Penelitian ini bertujuan untuk memformulasikan perbaikan rasa pada tablet oral
disintegran dari obat yang pahit seperti Ibuprofen. Penutupan rasa dilakukan oleh
lapisan cairan pelet diekstrusi dan spheronized terdiri dari Ibuprofen,
mikrokristalin selulosa dan laktosa. Dua sistem penutup rasa dipasarkan, yaitu
Eudragit EPO dan Opadry tm dievaluasi. Untuk perumusan tablet oral disintegran
berbagai eksipien seperti Super disintegrants, pengencer, pemanis dan rasa
dievaluasi dan formulasi prototipe dipilih. Formulasi prototipe ini memiliki
Eudragit EPO dilapisi pelet sbg penutup rasa dan eksipien yang dipilih. Waktu
hancur yang ditemukan menjadi sekitar 8 detik. Tablet dievaluasi untuk rasa, waktu
hancur, kekerasan, kerapuhan, serapan air dan profil pelepasan obat. Hal itu
disimpulkan dari penelitian ini bahwa air tidak larut, sistem air polimer permeabel
seperti Eudragit EPO dapat secara efektif mmenutupi rasa obat yang pahit tanpa
terlalu mempengaruhi profil pelepasan obat mereka. Sebagai tujuannya, formulasi
memiliki waktu hancur kurang dari 30 detik (sekitar 8 detik), memiliki rasa di
mulut yang baik dan sifat organoleptik yg baik pula. Dengan Eudragit EPO sensasi
pahit dan terbakar pada obat secara signifikan tertutupi pada tingkat lapisan rendah
(15%) tanpa mempengaruhi pelepasan Ibuprofen.
Kata kunci: Ibuprofen, Eudragit, Taste masking, Bitter.
PENDAHULUAN
Pelepasan Obat Oral
pelepasan obat oral adalah metode yang paling diinginkan dan disukai administrasi
agen terapi untuk efek sistemik mereka. Selain itu, obat oral umumnya dianggap
sebagai jalan pertama diselidiki dalam penemuan dan pengembangan obat baru
entitas dan formulasi farmasi, terutama karena penerimaan pasien dan kenyamanan
dalam bentuk sediaan oral.bentuk dosis oral adalah rute paling populer untuk terapi
obat. Lebih dari 80% dari obat diformulasikan untuk menghasilkan efek sistemik
di Amerika Serikat diproduksi sebagai bentuk sediaan oral. Dibandingkan dengan
bentuk sediaan oral lainnya, tablet adalah bentuk dosis pilihan pabrik karena biaya
yang relatif rendah dari pembuatan, pengemasan, dan pengiriman.
Penutup rasa pada sediaan oral
Penutup rasa oral adalah sangat penting untuk bahan aktif dengan rasa pahit yang
tidak menyenangkan, karena kebutuhan untuk meningkatkan kepatuhan pasien.
Teknologi penutupan rasa melibatkan pengembangan sistem yang mencegah zat
aktif berinteraksi dengan pengecap rasa, sehingga menghilangkan atau mengurangi
respon sensorik negatif. Ada tiga prinsip dalam penutupan rasa secara umum,
penggunaan penghalang fisik, kimia atau modifikasi kelarutan, dan dispersi padat,
masing-masing dibagi lagi menjadi beberapa metode. Selain itu, platform unik
seperti oral disintegrasi dan tablet kunyah, berlaku untuk penutupan rasa telah
banyak digunakan. Penutupan rasa obat dapat dicapai dengan mencegah paparan
obat mengenai lidah melalui pengolahan atau pada saat menambahkan agen
penutup rasa. paparan obat terlarut ke rongga mulut dapat dicegah dengan
enkapsulasi dalam sistem polimer atau complexation2.
BAHAN DAN METODE Pra Formulasi - API Karakterisasi
Bulk Density
Ini pengukuran untuk menggambarkan pengemasan dari partikel. Densitas /
kepadatan jelas digunakan untuk menentukan jumlah obat yang menempati volume
(g / ml).
b = m / V b
Dimana b= kepadatan massal, m = massa campuran,
Vb=Volume yg belum dimanfaatkan
Penentuan Densitas
Ditimbang Ibuprofen (25g) dipindahkan ke dalam 100 ml gelas ukur tanpa
mengetuk selama transfer. Volume yang ditempati oleh obat diukur. densitas diukur
dengan menggunakan rumus
b = m / V b
nilai-nilai yang diperoleh dilaporkan dalam tabel
Kerapatan Mampat (tapped density)
25 g Ibuprofen diambil dalam 100 ml gelas ukur (measuring cylinder)yang
ditempatkan di laboratorium Electro alat tapped density (metode USP-I). Volume
awal (V0) silinder tercatat dan kemudian silinder ditepuk 500 kali dan volume
diukur. Kemudian lebih lanjut tambahan 750 pengetukan diulang. Tidak ada
perbedaan tercatat antara volume dua pengetukan (500 dan 750). Volume akhir (V)
dianggap setelah selesai 750 PDAM. Kepadatan mampat(tapped density) diukur
dengan menggunakan rumus
t = m / V t .
nilai-nilai yang diperoleh dilaporkan dalam tabel 3.4
Halaman 71
Rasio Hausner
Ini adalah pengukuran resistensi gesekan obat.
kisaran ideal harus 1,2 -1.5, ditentukan oleh rasio
dari tapped density dan bulked density.
