Sistem Penghantaran Obat Melalui

Kolon
Controlled release colon targeted drug delivery systems of non-
steroidal anti-inflammatory drug,indomethacin
Kadria A. Elkhodairy*1,2, Samar A. Afifi1,3 and Mahmoud El-
Badry1, 4
KELOMPOK 3

SUCI RAMADHANI
LANDY HARTINA
FAKHRI ALFIAN
IFFAH GHASSANI
FAQUR RAHMAN J.S
M. ETSYA PUTRA
RACHMA NADYA UTAMI
D. ARIETHA ANABELLA
MIRNAYANTI
SINTYA YUSTIRA V
RITA ANANI
ANATOMI KOLON

Gambar Fisiologi Usus Besar

Kolon
Usus besar atau kolon berbentuk tabung muskular berongga
dengan panjang sekitar 1,5 m yang terbentang dari sekum hingga
kanalis ani. Diemeter usus besar sudah pasti lebih besar sari usus
halus,yaitu sekitar 6,5 cm, tetapi makin dekat anus diameternya
semakin kecil.
Usus besar terdiri dari sekum, kolon, dan rektum. Pada sekum
terdapat katup ileosekal dan apendiks yang melekat pada ujung
sekum. Sekum menepati dua atau tiga inci pertama dari ususbesar.
Katup ileosekal mengendalikan aliran kimus dari ileum ke dalam
sekum dan mencegahterjadinya aliran balik bahan fekal ke dalam
usus halus.
Kolon dibagi lagi menjadi kolon asenden,tranversum, desenden dan
sigmoid.
 Usus besar atau kolon memiliki panjang 1 meter dan terdiri atas
kolon ascendens, kolon transversum, dan kolon descendens. Di
antara intestinum tenue (usus halus) dan intestinum crassum(usus
besar) terdapat sekum (usus buntu). Pada ujung sekum terdapat
tonjolan kecil yang disebut appendiks (umbai cacing) yang berisi
massa sel darah putih yang berperan dalam imunitas.
Usus besar mempunyai berbagai fungsi yang semuanya berkaitan
dengan proses akhir isi usus.
Fungsi usus besar yang paling penting adalah absorbsi air dan
elektrolit, yang sudah hampir selsai dalam kolon dekstra. Kolon
sigmoid berfungsi sebagai reservoir yang menampun gmasa feses
yang sudah terdehidrasi hingga berlangsungnya defekasi.
Penyusun Kolon
Colon terdiri dari atas empat lapisan dinding yang sama sepetri usus
halus. Jaringan penyusun usus besar terdiri dari Tunika mucosa
((lapisan lendir), dengan bagian: epitel, lamina propia, dan muscularis
mucosa yang tidak memiliki villi Jaringan epitel terdiri atas sel-sel batang
yang pada puncaknya terdapat banyak microvilli. Membran sel ke arah
lumen diselaputi oleh kutikula. Kelenjar yang terdapat pada usus besar
yaitu kelenjar Lieberkuhn Kelenjar ini berbentuk panjang dan banyak
mengandung sel goblet. Kelenjar pada usus besar mengandung sel
goblet, selPaneth, dan sel APUD. Namun yang dominan adalah sel goblet.
Sel Paneth sukar ditemukan.Sedangkan sel APUD terdapat cukup banyak.
Pada usus besar, terdapat banyak lamina propia yangmengandung nodul
limfa dan menerobos masuk menuju ke tunika submukosa (Marieb,
2004).Lapis
Histologi Usus Besar
Definisi
Colon targetted drug delivery system (CDDS)
merupakan metode pengobatan penyakit yang ditujukan
atau disampaikan langsung ke lokal usus. Pada sistem
penghantaran ini telah dibuat berbagai macam sediaan,
salah satunya adalah tablet dengan variasi penyalutan
yang berbeda-beda seperti kombinasi polisakarida,
polimer dan lain-lain.
Keuntungan Sistem Penghantaran Obat Melalui Kolon

1) Pengiriman selektif obat untuk usus besar tidak hanya

bisa menurunkan dosis yang diperlukan tetapi juga
mengurangi efek samping sistemik yang disebabkan
oleh dosis tinggi.
2) Pada beberapa penyakit colonic seperti: kanker
kolorektal, penyakit Crohns, spastic colondan lain
sebagainya, terbukti bahwa pengobatan secara lokal
lebih efektif dari pengobatan sistematik.
3) Digunakan untuk pengobatan yang efektif pada
penyakit radang usus seperti ulcerativekolitis, penyakit
Crohn, dan lain-lain.
4) Mengurangi efek samping dalam pengobatan penyakit usus.
5) Mencegah timbulnya iritasi lambung karena administrasi NSAID.
6) Meminimalkan metabolisme lintas pertama.
7) Menyediakan lingkungan yang sesuai untuk protein dan peptida
yang sensitif terhadap lambung, cairan dan enzim pencernaan.
8) Peningkatan kepatuhan pasien.
9) Penurunan frekuensi administrasi. Oleh karena itu Penurunan
biaya obat.
10) Tinggi Tus meningkatkan waktu retensibioavailabilitas obat
diserap buruk.
Kerugian Sistem Penghantaran Obat Melalui Kolon

