

 Imunoterapi pasif
 Imunoterapi aktif
 Lymphokine Activated Killer Cells
 Tumor Infiltrating Lymphocyte
 Macrophage Activated Killer Cells

IMUNOTERAPI PASIF……..
 Antibodi Monoklonal
 Menghancurkan sel ganas namun tidak spesifik
 Cara kerja:
 Membunuh sel kanker dengan apoptosis; dan
 Dengan aktivasi komplemen, ADCC, dan fagositosis.
 Contoh: Anti-CD20 (rituximab)
 Sayangnya juga dapat merusak sel normal
 Imunotoksin
 Mampu mencegah proses seluler dengan membantu membunuh DNA
dan melepas partikel energi tinggi.
 Dosis yang diperlukan tinggi dan menyebabkan toksik pada sumsum
tulang. Sehingga masih kurang efektif.

IMUNOTERAPI AKTIF
 Untuk mencegah anergi sel T (yang terjadi bila antigen dipresentasikan ke sel T
tanpa bantuan molekul kostimulator).
 Apa yang dilakukan?
 Infus sitokin (IL-2)  akan mengaktifkan sel NK dan sel T
 Pemberian IFN sistemik (IFN-α dan IFN-β)  meningkatkan
ekspresi MHC-1. Juga memberi efek anti-proliferasi sel tumor.
 Namun karena bersifat sistemik terapi ini memberi efek samping cukup berat…..
seperti kebocoran kapiler, edem, dan hipotensi pada pemberian IL-2.

TERAPI GEN!!!
 Terapi gen disini gunanya untuk melokalisasikan sitokin ke tempat yang
ditargetkan…. Juga untuk mengurangi efek samping sistemik.
 Cara:
 Mengangkat sel kanker, dan dilakukan transfeksi dengan gen sitokin.
 Sehingga sel kanker itu akan menghasilkan sitokin (IL-2, IFN-γ) yang
selanjutnya akan mengaktifkan sel T.
 Sel T ini selanjutnya akan membunuh sel kanker dan menjadi sel
memori….. yang jelas memiliki kerja yang tahan lama…..

yudaherdantoproduction 77
 HORMONAL THERAPY

Beberapa hormon dapat berperan dalam patogenesis kanker

Beberapa hormon efektif dalam terapi suatu kanker
Beberapa hormon efektif memanajemen komplikasi kanker

HORMON YANG BERKAITAN DENGAN KANKER?

 Kanker payudara
 Kanker prostat
 Kanker endometrium uterus
 Kanker testicular dan ovarium
 Kanker tiroid

TERAPI HORMON UTAMA DALAM KANKER?

 Anti-Estrogen untuk kanker payudara
 Anti-Androgen untuk kanker prostat
 Kortikosteroid

ANTI ESTROGEN

ESTROGEN DALAM KARSINOGENESIS?

Estrogen diproduksi melalui aktivasi enzim aromatase di ovarium, adiposa, otot,
kelenjar adrenal, jantung, hepar, tulang dan pada kanker payudara.
Selanjutnya estrogen ini akan berikatan dengan reseptor estrogen didalam sitosol
pada jaringan target seperti payudara. Dan menyebabkan aktivasi gen transkripsi. Yang
pada akhirnya menyebabkan pertumbuhan sel…..

APA TUJUAN TERAPI INI?

 Mencegah produksi estrogen (pengangkatan produsen estrogen)
 Mencegah aksi estrogen tanpa mempengaruhi produksinya
 Mengurangi jumlah reseptor estrogen

OBAT ANTI ESTROGEN?

 Tamoxifen
 Cocok untuk kanker dengan metastasis jauh…
 Sifat toksik rendah
 Merupakan SERM (Selective Estrogen Receptor Modulator) 
bekerja sebagai kompetitor estrogen dalam mengikat reseptor
estrogen.
 Pemakaian rutin maksimal selama 5 tahun….
 Pada pasien yang resisten Tamoxifen diberi anti-estrogen murni….
 Efek samping:
 Kardiovaskuler  Tromboembolik

yudaherdantoproduction 78
  Carcinoma endometrium
 JARANG! Osteoporosis…
 Aromatase Inhibitor
 Yang dipakai sekarang, generasi ketiga (Anastrozole, Exemestane,
Letrozole)  sifat toksik rendah, spesifitas tinggi, potensi baik.
 Memblok aktivitas aromatase pada organ perifer (diluar ovarium)
 Untuk orang yang post-menopause saja  karena dapat menyebabkan
kanker ovarium pada pasien yang masih menstruasi…..
 Menurunkan tingkat rekurensi, dan lebih baik daripada tamoxifen!

PERBANDINGAN TAMOXIFEN vs AROMATASE INHIBITOR?

TAMOXIFEN AROMATASE INHIBITOR

SERM / kompetitor reseptor estrogen Mencegah produksi estrogen
Untuk Pre-menopause dan Post-menopause Untuk Post-menopause
Jarang menyebabkan osteoporosis Tidak ada resiko trombosis dan kanker
endometrium

ANTI ANDROGEN

PRINSIP DASAR!
Kanker prostat itu sangat dipengaruhi oleh adanya testosteron (androgen)… Nah
padahal testosteron itu hanya dihasilkan oleh testis (95%) dan kelenjar adrenal (5%). Jadi,
pada pengangkatan testis dan kelenjar adrenal akan membunuh sel kanker prostat!

