Sistem penghantaran obat

transmukosa dua lapis dari natrium

pravastatin: Optimasi statistik, in
vitro, ex vivo, in vivo dan penilaian
stabilitas

NAMA : RINDI DWI SAKIKI

NIM : 190101096
Abstrak
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan patch bukal
natrium pravastatin bilayered pelepasan berkelanjutan mukoadhesif
menggunakan Eudragit S100 sebagai matriks dasar untuk mengatasi
metabolisme lintas pertama di hati dan ketidakstabilan lambung obat.

Alat Dan Bahan

Natrium pravastatin sebagai sampel hadiah dari mumbai india, Eudragit
S100, Carbopol 934P dan HPMC K4M, Etil selulosa, propilenglikol,
kelinci putih.
Metode
1.Persiapan patch bukal dua lapis mukoadhesif
Persiapan lapisan pendukung Untuk pembuatan backing layer, digunakan petriplate
kaca berdiameter 9 cm sebagai permukaan pengecoran. Pembuatan backing membrane
etil selulosa dilakukan dengan menuangkan perlahan larutan yang mengandung 3%
(b/v) etil selulosa dan 2% (v/v) dibutil ftalat sebagai plasticizer dalam 5ml etanol (95%,
v/v) ke dalam cawan petri dan dikeringkan dengan udara selama 1 jam.
2. Pembuatan lapisan mukoadhesif
Obat yang mengandung Dispersi Eudragit S100 15% (b/v) dibuat dalam etanol (95%,
v/v). 920mg obat ditambahkan ke dalam 5ml etanol (95%, v/v) yang mengandung 15%
(b/v) dispersi Eudragit S100 dengan pengadukan terus menerus. Dispersi etanol yang
mengandung karbopol 934P dan HPMC K4M disiapkan secara terpisah. Kedua dispersi
tersebut kemudian dicampur dan ditambahkan 5% (v/v) propilen glikol sebagai
plasticizer. Dispersi yang dihasilkan kemudian dituangkan kedalam lapisan pendukung
yang telah dibentuk sebelumnya dan dibiarkan kering tanpa gangguan pada suhu kamar
sampai diperoleh film yang fleksibel. Film kering dikeluarkan dengan hati-hati,
diperiksa untuk ketidaksempurnaan atau gelembung udara dan dipotong menjadi
tambalan 1 cm2 dalam ukuran. Patch kemudian dikemas dalam aluminium foil dan
disimpan dalam wadah kaca kedap udara untuk menjaga integritas dan elastisitas patch.
 Penentuan variasi berat, ketebalan, dan daya tahan pelipatan
Dua puluh patch dari batch dipilih secara acak untuk penentuan variasi
berat dan ketebalan patch diukur pada sepuluh tempat berbeda yang
dipilih secara acak menggunakan pengukur sekrup mikrometer (Mitutoyo
Corporation, Jepang). Untuk penentuan daya tahan pelipatan, tambalan
dilipat berulang kali di tempat yang sama hingga pecah atau dilipat hingga
250 kali jika tidak putus. Daya tahan lipat dianggap sebagai berapa kali
tambalan dapat dilipat di tempat yang sama tanpa putus

