FORMULASI DAN EVALUASI DARI TABLET TERAPUNG BIOADESIF

ONDANSETRON
ABSTRAK
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk merumuskan, mengevaluasi dan
mengoptimalkan tablet gastroretentif dari Ondansetron HCl yang akan
menguntungkan, yang dapat memberikan perpanjangan retensi lambung dan
meningkatkan efektivitas bentuk sediaan. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengembangkan tablet terapung bioadhesif dari Ondansetron hidroklorida. Studi
yang sistematis dilakukan dengan menggunakan konsentrasi yang berbeda dari
laju pelepaskan polimer HPMC dan Natrium karboksi metil selulosa untuk
memperpanjang pelepasan obat dalam GIT atas. Studi preformulasi dilakukan
untuk menemukan sifat mikromeritik untuk menilai kemampuan aliran,
kompresibilitas. Semua formulasi memberikan hasil yang baik untuk studi di atas.
Tablet yang diformulasikan memberikan hasil yang memuaskan untuk berbagai
evaluasi parameter fisik tablet seperti dimensi tablet, kekerasan, friabilitas, variasi
berat, daya apung, keseragaman kandungan, semua formulasi ditemukan dalam
kisaran yang diizinkan.
KATA KUNCI : Ondansetron HCl, Floating tablet HPMC K4M, Natrium
metil karboksi selulosa.
PENDAHULUAN
Secara luas diketahui bahwa waktu tinggal lambung (GRT) merupakan
salah satu faktor penting yang mempengaruhi bioavailabilitas bentuk sediaan
farmasi1. Variabel dan waktu pengosongan lambung yang pendek menghasilkan
pelepasan obat yang tidak lengkap dari sistem penghantaran obat (DDS) di atas
zona penyerapan menyebabkan berkurangnya efikasi dari sediaan yang
diberikan2,3. Pemberian obat secara oral adalah rute yang paling disukai dari rute
lainnya karena kemudahan administrasi, kepatuhan pasien dan fleksibilitas dalam
formulasi. Untuk pelepasan segera ke tapak pengiriman yang spesifik, bentuk
sediaan oral telah benar-benar berkembang. Hal ini terbukti dari literatur ilmiah

dan literatur yang dipatenkan baru-baru ini bahwa meningkatnya minat dalam
formulasi bentuk sediaan yang bertahan dalam perut untuk memperpanjang waktu
dan memprediksi waktu oleh kelompok penelitian akademis dan industri.
Berbagai upaya telah dilakukan untuk mengembangkan sitem
penghantaran gastroretentif. Selama tiga dekade terakhir, mencari dan
mengembangkan perangkat yang dirancang untuk dipertahankan di bagian atas
dari usus (GIT) telah maju secara konsisten dalam hal teknologi dan keragaman,
meliputi berbagai sistem dan perangkat seperti sistem floating, sistem rate, sistem
expanding, sistem swelling, sistem bioadhesive dan sistem low-density. Teknologi
ini bermanfaat untuk obat-obatan yang memiliki jendela penyerapan sempit di
lambung dan saluran pencernaan bagian atas. Sistem gastroretentif dapat tetap
bertahan di lambung selama beberapa jam dan karenanya signifikan
memperpanjang waktu tinggal lambung obat. Perpanjangan retensi lambung akan
meningkatkan bioavailabilitas, mengurangi perusakan obat , dan meningkatkan
kelarutan obat yang kurang larut dalam lingkungan pH tinggi. Hal ini
diaplikasikan juga untuk pengiriman obat lokal untuk lambung dan usus halus
proksimal. Gastroretentif membantu memberikan ketersediaan yang lebih baik
dari produk baru dengan kemungkinan terapi yang baru dan manfaat besar bagi
pasien4,5 . Oleh karena itu, pengendalian penempatan Sistem Penghantaran Obat
(DDS) di wilayah tertentu dari GIT menawarkan keuntungan untuk berbagai obat
penting yang ditandai dengan jendela penyerapan sempit di GIT atau obat-obatan
dengan masalah stabilitas6. Pertimbangan ini telah menyebabkan pengembangan
bentuk sediaan lepas terkontrol dengan sifat gastroretentif. Salah satu pendekatan
yang paling layak untuk mencapai pengiriman obat berkepanjangan dan dapat
diprediksi dalam GIT adalah mengontrol Waktu Tinggal Lambung (GRT), yaitu
Bentuk Sediaan Gastro Retentif (GRDF). Sistem floating atau sistem
hydrodinamically balanced, adalah sistem low-density yang cukup memiliki daya
mengapung di atas isi lambung dan tetap mengapung di perut tanpa
mempengaruhi pengosongan lambung dalam jangka waktu lama dan kontrol yang
lebih baik dari fluktuasi konsentrasi obat dalam plasma. Banyak sistem
mengapung telah dikembangkan berdasarkan butiran, bubuk, kapsul, tablet,
lapisan film dan mikrosfer7. Sistem penghantaran obat mengapung dirancang

