I.

Rancangan produk
Nama produk :
Nama perusahaan : PT. AJIVA FARMA
Nomor registrasi sediaan : DKL1927830010A

Formula
Jumlah Jumlah
No. Nama Bahan Fungsi
Dalam % Luar
1. Paracetamol API
2. Asam Sitrat Agen asam
3. Asam Tartarat Agen asam
4. Natrium Bikarbonat Agen basa
5. PEG 4000 Pengikat kelarutan 15%
6. Gelatin Pengikat 5%
7. Natrium Benzoat Lubrikan
8. Manitol Pemanis 30%

Bahan kemas
Primer : Strip
Sekunder : Karton
Label : Kertas stiker
Leaflet : Kertas 60 gsm

II. Rancangan batch produksi

Nama perusahaan : PT. AJIVA FARMA
Nama registrasi produk : DKL1927830010A
Ukuran batch :
Table mater bacth
Nama Jumlah Jumlah
No Nama bahan Fungsi
item perpcs perbacth
1. A-00001 Paracetamol API
2. A-00001 Asam Sitrat Agen asam
3. B-00002 Asam Tartarat Agen asam
C-00003 Natrium Agen basa
4.
Bikarbonat
D-00004 PEG 4000 Pengikat
5.
kelarutan
6. E-00005 Gelatin Pengikat
7. F-00006 Natrium Benzoat Lubrikan
8. G-00007 Manitol Pemanis

III. Dasar formulasi

- Dasar pemilihan zat aktif
 a. Paracetamol adalah metebolit aktif dari fenosatin yang bertanggung
jawab akan efek analgesik. Efek analgesik, antipiretik ditimbulkan
oleh gugus aminobenzon (Ristanti, 2011)
b. Paracetamol merupakan penghambat prostaglandin lemah dalam
jaringan perifer dan tidak memiliki efek antiinflamasi yang signifikan.
c. Paracetamol meringankan rasa sakit pada keadaan sakit kepala dan
menurunkan demam (ISO, 2016)

- Dasar pemilihan zat aktif menjadi sediaan

a. Berdasarkan Farmakope Indonesia Edisi III (1979), kelarutan
paracetamol kurang, sehingga paracetamol dibuat dalam bentuk
sediaan tablet effervescent untuk meningkatkan kelarutan
paracetamol.
b. Paracetamol dibuat dalam sediaan effervescent untuk menghasilkan
onset aksi yang lebih cepat untuk mencapai kepatuhan pasien (Krisna,
2011)
c. Sediaan effervescent memberikan sendasi menyegarkan, jadi
penggunanya nyaman apalagi untuk anak-anak.

- Dasar pemilihan kekuatan sediaan

a. Paracetamol dengan dosis 325-650 mg sekali pakai, diindikasikan
untuk analgesic dan demam (Medscape, 2019)
b. Paracetamol dengan kekuatan sediaan 500 mg dalam bentuk sediaan
tablet, paracetamol 325 mg dalam bentuk kaplet, tablet kunyah 16 mg
dan 500 mg (AHPS, 2009)
c. Paracetamol dengan kekuatan sediaan 500 mg dalam bentuk sediaan
tablet effervescent masih bias menghasilkan efek terapi (Katrina,
2015)

- Dasar pemilihan zat tambahan

 Dasar pemilihan manitol sebagai pengisi
1. Manitol secara normal digunakan sebagai base pengisi karan rasa
dan bentuknya fan karna efektif menutupi aktifitas rasa yang
objektif (Swarbick, 2007)
 2. Manitol baik digunakan pada sediaan tablet effervescent sebagai
pengisi karena rasa yang manis dapat menutupi rasa paracetamol
yang pahit. (Pharmaceutical dosage form, 2017)
3. Untuk sediaan effervescent kebanyakan menggunakan kombinasi
manitol dan sorbitol (Katrina, 2015)

 Dasar pemilihan gelatin sebagai pengikat.

1. Gelatin merupakan bahan larut alkohol yang digunakan dalam
konsentrasi antara 3% dan 5%. Gelatin dapat diformulasikan
dalam formula multivitamin tablet effervescent (Anwar, 2012)
2. Contoh komposisi bahan pengikat antara lain gelatin 2% dalam
air atau alkohol dengan kadar 10-20% (Priyambono, 2007)
3. Gelatin menyebabkan kelarutan tabler yang dihasilkan lambat
serta membuat efek menyenangkan dalam mulut (Andika, P.
2012)

