ABSTRAK:

Penelitian ini telah dilakukan dengan tujuan untuk mengembangkan formulasi gel topikal celecoxib,
yang akan melemahkan toksisitas gastrointestinal terkait terkait dengan pemberian secara oral dan
untuk mengetahui pengaruh DMSO pada perembesan celecoxib. Celecoxib adalah sangat selektif
siklooksigenase-2 (COX-2) inhibitor. Dalam penelitian ini gel dengan konsentrasi yang berbeda
karbopol, natrium alginat dan natrium karboksi metilselulosa disiapkan. Gel dikenakan untuk
berbagai tes evaluasi seperti pengukuran pH, spreadability dan extrudability. In-vitro studi disolusi
dilakukan dalam buffer fosfat pH 5,6 dan polietilen glikol 400 (7,4 pH) selama 12 jam dengan
menggunakan alat sel difusi Keshary-Chien. Formulasi gel yang terdiri dari 7,5% b / b natrium alginat
dengan DMSO ditemukan sesuai untuk aplikasi topikal berdasarkan in vitro evaluasi. Gel berbasis
natrium alginat dengan DMSO mengungkapkan dari 90% pelepasan obat kumulatif setelah 12 jam.
Dari pengamatan di atas, Sodium alginate tampaknya menjadi pembantu farmasi menjanjikan dalam
perumusan celecoxib gel.

Kata kunci: celecoxib, In-vitro rilis, DMSO, gel, pengiriman transdermal. PENGANTAR

Pemberian obat melalui kulit telah menjadi konsep yang menjanjikan untuk waktu yang lama karena
kulit mudah untuk mengakses, memiliki luas permukaan besar dengan paparan luas untuk jaringan
peredaran darah dan limfatik dan rute yang noninvasif. Persiapan transdermal gel dimaksudkan
untuk aplikasi kulit dangkal atau beberapa permukaan mukosa untuk tindakan lokal atau penetrasi
kulit obat atau tindakan menenangkan atau pelindung mereka. Obat anti-inflammatory drugs
(NSAID) yang memiliki aktivitas anti-inflamasi dan analgesik yang sangat baik tetapi NSAID
menghasilkan GIT ulserasi, hati dan gangguan ginjal dalam kasus pemberian oral. Untuk menghindari
efek samping, rute alternatif pemberian telah dicoba oleh investigators.1 Tujuan dari penelitian ini
adalah untuk mengembangkan formulasi gel transdermal sesuai celecoxib menggunakan berbagai
agen gelling dengan peningkat permeasi untuk mengurangi reaksi obat yang merugikan terkait
dengan formulasi oral.

Celecoxib adalah yang pertama disintesis non-steroid obat anti-inflamasi (NSAID) dapat selektif
menghambat COX-2 activity2 dan menunjukkan anti-inflamasi, analgesik dan antipiretik kegiatan.
Hal ini kimia ditunjuk sebagai 4- [5- (4-methylphenyl) -3- (trifluorometil) -1H-pyrazol 1-il]
benzenesulfonamide dan merupakan diaril diganti pyrazole. Telah digunakan dalam pengobatan
rheumatoid arthritis, osteoarthritis, nyeri familial adenomatosa poliposis akut, dan dismenorea
primer. Pemberian oral jangka panjang celecoxib menyebabkan efek samping yang serius, seperti
toksisitas gastrointestinal, ulserasi mukosa lambung, perdarahan dan baru-baru ini, efek
kardiotoksik, yang membatasi penggunaan oral dan membuatnya calon yang baik untuk transdermal
administration.3 efek samping potensial ini dapat diatasi oleh administrasi topikal rute obat .Ini dari
pemberian obat telah mendapatkan popularitas karena menghindari efek pertama lulus, iritasi
gastrointestinal, dan degradasi metabolik yang berhubungan dengan pemberian oral. Peningkat
permeasi kulit dapat digunakan untuk meningkatkan penetration.4 kulit obat Juga, celecoxib
memiliki berat molekul 381,38 dan titik leleh di kisaran 157-158oC dapat dianggap ideal untuk
menyerap melalui kulit. Sebuah usaha telah dilakukan untuk menggunakan tiga polimer yang
berbeda dari kelas yang berbeda yaitu. alami, semi-sintetis dan sintetis dan mengevaluasi efek ini
pada kinetika pelepasan obat.
Alasan untuk menggabungkan obat celecoxib ke transdermal (Gel) sistem pengiriman obat
termasuk, itu adalah non-mengiritasi kulit, itu secara luas terikat pada protein plasma (97%),
memiliki pendek biologis paruh & wt molekul rendah., bisa memberikan tindakan lokal di situs
tertentu. Juga gel topikal non oklusif, mudah untuk mencuci / bersih, non pewarnaan maka memiliki
keunggulan dibandingkan rute topikal lainnya.

