Teknik kuantifikasi omeprazole oleh HPLC:

Untuk menentukan konsentrasi obat, suatu metode analisis yang dikembangkan

oleh High Performance Liquid Chromatography (HPLC), mengambil sebagai
referensi yang diterbitkan oleh penulis lain 10. kromatografi digunakan, manajer
sistem Hitachi HPLC, terdiri dari empat unit: L-7100 pompa isokratik, auto
sampler L-720, detektor spektrofotometer DAD L-7455 dari variabel panjang
gelombang dan antarmuka D-7000. Sistem kromatografi digunakan dilantik oleh
kolom stainless steel (LiChrospher 100 RP-8) panjang 250 mm dan 4,6 mm
diameter, diisi dengan partikel silicagel terikat dengan partikel Octadecylsilane
dari 5 pM diameter. Kuantifikasi omeprazole dilakukan pada panjang gelombang
serapan maksimum, sekitar 259 nm. fase gerak adalah campuran asetonitril dan
monobasa natrium fosfat (0,01 M) (45:55 v / v), dan itu disesuaikan dengan pH
7,5 dengan larutan natrium hidroksida. Laju aliran ditetapkan untuk 1 ml / menit.
Dengan kondisi seperti ini, pemisahan yang memadai antara puncak omeprazol
dan gangguan lain yang bisa muncul dalam sampel dipastikan.

Hal ini disiapkan larutan stok 0,4 mg / konsentrasi ml, melarutkan 400 mg
omeprazol dalam 100 ml fase gerak. Semua solusi lain disiapkan dengan
konsentrasi omeprazole 0,1-0,0005 mg / ml. standar kalibrasi disusun
menggunakan fase gerak untuk mencairkan larutan stok omeprazol.

Karakterisasi suspensi berminyak:

Penampilan dan organoleptik karakteristik: karakteristik organoleptik
menyenangkan, seperti rasa cocok dan terkoordinasi, bau dan warna sangat
penting dalam jenis formulasi yang ditujukan untuk Pediatrics, untuk mencapai
penerimaan yang optimal dengan pasien, dan karena itu, direkomendasikan
dosis untuk anak-anak. Rasa ditentukan mencoba esens yang berbeda seperti
buah jeruk, cokelat, antara lain, sampai ditemukan bahwa lebih baik mencicipi
yang vanili dan karamel. 2 ml tes dirumuskan diberikan kepada 15 sukarelawan
sehat berusia antara 19 dan 41. Bau ditingkatkan sejak banyak pertama mulai
berkembang. Berbagai komponen yang semakin dihilangkan, seperti minyak
kedelai dan kedelai lesitin, yang memberi formula karakteristik organoleptik
yang tidak diinginkan. Warna suspensi adalah kuning pucat (vanilla rasa selalu
dikaitkan dengan warna kuning). Dari awal itu selalu berpikir bahwa formula
harus memiliki rasa manis, diyakini itu akan benar-benar diterima oleh populasi
anak, bukannya rasa asam atau pahit. Oleh karena itu, untuk mencapai rasa
manis yang diinginkan, selain bumbu, jumlah yang dibutuhkan dari pemanis
ditambahkan.

Konten pengujian keseragaman: tes untuk konten Keseragaman diterapkan

untuk memastikan bahwa bahan aktif yang merata dalam persiapan sesuai
dengan aturan Pharmacopoeia Eropa. Lima aliquot dari formulasi akhir antara
495 dan 507 mg diambil. Setelah itu, sampel omeprazole bobot antara 1.092 dan
1.209 mg yang benar diekstrak dari produk berminyak dan kemudian sampel
tersebut dianalisis dengan HPLC untuk mendapatkan persentase pemulihan.
Setiap assay dilakukan dalam rangkap tiga.
Viskositas: Dalam rangka untuk menentukan apakah periode penyimpanan
pada 4 C mempengaruhi viskositas suspensi berminyak, viskositas dari sampel
diukur dengan menggunakan viskometer rotasi (Brookfield DV-II + Pro).
pengukuran viskositas dibuat pada volume 60 ml sampel. Mereka dilakukan
segera setelah sampel disiapkan dan juga setelah periode penyimpanan 1-7 hari.
Sampel menjadi sasaran kekuatan semata-mata 110 N untuk 120 s sampai 4 C.

