Machine Translated by Google

JURNAL DUNIA FARMASI DAN ILMU FARMASI Kurnool et al.

World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences SJIF
Impact Factor 5.210

Volume 4, Edisi 05, 890-899. Artikel Penelitian ISSN 2278 – 4357

FORMULASI DAN EVALUASI OBAT SUBLINGUAL

SISTEM PENGIRIMAN YANG MENGANDUNG AGEN ANTI-ULCERATIF

Wijaya Kumar B S1 , Abdul Nasir Kurnool1 ÿ, Ramchandra N. Chilkawar2 SE ,

Jagadeesha3

1Departemen Farmasi, Sekolah Tinggi Farmasi Sri Adichunchanagiri, BG Nagara

571448, Karnataka, India.

2Departemen Jaminan Kualitas, Remidex Pharma Pvt Ltd., Tahap 2 , Industri Peenya

Area, Bengaluru-58, Karnataka, India.

3MSN Labs Ltd, Hyderabad, India.

Artikel Diterima pada

26 Februari 2015,
Direvisi pada 19 Maret 2015,
Diterima pada 10 April 2015
ABSTRAK
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan dan mengoptimalkan a
tablet sublingual pantoprazole sodium yang merupakan obat yang efektif dalam
pengobatan ulkus peptik seperti ulkus duodenum dan lambung. Itu

tablet dibuat dengan metode kempa langsung menggunakan bahan yang berbeda
* Korespondensi untuk
agen superdisintegrasi seperti crospovidone, pati natrium
Pengarang

Abdul Nasir Kurnool glikolat, kyrone T-314. Studi kompatibilitas obat dan

Departemen eksipien dilakukan dengan spektroskopi FTIR. Setelah memeriksa

Farmasi, Sri sifat aliran dari campuran bubuk, hasilnya ditemukan di dalam
Universitas Adichunchanagiri
batas yang ditentukan dan menunjukkan properti mengalir yang baik, itu menjadi sasaran
Farmasi, BG
untuk kompresi tablet. Tablet dievaluasi untuk pasca kompresi
Negara-571448,

Karnataka, India.
parameter seperti variasi berat, kekerasan, ketebalan, kerapuhan, obat

keseragaman kandungan, waktu pembasahan, dan waktu hancur in -vitro

studi pelepasan obat vitro . Formulasi tablet yang dioptimalkan yaitu F9 ditemukan yang disediakan

waktu pembasahan singkat 28 detik, waktu disintegrasi in-vitro 29 detik yang memfasilitasi lebih cepat

disintegrasi dan semakin tinggi kandungan obat 98,99%, pelepasan obat in-vitro terbaik adalah

ditemukan dalam formulasi F9 yaitu 94,01% selama akhir 14 menit. Dari hasil di atas, itu

menunjukkan bahwa formulasi F9 yang mengandung rasio yang sama dari berbagai agen superdisintegrasi

(1:1:1) muncul sebagai formulasi terbaik secara keseluruhan berdasarkan karakteristik pelepasan obat dengan pH

6,8 buffer fosfat sebagai media disolusi. Studi stabilitas dilakukan yang menunjukkan

bahwa formulasi yang dipilih (F7, F8, F9) stabil.

www.wjpps.com Vol 4, Edisi 05, 2015. 890

Machine Translated by Google
Kurnool et al. Jurnal Dunia Farmasi dan Ilmu Farmasi

KATA KUNCI: Tablet sublingual, Pantoprazole sodium, ulkus peptikum, crospovidone, sodium

glikolat pati, kyrone T-314, kompresi langsung.

