CSP Tingkat Risiko Rendah/Low-Risk level CSPs

CSP yang digabungkan dalam semua kondisi berikut memiliki risiko kontaminasi yang rendah.
Kondisi Berisiko Rendah
1. CSP digabungkan dengan manipulasi aseptik seluruhnya dalam ISO Kelas 5 (lihat Tabel 1) atau
kualitas udara yang lebih baik dengan hanya menggunakan hanya bahan, produk, komponen,
dan perangkat yang steril.
2. Peracikan hanya melibatkan manipulasi transfer, pengukuran, dan pencampuran menggunakan
tidak lebih dari tiga secara komersial membuat paket produk steril dan tidak lebih dari dua entri
ke dalam satu wadah atau kemasan steril (mis., kantong, vial) produk steril atau wadah /
perangkat administrasi untuk menyiapkan CSP.
3. Manipulasi dibatasi untuk membuka ampul secara aseptik, menembus sumbat yang didesinfeksi
pada botol dengan jarum steril dan jarum suntik, dan mentransfer cairan steril dalam jarum
suntik steril ke perangkat administrasi steril, wadah kemasan produk steril lainnya, dan wadah
untuk penyimpanan dan pengeluaran.
4. Untuk preparasi tingkat risiko rendah, jika tidak lulus uji sterilitas (lihat Tes Sterilitas〈71〉 ),
periode penyimpanan tidak dapat melebihi periode waktu berikut: sebelum administrasi, CSP
disimpan dengan benar dan tidak lebih terbuka dari 48 jam pada suhu ruangan terkontrol
(lihat Persyaratan Pengemasan dan Penyimpanan〈659〉), tidak lebih dari 14 hari pada suhu
dingin (lihat Persyaratan Pengemasan dan Penyimpanan 〈659〉), dan selama 45 hari dalam
kondisi beku padat antara −25 ° dan −10 °