Formulasi Stabilitas:
Setelah rumus dikembangkan, itu penting untuk memiliki margin yang lebar
stabilitas yang dapat memungkinkan kita untuk menjaga stok yang cukup untuk
memenuhi kebutuhan pasien. Rumus diberi dalam daftar pustaka; mereka
umumnya memiliki waktu yang relatif singkat stabilitas, yang menghambat
penggunaannya dalam praktek sehari-hari. Selain itu, stabilitas omeprazole
solusi dapat dipengaruhi oleh banyak faktor, di antaranya pH adalah salah satu
dari mereka. Pertama, stabilitas omeprazole dalam formulasi ditentukan dengan
HPLC. obat menjadi sasaran degradasi paksa di media asam. Sebuah omeprazole
solusi 1,2 mg / ml disiapkan. Masing-masing sampel dibuat dalam rangkap tiga.
100L aliquots diekstrak dan konten omeprazole ditentukan pada waktu nol.
140L dari larutan 12 N HCl yang ditambahkan ke dalam isi yang tersisa (1,9 ml)
di masing-masing tabung, dan setelah inkubasi mereka dalam solusi yang
berbeda untuk 15 dan 30 menit pada 25 C, maka 100L aliquots diambil.
Semua aliquots akhirnya dianalisis dengan HPLC. Dalam rangka untuk
memastikan stabilitas omeprazole dalam suspensi siap, sampel dari sekitar 1 ml
dari produk diekstrak setelah persiapan dan selama penyimpanan. Penelitian itu
dilakukan dalam jangka pendek dan panjang. Untuk persiapan disimpan selama
satu minggu, aliquots dihapus pada 6, 12, 24, 48, dan 168 jam (7 hari),
sedangkan sampel jangka panjang diambil pada 7, 14, 21 dan 28 hari untuk
studi stabilitas. Formulasi dibuang jika hilangnya bahan aktif farmasi lebih dari
0,05 dari nilai awal. Selain itu, sampel direndam dalam kegelapan dan di
hadapan cahaya ambient, seperti menunjukkan pada Tabel 4.

Studi laju disolusi dan kinetik fit: Studi laju disolusi dilakukan menurut teknik
yang digunakan dalam USP 35-NF 30 menggunakan Sotax CH-4123 sistem
Allschwil / Basel, Swiss, dilengkapi dengan pisau.

Medium disolusi simulasi media lambung, kecepatan rotasi adalah 50rpm dan
suhu 370,5 C. Jumlah sampel yang diuji adalah 12 mg omeprazole,
menggunakan jumlah setara omeprazole untuk sisa suspensi dinilai. sampel
alikuot (5ml) diambil dari media disolusi selama interval waktu ditetapkan
sebelumnya untuk penilaian lebih lanjut. Semua tes dilakukan dalam rangkap
tiga. Setelah mewakili profil pelepasan semua sistem yang diteliti, parameter
model-independen diperoleh sebagai khasiat pembubaran pada 60 menit (ED 60)
dan parameter empiris spesifik t10% dan T20% 11-14. Dengan cara yang sama
profil penyesuaian dilakukan sehubungan dengan kinetika disolusi yang paling
tepat

HASIL DAN PEMBAHASAN:

Formula Akhir dirancang:
batch yang berbeda (1-32) disusun (1-32), mengubah konsentrasi beberapa
komponen tergantung pada karakteristik produk, seperti yang ditunjukkan pada
Tabel 5.
evaluasi sensorik dalam pengendalian kualitas makanan adalah metode ilmiah
yang digunakan untuk membangkitkan, mengukur, menganalisis dan
menafsirkan tanggapan untuk produk seperti yang dirasakan melalui indera
penglihatan, penciuman, sentuhan, rasa, dan mendengar dan tidak biasa,
menggunakan Instrumen.

