Organisme yang layak berhasil dimusnahkan tetapi bakteri pembentuk spora terutama mungkin

tetap utuh ketika dosis radiasi digunakan yang tidak mempengaruhi zat aktif. Persyaratan
kualitas mikrobiologis air dijelaskan dalam Sect. 23.3.1.

23.1.7.2 Endotoksin dan Pyrogen Bakteri

Kontaminasi mikrobiologis bahan baku dapat menyebabkan produk jadi yang tidak memenuhi
persyaratan untuk kemurnian mikrobiologis dan di samping itu tingkat endotoksin tinggi dapat
ditemukan mengarah pada respons pirogenik setelah injeksi intravena.

Istilah pirogen dan endotoksin (bakteri) sering digunakan secara bergantian. Namun, Ph. Eur.
membuat perbedaan yang jelas antara mereka:
 Pirogen adalah zat yang menyebabkan reaksi demam.
 Endotoksin adalah lipopolisakarida dari dinding sel bakteri gram negatif yang
menyebabkan demam ketika disuntikkan secara intravena

Jadi tidak semua pirogen adalah endotoksin, lihat Sect. 19.3.4. Namun, endotoksin adalah
penyebab paling umum dari reaksi toksik yang dikaitkan dengan kontaminasi produk farmasi
dengan pirogen; aktivitas pirogenik mereka jauh lebih besar daripada sebagian besar zat
pirogenik lainnya.

Untuk sekitar 80 bahan baku, Ph. Eur. telah menetapkan batas kadar endotoksin jika
dimaksudkan untuk bentuk sediaan parenteral. Ini termasuk antara lain: dekstran, sorbitol dan
manitol, natrium klorida, trometamol, air untuk injeksi.

23.1.7.3 Prion
Bahan baku terutama yang berasal dari hewan, atau diproduksi menggunakan reagen yang
berasal dari hewan, dapat terinfeksi prion, beberapa di antaranya merupakan penyebab ensefalitis
spongiformis menular (ESM). Lihat Sect. 19.3.1 untuk informasi tentang sifat dan patogenisitas
prion. Contoh bahan baku yang dapat terinfeksi prion adalah gelatin dan asam lemak dan lemak
asal hewan: asam oleat, magnesium stearat, gliserol, ester sorbitana, polisorbat dan lemak wol.
 Penonaktifan prion, jika dapat dicapai, memerlukan intervensi agresif pada materi, lihat
juga Sect. 19.3.1. Karena itu, penting untuk mendapatkan bahan baku dari pemasok yang
memberikan sertifikat, yang menyatakan bahwa bahan baku tersebut bebas dari bahan berisiko
TSE. Seseorang dapat berkonsultasi dengan situs EDQM dengan nama material (melalui
Databases lapangan dan tombol Sertifikasi) di mana produsen dapat menampilkan sertifikat ESM
untuk substansi yang diminta [14].

23.1.8 Fisika-kimia dan Fungsi-Karakteristik terkait.

Ph. Eur. Sediaan Farmasi monograf menyatakan: “Ketika karakteristik fisikokimia zat aktif dan
karakteristik terkait fungsi (KTF) dari eksipien (misalnya distribusi ukuran partikel, viskositas,
polimorfisme) sangat penting dalam kaitannya dengan peran mereka dalam proses pembuatan
dan atribut kualitas dari persiapan farmasi, mereka harus diidentifikasi dan dikendalikan. "
Ph. Eur. berisi monograf tentang KTF. Bab ini tidak wajib, juga bagian KTF dalam
monografi tertentu. Tetapi itu tidak berarti bahwa KTF tidak penting. Terutama dalam
pengembangan farmasi KTF menentukan ruang desain produk obat. Banyak eksipien diproduksi
oleh industri selain industri farmasi, sehingga dalam banyak kasus produsen eksipien memiliki
sedikit pengetahuan tentang penggunaan farmasi eksipien. Beberapa metode untuk menentukan
KTF dijelaskan dalam Ph. Eur. misalnya Penentuan ukuran partikel, Luas permukaan spesifik
melalui adsorpsi gas, Aliran serbuk, Densitas curah dan kerapatan disadap, Keterbasahan padatan
berpori termasuk serbuk.
Dua KTF akan ditangani secara lebih rinci: ukuran partikel dan viskositas.

23.1.8.1 Ukuran Partikel

Ukuran partikel adalah sifat kualitas fisik penting dari bahan baku. Berkenaan dengan partikel
pada bagian ini, dibuat perbedaan antara kristal longgar pertama (partikel primer) dan aglomerat
kedua: partikel kecil terkoagulasi (partikel sekunder) yang memiliki kohesi yang kuat sehingga
mereka menolak teknik dispersi normal dan karenanya tidak mudah untuk didispersikan dalam
proses produksi.
Ukuran partikel menentukan untuk sebagian besar laju disolusi dan kemudian dalam
penggunaan produk akhir dapat menentukan bioavailabilitas senyawa yang kurang larut.
Stabilitas suspensi dan homogenitas campuran bubuk juga dapat dipengaruhi. Untuk penjelasan
terperinci tentang pentingnya dan pengurangan ukuran partikel, kami merujuk ke Sect. 29.2. Jika
suatu zat tidak memiliki tingkat kehalusan yang diperlukan untuk proses yang dimaksud, maka
perlu membawanya ke tingkat itu.
Ph. Eur. menetapkan persyaratan untuk ukuran partikel bahan baku dalam salep mata dan
suspensi untuk injeksi. Ketika ukuran partikel penting untuk bahan baku, biasanya ditampilkan
dalam mikrometer di antara tanda kurung setelah nama bahan. Ph. Eur. menyatakan dalam tes
Saringan monograf bahwa kehalusan bubuk