Penentuan pH permukaan
Untuk menyingkirkan kemungkinan iritasi selama aplikasi patch, pH
lingkungan mikro patch ditentukan dengan menambahkan 2 ml air suling
ke permukaannya dan disimpan pada suhu kamar selama 3 jam dalam
tabung kaca. PH permukaan dicatat dengan mendekatkan elektroda pH
meter dengan permukaan tambalan, dan membiarkannya seimbang selama
2 menit.
Studi bioavailabilitas
Kelinci putih Selandia Baru dengan bobot antara 3 sampai 3,5 kg digunakan
untuk penelitian setelah masa aklimatisasi selama satu minggu. Semua
percobaan hewan dilakukan sesuai dengan pedoman Komite Etika Hewan
Institusional. Studi bioavailabilitas dilakukan pada patch buccoadhesive
yang dioptimalkan dan tablet rilis segera yang disiapkan sendiri. Dosis yang
setara dengan 0,674 mg natrium pravastatin/ kg berat badan kelinci
diberikan dalam setiap kasus. Tablet IR disiapkan di rumah dengan metode
granulasi basah untuk memberikan dosis obat tergantung pada berat badan
hewan. Hewan dibagi menjadi dua kelompok dengan tiga hewan di setiap
kelompok. Hewan dibius ringan menggunakan aqua injeksi 1:5 campuran
xylazine (1,9 mg/kg) dan ketamin (9,3 mg/kg). Dalam satu kelompok. Pada
kelompok lain, buccal patch yang berisi dosis yang dibutuhkan berdasarkan
berat badan kelinci ditempelkan pada mukosa bukal. Pada interval 1 jam, 1
ml darah diambil hingga 10 jam dari vena telinga marginal menggunakan
jarum pengukur 26. Sampel darah yang diambil disentrifugasi pada 8000
rpm selama 10 menit. pada 15 C untuk memisahkan plasma. Sampel plasma
disimpan pada -20 ° C sampai analisis lebih lanjut.
Hasil Dan Pembahasan
Penentuan variasi berat, ketebalan, dan daya tahan lipat
Sebanyak sembilan formulasi eksperimental disiapkan menggunakan rasio
yang berbeda dari carbopol 934P dan HPMC K4M sesuai dengan 32desain
faktorial penuh. Parameter fisikokimia patch ditentukan seperti yang
digambarkan pada Tabel 3. Ketebalan patch ditemukan berkisar antara 198.4
± 0.85 dan 255.2 ± 0.69 m. Berat total patch yang diformulasikan berkisar
antara 66,33 ± 1,15 dan 89,53 ± 0,25mg. Nilai assay kandungan obat
mendekati 100%. Daya tahan lipat ditemukan meningkat secara proporsional
dengan peningkatan jumlah karbopol 934P dari formulasi F1 ke F9.
Peningkatan daya tahan lipat dapat dikaitkan dengan struktur yang sangat
terkait silang dari carbopol 934P. PH permukaan semua formulasi
eksperimental berada dalam kisaran 6,21 ± 0,31 hingga 7,15 ± 0,10. Karena
nilai pH permukaan yang diperoleh lebih dekat dengan pH mukosa bukal
(pH= 6,8), maka formulasi eksperimental diharapkan tidak menyebabkan
iritasi mukosa.
Studi Bioabilitas
sebuah Profil konsentrasi-waktu plasma yang diperoleh setelah pemberian
tablet IR oral dan bukal bilayered patch pada kelinci ditunjukkan pada
Gambar 9. T untuk tablet ditemukan 1 jam sedangkan T dalam kasus bukal
patch ditemukan 4,00 ± 0,57 jam , menunjukkan penyerapan obat yang
tertunda dari patch yang dioptimalkan dibandingkan dengan tablet IR.
Selain itu, kadar plasma berkurang menjadi nol dalam 5 jam dalam kasus
tablet oral tetapi obat dapat dideteksi dalam plasma hingga 10 jam dalam
kasus bukal patch yang menguatkan in vitro perilaku pelepasan obat
berkelanjutan dari patch in vivo (model hewan) juga. C ditemukan secara
signifikan (P<0,05) lebih tinggi untuk patch bukal bilayered (67,34 ± 3,58
ng/ml) dibandingkan tablet IR (58,73 ± 4,63 ng/ml) yang menyiratkan
penyerapan obat yang lebih baik dari perbandingan patch dengan tablet IR.
Peningkatan absorpsi obat dari patch dapat disebabkan oleh penghindaran
metabolisme lintas pertama di hati dan ketidakstabilan lambung obat ketika
obat diberikan melalui rute bukal dibandingkan dengan pemberian oral.
Kesimpulan
Patch natrium pravastatin dua lapis mukoadhesif berhasil diformulasikan
untuk aplikasi bukal menggunakan 32desain faktorial penuh. Formulasi [F9
(P3)] menunjukkan indeks pembengkakan yang memuaskan, sifat
mukoadhesif, pelepasan obat berkelanjutan selama 10 jam dan permeasi obat
melalui mukosa bukal kambing tanpa menyebabkan kerusakan jaringan.
Pemasangan model dari in vitro kinetika pelepasan mengungkapkan
mekanisme pelepasan obat non-Fickian dari patch yang dioptimalkan. Studi
farmakokinetik mengungkapkan lebih dari dua kali lipat peningkatan
bioavailabilitas dan perilaku pelepasan obat yang berkelanjutan dibandingkan
dengan tablet IR. Studi stabilitas dalam air liur simulasi dan di bawah kondisi
dipercepat didirikan stabilitas fisik patch dan stabilitas kimia obat. Umur
simpan tambalan ditemukan 20 bulan. Dengan demikian,
Penyelidikan saat ini menunjukkan potensi patch bukal berlapis natrium
pravastatin yang dikembangkan sebagai bentuk sediaan alternatif dalam
mengatasi bioavailabilitas oral yang buruk dan ketidakstabilan lambung obat.
Terimakasih