Bioavailabilitas Perbandingan Dua Formulasi oral Omeprazole

A. Latar Belakang
Omeprazol adalah inhibitor pompa proton yang banyak digunakan dalam pengobatan
untuk gangguan asam. Gangguan ini termasuk penyakit gastroesophageal reflux dan
komplikasinya ( yaitu , esophagitis dan Barrett esophagus ) , penyakit ulkus peptikum ,
Zollinger Ellison syndrome , dan hipersekresi idiopatik. Omeprazole tidak stabil pada
pH asam , enterik berlapis formulasi yang diberikan dan oleh karena itu , lebar
variabilitas dalam penyerapan formulasi obat ini mungkin ada. Enteric formulasi dilapisi
dari omeprazole mencapai rata-rata konsentrasi maksimal dari 400-800 ng / ml [ 4-8 ] ,
menunjukkan bahwa variabilitas farmakokinetik lebar hadir . Karena karakteristik ini ,
salah satu persyaratan pemerintah Meksiko untuk mendaftar formulasi generik omeprazol
adalah untuk menunjukkan dengan pertukaran formulasi dibandingkan dengan senyawa
referensi ditunjukkan oleh bioekivalensi dari formulasi .
B. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan bioavailabilitas dua formulasi
oral omeprazole ( 20 mg ) , Losec A- 20 dan Omelcid pada subyek sehat untuk
menentukan pertukaran mereka .
C. Penelitian
D. Rancangan Penelitian
1. Pemilihan subyek
a. Asal / golongan sukarelawan : Dua puluh delapan relawan sehat asal Meksiko
yang terdaftar dalam penelitian ini yang dilakukan setelah rekomendasi dari
Deklarasi Helsinki .
b. Kriteria :
- Subyek laki laki Meksiko
- Sehat
- berat (rata-rata SEM ) 65,39 1,81 kg , dari 161,05 5,55 cm tinggi
- Berusia 22,75 0,62 tahun
- menyetujui secara tertulis untuk berpartisipasi dalam penelitian ini yang telah
disetujui oleh penelitian dan etika komite rumah sakit .
c. Penyakit :
d. Obat obat yang diminum : Relawan menerima 20 mg omeprazole dalam kondisi
puasa menurut cross-over desain dan sampel darah acak yang diperoleh pada 0 ,
0,5 , 0,75 , 1 , 1,25 , 1,5 , 2 , 2,5 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 dan 8 jam setelah pemberian obat.
2. Prosedur
a. Perlakuan terhadap subyek :
Setelah periode washout dari 7 hari , subyek diserahkan ke pengobatan dengan
kedua formulasi dan sampel darah diperoleh pada saat yang sama kali dan plasma
diperoleh dengan sentrifugasi dan disimpan dibekukan pada -80 C sampai
dianalisis dengan metode HPLC . Kadar plasma omeprazol ditentukan oleh HPLC

metode yang dikembangkan di laboratorium kami . Secara singkat , 1 ml plasma

ditempatkan dalam tabung kaca berbentuk kerucut dan diekstraksi dengan 5 ml
campuran dichoromethane - ethyl ether ( 80:20 , v / v ) dengan agitasi dengan
mixer vortex selama 1 menit maksimal kecepatan. Kemudian, tabung
disentrifugasi pada 4500 rpm selama 10 menit dan lapisan organik dipindahkan ke
kerucut tabung lain dan diuapkan sampai kering dalam bak air pada 35 C di
bawah nitrogen . Residu kering dilarutkan dalam 0,1 ml fase gerak dan 10 ml
aliquot disuntikkan ke dalam kromatografi sistem . Pemisahan senyawa dilakukan
selama 5 ukuran pM partikel Symmetry C8 kolom dielusi dengan campuran 25
mM dinatrium hidrogen fosfat larutan ( disesuaikan dengan pH 6,5 dengan asam
asetat glasial ) dan asetonitril ( 75:25 , v / v ) . Laju aliran HPLC dipertahankan
konstan pada 1 ml / menit dan deteksi dilakukan oleh absorbansi pada 302 nm.
Dengan kondisi tersebut , metode ini linear dalam kisaran 25-1500 ng / ml ,
akurasi adalah antara 89,58 dan 112,04 % dan koefisien variasi dari metode ini
selalu lebih rendah dari 13 % , yang cocok untuk melaksanakan studi
farmakokinetik omeprazol. Kurva plasma individu tingkat - waktu dibangun dan
konsentrasi maksimal ( C) Dan waktu untuk mencapai maksimum ini ( tmax)
Secara langsung diperoleh dari kurva tersebut . Area di bawah konsentrasi plasma
terhadap kurva waktu dihitung oleh aturan trapezoidal [ 9 ] . Dalam rangka untuk
menunjukkan bioekivalensi dengan formulasi diuji , analisis varians untuk crossover desain untuk log berubah AUC 8h dan C dilakukan . Kemudian , rasio AUC
8h dan Cmax max untuk kedua formulasi itu dihitung dan interval kepercayaan
90 % diperoleh dan probabilitas melebihi batas penerimaan ( 80-125 % untuk
AUC 8h dan 70-142,9 % untuk C) Diperoleh dengan dua berat sebelah t - tes
dijelaskan oleh Schurimann. Bioekivalensi adalah bertemu jika p < 0,05 untuk
semua interval kepercayaan . semua farmakokinetik dan analisis statistik
dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak WinNonlin Profesional
( Pharsight , Palo Alto CA ,USA ) .

Hasil dan Diskusi

Setelah administrasi setiap formulasi, omeprazole tingkat meningkat mencapai maksimum
sekitar 330 ng / ml dalam waktu sekitar 2,5 jam. Parameter farmakokinetik ditunjukkan dalam
Tabel I. Tidak ada perbedaan penunjuk dalam parameter apapun yang diperoleh. Dalam rangka
untuk menentukan apakah formulasi diuji adalah bioekuivalen, rasio AUC 8h dan Cmax untuk
kedua formulasi, serta interval kepercayaan 90% adalah diperoleh. Rasio ini (Tabel II) dan
interval kepercayaan, serta probabilitas melebihi batas penerimaan akan ditampilkan. Setelah
pemberian omeprazole, variabilitas luas adalah diamati pada parameter farmakokinetik yang
diuji. ini Karakteristik diharapkan karena obat tidak stabil pada pH asam. Formulasi yang
diberikan sebagai entericcoated bentuk sediaan dan karena itu, variabilitas luas dalam
penyerapan terlihat. Dalam rangka membangun jika formulasi yang diuji adalah bioekuivalen,
farmakokinetik parameter untuk kedua formulasi dibandingkan dengan analisis varians , dan
tidak ada yang signifikan secara statistic perbedaan diamati . Selain itu , rasio dan 90 % batas
kepercayaan untuk AUC8h dan Cmax diperoleh .Batas kepercayaan termasuk dalam batas-batas
penerimaan yang telah kami menyimpulkan bioekivalensi , 70-142,9 % dan 80-125 % untuk
Cmax dan AUC8h rasio masing-masing . Dalam studi ini , kami memilih ini batas penerimaan ,
berdasarkan variabilitas farmakokinetik omeprazole dan fakta bahwa ia memiliki telah
ditetapkan bahwa omeprazole menunjukkan puncak ganda atau karakteristik memikul utama.

Telah diusulkan bahwa , dalam kasus narkoba dengan variabilitas luas dalam penyerapan , batasbatas ini memadai dan saat ini diterima di Eropa. Berdasarkan hasil penelitian ini , dapat
disimpulkan bahwa formulasi omeprazole diuji adalah bioekuivalen .