PERKENALAN

Rute sublingual biasanya menghasilkan aksi yang lebih cepat daripada tablet yang diminum secara oral dan

bagian yang diserap melalui pembuluh darah sublingual melewati jalur pertama hepatik

proses metabolisme. Sistem tablet cepat larut dapat didefinisikan sebagai bentuk sediaan oral

administrasi, yang bila ditempatkan di mulut, cepat tersebar atau larut dan dapat

tertelan dalam bentuk cairan. Formulasi larut cepat baru-baru ini populer sebagai NDDS

karena mereka mudah untuk mengelola dan menyebabkan kepatuhan pasien yang lebih baik. Pediatrik dan

pasien geriatri mengalami kesulitan menelan sediaan konvensional bentuk sediaan tersebut

bentuk larut atau hancur di rongga mulut dalam satu menit tanpa membutuhkan air atau

mengunyah. Untuk formulasi ini, volume air liur yang kecil biasanya cukup untuk menghasilkan

disintegrasi tablet di rongga mulut. Obat kemudian dapat diserap sebagian atau

seluruhnya ke dalam sirkulasi sistemik dari pembuluh darah di mukosa sublingual, atau dapat ditelan sebagai

larutan untuk diserap dari saluran pencernaan.[1]

Pantoprazole sodium adalah penghambat pompa proton yang menekan sekresi asam lambung dengan

penghambatan spesifik sistem enzim hidrogen/kalium adenosin trifosfatase

(H+/K+ ATPase) pada permukaan sekresi sel parietal lambung. Itu diindikasikan untuk

pengobatan atau menghilangkan gejala berbagai gangguan lambung seperti lambung dan duodenum

ulkus, penyakit gastroesophageal reflux dan kondisi hipersekresi patologis termasuk sindrom Zollinger-Ellison.

itu bebas larut dalam air dan pH 6,8 7,4 dapar fosfat,

Praktis tidak larut dalam n-heksana, kloroform dan bioavailabilitasnya 77%, setengah biologis

hidup adalah 1 jam; durasi aksi yang singkat. Ini tergantung dosis diserap setelah oral

administrasi dan mengalami metabolisme lintas pertama yang berlebihan, sehingga menjadikannya kandidat

yang cocok untuk bentuk sediaan sublingual.[2]

Berbagai teknik dapat digunakan untuk memformulasi tablet yang cepat hancur atau larut.

Kompresi langsung adalah salah satu teknik yang membutuhkan penggabungan a

superdisintegran ke dalam formulasi, atau penggunaan eksipien yang sangat larut dalam air untuk mencapai

disintegrasi tablet yang cepat. Kompresi langsung tidak memerlukan penggunaan air atau panas selama

prosedur formulasi dan merupakan metode yang ideal untuk obat-obatan yang lembab dan tidak tahan panas.

Disintegrasi tablet yang sangat cepat akan diperlukan untuk meningkatkan pelepasan Pantoprazole

natrium dari tablet untuk penyerapan cepat oleh pembuluh darah mukosa sublingual. Dulu

www.wjpps.com Vol 4, Edisi 05, 2015. 891

Machine Translated by Google
Kurnool et al. Jurnal Dunia Farmasi dan Ilmu Farmasi

memutuskan bahwa Pantoprazole sodium dapat diformulasikan menjadi tablet yang cepat hancur

administrasi sublingual sebagai pengobatan darurat potensial ulkus peptikum. Ini bisa jadi

dicapai dengan memilih eksipien farmasi yang sesuai dalam proporsi yang tepat, in

kombinasi dengan teknik manufaktur yang optimal. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan

formulasi tablet nifedipin sublingual yang memiliki bioavailabilitas yang baik.[3]

BAHAN DAN METODE

Pantoprazole sodium diperoleh sebagai sampel hadiah dari Medreich Limited, Bangalore, Kyrone

T-314 diperoleh dari bahan kimia farmasi Corel terbatas, Ahmadabad, Crospovidon,

Sodium pati glikolat, Fruktosa, Mannitol, Talk dan Magnesium stearat diperoleh

dari SD Fine Chemicals. Pvt Ltd, Mumbai, India. Semua bahan kimia dan pelarut yang digunakan adalah dari

kelas analitis.

