1) Prosedur pengisian steril dan penyegelan sediaan obat cair harus ditetapkan dan

didokumentasikan untuk proses dari persiapan larutan farmasi dan sterilisasi hingga
pembersihan dan pencucian setelah pengisian dan penyegelan. Penugasan tanggung
jawab juga harus dimasukkan dalam prosedur.
2) Kegiatan pengisian dan penyegelan dan lingkungannya harus dipantau.
Pemantauan lingkungan harus mencakup proses persiapan, dan data pemantauan
dievaluasi sebagaimana mestinya.
3) Permukaan peralatan yang bersentuhan langsung atau tidak langsung dengan
produk farmasi steril harus dikontrol ke tingkat beban biologis yang sesuai dengan
prosedur sterilisasi yang divalidasi (atau diverifikasi agar efisien).
4) Peralatan dan perkakas harus ditangani, dipelihara, dan dikontrol dengan cara yang
efektif dalam menghambat perkembangbiakan bakteri untuk menjaga kemandulannya
sampai digunakan.
5) Kegiatan untuk menghubungkan tangki (atau wadah) larutan farmasi steril dan
peralatan pengisian steril harus dilakukan hanya di lingkungan Grade C atau lebih
tinggi. Perawatan harus dilakukan untuk memastikan kontaminasi bakteri lengkap
selama aktivitas koneksi.
6) Batas atas yang dapat diterima harus ditetapkan untuk waktu yang diperlukan
untuk menyiapkan larutan farmasi steril serta waktu yang diperlukan untuk
menyiapkan larutan farmasi sampai dimulainya sterilisasi dalam bentuk kemasan
akhir. Penetapan batas juga harus mempertimbangkan tingkat beban biologis larutan
farmasi segera sebelum sterilisasi.
7) Kondisi pengoperasian untuk peralatan penyegelan harus memadai dan optimal
untuk menjaga kerapatan segel pada wadah (dicapai dengan sterilisasi terminal) di
bawah kondisi yang telah ditentukan untuk periode tertentu.
Jika memungkinkan, produk yang dimaksudkan untuk steril harus disterilkan dengan
panas dalam wadah akhirnya.
8) Sterilisasi dapat dilakukan dengan menggunakan panas lembab atau kering, dengan
iradiasi dengan radiasi pengion (perhatikan bahwa iradiasi ultraviolet biasanya bukan
metode sterilisasi yang dapat diterima), dengan etilen oksida (atau bahan sterilisasi
gas lain yang sesuai), atau melalui penyaringan dengan pengisian aseptik berikutnya
dari wadah akhir yang steril. Setiap metode memiliki kelebihan dan kekurangan.
Kontaminasi mikroba dari bahan awal harus minimal dan beban biobanya harus
dipantau sebelum sterilisasi. Spesifikasi harus mencakup persyaratan untuk kualitas
mikrobiologi ketika kebutuhan untuk ini telah diindikasikan dengan pemantauan.
8) Kerapatan penutup setelah sterilisasi terminal harus dijaga pada tingkat yang cukup
untuk mengontrol kandungan air dan udara yang masuk atau bocor dari sistem
penutupan wadah agar tidak mempengaruhi kualitas produk farmasi selama masa
simpannya dan benar-benar mencegah masuknya mikroorganisme dari luar. Validitas
kondisi untuk mencegah masuknya mikroorganisme dapat dibuktikan dengan
menggunakan metode pengukuran fisik tertentu asalkan dapat dibuktikan berkorelasi
erat dengan metode mikrobiologi yang andal. Verifikasi korelasi semacam itu harus
mencakup metode berbasis bukti yang jelas, seperti metode yang tersedia dalam
literatur.

World Health Organization. WHO Technical Report Series; 2011 [dikunjungi pada 18
Februari 2020]. Tersedia dari : www.who.int.

https://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance/GMPSterilePh
armaceuticalProductsTRS961Annex6.pdf
https://www.pmda.go.jp/files/000160794.pdf