APA YANG MENYEBABKAN HIPERTROPI PROSTAT?

Disebabkan oleh Dihidrotestosteron…. yang berawal dari metabolisme
testosteron menjadi DHT oleh 5α-testosteron reductase….

CARA UNTUK MENGHILANGKAN ANDROGEN?

 Orchiectomy
 Pemberian obat LHRH agonist dan antagonist
 Estrogen oral
 Pemberian anti androgen

Untuk terapi kanker prostat biasanya digunakan DES (dietilstilbesterol), kerjanya

pada hipotalamus sebagai estrogen untuk menurunkan produksi LH … sehingga
menurunkan testosteron. Namun, efek sampingnya ada pada sistem kardiovaskular.
Bisa juga dengan pemberian flutamide untuk kanker prostat stadium lanjut.

TERAPI HORMONAL?
 1st line therapy untuk kanker metastasis prostat……….
 HRPC (Hormonal Refractory Prostate Cancer)
 Pemakaian efektif selama 2 tahun.

yudaherdantoproduction 79
  Kadang, pasien mendapatkan gejala yang baru ataupun gejala lama yang
memburuk, atau peningkatan PSA.
PILIHAN LAIN SELAIN TERAPI HORMONAL?
 Orchiectomy  mengangkat testis (produsen 95% testosteron)
 Medical castration  mencegah produksi testosteron oleh testis
 Merupakan analog LHRH
 Goserelin  antagonis GnRH
 Leuprolide  antagonis LHRH
 Anti-androgen  mencegah aksi testosteron pada prostat.

AKIBAT HILANGNYA ANDROGEN?

 Impotensi
 Libido rendah
 Hot Flush
 Penambahan berat badan
 Mudah lelah
 Penurunan fungsi otak
 Kehilangan masa otot dan tulang
 Resiko kardiovaskular tinggi…..

KORTIKOSTEROID

FUNGSI?
 Sebagai regimen kemoterapi
 Untuk terapi penunjang

MEKANISME?
 Efek langsung anti-tumor pada tumor cair
 Mengganggu transkripsi IL-2
 Mengganggu proliferasi dan aktivasi sel B
 Limfolitik
 Efek imunosupresi dan anti-inflamasi terhadap induksi IκBα
 Inhibitor faktor transkripsi
 Menurunkan sekresi sitokin
 Menurunkan aktivasi sistem imun

REGIMEN KEMOTERAPI!
 Untuk terapi NHL (CODP)  Cyclofosfamide, Oncovin/Vincristin,
Doxorubicin, Prednison.
 Untuk terapi multiple myeloma (MP)  Melphalan, Prednison.
 Untuk terapi Hodgkin disease (MOPP)  Mechlorethamine, Oncovin/Vincristin,
Procarbazine, Prednisone.

TERAPI PENUNJANG!

yudaherdantoproduction 80
  Hiperkalsemia
 Biasanya pada Melanoma Maligna, NSCLC, kanker payudara.
 Tanda klinis  dehidrasi, lemah, lelah
 Tx: Prednisone  menghambat osteoklastik dalam resorbsi.
 Compresi korda spinalis
 Tx: Dexamethason  mengurangi inflamasi jaringan sekitar
 Kemoterapi yang menyebabkan mual muntah
 Hal yang paling ditakuti dari efek kemoterapi
 Ini bukan terapi tapi PREVENSI!
 Prevensi  kombinasi kortikosteroid (dexamethason) &
antiserotonin.

yudaherdantoproduction 81
Tentang Penulis
Nama: Dwi Yuda Herdanto
Nickname: Yuda – Danto – Dantox
Agama: Islam
Jenis Kelamin: Laki-Laki
Golongan Darah: B
TTL: Yogyakarta, 27 Januari 1990
Alamat: Jalan Prof. Dr. Soepomo 131 RT
35 RW 09 Warungboto
UmbulharjoYogyakarta Indonesia
E-Mail: yuda27011990@yahoo.co.id ;
: yudaherdanto@gmail.com
Nomor HP: + 62 8586 8 2727 87
Riwayat Pendidikan:
 TK PEMBINA Yogyakarta
 TK TUNAS HARAPAN Sub Unit Dharma
Wanita Pertamina Pangkalan Susu,
Sumatera Utara
 SD 2 Dharma Patra YKPP Pangkalan Susu,
Sumatera Utara
 SD Dharma Patra 1 YKPP Rantau, Aceh
Timur
 SD GLAGAH 1 Yogyakarta
 SMP N 4 Yogyakarta
 SMAN 3 Yogyakarta
 UNIVERSITAS GADJAH MADA

yudaherdantoproduction 82
 [Fakultas KEDOKTERAN Program Studi
PENDIDIKAN DOKTER]

yudaherdantoproduction 83