Contoh Peracikan Berisiko Rendah

1. Transfer volume tunggal bentuk sediaan steril dari ampul, botol, tas, dan vial menggunakan
jarum suntik steril dengan steril jarum, perangkat administrasi lainnya, dan wadah steril
lainnya. Kandungan larutan ampul harus dilewati melalui filter steril untuk menghilangkan
partikel apa pun.
2. Pengukuran dan pemindahan aseptik sederhana dengan tidak lebih dari tiga paket produk
steril yang diproduksi, termasuk larutan infus atau pengencer untuk campuran obat
majemuk dan larutan nutrisi.
Jika PEC adalah CAI atau CACI yang tidak memenuhi persyaratan yang dijelaskan
dalam Penempatan Kontrol Teknik Primer atau merupakan meja kerja aliran udara laminar
(LAFW) atau lemari pengaman biologis (BSC) yang tidak dapat ditempatkan dalam ISO Kelas 7
(lihat Tabel 1 ) area penyangga, lalu hanya CSP tidak berbahaya dan radiofarmasi tingkat risiko
rendah sesuai dengan perintah dokter untuk pasien dapat disiapkan, dan administrasi CSP tersebut
harus dimulai dalam waktu 12 jam setelah persiapan atau sesuai anjuran di sisipan paket pabrikan,
mana saja yang lebih kecil. CSP tingkat risiko rendah dengan BUD 12 jam atau kurang harus
memenuhi semua mengikuti empat kriteria :
1. PEC (LAFWs, BSCs, CAIs, CACIs,) harus disertifikasi dan memelihara ISO Kelas 5 (lihat
Tabel 1) seperti yang dijelaskan di Desain Fasilitas dan Pengendalian Lingkungan untuk
paparan situs kritis dan harus berada di area peracikan terpisah yang dibatasi untuk aktivitas
peracikan steril yang meminimalkan risiko kontaminasi CSP.
2. Area peracikan terpisah tidak boleh berada di lokasi yang memiliki jendela atau pintu
terbuka yang terhubung ke luar ruangan atau arus lalu lintas yang tinggi, atau yang
berdekatan dengan lokasi konstruksi, gudang, atau persiapan makanan. Perhatikan bahwa
daftar ini tidak dimaksudkan untuk menjadi semua termasuk.
3. Personil harus mengikuti prosedur yang dijelaskan dalam Pembersihan dan Garbing
Personil dan Persyaratan Personil Tambahan sebelum peracikan. Tenggelam tidak boleh
ditempatkan berdekatan dengan ISO Kelas 5 (lihat Tabel 1) PEC. Wastafel harus dipisahkan
dari area langsung dari ISO Kelas 5 (lihat Tabel 1) Perangkat PEC.
4. Spesifikasi dalam Membersihkan dan Mendisinfeksi Area Peracikan Steril, Pelatihan
Personil dan Evaluasi Kompetensi Garbing, Praktek Kerja Aseptik dan Prosedur
Pembersihan / Disinfeksi, dan Pengujian Pengambilan Sampel Lingkungan (ES) yang
Layak dan Tidak Layak harus diikuti seperti yang dijelaskan dalam bab.
Personel peracikan harus menyadari bahwa tidak adanya ISOClass 7 (lihat Tabel 1) lingkungan area
penyangga di lingkungan yang tidak terkontrol secara umum meningkatkan potensi kontaminasi
mikroba, dan jangka waktu pemberian CSP yang terkontaminasi mikroba melebihi beberapa jam
meningkatkan potensi kolonisasi mikroba yang signifikan secara klinis, dan dengan demikian
membahayakan pasien, terutama pada pasien yang sakit kritis atau gangguan kekebalan
 Q UALITAS SEBUAH KEAMANAN
Praktik penjaminan kualitas termasuk, tetapi tidak terbatas pada hal-hal berikut:
1. Disinfeksi rutin dan pengujian kualitas udara dari lingkungan peracikan langsung untuk
meminimalkan kontaminasi permukaan mikroba dan mempertahankan ISO Kelas 5
(lihat Tabel 1) kualitas udara.
2. Konfirmasi visual bahwa personel peracikan mengenakan dan mengenakan barang dan jenis
pakaian pelindung yang sesuai, termasuk pelindung mata dan masker wajah.
3. Tinjau semua pesanan dan paket bahan untuk memastikan bahwa identitas dan jumlah
bahan yang digabungkan benar
4. Inspeksi visual CSP untuk memastikan tidak adanya materi partikulat dalam larutan, tidak
adanya kebocoran dari botol dan kantong, serta keakuratan dan ketelitian pelabelan

Prosedur Uji Isi Media

Tes ini atau tes yang setara dilakukan setidaknya setiap tahun oleh setiap orang yang berwenang
untuk menggabungkan dalam lingkungan tingkat risiko rendah dalam kondisi yang secara dekat
mensimulasikan kondisi paling menantang atau stres yang dihadapi selama penggabungan CSP
tingkat risiko rendah. Setelah dimulai, tes ini selesai tanpa gangguan. Contoh prosedur
pengujian: dalam ISO Kelas 5 (lihat Tabel 1) kualitas udara lingkungan, tiga set dari empat 5-mL
alikuot steril Soybean-Casein Digest Medium (juga dikenal sebagai trypticase soy broth atau
trypticase soy agar [TSA]) dipindahkan dengan syringe steril 10-mL yang sama dan kombinasi
jarum berventilasi ke dalam disegel, kosong, botol bening 30 mL steril (yaitu, empat alikuot 5 mL
ke dalam masing-masing dari tiga botol 30 mL). Segel perekat steril ditempelkan secara aseptik ke
penutup karet pada tiga botol berisi, kemudian botol diinkubasi pada 20 ° hingga 25 ° atau pada 30
° hingga 35 ° selama minimal 14 hari. Jika dua suhu digunakan untuk inkubasi sampel yang diisi
media, maka wadah berisi ini harus diinkubasi setidaknya selama 7 hari pada setiap suhu
(lihat Pengendalian dan Pemantauan Mikrobiologis Lingkungan Pemrosesan Aseptik Sebuah 1116
ñ). Periksa pertumbuhan mikroba selama 14 hari seperti yang dijelaskan di Pelatihan Personil dan
Evaluasi Kompetensi Garbing, Praktek Kerja Aseptik dan Prosedur Pembersihan / Disinfeksi
 CSP Tingkat Risiko Menengah/Medium-Risk level CSPs