1) Ada variasi antara individu sehubungan dengan

tingkat pH diusus kecil dan usus besar yang dapat
memungkinkan pelepasan obat di situs yang tidak
diinginkan. Pola pelepasan obat mungkin berbeda
dari orang ke orang yang dapat menyebabkan terapi
tidake fektif.
2) Tingkat pH dalam usus kecil dan usus buntu serupa
yang mengurangi situs spesifisitas formulasi.
3) Kerugian utama pengiriman kolon obat adalah situs
yang buruk kekhususan.
4) Diet dan penyakit dapat mempengaruhi mikroflora kolon
yang negative dapat mempengaruhi obat menargetkan usus.
Sifat hadir makanan di GIT dapat mempengaruhi
farmakokinetik obat. Di berpenyakit tingkat kondisi pH
berbeda GIT dari tingkat pH sukarelawan sehat yang
mengubah rilis target formulasi yang melepaskan obat sesuai
dengan pH situs yang diinginkan.
5) Degradasi enzimatik mungkin terlalu lambat yang dapat
menyebabkan gangguan dalam degradasi polimer dan
dengan demikian mengubah profil pelepasan narkoba.
6) Variasi substansial dalam waktu retensi lambung dapat
menyebabkan pelepasan obat di lokasi yang tidak diinginkan
dalam hal waktu pemberian obat kolon tergantung sistem.
Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Absorbsi Melalui Kolon

A.Faktor Fisiologis
1) Pengosongan Lambung
2) pH Usus
3) Mikroorganisme Kolon dan Enzim
B.Faktor Farmasi
1) Kandidat Obat
2) Pembawa obat
Pengantar
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk merumuskan
penghantaran obat indometasin dengan sistem
pelepasan terkontrol pada kolon menggunakan
pembawa hidrofilik yaitu xanthan dan guar gusi dalam
rasio yang berbeda.Campuran biner dari obat dan
pembawa hidrofilik (XG) dalam rasio 1: 1 dan 1: 2 dan
tersier campuran dengan perbandingan 1: 1: 1 IDM:
XG: GG disusun menggunakan tiga pendekatan yang
berbeda yaitu campuran fisik, co-grinding dan dispersi
padat.
Bahan
a. Indometasin (bentuk polimorfik -)
b. Guar gum
c. Xanthan gum
d. Microcry - stallinecellulose
e. Polyethylene glycol 400
f. Asam klorida 10 N
g. Natrium tribasic fosfat
h. Buffer
Metode
1. Persiapan sistem biner dan tersier
a. Dicampurkan campuran fisik (PMs) dari obat dengan polimer, co-ground,
co-grinding dari obat dan XG dalam mortir keramik selama 30 menit
menggunakan spatula.
b. Disiapkan dispersi padat yang telah melalui proses penguapan
c. Xanthan gum terdispersi dalam beberapa bagian etil alkohol
d. Larutan indometasin dalam beberapa bagian etil alkohol disiapkan dan
ditambahkan kedalam dispersi gum
e. Dilakukan evaporasi untuk menguapkan pelarut dan diperoleh serbuk.
f. Diayak serbuk dengan ukuran rata-rata 125pM
g. Dilakukan evaluasi
h. Pada sistem berbeda, disimpan pada desikator hingga akan digunakan
Metode
2. Evaluasi dari persiapan campuran serbuk
a. Konten Obat
Untuk memperkirakan kandungan obat, disiapkan
sejumlah bubuk setara dengan 10 mg IDM, ditimbang
secara akurat dan diencerkan menjadi 100 ml labu
volumetrik yang mengandung 25 ml etanol.Labu dikocok
dan dibiarkan selama sekitar 6 jam, kemudian ditambahkan
dengan dapar fosfat (PB) pH 6,8 dan simpan selama 24
jam.Konsentrasi IDM diuji spektrofotometri pada 320 nm
dan campuran buffer-etanol (1: 3) sebagai blanko.
Metode
2. Evaluasi dari persiapan campuran serbuk
b. Differential scanning calorymetry
Sampel 2-5 mg obat murni atau sampel yang disebutkan di atas ditimbang
dengan hati-hati dan tertutup disegel dalam panci aluminium dan dipanaskan pada
tingkat konstan 10 C / menit, pada rentang suhu 25 sampai 250 C.Termogram
dari sampel diperoleh dengan menggunakan diferensial scanning kalorimeter. Data
analisis termal dicatat menggunakan sistem PC TA 50I dengan perangkat lunak
Shimadzu program.Indium standar digunakan untuk mengkalibrasi suhu DSC dan
skala entalpi.Ndigunakan sebagai membersihkan gas pada tingkat 40 ml /
menit.Panas fusi obat terkristalisasi dalam LD sebuah dihitung dari daerah puncak
endoterm mencair.Panas fusi obat kristal murni ditentukan dalam percobaan
terpisah.Rasio energi fusi ini digunakan untuk menghitung persen kristalinitas obat
di LDS dan PMS menggunakan persamaan berikut: Persentase (%) kristalinitas =
(Hs / Hc XC) X 100 (1) Dimana, Hs dan Hc adalah entalpi fusi dari sampel dan
obat murni, masing-masing, dan C adalah fraksi berat obat di campuran dengan
asumsi bahwa obat murni adalah 100% kristal (Rawlinson et al., 1997).
Metode
2. Evaluasi dari persiapan campuran serbuk
c. Pemindaian mikroskop elektron (SEM)
Morfologi permukaan IDM, XG, GG, PMS, CGs dan SD diperiksa di bawah
mikroskop elektron scanning. Sebelum mikroskop, sampel kering yang dipasang di pita
karbon dan dipasang berlapis menggunakan emas. The photomicrographies diambil
pada tegangan percepatan 10 kV.
d. Sifat Aliran
Prosedur dilakukan di tiga ulangan dan sudut rata-rata istirahat dihitung untuk
setiap bubuk.Dalam pengukuran bulk density, berat masing-masing formula bubuk
siap di ukur dan volume (V )diduduki diukur dan awal bulk density (D )
0 0