Persiapan tablet sublingual

Tablet natrium pantoprazol sublingual dibuat dengan metode kempa langsung dengan

menggunakan superdisintegran yang berbeda seperti crospovidone, sodium starch glycolate, dan kyrone

T-314. manitol sebagai pengencer, fruktosa sebagai bahan pemanis, magnesium stearat sebagai pelumas

dan bedak digunakan sebagai glidan. Jumlah obat yang akurat dan semua bahan ditimbang dan

dicampur dalam urutan geometris setelah pencampuran obat yang cukup serta komponen lainnya kemudian

bahan campuran dilewatkan melalui saringan no # 60 mesh secara terpisah. Setelah diayak

bahan, sebelum kompresi, kekerasan disesuaikan dan dikompresi masing-masing menjadi 120mg

tablet menggunakan mesin kompresi Cadmach multi tablet yang dilengkapi dengan permukaan datar 5mm

pukulan tepi miring pada mesin tablet putar 12 stasiun dan kekerasan yang sama digunakan untuk

tablet nomor yang diperlukan. Formulasi ditunjukkan Tabel no: 01.

EVALUASI TABLET SUBLINGUAL PANTOPRAZOLE YANG DIFORMULASI

SODIUM[4, 5,6,7,8]

Evaluasi parameter fisikokimia tablet natrium Pantorazol sublingual

dilakukan sesuai prosedur standar. Parameter berikut adalah evaluasi. Hasil

diperoleh ditunjukkan pada tabel no: 02.

Keseragaman Berat

Uji variasi berat dilakukan sesuai prosedur standar. Dua puluh tablet dipilih

secara acak dari setiap formulasi setelah pengempaan, ditimbang satu per satu menggunakan elektronik

www.wjpps.com Vol 4, Edisi 05, 2015. 892

Machine Translated by Google
Kurnool et al. Jurnal Dunia Farmasi dan Ilmu Farmasi

keseimbangan dan berat rata-rata ditentukan. Bobot individu dibandingkan dengan

berat rata-rata untuk variasi berat.

kekerasan tablet

Kekerasan tiap batch tablet diperiksa dengan menggunakan “Monsanto hardness tester”. Kekerasan

diukur dalam satuan kg/cm2 . 5 tablet dipilih secara acak dan diuji

kekerasan. Kekerasan rata-rata dari 5 penentuan dicatat.

Kerapuhan

Kerapuhan sampel 20 tablet diukur menggunakan Roche friabilator (Electrolab).

20 tablet yang telah ditimbang sebelumnya diputar dengan kecepatan 25 rpm selama 4 menit. Penurunan berat badan tablet

sebelum dan sesudah pengukuran dihitung dengan menggunakan rumus berikut

Berat awal tablet – Berat akhir tablet

% Kerapuhan = X 100
Berat awal tablet

Ketebalan tablet

Ketebalan tablet penting untuk keseragaman ukuran tablet. Ketebalan diukur

menggunakan “Vernier Calliper”. Itu ditentukan dengan memeriksa ketebalan masing-masing sepuluh tablet
perumusan.

keseragaman kandungan obat

Secara acak dipilih 5 tablet dari masing-masing formulasi yang dihaluskan dan diserbukkan

ekuivalen dengan 100 mg obat Pantoprazole sodium ditimbang dengan teliti dan dilarutkan dalam 100 ml

larutan dapar fosfat pH 6,8. Solusinya dikocok secara menyeluruh. un

zat terlarut dihilangkan dengan penyaringan melalui kertas saring Whatman No.41. Kemudian
pengenceran serial dilakukan. Absorbansi larutan encer diukur pada

288nm. Konsentrasi obat dihitung dari kurva standar natrium Pantoprazole dalam larutan buffer fosfat pH

6,8.

Waktu pembasahan

Waktu pembasahan tablet diukur menggunakan proses yang sangat sederhana. Lima jaringan melingkar

kertas berdiameter 10cm ditempatkan dalam “Petridish” berdiameter 10cm. 10 ml distilasi

air yang mengandung pewarna yang larut dalam air (Eosin), pewarna yang larut dalam air ditempatkan dalam cawan Petrid

berdiameter 10 cm. Tablet ditempatkan dengan hati-hati di tengah Petridish dan waktunya

www.wjpps.com Vol 4, Edisi 05, 2015. 893

Machine Translated by Google
Kurnool et al. Jurnal Dunia Farmasi dan Ilmu Farmasi

diperlukan air untuk mencapai permukaan atas tablet dicatat sebagai waktu pembasahan. Itu

hasil tes disajikan sebagai nilai rata-rata dari tiga penentuan.