 Dasar pemilihan talk sebagai glidan

1. Talk dipilih sebagai glidan dengan tujuan untuk memacu aliran
serbuk atau granul (Anwar, 2012)
2. Talk digunakan sebagai glidan dan ditambahkan sebelum proses
penabletan untuk meningkatkan kecepatan alir serbuk dengan
konsentrasi 1%-2% dari bobot tablet (HPE, 2009)
3. Talk sebagai glidan, yaitu untuk mrningkatkan aliran granul dari
hopper ke dalam die (Kris, 2011)

 Dasar pemilihan asam sitrat dan asam tartarat sebagai agen asam
1. Asam sitrat sangat mudah larut dalam air, memiliki tingkat
keasaman yang tinggi (Wehling, 2014)
2. Bahan tambahan biasanya diberikan campuran (asam sitrat, asam
tartarat) dan sodium bikarbonat dimana akan mengeluarkan CO2
ketika dilarutkan dalam air (Pradikal Pharmaceutical, 2015)
3. Tablet effervescent mengandung campuran asam seperti (asam
sitrat atau asam tartarat) dan sodium bikarbonat/karbonat (Niazi,
2019)
 Dasar pemilihan natrium bikarbonat sebagai agen basa
1. Natrium bikarbonat larut sempurna dalam air, nonhigroskopis,
natrium bikarbonat menghasilkan kurang lebih 52%
karbondioksida (Wehling, 2014)
2. Natrium bikarbonat merupakan bahan yang sangat penting
dimana asam akan bereaksi dengan bahan kabinet sehingga
terbentuk gas CO2 (Andika A. 2012)
3. Natrium bikarbonat berfungsi sebagai bahan penghancur dan
ketika bereaksi dengan air (H2O) akan menghasilkan gas CO2
sehingga memberikan efek menyegarkan (Karina, B. 2015)

 Dasar pemilihan natrium benzoat sebagai lubrikan

1. Natrium benzoat mudah larut dalam air, konsentrasinya antara 2-
5% (Kusumaningrat, 2015)
2. Natrium benzoat pada konsentrasi 5% dapat mencegah
capping/laminating dalam proses pencetakan tablet (Andika, A.
2012)
3. Natrium benzoat sangat cocok digunakan sebagai lubrikan karena
kelarutannya yang lebih besar dan dalam beberapa produk
memberikan rasa yang nyaman

 Dasar pemilihan PEG 4000 sebagai pengikat kelarutan

1. Peningkatan laju disolusi bahan obat dalam sistem dispersi padat
disebablan pengecilan ukuran pori (Andika, A. 2012)
2. Efek pembasahan akibat penambahanPEG 4000 menyebabkan
proses disolusi tablet semakin cepat (Kosuma, N. 2015)
3. Adanya pengecilan ukuran partikel menyebabkan laju disolusi
sistem disperse padat lebih baik (Karina, A. 2015)
IV. Skema kerja dan peralatan
- Skema kerja

Alat dan bahan

Agen asam digerus Agen basa digerus

- Paracetamol Alat dan bahan

- Asam tartarat - Dicampurkan
- PEG 4000
- Gelatin - Dimasukkan agen
- manitol asam ke lumpang
yang berisi basa
lalu digerus
sampai homogen
Setelah homogen
Diayak granul

Dilakukan slug

Dievaluasi
- Daftar peralatan
 Timbangan analitik
 Lumpang dan alu
 Ayakan
 Gelas kimia
 Sudip
 Alat slug
V. Preformulasi dan informasi bahan
Zat aktif (Parasetamol)
a. Indikasi : Meredakan sakit kepala, sakit gigi, dan
menurunkan demam.
b. Kontraindikasi
: Hipersensitivitas, hati-hati penggunaan pada
penyakit hati.
c. Farmakokinetika
: Absosi :
Diserap dengan baik setelah pemberian oral,
waktu untuk mencapai konsentrasi plasma
sekitaran 10-60 menit (oral).
Distribusi :
Distribusikan kesebagian besar jaringan tubuh.
Ikatan dengan protein plasma sekitaran 10-25%
Metabolisme :
Dimetabolisme di hati oleh enzim CTP3A4
Eksresi :
Melalui urin (< 5% sebagai obat tidak berubah).
Waktu paruh eliminasi sekitar 1-3 jam.
d. Efek samping
: Trombositopenia, mual, muntah, konstipasi,
insomnia, ulkus peptikum.
e. Perhatian
: Hipersensitivitas, dan reaksi anaflaksis, gejala
f. Dosis
alergi, hati-hati pada pasien penyakit hepatitis.
: 6-12 tahun : 325-650 mg p.o dan 1,625 g/hari
g. Interaksi obat
>12 tahun : 325-650 mg p.o dan 3,25 g/hari
Dewasa : 325-650 mg p.o dan 4 g/hari.
: Mengurangi penyerapan dengan colestyramin,
konsentrasi serum menurun dengan ripampisin
dan beberapa antikonvulsan (fenitoin,
fenobarbital, dan pirimidin).
Zat aktif
1. Parasetamol (FI III 1979)
Nama resmi : ACETAMINOPEN
Sinonim : Paracetamol
RM : C8H9NO2
BM :
151,6
Rumus bangun :