Ketika CSP digabungkan secara aseptik di bawah Kondisi Berisiko Rendah dan satu atau lebih
kondisi berikut ini ada, CSP seperti itu berada pada risiko kontaminasi menengah.
Kondisi Berisiko Menengah
1. Berbagai produk steril dosis kecil atau individu digabungkan atau dikumpulkan untuk
menyiapkan CSP yang akan diberikan kepada banyak pasien atau satu pasien pada beberapa
kesempatan.
2. Proses penggabungan mencakup manipulasi aseptik kompleks selain transfer volume
tunggal.
3. Proses peracikan membutuhkan durasi yang sangat lama, seperti yang diperlukan untuk
menyelesaikan pelarutan atau pencampuran yang homogen.
4. Untuk sediaan berisiko menengah, jika tidak lulus uji sterilitas (lihat Tes Sterilitas Sebuah
71 ñ), periode penyimpanan tidak boleh melebihi periode waktu berikut: sebelum
administrasi, CSP disimpan dengan benar dan dibuka tidak lebih dari 30 jam pada suhu
ruangan yang terkontrol (lihat Persyaratan Pengemasan dan Penyimpanan Sebuah 659 ñ),
selama tidak lebih dari 9 hari pada suhu dingin (lihat Persyaratan Pengemasan dan
Penyimpanan Sebuah 659 ñ), dan selama 45 hari dalam kondisi beku padat antara −25 ° dan
−10 °

Contoh Peracikan Risiko Menengah

1. Peracikan total cairan nutrisi parenteral menggunakan perangkat manual atau otomatis yang
di dalamnya terdapat beberapa suntikan, pelepasan, dan pelekatan produk sumber nutrisi ke
perangkat atau mesin untuk mengirimkan semua komponen nutrisi ke wadah steril akhir.
2. Pengisian reservoir perangkat injeksi dan infus dengan lebih dari tiga produk obat steril dan
evakuasi udara dari reservoir tersebut sebelum perangkat yang terisi dikeluarkan.
3. Transfer volume dari beberapa ampul atau vial ke dalam satu atau lebih wadah steril akhir.
 Q UALITAS SEBUAH KEAMANAN

Prosedur jaminan kualitas untuk CSP tingkat risiko menengah mencakup semua untuk CSP tingkat
risiko rendah, serta tes pengisian media yang lebih menantang yang lulus setiap tahun atau lebih
sering.
Prosedur Uji Isi Media
Tes ini atau tes yang setara dilakukan setidaknya setiap tahun dalam kondisi yang menyerupai
kondisi paling menantang atau stres yang dihadapi selama penggabungan. Setelah dimulai, tes ini
selesai tanpa gangguan. Contoh prosedur pengujian: dalam ISO Kelas 5 (lihat Tabel 1) kualitas
udara lingkungan, enam 100 mL alikuot dari Kedelai steril-Media Pencernaan Kasein secara aseptik
ditransfer oleh gravitasi melalui set tabung terpisah ke dalam wadah steril yang dievakuasi terpisah.
Keenam wadah tersebut kemudian disusun menjadi tiga pasang, dan jarum suntik steril 10 mL dan
kombinasi jarum ukuran 18 digunakan untuk menukar dua alikuot 5 mL dari satu wadah ke wadah
lain secara berpasangan. Misalnya, setelah 5 mL alikuot dari wadah pertama ditambahkan ke wadah
kedua berpasangan, wadah kedua diaduk selama 10 detik, kemudian 5 mL alikuot dikeluarkan dan
dikembalikan ke wadah pertama berpasangan. Wadah pertama kemudian diaduk selama 10 detik,
dan 5 mL alikuot berikutnya dipindahkan kembali ke wadah kedua berpasangan. Mengikuti dua
pertukaran alikuot 5 mL di setiap pasang wadah, media 5 mL alikuot dari setiap wadah diinjeksikan
secara aseptik ke dalam vial bening 10 mL yang tertutup, kosong, dan steril, menggunakan spuit 10
mL steril dan jarum berventilasi. Segel perekat steril ditempelkan secara aseptik ke penutup karet
pada tiga botol berisi, kemudian botol diinkubasi pada 20 ° hingga 25 ° atau pada 30 ° hingga 35 °
selama minimal 14 hari. Jika dua suhu digunakan untuk inkubasi sampel yang diisi media, maka
wadah berisi ini harus diinkubasi setidaknya selama 7 hari pada setiap suhu (lihat kemudian vial
diinkubasi pada suhu 20 ° hingga 25 ° atau pada suhu 30 ° hingga 35 ° selama minimal 14 hari. Jika
dua suhu digunakan untuk inkubasi sampel yang diisi media, maka wadah berisi ini harus
diinkubasi setidaknya selama 7 hari pada setiap suhu (lihat kemudian vial diinkubasi pada suhu 20 °
hingga 25 ° atau pada suhu 30 ° hingga 35 ° selama minimal 14 hari. Jika dua suhu digunakan
untuk inkubasi sampel yang diisi media, maka wadah berisi ini harus diinkubasi setidaknya selama
7 hari pada setiap suhu (lihat Pengendalian dan Pemantauan Mikrobiologis Lingkungan
Pemrosesan Aseptik Sebuah 1116 ñ). Periksa pertumbuhan mikroba selama 14 hari seperti yang
dijelaskan di Pelatihan Personil dan Evaluasi Kompetensi Garbing, Praktek Kerja Aseptik dan
Prosedur Pembersihan / Disinfeksi.
 CSP Tingkat Risiko Tinggi/High-Risk level CSPs