Rasio Hausners = tapped / bulked
Prosedur
Jumlah obat yang ditimbang melewati corong
dijaga setinggi 2 cm dari pangkalan. Bubuk dilewatkan sampai
membentuk tumpukan dan menyentuh ujung corong. Radiusnya
diukur dan sudut istirahat dihitung dengan menggunakan
rumus di atas5,6
.
Persiapan pengenceran
Pengenceran yang berbeda dilakukan dengan menggunakan larutan stok yg sdh disiapkan.
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5 ml larutan stok diambil
dan diencerkan sampai 100 ml pH 7.2 buffer fosfat untuk mendapatkan
konsentrasi 5, 10, 15, 20 dan 25 g / ml. Absorbansi
larutan di atas diukur dengan spektrofotometer UV di
panjang gelombang 221 nm. Plot grafik antara konsentrasi
(g / ml) pada sumbu x dan absorbansi (nm) pada sumbu y seperti ditunjukkan pada
Gambar 1. (Tabel 3)
Pengembangan Formulasi
Pemilihan metode perumusan
Tablet Ibuprofen yang disintegrasi secara oral diformulasikan
menggunakan metode kompresi langsung.
Kompresi langsung
Prosedur
API, disintegrasi, pengencer, dan pelumas diayak
melalui ASTM # 40 secara terpisah.
Glidant, rasa, pemanis disaring melalui ASTM
# 60.
Semua bahan ditimbang secara akurat.
Bahan dari Langkah 1 dicampur dalam poli kantong selama 10
menit.
Bahan Bahan Langkah 2 ditambahkan ke dalam bahan campuran
dan dicampur selama 5 menit.
Mengompres bahan dari bahan langkah 5 ke dalam
biconvex, berbentuk bulat tablet menggunakan pukulan 11 mm pada 3.0
0,5 kp (Tabel 4).
Seleksi disintegrasi dalam formulasi
Prosedur
API, disintegrant (s), pengencer, dan pelumas diayak
melalui ASTM # 40 secara terpisah.
Glidant, rasa dan pemanis disaring
ASTM # 60.
Semua bahan ditimbang secara akurat.
Bahan dari Langkah 1 kecuali pelumas dicampur dalam a
Kantong poli selama 10 menit.
Bahan dari Langkah 2 dan pelumas ditambahkan ke dalam
dicampur bahan dan dicampur selama 5 menit.
Mengompres bahan dari bahan langkah 5 ke dalam
biconvex, berbentuk bulat tablet menggunakan pukulan 11 mm pada 3.0
0,5 kp (Tabel 5 & 6).
Modifikasi organoleptik
Ditampilkan di Tabel 7-9
Evaluasi Tablet
Properti fisik
Permukaan tablet yang diformulasikan dievaluasi untuk memastikannya
bahwa tidak ada pembatasan, laminasi, lengket atau lainnya
cacat selama kompresi. Permukaan tablet seharusnya
halus, dan warnanya putih karena tidak ada warna yang digunakan
formulasi dan semua bahan berwarna putih. Jika warna
dan bau tablet berubah, itu mungkin indikasi adanya
reaksi kimia yang dapat mempengaruhi sifat sifat formulasi.
Variasi berat
Uji variasi berat dilakukan menurut USP.
Bobot rata-rata dua puluh tablet dihitung dan erat setiap tablet masing-masing diambil.
Penyimpangan dihitung dengan memperhatikan berat rata-rata. Maksimal %
Penyimpangan yang diizinkan adalah 5% jika berat tablet lebih dari
324 mg. Tablet tersebut memenuhi uji USP jika tidak lebih dari dua
tablet berada di luar batas % dan jika tidak ada tablet yang berbeda
dari dua kali batas %.
Ketebalan
Ketebalan dalam milimeter (mm) diukur
secara terpisah untuk 10 tablet yang telah dibebani dengan menggunakan mikrofon genggam dial
portabel Mitutoyo. Bobot rata-rata, standar
penyimpangan dan variasi standar relatif dilaporkan.
