FORMULATION AND EVALUATION OF NIFEDIPINE

SUBLINGUAL TABLETS

Tujuan :
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efek peningkatan nifedipine pada
karakteristik percepatan disintegrasi tablet sublingual untuk pengobatan darurat potensi nyeri
angina dan hipertensi.
Pendahuluan :
Rute sublingual biasanya menghasilkan aksi yang lebih cepat daripada tablet yang tertelan
secara oral dan bagian yang diserap melalui pembuluh darah sublingual melewati proses
metabolisme first-pass hepatic.
Nifedipine adalah antagonis saluran kalsium piridin dihidro 4 yang awalnya diperkenalkan
untuk pengobatan hipertensi angina pectoris 5 dan aktivitas anti-aterosklerotik.
Berbagai teknik dapat digunakan untuk memformulasikan tablet disintegrasi atau melarutkan
dengan cepat. Kompresi langsung adalah salah satu teknik ini yang memerlukan penggabungan
superdisintran ke dalam formulasi, atau penggunaan eksipien yang sangat larut dalam air untuk
mencapai disintegrasi tablet cepat. Kompresi langsung tidak memerlukan penggunaan air atau
panas selama prosedur formulasi dan merupakan metode yang ideal untuk obat-obatan yang
lembab dan panas.
Disintegrasi tablet yang sangat cepat diperlukan untuk meningkatkan pelepasan nifedipine dari
tablet untuk penyerapan yang cepat oleh pembuluh darah mukosa sublingual. Diputuskan
bahwa nifedipine dapat diformulasikan menjadi tablet disintegrasi cepat untuk pemberian
sublingual sebagai pengobatan darurat potensial untuk angina pektoris dan hipertensi. Ini dapat
dicapai dengan memilih eksipien farmasi yang sesuai dalam proporsi yang benar, dalam
kombinasi dengan teknik manufaktur yang optimal.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan formulasi tablet nifedipine sublingual
yang memiliki bioavailabilitas yang baik.