Setelah realisasi banyak yang berbeda, kami datang untuk mendapatkan

suspensi berminyak dengan optimal sifat organoleptik: warna beige, aroma
menyenangkan dengan vanili dan aroma karamel, rasa manis dan tekstur
lembut. Hal ini menimbulkan produk tipis dengan palatabilitas yang sangat baik
untuk administrasi untuk anak-anak

Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 6, sampel yang diuji dalam batch terbaru
menunjukkan kandungan prinsip aktif terdiri antara 91, 92 dan 100, 85%,
menjadi nilai-nilai yang tersisa sangat dekat dengan 100%, karena itu
mengkonfirmasikan obat, sekali disuspensi oleh agitasi persiapan , tetap merata
selama dosis.

Stabilitas suspensi berminyak:

suspensi berminyak dipertahankan pada 4 C dan dalam kegelapan tidak
menunjukkan degradasi yang cukup selama penyimpanan dalam jangka waktu
pendek. Sampel disimpan untuk jangka waktu satu minggu menunjukkan
kerugian kurang dari 0,02 omeprazol aktif. Berbeda dengan hasil lain yang
diperoleh, untuk formulasi disimpan dalam lingkungan cahaya dan pada suhu
kamar (25 C), obat mengalami hilangnya stabilitas 12,5% setelah 7 hari dalam
persiapan yang mengandung 2,4% dari omeprazole dan 15 , 6% dalam formulasi
yang mengandung 4,8% dari prinsip aktif, seperti yang diamati pada Tabel 7

Introduction

Omeprazole atau 5-metoksi 2 - ((4-metoksi-3,5dimetil-2piridinil) methylsulfinyl)

-1H-benzimidazole, dari rumus molekul C17H19N3O3S adalah antiulcer,
antisekresi lambung. Mekanisme kerjanya adalah dengan menghambat
ireversibel (inhibitor bunuh diri) dan secara khusus tergantung dosis ATPase H
+ / K + pada membran lambung parietal cells1. Ini adalah prodrug yang pada pH
asam mengalami aktivasi disebut "Smiles 'penataan ulang" yang diawali dengan
protonasi cincin benzimidazole, diikuti oleh penambahan nitrogen piridin,
akhirnya menghasilkan sebuah sulfonamide hidrofilik yang tidak diserap dari
membran usus kecil.

Oleh karena itu, ia memiliki efek tidak terapeutik. Efikasi dan keamanan terapi
omeprazol pada anak-anak dan remaja tidak sepenuhnya didirikan. Oleh karena
itu, laboratorium produsen 'tidak memberikan informasi tentang dosis dalam
populasi ini. Kadang-kadang, telah digunakan secara lisan dalam kasus refluks
esofagitis pada anak-anak yang usia adalah antara satu bulan dan 16. Pada
orang dewasa, telah digunakan secara lisan baik dalam kapsul dan tablet. Dosis
yang biasa adalah 20 mg sekali sehari, dan menghasilkan penghambatan cepat
dan efektif dari lambung hari sekresi asam dan malam, memiliki efek yang
maksimal dalam empat hari pertama pengobatan.
Dalam kasus kesulitan menelan pada pasien yang lebih tua atau sakit yang tidak
mampu menelan bentuk padat, hal itu bisa diatasi dengan rekomendasi berikut:
membuka kapsul dan pencampuran pelet dengan sedikit makanan asam atau
menggunakan tabung nasogastrik untuk mengelola pelet ditangguhkan dalam
cairan . metode seperti administrasi tidak kekurangan kekurangan. Pertama,
pemberian oral pelet di pasien anak bukanlah tugas yang mudah, karena usia
muda beberapa dari mereka bisa ada masalah dengan menelan atau mengunyah
persiapan tersebut, dengan kehancuran akibat film enterik dan inaktivasi
molekul. Selain itu, tidak dianjurkan untuk menyesuaikan dosis formulasi ini di
pelet untuk pasien ini karena sulit untuk mengetahui dosis yang tepat