BAHAN:

Celecoxib adalah contoh hadiah semacam dari karya kimia Alembic, Baroda. Carbapol 934 P
diperoleh dari Research Labs. Natrium karboksi metil selulosa dan natrium alginat yang diperoleh
dari Loba Chemie Mumbai. Semua bahan-bahan lain yang digunakan adalah dari kelas analitis.

METODE:

Berbagai formulasi gel disusun menggunakan karbopol P 940, natrium alginat dan natrium CMC
sebagai agen pembentuk gel. Kuantitas yang dibutuhkan dari agen pembentuk gel yang berbobot
dan tersebar di sejumlah kecil air suling untuk membentuk dispersi yang homogen. 1% dari celecoxib
dilarutkan dalam pelarut yang sesuai (propilen glikol atau etanol) dan ditambahkan ke dalam larutan
di atas. Eksipien lain juga ditambahkan dengan pengadukan terus menerus. Dalam karbopol gel, pH
gel dibawa ke pH kulit dengan Triethanolamine. Selama penyesuaian pH, campuran diaduk perlahan
dengan spatula sampai gel homogen dibentuk. Semua sampel diizinkan untuk menyeimbangkan
untuk setidaknya 24 jam pada suhu kamar sebelum melakukan berat Akhir measurements.5-10
reologi gel itu disesuaikan dengan 50 g dengan air suling. Gel disimpan dalam botol bermulut lebar.
Gelembung udara terperangkap telah dihapus. The celecoxib gel disiapkan diperiksa secara visual
untuk warna mereka. PH diukur dengan menggunakan pH meter membaca pada suhu kamar.
Demikian pula formulasi gel dari celecoxib disusun menggunakan karbopol P 940 natrium CMC dan
natrium alginat dengan DMSO.

EVALUASI celecoxib GEL

Gel siap dievaluasi untuk penampilan fisik, spreadability, pH, kandungan obat Extrudability, dan
dalam penelitian rilis vitro. Penampilan fisik dan homogenitas gel siap diuji oleh pengamatan visual.

pH:

PH formulasi gel ditentukan dengan menggunakan pH meter (Elico LI 120). Pengukuran dilakukan
pada 1, 15 dan 30 hari setelah persiapan untuk mendeteksi fluktuasi pH dengan waktu.

Extrudability:

Dalam penelitian ini, metode yang diadopsi untuk mengevaluasi formulasi gel untuk extrudability
didasarkan pada kuantitas dalam persentase dari gel diekstrusi dari alumunium tabung dilipat pada
aplikasi berat dalam gram diperlukan untuk mengusir setidaknya 0,5 cm pita gel dalam 10 detik.
Lebih kuantitas diekstrusi lebih baik adalah extrudability. Pengukuran extrudability dari setiap
formulasi dalam rangkap tiga dan nilai rata-rata yang presented.11 extrudability ini kemudian
dihitung dengan menggunakan rumus berikut:

Extrudability = Diterapkan berat untuk mengusir gel dari tabung (di gm) / Area (di cm2)
Spreadability:

Spreadability diukur dengan menggunakan aparat spreadability. Aparat terdiri dari dua slide di mana
satu slide tegas tetap dalam bingkai kayu sementara slide lainnya dapat dengan mudah meluncur di
atas permukaan yang tetap. Kelebihan gel ditempatkan antara dua slide aparatur. Sebuah berat 1Kg
diizinkan untuk beristirahat pada slide selama 5 menit sehingga film seragam gel dibentuk dan udara
antara slide diusir. Kelebihan gel telah dihapus dengan hati-hati dari tepi slide. Bagian bawah geser
itu benar berlabuh dan slide atas menjadi sasaran tarik dari 80 gram berat badan. Waktu (dalam
detik) yang dibutuhkan oleh slide atas untuk menutupi jarak 7,5 cm dicatat. Interval pendek
menunjukkan Spreadability.12-16 lebih baik

Spreadability kemudian dihitung dengan menggunakan rumus berikut:

S=M×L/T

Dimana, S = adalah spreadability, M = adalah berat dalam panci (diikat ke slide atas), L = adalah
panjang dipindahkan oleh slide kaca dan T = merupakan waktu yang dibutuhkan untuk memisahkan
slide benar

Dalam pelepasan obat in vitro:

