FORMULATION AND EVALUATION

OF BIOADHESIVE BUCCAL
TABLETS OF SIMVASTATIN

FORMULASI DAN EVALUASI BUKAL

BIOADHESIVE TABLET SIMVASTATIN
 ABSTRAK
 Mengembangkan tablet bukal mukoadhesif Simvastatin
menggunakan polimer mukoadhesif .
 Simvastatin memiliki masa waktu biologis sekitar 3 jam
dengan bioavabilitas yang rendah (5%)
 Untuk obat sukar larut dalam air yang tidak menunjukkan
pH kelarutan dependent. Pendekatan untuk meningkatkan
laju disolusi adalah dengan penambahan agen atau pelarut
surfaktan ke media disolusi.
 Sehingga tablet ini cocok untuk dibuat sistem
penghantaran bukal bioadhesive
 Next
 Tablet dibuat dengan teknik kompresi langsung
menggunakan carbopol-934, karboksi metil selulosa
natrium (CMC Na) dan hidroksil propil metil selulosa
(HPMC) sebagai polimer mukoadhesif.
 Formulasi FS5 dan FH5 dirancang untuk pelepasan obat
yang dikontrol selama 8 jam. Formulasi FS5 terpilih
sebagai formulasi yang dioptimalkan berdasarkan
parameter fisika dan ex-vivo permeasi serta mengikuti
pelepasan nol golongan narkoba. Studi FTIR tidak
menunjukkan bukti pada interaksi antara obat, polimer dan
eksipien lainnya. Hasil penelitian menunjukkan bahwa
tablet bukal bioadhesive cocok untuk simvastatin yang
diinginkan sebagai pelepasan terkontrol dalam waktu
tinggal secara in vivo.
 PENDAHULUAN
• Pemberian obat oral telah menjadi salah satu paling cocok
dan efektif
• fisiologis kondisi saluran gastro-intestinal tidak cocok
seperti relatif sedikit penyerapan, keberadaan berbagai
enzim pencernaan dari saluran pencernaan dan
metabolisme pertama oleh enzim hati,
• Pengiriman agen terapeutik melalui rute transmucosal
telah menjadi berbagai signifikan perhatian karena agen
yang dikenakan pertama-pass metabolisme atau tidak
stabil dalam lingkungan asam dari saluran gastrointestinal
• Formulasi mukoadhesif telah diteliti untuk pengiriman pada
mukosa oral (Bukal, sublingual dan gingiva), mata, hidung,
rektum dan vagina.
Keuntungan Sistem Bucal
 Luas permukaan penyerapan relatif besar
 Aksesibilitas yang mudah
 Perangkat pengiriman sederhana
 Menghindari terdegradasinya obat oleh enzim yg ada di hati
 Lulus metabolisme pencernaan
 Kelayakan pelepasan obat terkontrol
Melalui rute ini adalah mungkin untuk mewujudkan mukosa (efek
lokal) dan transmucosal (efek sistemik ) pemberian obat.
o Dalam kasus pertama, tujuan nya adalah untuk mencapai rilis
situs-spesifik obat pada mukosa, sedangkan kasus kedua
melibatkan penyerapan obat melalui penghalang mukosa untuk
mencapai sirkulasi sistemik
o Suatu pemberian obat bukal yang memiliki sistem bioadhesive
yang melekat pada mukosa bukal dalam cara yang aman untuk
jangka waktu yang lama sehingga untuk melepaskan obat sejauh
maksimum yang mungkin dengan cara yang efektif.
Simvastatin
• Simvastatin HMG Co - reduktase A inhibitor banyak
digunakan dalam pengobatan hyperlipidemias dan
penyakit kardiovaskular dan diketahui memiliki
bioavailabilitas oral yang rendah (5%) karena
untuk efek tinggi ekstensif kecepatan pertama nya
ketersediaan ukuran dosis kurang, dalam beberapa mg.