untuk memperpanjang studi tentang bentuk sediaan dalam saluran GIT dan
membantu dalam meningkatkan penyerapan. Sistem seperti ini paling cocok untuk
obat yang memiliki kelarutan yang lebih baik dalam lingkungan asam dan juga
memiliki tapak tertentu penyerapan di bagian atas usus halus. Untuk tetap berada
di perut dalam jangka waktu lama bentuk sediaan harus memiliki bulk density
kurang dari 1. Sediaan ini harus tinggal di perut, menjaga integritas struktural, dan
melepaskan obat terus-menerus dari bentuk sediaan8. Ondansetron hidroklorida
(OND) merupakan antagonis reseptor serotonin 5HT3 selektif yang digunakan
untuk mencegah mual dan muntah. Waktu paruh dan bioavailabilitas Ondansetron
masing-masing adalah 5,5 jam dan 60%9. Kelarutan OND menurun dengan
meningkatnya pH . Ondansetron HCl secara luas diresepkan untuk mengendalikan
atau mencegah mual dan muntah, terutama pada pasien yang menjalani
kemoterapi dan radiasi. Kemoterapi dan radioterapi dapat menyebabkan pelepasan
5 - HT di usus kecil yang memulai refleks muntah dengan mengaktifkan serabut
aferen vagal melalui reseptor 5 - HT3. Ondansetron mem-blok inisiasi refleks ini.
Obat ini terutama diserap dalam perut 9,10.
Oleh karena itu, fokus penelitian ini adalah untuk mempersiapkan dan
mengevaluasi tablet floating gastroretentif dari Ondansetron HCl untuk
meningkatkan waktu tinggal di perut untuk mencapai efek terapeutik
diperpanjang. Sekali sehari Ondansetron HCl tablet gastroretentif menawarkan
kepatuhan pasien yang lebih baik melalui berkurangnya pemberian dan dengan
demikian akan menurunkan total biaya terapi. Tablet gastroretentif dari
Ondansetron HCl disiapkan untuk memberikan efek terapi berkelanjutan sampai
24 jam .
BAHAN DAN METODE
Ondansetron diperoleh sebagai sampel hadiah dari Alkem (pvt.ltd) Mumbai,
Laktosa Monohidrat, Natrium Karbosi Metil Selulosa, PVP K - 30 & Isopropil
Alkohol dibeli dari Sd Halus Kimia (pvt.ltd) Mumbai, HPMC K4M diperoleh dari
(Loba Kimia Pvt . Ltd, Mumbai), Natrium bikarbonat yang diperoleh dari
(SDFCL) Pvt . Ltd ( Mumbai ), Magnesium stearat & Talk diperoleh dari (Loba
Kimia Pvt . Ltd , Mumbai).

Metode
Persiapan Prosedur Tablet Terapung Bioadesif dari Ondansetron :
Obat dan polimer ( HPMC K4M ) diayak dengan ayakan mesh 40 secara terpisah
dan kemudian dipindahkan ke polybag dan dicampur selama 3 menit . Pengikat
(PVPK - 30) dilarutkan dalam alkohol isopropil yang digunakan sebagai bahan
granulasi. Polimer pengikat obat di atas digranulasi dengan menggunakan larutan
pengikat. Tambahkan pengencer dan eksipien lain untuk campuran di atas.
Terakhir tambahkan Glidan (Magnesium Stearate) dan Lubrikan (Talk) ke dalam
campuran di atas, campur selama 2 menit . Dikompresi campuran dengan
menggunakan punch 8mm . [Tabel 1]
Tabel 1
KOMPOSISI ONDANSETRON FLOATING TABLET

HASIL DAN PEMBAHASAN

Kalibrasi Grafik Standar Ondansetron
Grafik Standar Ondansetron dalam 0,1 N HCl
Pembuatan kurva kalibrasi standar Ondansetron dilakukan dengan menggunakan
0,1N HCl sebagai medium. Ondansetron ditemukan memiliki serapan maksimum
pada 250,5 nm. Grafik standar Ondansetron dalam 0,1N HCl diperoleh dengan
membuat konsentrasi 1g/ml, 2g/ml, 3mg/ml, 4mg/ml, 5mg/ml solusi.
Absorbansi larutan yang diperiksa di bawah spektrofotometer UV pada absorbsi
maksimum 250,5 nm. Grafik standar Ondansetron diperoleh dengan mengambil
absorbansi pada sumbu Y dan konsentrasi pada sumbu X.