Waktu Disintegrasi In-vitro

Waktu hancur untuk tablet sublingual ditentukan dengan menggunakan disintegrasi tablet USP

peralatan dengan buffer fosfat pH 6,8 sebagai media. Volume media adalah 900 ml

dan suhu 37±2 °C. Waktu dalam detik yang dibutuhkan untuk hancurnya tablet secara sempurna

dengan tidak ada massa enak yang tersisa di aparatus diukur.

Studi Disolusi in-vitro

Uji disolusi tablet natrium Pantoprazole sublingual dilakukan dengan “Paddle

H 6.8
ketik alat uji disolusi USP” pada rpm 50 dan suhu 37±0,5°C pada kedua p

media disolusi buffer fosfat dan air. Pada setiap interval waktu yang ditentukan 5 ml sampel

ditarik dan diganti dengan media baru. Sampel diuji secara analitik untuk

menentukan konsentrasi dengan metode spektroskopi UV pada panjang gelombang 288 nm. %

pelepasan obat dihitung menggunakan persamaan yang diperoleh dari kurva kalibrasi. Hasil
diperoleh ditunjukkan pada tabel no: 03.

Rincian uji disolusi

Alat uji disolusi : USP tipe II

Kecepatan : 50 rpm
Pengaduk : Jenis dayung
Volume media : 900 ml

Volume ditarik : 5ml

Sedang digunakan : buffer fosfat pH 6,8

Suhu : 37±0,5ºC

maks : 288nm

Studi Stabilitas[9, 10]

Stabilitas dapat didefinisikan sebagai kapasitas produk obat untuk tetap dalam spesifikasi

didirikan untuk memastikan identitas, kekuatan, kualitas, dan kemurniannya.

Formulasi yang dioptimalkan menjadi sasaran studi stabilitas. Formulasi yang dipilih adalah

dikemas dalam aluminium foil dalam wadah tertutup rapat. Mereka kemudian disimpan pada suhu 40ºC / 75% RH

dan dievaluasi untuk ap fisik mereka.

www.wjpps.com Vol 4, Edisi 05, 2015. 894

Machine Translated by Google

Kurnool et al. Jurnal Dunia Farmasi dan Ilmu Farmasi

HASIL DAN DISKUSI

Tabel no 01: PENGEMBANGAN FORMULASI TABLET SUBLINGUAL SODIUM PANTOPRAZOLE

KODE FORMULA F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 F9 F10 F11 20 20

NATRIUM PANTOPRAZOL 20 20 20 20 20 20 20 20 20
CROSPOVIDONE 40 20 38 26 38 26 24 20 20 - -
GLYCOLATE PATI SODIUM - - 26 38 - - 20 22 20 38 26
KYRONE T-314 - 20 - - 26 38 20 22 20 26 38
MANITOL 44 44 20 20 20 20 20 20 24 20 20
FRUKTOSA 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
MAGNESIUM STEARATE 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
TALEK 3
BERAT KESELURUHAN 3 120 3 120 3 120 3 120 3 120 3 120 3 120 3 120 3 120 120 3 120

*Semua kuantitas dalam miligram (mg)