In vitro pelepasan obat dari formulasi gel dipelajari melintasi membran plastik menggunakan
dimodifikasi Keshery Chien difusi cell17. Kompartemen reseptor dipenuhi dengan campuran dapar
fosfat pH 5,6 dan polietilen glikol 400 disesuaikan dengan pH 7,4 dan dipertahankan pada 37 ± 0.5oC
C dengan pengadukan magnetik konstan. Kuantitas akurat ditimbang gel ditempatkan pada
kompartemen donor. Sampel (1ml) dikumpulkan dari kompartemen reseptor pada interval waktu
yang telah ditentukan dan digantikan oleh volume yang sama dari solusi reseptor segar untuk
mempertahankan volume konstan memungkinkan kondisi wastafel seluruh percobaan. Jumlah
celecoxib dalam sampel yang diuji spectrometrically (Systronics 119 UV-Vis) di 252 nm terhadap
kosong yang sesuai.

HASIL DAN DISKUSI

Pemeriksaan fisik

Formulasi gel Celecoxib menyiapkan transparan di karbopol 934, bergetah putih kental di Na-CMC
dan kecoklatan di natrium alginat dengan penampilan yang halus dan homogen. Hal ini mungkin
disebabkan karena sifat pembentuk gel, carbapol menjadi sintetik mungkin dari kualitas yang paling
murni memberikan penampilan yang jelas, sementara natrium CMC menjadi kategori semisintetik
yang menyerupai perilaku kental putih. Natrium alginat digunakan sebagai agen pembentuk gel
alami tetapi karena sifat dari asam alginat formulasi muncul kecoklatan dan bergetah. Mereka juga
kurang kental dibandingkan dengan dua lainnya. Semua formulasi yang mudah olesan (Tabel 2). Nilai
pH dari semua formulasi disiapkan berkisar 6,5-7,0, yang dianggap dapat diterima untuk
menghindari risiko iritasi pada aplikasi untuk skin.

In-vitro Studi Difusi

Studi difusi dilakukan dengan menggunakan alat sel difusi Keshary-Chien. Kuantitas akurat ditimbang
sampel ditempatkan di atas membran plastik yang ditempatkan di atas kompartemen donor. Aliquot
dari sampel ditarik pada interval tertentu & pelepasan obat ditentukan. Pada akhir 12 jam mean
rilis% obat dari 2% carbapol gel ditemukan 73%, dari 7,5% Sodium alginate gel ditemukan menjadi
82% & dari 3% Na-CMC gel ditemukan 72,3%.

Studi rilis jelas mengungkapkan bahwa celecoxib obat dilepaskan pada tingkat lebih rendah dari
kedua polimer sintetis dan semisintetik. Polimer ini mungkin memperlambat pelepasan obat
sementara obat dilepaskan ke tingkat yang lebih besar di natrium alginat seperti alami di alam.

Pengaruh penetrasi penambah

Salah satu pendekatan untuk meningkatkan pengiriman obat topikal adalah penggunaan penetrasi
penambah. Dalam penggunaan studi Dimetil sulfoksida sebagai peningkat penetrasi pada
perembesan celecoxib telah dipelajari. Karakteristik difusi sebagai 2% carbapol gel ditemukan 80%,
dari 7,5% Sodium gel alginat ditemukan menjadi 90% dari 3% & Na-CMC gel ditemukan 75,43%.
Sebuah kenaikan bersih dalam penetrasi diamati ke mana sekitar 9%. KESIMPULAN:

Dari hasil di atas, dapat disimpulkan bahwa formulasi celecoxib gel siap dengan agen pembentuk gel
yang berbeda: karbopol, Na CMC dan natrium alginat menunjukkan sifat fisik diterima dan studi
pelepasan obat. Semua gel disiapkan menunjukkan sifat fisik diterima mengenai warna,
homogenitas, konsistensi, spreadability dan nilai pH. Di antara semua formulasi gel, natrium alginat
gel menunjukkan pelepasan obat unggul diikuti oleh Na CMC, dan Carbapol 940P menunjukkan
urutan penurunan pelepasan obat. Dalam formulasi gel karbopol, pelepasan obat menurun dengan
meningkatnya konsentrasi karbopol karena kenaikan konsentrasi polimer, viskositas meningkat.
Semua formulasi gel yang mengandung penetrasi penambah (DMSO) yang digunakan. Dari hasil di
atas dapat disimpulkan bahwa celecoxib gel formulasi F5 mengandung 6,25% natrium alginat dengan
2% DMSO cocok untuk aplikasi topikal.

PENGAKUAN

Para penulis berterima kasih kepada karya kimia Alembic, Baroda, India untuk sampel karunia
celecoxib.

KONFLIK KEPENTINGAN

Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.