dihitung.Silinder lulus kemudian diatur pada kecepatan konstan sampai volume

konstan diperoleh ketika bubuk dianggap mencapai susunan paling stabil;volume
bubuk kemudian tercatat sebagai volume akhir.
Metode
2. Evaluasi dari persiapan campuran serbuk
e. Studi disolusi secara in-vitro
Serbuk sampel yang mengandung 75 mg obat murni atau jumlah yang setara
dari PM, CG dan SD ditempatkan di 900 ml 0,1 N HCl (pH 1.2) pada 37 0,5 C selama
2 jam kemudian media itu diberikan basa ke pH 6,8 dengan penambahan natrium
tribasic fosfat.Pada interval waktu yang telah ditentukan, 5 ml sampel diambil dan
segera diganti dengan volume yang sama.Semua sampel dijalankan dalam rangkap
tiga, disaring melalui filter membran 0,45 m dan jumlah IDM terlarut adalah dianalisis
dengan spektrofotometer pada 320 nm (guar gum tidak ikut campur dalam pembacaan
spektrofotometri obat pada 320 nm).Persentase jumlah kumulatif obat terlarut dihitung
terhadap waktu.
f. Studi fase kelarutan
IDM ditambahkan ke 10 ml larutan air yang mengandung peningkatan
konsentrasi XG (0, 2, 4, 6, 8 dan 10 mM) dalam botol sekrup-capped.Suspensi gemetar
dalam air termostatik dikendalikan bath (tipe 1083, GFL GmbH, Burgwedel, Jerman) pada
37 0,5 C selama 48 jam.Setelah kesetimbangan telah dicapai (2 hari), aliquots yang
ditarik, disaring melalui 0.45 pm filter membran, sesuai diencerkan dan dianalisa untuk
IDM menggunakan spektrofotometer UV pada 320 nm (gum xanthan tidak berpengaruh
pada membaca spektrofotometri pada 320 nm).Stabilitas jelas konstan (Ks) dari 1: 1
Metode
2. Evaluasi dari persiapan campuran serbuk
g. Persiapan tablet inti
Biner obat dan campuran tersier (125 m) dibuat menurut Tabel 1, dan
dimampatkan menjadi tablet inti menggunakan tunggal pukulan mesin tablet
dengan pukulan dari 9 mm untuk tablet kekerasan 7 Kg / cm
2.