Tabel no 02: Hasil parameter pasca kompresi

Variasi berat (mg) Kekerasan Tebal (mm) Kerapuhan Kandungan obat Kehancuran Waktu pembasahan
Kode %CDR
(kg/cm2 ) (%) (%) Waktu (detik) (Detik)
F1 119,91±0,22 3,02±0,10 3,12±0,01 0,39±0,15 93,51±0,57 57 42 62.678
F2 120,33±0,36 3,19±0,09 3,15±0,03 0,56±0,11 95,00±0,42 41 39 81.986
F3 120,21±0,49 3,16±0,04 3,18±0,03 0,77±0,09 96,85±0,32 37 36 86.122
F4 120,92±0,41 3,34±0,007 3,12±0,02 0,43±0,62 95,79±0,27 39 36 83.454
F5 120,16±0,32 3,15±0,05 3,32±0,01 0,42±0,44 97,01±0,89 35 32 87.917
F6 119,95±0,91 3,30±0,03 3,19±0,04 0,62±0,53 96,15±0,42 39 34 85.937
F7 120,09±0,99 3,06±0,10 3,19±0,01 0,34±0,20 97,97±0,84 31 30 92.176
F8 120,11±0,60 3,14±0,14 3,15±0,02 0,40±0,32 97,35±0,42 33 32 90.117
F9 120,01±0,59 3,05±0,05 3,15±0,01 0,27±0,06 98,99±0,42 29 28 94.001
F10 119,95±1 .02 3,27±0,06 3,17±0,01 0,33±0,09 96,31±0,16 49 39 75.203
F11 120.03±0.59 3,16±0,04 3,14±0,01 0,66±0,09 95,14±0 .57 43 39 79.681

www.wjpps.com Vol 4, Edisi 05, 2015. 895

Machine Translated by Google

Kurnool et al. Jurnal Dunia Farmasi dan Ilmu Farmasi

Tabel no 03: Studi pelepasan obat in-vitro dari tablet natrium Pantoprazole sublingual

% PELEPASAN OBAT KUMULATIF

WAKTU
TETAPI KODE FORMULASI F6 F7 12.84
DI MILIKKU
F1 F2 F3 F4 F5 29.26 30.17 42.38 F8 F9 F10 F11
2 15,28 18,98 21,53 22,38 37,84 39.94 52.45 52.93 18,83 39,00 28,10 15,78
12 4 19,40 28,85 29,62 47,27 45,52 66.45 60.77 71.66 39,01 57,45 37,18 21,73
3 6 29,32 44,50 38,88 57,00 57,66 74.93 80.57 85.93 56,82 63,03 45,28 37,81
4 39,39 57,45 52,78 61,30 66,80 92.17 65,12 70,46 53,01 50,77
5 8 45,04 61,29 66,82 67,97 78,48 76,51 80,37 64,43 61,00
6 10 56,67 72,07 74,36 78,51 82,28 82,22 86,38 70,06 69,29
7 12 14 62,67 81,98 86,12 83,12 87,91 90,11 94,00 75,20 79,69

Gambar no 01: Studi pelepasan obat in-vitro dari tablet sublingual Pantoprazole Sodium

www.wjpps.com Vol 4, Edisi 05, 2015. 896

Machine Translated by Google
Kurnool et al. Jurnal Dunia Farmasi dan Ilmu Farmasi

Dalam penelitian ini, total sebelas formulasi tablet sublingual Pantoprazole

natrium disiapkan menggunakan super-disintegran yang berbeda dengan metode kompresi langsung. Itu

tablet dievaluasi untuk variasi Berat, Kekerasan, Ketebalan, Kerapuhan, Kandungan obat,

Waktu pembasahan, waktu disintegrasi in-vitro , laju disolusi in-vitro . Itu diamati bahwa semua

tablet dari setiap formulasi lulus uji variasi berat, sebagai persentase

variasi berat berada dalam batas farmakope. Variasi berat semuanya

formulasi (F1toF11) ditemukan berada di kisaran 120.92mg to119.91mg yang

dalam batas yang dapat diterima. Tablet yang dibuat pada semua formulasi memiliki kekuatan mekanik

yang baik dengan kekerasan yang cukup pada kisaran 3,34-3,02 kg/cm2 . Tablet
ketebalan rata-rata hampir seragam di semua formulasi. Ketebalan bervariasi antara 3,32 sampai