Kekerasan
Tes ini memberi indikasi kemampuan tablet dimana integritas obat dan pelepasan obat bisa
Dioptimalkan. Hal itu ditentukan dengan menempatkan tablet antara
anvils hanya satu yang bergerak, didorong oleh listrik.
Menekan tablet pada beban konstan sampai tablet rusak. tercatat di KP (1kP = 1 kg). Kekerasan
10 tabletditentukan dan rata-rata kekerasan dan jangkauan dihitung.
Kerapuhan
Kerapuhan ini terkait dengan kemampuan tablet untuk menahan kedua guncangan tersebut
dan abrasi tanpa hancur saat manufaktur, pengepakan, transportasi dan penanganan konsumen.
Kerapuhan bisa dievaluasi dengan alat aparatus uji kerapatan.
Tablet terkompresi yang lepas kurang dari 0,5% sampai 1,0% pada
berat badan umumnya dianggap dapat diterima. Kerapuhan dari
Tablet yang diformulasikan ditentukan di friabilator Roche. Sepuluh
tablet ditimbang secara akurat dan berat awal dicatat. Ada yang diperkenalkan di aparatus dan
dikenakan 100 putaran dengan kecepatan 25 rpm untuk 4
menit. Saat drum berhenti, tablet diambil dan
dedusted dan final weight diambil. % Friability adalah
dihitung dengan rumus
Dimana Wb dan Wa adalah bobot tablet sebelum dan sesudah penyerapan air,
Kondisi disolusi
Media disolusi - pH 7.2 Penyangga fosfat
Aparatur - USP II (dayung)
Volume - 900 ml
rpm - 100
Temp. - 37 + 0,5o C
Titik pengambilan sampel - 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 menit.
Evaluasi in - vitro
Pelepasan obat kumulatif tablet Opadry tm coated tablet
ditunjukkan pada Tabel 16-17.
Evaluasi in - vitro
Tabel 18-21
Hasil rata-rata 10 observasi relawan.
3 -Sangat pahit, 2 - kepahitan sedang, 1 - sedikit kepahitan,
dan 0 - tidak ada rasa pahit.
KESIMPULAN
Penelitian ini bertujuan untuk membuat formulasi penutupan rasa
disintegrasi tablet obat pahit, Ibuprofen. Penutupan rasa pahit dilakukan dengan cara fluid bed
coating yang diekstrusi dan
di spheronize yang terdiri dari Ibuprofen, mikrokristalin
selulosa dan laktosa. Dua sistem penutupan rasa yang dipasarkan,
yaitu Eudragit EPO dan Opadry tm dievaluasi. Untuk
formulasi tablet secara oral dengan menggunakan
eksipien seperti super disintegrants, diluents, sweeteners
dan rasa dievaluasi dan dipilih formulasi prototipe. Formulasi prototipe ini memiliki Eudragit
EPO dengan penutup rasa yg dilapisi pelet dan eksipien terpilih. Waktu disintegrasinya sekitar 8
detik. Tablet dievaluasi untuk waktu disintegrasi, kekerasan,
kerapuhan, penyerapan air dan profil pelepasan obat. Disimpulkan dari penelitian ini bahwa air
tidak larut, air Sistem polimer permeabel seperti Eudragit EPO dapat secara efektif penutupan
rasa pahit obat tanpa terlalu mempengaruhi pelepasan profil obat. Lapisan pelet MCC Ibuprofen
dibuat dengan EPO Eudragit telah menutupi rasa tapi untuk meningkatkan pelepasan obat in
vitro maka komposisi pelet harus diubah.
Pelepasan Ibuprofen dari pelet MCC melibatkan mekanisme
erosi dan difusi yang merupakan proses yang lebih lambat dari pada
disolusi dan difusi. Karena itu untuk memastikan obat lebih cepat
pelepasannya, eksipien yang larut dalam air, laktosa ditambahkan ke dalam
pelet. Pelapis pelet Ibuprofen, memuat MCC-Laktosa dengan Eudragit EPO menutupi rasa dan
meningkatkan pelepasan profil obat sebesar 12% dalam 30 menit.
Sesuai dengan tujuannya, formulasi obat ternyata memiliki waktu disintegrasi
kurang dari 30 detik (sekitar 8 detik), memiliki rasa yang enak pada mulut
dan sifat organoleptik yang baik. Dengan Eudragit EPO kepahitan dan sensasi terbakar obat
secara signifikan
tertutupi pada tingkat lapisan rendah (15%) tanpa mempengaruhi pelepasan
Ibuprofen. Dan juga metode fluidized bed coating ini
untuk menutupi rasa dan formulasi disintegrasi tablet secara oral
t dengan metode tablet konvensional bisa di dalam skala industri
dengan studi optimasi lebih lanjut.