h. Kandungan obat tablet inti

Untuk memperkirakan kandungan obat, 10 tablet masing-masing formulasi
IDM ditimbang secara akurat, triturated dan dimasukkan ke volumetrik 500 ml
labu mengandung 250 ml etanol.Labu dikocok dan dibiarkan selama sekitar 6
jam, lalu ditambahkan dengan dapar fosfat pH 6,8 dan simpan selama 24
jam.Konsentrasi IDM diuji spektrofotometri pada 320 nm dan buffer sebagai
blanko.
Metode
2. Evaluasi dari persiapan campuran serbuk
i. Persiapan tablet dilapisi
Tablet inti siap dilapisi dengan dua lapis yang berbeda. Mantel bagian
dalam terdiri dari solusi guar gum dari konsentrasi yang berbeda (0.2, 0.4, 0.6,
0.8%) dibuat dengan melarutkan berat sesuai guar gum dalam plasticized 2%
larutan selulosa asetat dalam aseton: metanol sistem pelarut.PEG 400
digunakan sebagai plasticizer.Lapisan luar adalah mantel enterik menggunakan
polimer Eudragid ER L100.Tablet yang dilapisi dengan mencelupkan dalam 5%
ER L100 solusi etanol dan kemudian dikeringkan menggunakan udara panas (10
lapis setiap solusi coating yang diterapkan yang setara dengan kenaikan 10%
berat tablet).
j. Studi in-vitro pelepasan tablet inti
Studi laju disolusi tablet inti IDM dilakukan dengan menggunakan USP
XXIV laju disolusi aparat II pada laju pengadukan 100 2 rpm.Tablet inti
ditempatkan di 900 ml 0,1 N HCl (pH 1,2) pada 37 0,5 C selama 2 jam
kemudian media itu diberikan basa ke pH 6,8 dengan penambahan natrium
tribasic fosfat.Pada interval waktu yang telah ditentukan, 5 ml sampel telah
diambil dan diganti dengan volume yang sama dari medium disolusi.Semua
Metode
2. Evaluasi dari persiapan campuran serbuk
k. In-vitro disolusi inti tablet
Prosedur yang sama disebutkan di atas
diikuti.Tablet dilapisi ditempatkan di 900 ml 0,1 N HCl (pH
1,2) pada 37 0,5 C selama 2 jam maka medium
diberikan basa ke pH 7,4 dengan penambahan jumlah
dihitung natrium tribasic fosfat dan studi rilis diteruskan
selama 3 jam.Tablet kemudian ditempatkan di pH 6,8
selama 24 jam.Pada interval waktu yang telah ditentukan, 5
ml sampel ditarik dan segera diganti dengan yang sama
volume medium disolusi pra-dipanaskan.Semua sampel
dijalankan dalam rangkap tiga, disaring melalui filter
membran 0,45 m dan jumlah dirilis IDM dianalisis dengan
spektrofotometer pada 320 nm.Persentase jumlah kumulatif
Metode
2. Evaluasi dari persiapan campuran serbuk
l. Persiapan untuk meniru media enzimatik dari usus besar
Sekelompok 5 tikus masing-masing seberat (150-200 g) dan
dipelihara pada diet normal (direndam gandum) yang digunakan untuk
menginduksi enzim khusus yang bertindak atas guar gum.Tikus diobati
dengan 1 ml dari 2% w / v guar gum dispersi menggunakan jarum oral
untuk 7 hari.Tikus-tikus itu kemudian dibunuh menggunakan CO sesak
2

napas, 45 menit sebelum studi.Perut dibuka, cecai yang dijiplak, diikat

di kedua ujungnya, membedah dan dialihkan dalam buffer fosfat pH 6,8,
sebelumnya menggelegak dengan CO tas ceacal dibuka, konten
2.

mereka secara individu ditimbang, dikumpulkan dan kemudian

ditangguhkan pH 6,8 untuk memberikan 4% w / v pengenceran.Sebagai
ceacum secara alami anaerobik, semua operasi dilakukan di bawah
CO (Rama et al., 1998).
2
Metode
2. Evaluasi dari persiapan campuran serbuk
m. In-vitro pelepasan obat pada tikus caecal matter
Studi pelepasan obat di hadapan tikus konten sekum
juga dilakukan dengan menggunakan USP uji disolusi aparat
II, tapi dengan sedikit modifikasi.Setelah menyelesaikan tes
di Ph 1.2 selama 2 jam dan pH 7,4 selama 3 jam, keranjang
yang berisi tablet direndam dalam 250 ml gelas larutan yang
mengandung buffer fosfat (pH 6,8) dan tikus konten sekum
dipertahankan dalam stoples aparat pembubaran hingga 24
h.Sampel dari 5ml setiap ditarik pada waktu yang berbeda
interval (6, 7, 8, 9, 24 h), disaring menggunakan kertas
saring dan diuji spektrofotometri untuk IDM pada 320
nm.Volume yang sama dari media segar menggelegak
dengan CO ditambahkan setelah setiap sampel ditarik
2
Hasil
Hasil
Hasil
Hasil
Hasil
THANKYOU