CSP yang digabungkan dalam salah satu kondisi berikut terkontaminasi atau berisiko tinggi
terkontaminasi.
Kondisi Berisiko Tinggi
1. Bahan-bahan nonsteril, termasuk produk-produk pabrikan yang tidak dimaksudkan untuk
jalur pemberian steril (misalnya, oral), dimasukkan atau alat nonsteril digunakan sebelum
sterilisasi terminal.
2. Salah satu dari berikut ini terpapar kualitas udara yang lebih buruk daripada ISO Kelas 5
(lihat Tabel 1) selama lebih dari 1 jam (lihat CSP Penggunaan Segera):
• isi steril dari produk yang diproduksi secara komersial,
• CSP yang kekurangan pengawet antimikroba yang efektif, dan
• permukaan perangkat dan wadah yang steril untuk persiapan, pemindahan,
sterilisasi, dan pengemasan CSP.
3. Personel peracikan tidak berpakaian dan bersarung tangan dengan benar (lihat Pembersihan
Personil dan Penggunaan Peralatan Pelindung Penghalang).
4. Sediaan yang mengandung air tidak steril disimpan lebih dari 6 jam sebelum disterilkan.
5. Diasumsikan, dan tidak diverifikasi dengan pemeriksaan pelabelan dan dokumentasi dari
pemasok atau dengan penentuan langsung, bahwa kemurnian kimiawi dan kekuatan
kandungan bahan memenuhi spesifikasi asli atau kompendialnya dalam kemasan bahan
curah yang belum dibuka atau dibuka (lihat Pemilihan Bahan dibawah Peracikan Farmasi —
Sediaan Nonsteril Sebuah 795 ñ).

Untuk sediaan tingkat risiko tinggi yang disterilkan, jika tidak lulus uji sterilitas, periode
penyimpanan tidak boleh melebihi periode waktu berikut: sebelum pemberian, CSP disimpan
dengan benar dan dibuka tidak lebih dari 24 jam pada suhu ruang yang terkontrol
(Lihat Persyaratan Pengemasan dan Penyimpanan Sebuah 659 ñ), selama tidak lebih dari 3 hari
pada suhu dingin (lihat Persyaratan Pengemasan dan Penyimpanan A 659 ñ), dan selama 45 hari
dalam pembekuan padat antara −25 ° dan −10 °.
[N OTE— Uji sterilitas untuk CSP yang diautoklaf tidak diperlukan kecuali jika disiapkan dalam
batch lebih dari 25 unit.] Semua perangkat pengukur, pencampuran, dan pemurnian yang tidak
steril dibilas secara menyeluruh dengan air steril bebas pirogen, dan kemudian dikeringkan atau
dikeringkan secara menyeluruh segera sebelum digunakan untuk penggabungan risiko tinggi.
Semua larutan CSP tingkat risiko tinggi yang menjalani sterilisasi terminal disaring terlebih dahulu
dengan melewatkan filter dengan ukuran pori nominal tidak lebih dari 1,2 µm sebelum atau selama
pengisian ke dalam wadah akhirnya untuk menghilangkan materi partikulat. Sterilisasi CSP tingkat
risiko tinggi dengan penyaringan harus dilakukan dengan filter ukuran pori nominal 0,2-µm atau
0,22-µm yang steril seluruhnya dalam ISO Kelas 5 (lihat Tabel 1) atau kualitas udara lingkungan
yang unggul.