Gambar 1
Grafik Standar Ondansetron
Evaluasi Parameter Preformulation
Sifat seperti indeks kompresibilitas, sudut diam dan perhitungan rasio Hausner.
Tabel 2
Sifat Micromeritic Komposisi Aktif Farmasetik

Kesimpulan: berdasarkan hasil preformulasi di atas terlihat bahwa sifat aliran

baik.
Tabel 3
Daftar Micromeritic Sifat Bubuk Langsung Dapat Dikompresi

Evaluasi Tablet yang Disiapkan untuk Parameter Fisik11,12

Semua formulasi diuji parameter fisiknya seperti Kekerasan, Ketebalan, Variasi
Berat, Friabilitas dan ditemukan dalam batas-batas Farmakope. Hasil tes
ditabulasikan. Isi obat pada semua formulasi ditentukan dan harus dalam batas
yang diizinkan. Penelitian ini menunjukkan bahwa semua formulasi disiapkan
adalah baik .
Tabel 4
Hasil Untuk Parameter Evaluasi Semua Formulasi

Jeda waktu mengambang (Floating lag time)

Tablet mengambang Ondansetron disiapkan dengan menggunakan HPMC K4M ,
Natrium Karbosi Metil Selulosa. Lima formulasi yang berbeda disiapkan
menggunakan polimer dengan rasio yang berbeda. Tablet siap dievaluasi untuk
jeda waktu mengambang dan waktu apung. Natrium bikarbonat menyebabkan
pembentukan karbon dioksida pada media disolusi (0,1 N HCl) . jeda waktu
mengambang (Floating lag time) yang optimal pada formulasi f5 adalah 31 detik.

Gambar 2
Keterapungan tablet Ondansetron
Studi disolusi in vitro
Studi disolusi dilakukan dengan menggunakan uji disolusi USP menggunakan
aparatus tipe II. Medium disolusi yang digunakan adalah 900 ml buffer 0,1N HCl
pada 37 0.5oC. Kecepatan putaran dijaga 50 rpm selama penelitian. Aliquot dari
5 ml ditarik pada interval waktu yang telah ditentukan dan jumlah yang setara
dengan media segar diganti untuk mempertahankan volume konstan. Setelah
masing-masing dicuplikan, diencerkan dengan buffer 0,1 N HCl dan dianalisis
secara

spektrofotometri

pada

250,5

nm

menggunakan

Visible

spektrofotometer (1800, Shimadzu, Kyoto, Jepang). [Tabel - 5, Gambar - 3]

Tabel 5
Hasil profil Pembubaran untuk F1 - F5 :

Gambar 3

UV

Hasil profil Pembubaran untuk F1 - F5

Studi transformasi fourier spektroskopi inframerah (FTIR)
Obat murni Ondansetron, campuran fisik dan formulasi dioptimalkan (F1 & F5)
menjadi sasaran untuk analisis FTIR. Sampel yang telah disiapkan di plat KBr
(Startech Lab, India). Sampel diukur pada rentang 4000-400 cm- 1 menggunakan
transformator Fourier spektrofotometer inframerah (8600, Shimadzu Corporation,
Jepang ). Spektra dianalisis untuk mengetahui interaksi polimer obat .

Gambar 4
FTIR Obat Murni (ONDANSETRON)

Gambar 5

FTIR Formulasi Terbaik ( F5 )

KESIMPULAN
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan tablet terapung
bioadhesif dari Ondansetron hidroklorida. Dalam studi ini upaya yang dilakukan
untuk meningkatkan waktu tinggal Ondansetron dalam GI, sebagai obat yang
memiliki waktu tinggal lambung yang kurang , dengan memformulasi ke tablet
terapung. Studi yang sistematis dilakukan dengan menggunakan konsentrasi yang
berbeda dari laju pelepaskan polimer HPMC dan Natrium karboksi metil selulosa
untuk memperpanjang pelepasan obat dalam GIT atas. Semua sistem siap
dievaluasi untuk sifat yang berbeda. Sebelum persiapan tablet, studi
preformulation dilakukan untuk mengetahui sifat micromeritik untuk menilai
kemampuan aliran, sifat kompresibilitas dan studi kelarutan. Dan semua formulasi
memberikan hasil yang baik untuk studi preformulation di atas. Tablet yang
diformulasi memberikan hasil yang memuaskan untuk berbagai parameter
evaluasi tablet fisik seperti dimensi tablet, kekerasan, friabilitas, variasi berat,
daya apung, keseragaman kandungan, semua formulasi ditemukan dalam kisaran
yang diizinkan . Akhirnya disimpulkan bahwa : Di antara semua formulasi (F1F5), diamati bahwa formulasi-5 menunjukkan daya apung dan profil disolusi yang
lebih baik. Jadi Formulasi-5 merupakan formulasi terbaik diantara lainnya.
UCAPAN TERIMA KASIH
Para penulis berterima kasih kepada COMPRIME Lab Pvt . Ltd Hydernagar,
Hyderabad, AP untuk penyelesaian pekerjaan ini.