JURNAL PRAKTIKUM MANUFAKTUR SEDIAAN

SOLIDA PEMBUATAN TABLET SECARA KEMPA

LANGSUNG

Disusun oleh

Nama : Bima Nelson Valentine

Nrp : 110120130
Kp-Kelompok : A-4

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SURABAYA
2022
1. DEFINISI DAN TUJUAN
1. Definis
Kempa langsung merupakan proses kempa bahan obat atau campuran obat
– eksipien berbentuk serbuk tanpa proses pengolahan awal. Merupakan cara
pembuatan tablet yang paling sederhana. Syarat massa serbuk untuk dapat
dikempa langsung yaitu memiliki sifat mudah mengalir dan kompresibilitas yang
baik.
Salah satu upaya memanipulasi karakter bahan obat atau eksipien adalah
dengan membuat dispersi padat. Melalui dispersi padat, bahan obat atau eksipien
akan didispersikan dalam pembawa atau matriks dalam bentuk padatan
menggunakan metode peleburan, pelarutan atau peleburan-pelarutan.

2. Tujuan
● Lebih ekonomis karena validasi proses lebih sedikit
● Untuk mempersingkat prosesnya. Karena proses yang dilakukan lebih
sedikit, maka waktu yang diperlukan untuk menggunakan metode ini lebih
singkat, tenaga dan mesin yang dipergunakan juga lebih sedikit
https://www.researchgate.net/publication/347961019_REVIEW_EKSIPIEN_UN
TUK_PEMBUATAN_TABLET_DENGAN_METODE_KEMPA_LANGSUNG

2. PRAFORMULASI
Kegiatan praformulasi meliputi penelusuran :
a. Sifat Fisika Bahan Aktif
1. Nama/Sinonim : Paracetamol/ Acetaminophen / 4'-Hidroksi Asetanilida
[103-90-2] (FI VI halaman 1359)
2. Bentuk : Serbuk hablur (FI VI halaman 1359)
3. Warna : Putih (FI VI halaman 1359)
4. Rasa : Sedikit pahit (FI VI halaman 1359)
5. Bau : Tidak berbau (FI VI halaman 1359)
 6. Titik leleh : 169-170,5 °C (O'Neil, MJ (ed.). Indeks Merck - Ensiklopedia
Bahan Kimia , Obat-obatan, dan Biologi . Cambridge, Inggris: Royal Society
of Chemistry, 2013, hlm. 10)
7. Polimorfisme : Bentuk stabil I (monoklinik), bentuk metastabil II
(ortorombik), dan bentuk tidak stabil III
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3134639/#:~:text=Paracetam
ol%20is%20known%20to%20have,more%20stable%20than%20form%20I.)
8. Struktur :

(FI VI halaman 1359)

b. Sifat Kimia dan Fisikomekanika
1. Kelarutan : Larut dalam air mendidih dan dalam natrium hidroksida 1 N;
mudah larut dalam etanol (FI VI halaman 1359)
2. Stabilitas :
a. Stabilitas fisika : Stabil pada ph antara 5,3 dan 6,5 ( Codex pg 988)
b. Stabilitas kimia : Ikatan jenuh mudah putus, menjadi asam asetik dan
p-aminophenol (Codex pg 988)
3. Higroskopisitas : Paracetamol menyerap sejumlah kecil kelembaban pada
25℃ pada kelembaban relatif hingga sekitar 90% (Codex pg 988)
c. Sifat Mekanik Bahan Aktif :
1. Daya alir : Buruk
2. Kompresibilitas : Buruk (https://jurnal.unpad.ac.id/farmaka/article/)
3. Habit kristal (bila ada) : kristal berwarna putih (https://lib.ui.ac.id/)
d. Farmakologi :
1. Dosis :
ORAL
 Dewasa: 0,5-1 g setiap 4-6 jam; maksimal 4 gram per hari
INFUSI INTRAVENA
Dewasa (berat badan hingga 50 kg): 15 mg/kg setiap
4-6 jam, dosis diberikan selama 15 menit;
maksimum 60 mg/kg per hari
Dewasa (berat badan 50 kg ke atas): 1 g setiap
4-6 jam, dosis diberikan selama 15 menit;
maksimal 4 gram per hari
RECTUM
Dewasa: 0,5-1 g setiap 4-6 jam; maksimal 4 gram per hari
Sumber : BNF 81 2020
2. Efek terapi (indikasi) :
Parasetamol diberikan secara oral atau sebagai supositoria rektal untuk
nyeri ringan sampai sedang dan untuk demam. Ini juga dapat diberikan melalui
infus intravena untuk pengobatan jangka pendek nyeri sedang, terutama setelah
operasi, dan demam. Parasetamol merupakan salah satu dari sepuluh pilihan
analgesik atau antipiretik, terutama pada orang tua dan pada pasien yang
salisilat atau lainnya NSAID dikontraindikasikan. Pasien tersebut termasuk
penderita asma, mereka yang memiliki riwayat tukak lambung, dan anak-anak.
Sumber : Martindale 36th pg 110

3. FORMULASI DISPERSI PADAT

Penyusunan formula untuk yang diperoleh dari pustaka (min. 3 pustaka):
R/
Sumber : HÎRJĂU, M; LUPULEASA, D. THE FORMULATION AND
PHARMACOTECHNICAL CHARACTERISATION OF FAST DISPERSING TABLETS
WITH ACETAMINOPHEN. 2013. University of Medicine and Pharmacy ”Carol Davila”
Bucharest, Faculty of Pharmacy, Department of Pharmaceutical Technology and
Biopharmaceutics

R/

Sumber : GOVEDARICA, B; et al. Formulation and evaluation of immediate release

tablets with different types of paracetamol powders prepared by direct compression.
2011. African Journal of Pharmacy and Pharmacology