Di sisi lain, penggunaan tabung nasogastrik bukan metode cepat administrasi,

dan dapat berakibat dengan obstruksi dalam tabung. Dalam sistem tersebar
heterogen, seperti suspensi cair, bedak padat atau partikel tidak larut kecil lebih
besar dari 0,1 ukuran mikron (fase terdispersi atau fase internal) yang tersebar
di media cair (pendispersi fase atau fase eksternal). Penggunaan suspensi cair
direkomendasikan untuk administrasi prinsip aktif dalam neonatologi dan
pediatri dalam kasus-kasus di mana persiapan kapsul tidak mungkin 4.
Pengembangan suspensi cair omeprazole dapat memungkinkan pemberian obat
ini untuk anak-anak dan membuat penyesuaian dosis sesuai dengan berat badan
pasien lebih nyaman. Ada formulasi yang berbeda untuk mempersiapkan
suspensi tersebut. Beberapa dari mereka lihat di bawah: Pembubaran butiran
enterik di 8,4% larutan natrium bikarbonat 5. -Triturate butiran dan
menangguhkan obat dengan padatan lain dalam kendaraan sirup sederhana

Namun, persiapan ini dapat dinonaktifkan dengan adanya pH lambung, bahkan di hadapan
media basa formulasi. Keterbatasan lain adalah bahwa rasa persiapan terlalu basa dan asin
untuk anak-anak. Omeprazol adalah obat pertama yang dipasarkan yang telah menjadi bagian
dari tanpa persiapan bentuk cairan oral untuk digunakan dalam pediatri. Awalnya bahan aktif
tidak tersedia untuk mempersiapkan formula ini sehingga mereka terpaksa presentasi
komersial dari industri farmasi: kapsul gelatin mengandung pelet omeprazole dengan lapisan
enterik. Isi kapsul diencerkan dalam natrium bikarbonat 8,4% w / v. Selanjutnya,
laboratorium di Spanyol yang berwenang untuk memasok pelet omeprazole untuk sementara
7.
Oleh karena itu, tujuan keseluruhan dari pekerjaan ini adalah pengembangan berminyak,
bentuk sediaan setengah padat dari

Agen viscosizing (Compritol) direkat, dan fase berminyak ditambahkan

dipanaskan sampai 60 C, dengan menggunakan IKA Werke IKA EuroStart
peralatan sistem, dilengkapi dengan pisau dan kontrol suhu, dengan tingkat
pengadukan 150 rpm selama 25 menit. Campuran dibiarkan dingin sampai 45
C. Kemudian, lesitin kedelai ditambahkan, sampai itu tersebar dengan kecepatan
pengadukan 200 rpm selama 15 menit. Di sisi lain, omeprazole dicampur dengan
kalsium karbonat dalam model mixer biconical WAB Sistem Schatz. Campuran
padat perlahan dimasukkan ke fase berminyak pada suhu terkontrol 30 C
dengan menggunakan homogenizer IKA Ultra-Turrax T18 model dasar selama
150 menit, menjaga suhu konstan menggunakan rendaman es. pemanis
ditambahkan menggunakan homogenizer model dasar IKA Ultra-Turrax T18,
selama 10 menit, menjaga suhu konstan 30 C dalam penangas es. suspensi
dibiarkan mendingin sampai 25 C, dan kemudian dibumbui sesuai dengan
spesifikasi menggunakan pengaduk IKA Werke Euro Start untuk 250 rpm selama
5 menit.