Contoh Kondisi Berisiko Tinggi

1. Melarutkan obat curah nonsteril dan bubuk nutrisi untuk membuat larutan yang akan
disterilkan.
2. Memaparkan bahan dan komponen steril yang digunakan untuk menyiapkan dan mengemas
CSP ke ruangan dengan kualitas udara yang lebih buruk daripada ISO Kelas 5 (lihat Tabel
1) selama lebih dari 1 jam (lihat Gunakan CSP Segera).
3. Mengukur dan mencampurkan bahan steril pada alat non steril sebelum dilakukan sterilisasi.
4. Dengan asumsi, tanpa bukti yang tepat atau penentuan langsung, bahwa kemasan bahan
curah mengandung sekurang-kurangnya 95% berat bagian kimia aktifnya dan belum
terkontaminasi atau dipalsukan di antara penggunaan.

Q UALITAS SEBUAH KEAMANAN

Prosedur jaminan kualitas untuk CSP tingkat risiko tinggi mencakup semua CSP tingkat risiko
rendah. Selain itu, tes pengisian media yang mewakili penggabungan tingkat risiko tinggi dilakukan
setengah tahunan oleh setiap orang yang berwenang untuk menggabungkan CSP tingkat risiko
tinggi.

Prosedur Uji Isi-Media untuk CSP yang Disterilkan dengan Filtrasi

Tes ini atau tes yang setara dilakukan dalam kondisi yang menyerupai kondisi paling menantang
atau stres yang dihadapi saat menggabungkan CSP tingkat risiko tinggi. Setelah dimulai, tes ini
selesai tanpa gangguan. Contoh prosedur pengujian ( dalam urutan berikut):
1. Larutkan 3 g Kedelai non-steril yang tersedia secara komersial-Media Pencernaan Kasein
dalam 100 mL air nonbakteriostatik untuk membuat larutan nonsteril 3%.
2. Tarik 25 mL media ke masing-masing dari tiga spuit 30 mL steril. Pindahkan 5 mL tiap
spuit ke dalam botol 10 mL steril terpisah. Botol ini kontrol positif untuk menghasilkan
pertumbuhan mikroba eksponensial, yang ditunjukkan dengan kekeruhan yang terlihat saat
inkubasi.
3. Di bawah kondisi aseptik dan menggunakan teknik aseptik, tempelkan unit filter ukuran
pori nominal 0,2-µm atau 0,22-µm yang steril dan jarum ukuran 20 ke setiap syringe.
Masukkan 10 mL berikutnya dari setiap jarum suntik ke dalam tiga botol steril 10 mL yang
terpisah. Ulangi proses ini untuk tiga botol lagi. Labeli semua vial, tempelkan segel perekat
steril pada penutup sembilan vial, dan inkubasi pada 20 ° hingga 25 ° atau pada 30 ° hingga
35 ° selama minimal 14 hari. Jika dua suhu digunakan untuk inkubasi sampel yang diisi
media, maka wadah berisi ini harus diinkubasi setidaknya selama 7 hari pada setiap suhu
(lihat Pengendalian dan Pemantauan Mikrobiologis Lingkungan Pemrosesan Aseptik
Sebuah 1116 ñ). Periksa pertumbuhan mikroba selama 14 hari seperti yang dijelaskan di
Pelatihan Personil dan Evaluasi Kompetensi Garbing, Praktek Kerja Aseptik dan Prosedur
Pembersihan / Disinfeksi.