3,12 mm. Kerapuhan bervariasi antara 0,77% sampai 0,27%. Nilai kerapuhan antara 1%

merupakan indikasi ketahanan mekanik tablet yang baik. Kandungan obat di semua

formulasi (F1toF11) sangat seragam dan dalam kisaran 98,99 hingga 93,51%. Pembasahan

waktu ditemukan berada di kisaran 42 detik hingga 28 detik. Waktu disintegrasi dalam segala hal

formulasi diamati dalam sepersekian detik. Waktu disintegrasi dalam segala hal

formulasi (F1toF11) ditemukan berada di kisaran 57 detik hingga 29 detik. Hasilnya adalah

disajikan pada Tabel 02.

Studi disolusi in-vitro dari semua formulasi (F1toF11) dilakukan dan hasilnya

ditunjukkan pada tabel no: 03. Jumlah obat yang dilepaskan dari berbagai formulasi adalah F1,

F2, F3, F4, F5, F6, F7, F8, F9, F10, F11 pada akhir 14 menit adalah 62,67%, 81,98%, 86,12%,

83,45%, 87,91%, 85,93%, 92,17%, 90,11%, 94,0%, 75,20%, 79,68%, masing-masing. Itu

pelepasan obat maksimum 94,03% diperoleh dari formulasi F9, dan obat minimum

rilis 62,80% ditunjukkan oleh F1. Hasil menunjukkan bahwa pelepasan obat dari formulasi

menurun dengan bertambahnya jumlah eksipien yang ditambahkan pada setiap formulasi. Perumusan

F9 menunjukkan pelepasan obat yang cepat dibandingkan dengan semua formulasi. Formulasi F9 mengandung

rasio yang sama dari superdisintegran seperti natrium pati glikolat: crospovidone: kyrone T

314(1:1:1). Hasilnya disajikan pada Tabel 03.

HASIL STUDI STABILITAS

Formulasi F7, F8, F9 dipilih untuk studi stabilitas berdasarkan tingginya

% pelepasan obat kumulatif dan juga hasil waktu disintegrasi in-vitro , waktu pembasahan. Formulasi

yang dipilih dikenakan studi stabilitas dipercepat pada 400C/75% RH untuk semua

www.wjpps.com Vol 4, Edisi 05, 2015. 897

Machine Translated by Google
Kurnool et al. Jurnal Dunia Farmasi dan Ilmu Farmasi

formulasi yang dipilih diamati hingga saat ini. Formulasi ini menunjukkan tidak ada variasi dalam

setiap parameter fisik.

KESIMPULAN

Tablet natrium pantoprazol sublingual disiapkan menggunakan superdisintegran yang berbeda,

seperti kyrone T-314, sodium starch glycolate dan crospovidone dengan kompresi langsung

metode. Sebanyak sebelas formulasi disiapkan.

Kesimpulan berikut dapat ditarik dari hasil yang diperoleh.

Studi FT-IR mengungkapkan tidak ada interaksi kimia obat dengan eksipien. Tablet

properti seperti sudut diam, kerapatan curah, kerapatan yang disadap; rasio hausner dan indeks Carr

dari semua formulasi ditemukan berada dalam batas standar. Semua fisik

karakteristik formulasi seperti ketebalan, variasi berat, kekerasan, kerapuhan,

waktu pembasahan, kandungan obat, waktu disintegrasi in-vitro dan studi disolusi in-vitro

ditemukan baik dalam batas-batas standar resmi. Semua formulasi hancur

dalam jangka waktu 60 detik, saat diuji waktu disintegrasi in-vitro . Secara keseluruhan, F9

formulasi yang mengandung perbandingan yang sama (1:1:1) dari natrium pati glikolat, crospovidone dan kyron

T-314, ditemukan memiliki persentase pelepasan obat yang lebih tinggi dan juga lebih cepat

waktu hancur, waktu pembasahan yang singkat dibandingkan dengan formulasi lain. Formulasi F1

hanya mengandung satu superdisintegrant yaitu crospovidone ditemukan memiliki yang lebih rendah

persentase pelepasan obat dibandingkan dengan formulasi lain. Di antara semua formulasi,

formulasi yang mengandung kyron T-314, sodium starch glycolate dan crospovidone sebagai combing

tiga superdisintegran memenuhi semua parameter dengan memuaskan. Ini telah menunjukkan sangat baik

waktu disintegrasi in-vitro , waktu pembasahan, pelepasan obat in-vitro dibandingkan dengan yang lain
perumusan.