Bahan :
Nifedipine, Avicel pH 101, Mannitol, DCL laktosa, magnesium stearat, bedak, natrium sakarin,
aerosol dan asam sitrat, natrium, pati natrium glikolat dan cros povidone.
Metode :
Persiapan tablet sublingual
Tablet sublingual Nifedipine dibuat dengan metode kompresi langsung menggunakan eksipien
yang berbeda. 10 eksipien yang digunakan adalah avicel PH101 (zat pengikat) manitol dan
laktosa DCL (pengencer) sakarin natrium (zat pemanis) asam sitrat (antioksidan) cros
carmellose sodium dan sodium starch glikolat (disintegrant) dan cros povidone (meningkatkan
laju disolusi).
Konsentrasi eksipien yang berbeda digunakan untuk menyiapkan kelompok tablet sublingual
yang berbeda. Komposisi berbagai formulasi ditunjukkan pada Tabel-1. Semua bahan tablet
nifedipin sublingual ditimbang dan dicampur dalam mortar dengan bantuan alu, kemudian
akhirnya 2mg magnesium stearat dan 2mg talk dan 1mg Aerosil ditambahkan untuk pelumasan
dan diencerkan dengan baik. Kemudian bahan campuran itu sedikit dikompresi pada pukulan
datar 6mm dengan menggunakan mesin tablet Rimek MINI PRESS-II MT (Karnawati Engg.
Ltd., Mehsana, India). Berat total formulasi dipertahankan 150mg.
Evaluasi fisik
Semua batch tablet dievaluasi untuk berbagai parameter seperti keseragaman bobot, kerapuhan,
kekerasan, kandungan obat, disintegrasi dan disolusi.
Uji keseragaman bobot
dilakukan dengan memilih 20 tablet secara acak sesuai I.P.
Uji kerapuhan
Enam tablet dari setiap batch diperiksa kerapuhannya 11 menggunakan Roche friabilator
(Tropical Equipment Pvt. Ltd., Mumbai, India) dan peralatan dijalankan selama 4 menit dengan
25 putaran per menit. Tablet dibawa keluar, didedikasi dan ditimbang ulang.
Uji kekerasan
Kekerasan 12 tablet ditentukan dengan menggunakan hardness tester Monsanto (Campbell
Electronics, Mumbai, India).
Waktu disintegrasi
Waktu hancurnya tablet ditentukan sesuai dengan farmakope India. Tes dilakukan dengan
menggunakan alat disintegrasi tablet (ilmiah Engineering Corporation, Delhi, India). Air suling
digunakan sebagai media disintegrasi pada 24 ± 0,2oC. Waktu yang diperlukan untuk
mendapatkan disintegrasi lengkap dari semua tablet dicatat.
Konten obat
Lima tablet dari setiap batch bubuk halus dan bubuk setara dengan 50mg nifedipine ditimbang
dan dilarutkan dalam jumlah metanol yang sesuai. Solusinya disaring, sesuai diencerkan dan
kandungan obat dianalisis secara spektrofotometri (Shimadzu, UV-1601) pada 350nm.
Studi pelepasan obat in-vitro
Studi pembubaran dilakukan untuk semua formulasi dengan menggunakan alat uji laju disolusi
USP tipe-II (Electrolab, Mumbai, India.). Sembilan ratus mililiter buffer fosfat (pH 7,5)
diambil sebagai media disolusi pada 100rpm dan 37oC ± 0,5oC selama 50 menit. Lima mililiter
alikuot secara berkala ditarik, dan volume sampel diganti dengan volume yang sama dari
medium disolusi segar. Sampel dianalisis secara spektrofotometri pada 350nm.
HASIL DAN DISKUSI
Tablet sublingual Nifedipine dibuat dengan metode kompresi langsung. Tiga kelompok
berbeda (A, R dan V) formulasi dengan variasi eksipien tablet disiapkan dengan masing-
masing kelompok yang mengandung lima formulasi berbeda.
Komposisi berbagai formulasi ditunjukkan pada Tabel-1. Semua bahan tablet nifedipin
sublingual ditimbang dan dicampur dalam mortar dengan bantuan alu, kemudian akhirnya 2mg
magnesium stearat dan 2mg talk dan 1mg Aerosil ditambahkan untuk pelumasan dan
diencerkan dengan baik. Kemudian bahan campuran itu sedikit dikompresi pada pukulan datar
6mm dengan menggunakan mesin tablet Rimek MINI PRESS-II MT (Karnawati Engg. Ltd.,
Mehsana, India). Berat total formulasi dipertahankan 150mg.
Tabel 2 menunjukkan data yang diperoleh dari evaluasi tablet. Semua batch tablet yang
sebelumnya dievaluasi untuk berbagai parameter fisik seperti kekerasan, kadar obat kerapuhan,
disintegrasi dan pembubaran yang dilaporkan pada Tabel no 2.
Semua properti dan nilai di atas dekat dengan batas batas standar. Semua tablet
mempertahankan kekerasan di kisaran 4,9 - 6,8 kg / cm2. Kerugian total berat tablet karena
kerapuhan berada di kisaran 0,18-0,6%. Kandungan obat dalam formulasi berbeda sangat
seragam dan dalam kisaran 98-100%.
Formulasi V cepat hancur dibandingkan dengan Formulasi A, R dan tablet komersial lainnya.
Dari studi disolusi in-vitro, diamati bahwa formulasi V1 menunjukkan efisiensi disolusi
99,49% dalam 50 menit.
Pola pelepasan obat untuk formulasi yang berbeda ditunjukkan pada Gambar 1 sampai 3.
Kelompok tablet V1 menunjukkan T50% lebih rendah dibandingkan dengan tablet sublingual
yang diteliti dan tablet oral komersial. Oleh karena itu, kelompok V1 dipilih sebagai tablet
sublingual nifedipine yang dioptimalkan untuk mengalami dua kondisi penyimpanan yang
berbeda selama periode 12 minggu.
Kesimpulan
Sebagai kesimpulan, penelitian ini jelas menunjukkan disintegrasi cepat dan pembubaran tablet
sublingual nifedipine yang dioptimalkan, yang merupakan prasyarat untuk manajemen cepat
penyakit hipertensi angina.