R/
 Sumber : Fachaux, JM; et al. Pure Paracetamol for direct compression Part II. Study of
the physicochemical and mechanical properties of sintered-like crystals of Paracetamol.
1994. Elsevier

Formula yang akan diaplikasikan dilengkapi dengan analisis formula :

R/ Paracetamol 1000 mg
PEG 6000
Perbandingan 1:3

FUNGSI KOMPONEN DALAM FORMULA DAN KONSENTRASI MASING -

MASING BAHAN EKSIPIEN (DALAM %)
Paracetamol : Sebagai bahan aktif
PEG 4000 : Sebagai pembawa

Alasan pemilihan perbandingan 1:3 adalah studi (Akiladevi, D; et al. 2010, Zeng, Q; et
al. 2020, dan Dwi, S; et al. 2017). Paracetamol dengan rasio tersebut memiliki tingkat
pelarutan yang tertinggi dikarenakan jumlah matriks yang terbentuk membantu dalam
kelarutan parasetamol.

4. PENIMBANGAN

Bahan Fungsi Jumlah bahan yang

ditimbang

Paracetamol Bahan aktif 1000 mg

PEG 6000 Pembawa 3000 mg

5. CARA PEMBUATAN
● Persiapan dispersi padat
1. Lelehkan sejumlah pembawa yang ditimbang secara akurat (PEG 4000,
PEG 6000 dan urea) dalam penangas air dan obat didispersikan dalam
larutan cair.
2. Secara singkat jumlah parasetamol yang tepat diambil dalam cawan cina
dan jumlah pembawa yang diperlukan (PEG 4000, PEG 6000 dan urea)
ditambahkan untuk menyiapkan rasio obat terhadap pembawa yang
diperlukan untuk formulasi.
3. Kemudian campuran dipanaskan di bawah suhu terkontrol untuk
mencairkan obat dan pembawa dengan pengadukan terus menerus
4. Sediaan cair dipindahkan ke ubin porselen untuk memadat dan
didinginkan dalam penangas es
5. Dispersi padat yang dibuat dihaluskan dan diayak mesh (80) dan disimpan
dalam desikator.
6. Campuran fisik obat dan pembawa dibuat dengan sedikit menggiling
parasetamol dan pembawa obat ( PEG 4000, PEG 6000 dan urea) dalam
mortar selama 2 menit pada rasio obat/pembawa yang diperlukan
7. Kemudian serbuk dilewatkan pada saringan no 80.
8. Produk yang dihasilkan disimpan dalam desikator untuk dilakukan analisis
lebih lanjut
9. Keseragaman kandungan obat diperkirakan menggunakan dispersi padat
100 mg setara parasetamol dalam buffer fosfat pH 5,8 sebagai pelarut.
10. Estimasi dilakukan dalam spektrofotometer UV/Visible pada 243nm.
6. EVALUASI SIFAT FISIKA MASSA
1. Karakterisasi fisik dan studi saturasi kelarutan
Kelebihan jumlah formulasi dimasukkan ke labu yang berbentuk kerucut berisi 10
ml air suling dan dikocok pada rotary shaker selama 48 jam pada suhu 37°C.
kemudian dilepas dan dilakukan penyaringan. Aliknot yang sesuai diambil dari
larutan yang disaring dan dianalisis kandungan obatnya setelah dilakukan
pengenceran dengan air suling dan dibandingkan dengan kelarutan obat murni.
2. Studi FT-IR obat murni dan semua preparasi
Pada semua formulasi dan paracetamol pellet telah disiapkan menggunakan
kalium bromide (KBr) untuk dilakukan studi FT-IR. Pelet merupakan sasaran dari
instrument FT-IR ‘Perkin Elmer FTIR Spectrometer, spektrum 1000 Jerman’
untuk koleksi IR
3. Analisis Kandungan Obat
Sediaan ditimbang secara akurat sebanyak 20 mg dan dipindahkan ke labu ukur
100 ml, kemudian dilarutkan dalam buffer fosfat pH 5,8. Volume buffer fosfat pH
5,8 dibuat secukupnya. Setelah dilakukan pengenceran, absorbansi larutan diukur
pada 243 nm menggunakan larutan blanko yang sesuai. Kandungan obat
paracetamol dihitung menggunakan kurva kalibrasi
4. Studi pelepasan In-Vitro
Diambil sejumlah sampel yang ditimbang secara akurat untuk studi pelepasan.
Diambil aliquot sampel pada interval waktu yang telah dilakukan dan dianalisis
untuk pelepasan obat dengan mengukur absorbansi pada 243 nm menggunakan
buffer fosfat pH 5,8 sebagai media disolusi. Volume yang diambil pada interval
waktu diganti dengan jumlah yang sama dari media yang segar

7. KARAKTERISASI MASSA DISPERSI

Dispersi padat terutama dikenal karena penggunaannya dalam laju disolusi dan
peningkatan bioavailabilitas. Tingkat disolusi yang ditingkatkan dapat diperiksa dengan
menggunakan metode disolusi standar yang melibatkan penggunaan alat uji disolusi USP.
Parameter lain yang dipelajari dalam kasus dispersi padat adalah untuk mendeteksi
keadaan fisik obat dan polimer, seperti keadaan bahan (amorf atau kristal) dan derajat
 kristalinitas. Banyak teknik analitis dan instrumental yang digunakan untuk
mengkarakterisasi dispersi padat. Teknik yang digunakan untuk karakterisasi dapat
berupa metode termal, metode spektroskopi, metode mikroskopis, analisis mikrotermal,
teknik makroskopik, dll. Seperti karakteristik mereka tercantum dalam Tabel 7.

Modul praktikum solida 2022 hal 366

8. PEMBAHASAN