Formulasi F7, F8, F9 dipilih untuk studi stabilitas berdasarkan lebih baik dan

parameter studi evaluasi yang memuaskan. Dalam formulasi menunjukkan tidak ada variasi dalam

parameter fisik bahkan setelah periode 30 hari. Dari hasil tersebut disimpulkan

bahwa, formulasi F7, F8, F9 ditemukan stabil dan mempertahankan sifat aslinya.

PENGAKUAN

Para penulis berterima kasih kepada manajemen dan kepala Sekolah Sri Adichunchanagiri College of

Apotek, BG Nagara, yang telah menyediakan berbagai fasilitas untuk menyelesaikan pekerjaan. Para penulis adalah

www.wjpps.com Vol 4, Edisi 05, 2015. 898

Machine Translated by Google
Kurnool et al. Jurnal Dunia Farmasi dan Ilmu Farmasi

juga berterima kasih kepada Bapak Ramchandra N. Chilkawar dari Departemen Jaminan Kualitas,

Remidex Pharma Pvt Ltd., Tahap 2 , Kawasan Industri Peenya, Bengaluru-58, Karnataka,

INDIA untuk memberikan bimbingan dan dukungan.

REFERENSI

1. Vineet Bhardwaj, Vikesh Shukla, Naendra Goyal, MD Salim, PK Sharma. Perumusan

dan Evaluasi Tablet Sublingual Amlodipine Besylate yang Cepat Disintegrasi menggunakan

superdisintegrasi yang berbeda. Int J Farm Sci. 2010; 2(3): 89-92.

2. Andrew Garner, Hasan Fadlallah. Pantoprazole: pompa proton baru dan lebih spesifik

inhibitor.exp Opin Investi Drug. 1997; 6(7): 885-93.

3.Sheeba FR. Formulasi dan Evaluasi Tablet Sublingual Nifedipine. Farmasi Asia J

Klinik Res.2009; 2(3): 44-48.

4. Sindu Abarham, Basavaraj BV, Bharath S, Deveswaran R, Sharon Furtado, Madhavan

V. Formulasi dan Optimalisasi Tablet Sublingual Rabeprazole Sodium. Int J

Pharm Sci Res.2010; 5(2): 50-54.

5. Bhanja SB, Ellaiah P, Roy HK, Samal BK, Tiwari S, Murthy KVR. Formulasi dan

Evaluasi Tablet Sublingual Pindopril. Int J Res Pharm Bio Sci. 2011; 2(3): 1193-
98.

6. Farmakope India, volume-III. edisi ke-6 Ghaziabad: Komisi Farmakope India;

2010; 192-196.

7. Liberman H, Lachman L. Teori dan Praktek Farmasi Industri. edisi ke-3 .

Bombay: Rumah Publikasi Verghese; 1991; 171-73.

8. Bhanja Satyabrata, Hardel Danendra K, Sudhakar Muvala. Perumusan dan Evaluasi dari

Tablet Sublingual Rosiglitazone Disintegrasi Cepat. Int J Pharm Chem Sci. 2012; 1(2):
587-593.

9. dr. Shyamala Bhaskaran. Farmasi Industri. edisi pertama . New Delhi. Publikasi Birla: 2010;
46-69.

10. ICH QIA (R2) Pedoman uji stabilitas: uji stabilitas bahan obat baru dan

produk. (online).[dikutip 2008 november

10]; tersedia dari:

URL:http://www.tga.health.gov.au/docs/pdf/euguide/inch/273699r2en.pdf.

www.wjpps.com Vol 4, Edisi 05, 2015. 899