Pemerian :

Kelarutan : Hablur atau serbuk hablur putih, rasa pahit, berbau,

serbuk kristal dengan sedikit rasa pahit.
Larut dalam 70 bagian air, 7 bagian etanol (95%),
Inkompabilitas :
dalam 13 bagian aseton dan dalam 9 bagian
propilenglikol.
Stabilitas :
Ikatan hydrogen pada mekanisme kerjannya
Penyimpanan : dilaporkan oleh karena itu parasetamol dihubungkan
dengan permukaan nilai dan rayon.
Terhidrolisis pada pH minimal 5-7, stabil pada
temperature 45oC dan kelembapan 90%.
Dalam wadah tertutup rapat terhindar dari cahaya

Zat tambahan
1. PEG 4000 (FI Edisi III, 1979)
Nama resmi : PONAETHYLENGLX SOLUM - 4000
Sinonim : Polietilen glikol 4000
RM : H (O-CH2-CH2)nOH
BM :
380-420
Rumus bangun :
H H
HO – C – (CH2-CH2)n – C – CH
Pemerian : H H
Kelarutan : Massa seperti salep, putih atau hamper putih.
Mudah larut dalam air, dalam etanol (95%), dan
:
dalam kloroform P, praktis tidak larut dalam eter P.
Inkompabilitas :
Reaktifitas.
Stabilitas
Stabil diudara dan larutan, tidak mendukung
:
Penyimpanan pertumbuhan mikroba dan tidak menjadi tengik.
Dalam wadah tertutup rapat, sejuk dan kering.
2. Manitol (FI Edisi III, 1979)
Nama resmi : MANNITOLUM
Sinonim : Manitol
RM : C6H14O6
BM :
182,17
Rumus bangun :

Pemerian :
Serbuk hablur atau granul mengalir bebas, putih,
Kelarutan :
tidak berbau, rasa manis.
Mudah larut dalam air, lrut dalam larutan basa, sukar
:
larut dalam pindina, sangat sukar larut dalam etanol,
Inkompabilitas
praktis tidak larut dalam eter.
: Manitol tidak kompatibel dengan infus xylitol dan
Stabilitas mungkin membentuk kompleks dengan beberapa
: logam seperti Al, Cu, dan Fe.
Stabil dalam kondisi kering dan dalam larutan air,
Penyimpanan
dalam larutan etanol, manitol, tidak terserang dingin,
asam encer / alkali atau oksigen.
Dalam wadah tertutup baik.

3. Asam sitrat (FI Edisi III, 1979)

Nama resmi : ACIDUM CITRICUM

Sinonim : Asam sitrat
RM : C6H14(COOH)C(OH)(COOH)CH2COOH.H2O
BM :
210,14
Rumus bangun :

Pemerian : Serbuk hablur atau granul mengalir bebas, putih,

tidak berbau, rasa manis.
Kelarutan :
Mudah larut dalam air, lrut dalam larutan basa, sukar
larut dalam pindina, sangat sukar larut dalam etanol,
:
praktis tidak larut dalam eter.
Inkompabilitas Manitol tidak kompatibel dengan infus xylitol dan
: mungkin membentuk kompleks dengan beberapa
Stabilitas logam seperti Al, Cu, dan Fe.
Stabil dalam kondisi kering dan dalam larutan air,
:
Penyimpanan dalam larutan etanol, manitol, tidak terserang dingin,
asam encer / alkali atau oksigen.
Dalam wadah tertutup baik.
Perhitungan
Dosis : Dl 325-650 mg

Dm

Dl x 325- 650 mg

x 325-650 mg 308,75-617,5 mg

= X 325-650 mg 325-650 mg

Dm x 4 gr 3,6 gr

x 4 gr 3,8 gr

= x 4 gr 4 gr/day

Tab yang diberikan = = = 8 tab / day

Aturan pakai
Perhitungan bahan
Per pcs 650 mg

Fase dalam 92 % = X 650 mg = 598 mg

Parasetamol 500 mg x 1 = 500 mg

Avicel 14 % = X 598 mg = 83,72 mg

Explotat 5 % = x 598 mg = 29,9 mg

Pvp 3 % = X 598 mg = 17,94 mg

Fase luar

Mg.stearat = x 650 mg = 650 mg