• Oleh karena itu, obat ini adalah calon yang cocok untuk
pengiriman obat bukal.
Tujuan Penelitian
 untuk merancang dan mengembangkan tablet
bukal bioadhesive simvastatin yang bisa
diterapkan pada mukosa bukal
 untuk melepaskan obat dalam rongga bukal dan
 untuk menurunkan iritasi lambung
 menghindari / efek lulus pertama untuk perbaikan
dalam bioavailabilitas yang rendah
 untuk mengurangi frekuensi dosis dan
 untuk meningkatkan kepatuhan pasien .
 Bahan dan Metode
Bahan
o Simvastatin sebagai sampel diperoleh dari Aurobindo Pharma Ltd,
Hyderabad, India.
o Carbopol 934P diperoleh dari S.D. Fine Chemicals,Mumbai.
o Natrium karboksi metil selulosa,
o hidroksil propil metilselulosa K4M diperoleh Loba dari bahan kimia,
Mumbai.
o Micro Crystalline Selulosa yang diperoleh dari Laksmi kimia, India.
o PEG 6000 yang diperoleh dari India Pvt Ltd glikol,
Mumbai, India.
(Semua bahan lain yang digunakan dalam formulasi kelas analitis)
Persiapan Tablet Bukal
Tablet bukal disiapkan
 metode kompresi langsung,
 sebelum melakukan percobaan kompresi, semua bahan
disaring melalui saringan No.100, kecuali pelumas
 semua bahan-bahan yang benar-benar dicampur dalam
gelas mortar dengan alu selama 15 menit.
 setelah cukup pencampuran pelumas ditambahkan dan
dicampur lagi untuk tambahan 2-3 menit.
 Campuran yang dikompresi
menggunakan 8 mm flat dihadapi pukulan pada 8 tahapan
rotary tablet kompres mesin (Rimek Minipress Karnavati
Eng. Ltd, Ahmadabad, India).
Tabel 1: Tablet disusun menggunakan carbopol 934, Sodium
CMC dan HPMC K4M dengan berbagai perbandingan
• 10 tablet diambil dan diserbuk setara dengan satu
tablet ditimbang akurat
• larutkan dalam 10 ml etanol
• Tambahkan hingga 100 ml dengan air suling dan
dibiarkan semalam dengan rotary shaker.
• Setelah itu filtrasi melalui kertas whatmann dan
dilusi cukup dengan air suling
• Sampel dianalisis dengan spektrofotometri pada
239 nm (Elico SL - 159, Hyderabad, India).
(Prosedur ini diulangi tiga kali)
 VALUASI TABLET
• Formulasi dievaluasi
 Variasi massa
 Kekerasan
 kerapuhan obat,
 Isi
 Studi Swelling
 Studi erosi
 waktu tinggal secara in-vivo
 Studi rilis in-vitro pada pH 7,0 buffer fosfat dengan 0,5%
SDS dan
 Ex-vivo permeasi melalui bukal mukosa pada babi.
Uji Stabilitas
 Studi Swelling
Tiga tablet bukal ditimbang satu persatu dan
ditempatkan secara terpisah dalam 2% agar
gel piring dengan inti menghadap permukaan gel
dan diinkubasi pada 37 ± 1 ° C. Setelah setiap
interval waktu 1 jam sampai 8 jam, tablet telah
dibersihkan dari cawan petri dan permukaan yang
kelebihan air telah dibersihkan dengan hati-hati
dengan blotting paper. Kemudian dihitung
 Matrix erosi
• Setelah studi swelling , tablet yang mengembang
dikeringkan pada suhu 60 ° C selama 24 jam
dalam oven dan disimpan di desikator selama 48
jam dan dihitung beratnya(W3). Matriks
erosi dihitung dengan menggunakan berikut
formula:
• % Erosi Matrix = [(W1-W3) ÷ W3] × 100
Studi pH Permukaan
pH permukaan tablet bukal adalah ditentukan untuk
menyelidiki efek samping in-vivo.
Sebagai pH asam atau basa dapat menyebabkan iritasi
pada mukosa bukal
pH dipertahankan untuk netral semaksimal mungkin.
Tablet dibiarkan mengembang dengan menjaganya agar
tetap di kontak dengan 1 ml air suling (pH 6,5 ± 0,05)
selama 2 jam pada suhu kamar.
PH diukur dengan membawa elektroda kontak dengan
permukaan dari tablet dan memungkinkan untuk
menyeimbangkan selama 1 menit.
• Dalam pelepasan obat in vitro tablet bukal, pelepasan obat
dari tablet bukal dipelajari menggunakan jenis uji disolusi
USP II aparat.
• Media disolusi terdiri dari 500 mL dapar fosfat pH 7,0.
dilakukan pada suhu 37oC ± 0.5oC, dengan kecepatan
rotasi 50 rpm.
• Sampel (5 mL) yang ditarik pada waktu yang intervalnya
telah ditentukan dan diganti dengan media segar. Lalu
Sampel disaring melalui kertas saring dan dianalisis
dengan spektrofotometer UV pada 239 nm.
Kinetika pelepasan

a) kinetika pelepasan orde nol

b) kinetika pelepasan orde pertama
Stabilitas tablet bukal

• Stabilitas studi tablet bukal dilakukan untuk formulasi

yang dioptimalkan di air liur manusia normal.
• Air liur dikumpulkan dan disaring melalui kertas
saring.
• Bukal tablet ditempatkan di piring petri yang terpisah
mengandung 5 mL air liur dan ditempatkan dalam
oven selama 6 jam pada suhu 37 ° C ± 0,2 ° C.
• Pada interval waktu yang teratur (0, 2, 4, dan 6 jam),
tablet bukal diperiksa untuk perubahan warna, luas
permukaan dan integritasnya. Percobaan diulangi 3
kali.
Uji Keseragaman Bobot, Ketebalan,
Kekerasan, Friabilitas dan kandungan
Obat
pH Permukaan Tablet
Ex-vivo residence time of buccal tablet
Comparison of dissolution profiles
of FH1 to FH5
 Kesimpulan
• Tablet bukal bioadhesive Simvastatin dapat membantu mengurarangi
laju pertama metabolisme hati secara luas dan meningkatkan
bioavailabilitas.
• Tablet bukal mengandung NaCMC dan menunjukkan bahwa formulasi
bioadhesion lebih baik daripada HPMC K4M.
• Formulasi FS5
FH5 dirancang untuk pelepasan obat yang dikontrol selama 8 jam.
Formulasi FS5 terpilih sebagai formulasi yang dioptimalkan
berdasarkan parameter fisika kimia dan uji permeasi ex-vivo serta
mengikuti pelepasan obat orde nol . Studi FTIR tidak menunjukkan
bukti pada interaksi antara obat, polimer dan eksipien lainnya. Hasil
penelitian menunjukkan bahwa tablet bukal bioadhesive cocok untuk
simvastatin yang diinginkan sebagai pelepasan terkontrol dalam
waktu tinggal secara in vivo.