TUGAS REVIEW JURNAL RECTAL

BIOFARMASETIKA

DI SUSUN OLEH :

NAMA : LIA BETHA WIJAYANTI

NIM : G 701 17 045
KELAS :D

JURUSAN FARMASI
FAKULTAS MATEMARIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS TADULAKO
PALU
2020
Review Jurnal Rectal
https://www.researchgate.net/publication/323377488_Sustained_Release_Suppositories_of_Metoclopram
ide_HCl_Formulation_and_In_vitro_Evaluation

Sustained Release Suppositories of Metoclopramide HCl: Formulation and In

vitro Evaluation
Muaadh A Mohamed Ali1*, Ashraf Mashrai2 and Nedham Al-dholimi1
1. Keterbaruan formula
Keterbaruan dari formula kali ini adalah untuk mempersiapkan supositoria rilis berkelanjutan yang
mengandung metoclopramide HCl, obat antiemetik untuk administrasi dubur. Pengaruh polimer
pembengkakan air, hydroxylpropylmethyl cellulose (HPMC) dan polimer anionik, permen karet
xanthan terhadap pelepasan metoclopramide HCl secara in vitro dari supositoria telah diteliti.
Supositoria pelepasan berkelanjutan metoklopramida HCl diformulasikan dengan rasio pengubah
rilis yang berbeda dengan metode fusi.

2. Alasan dibuat dalam sediaan Rectal

Bentuk sediaan oral konvensional (tablet dan kapsul) menderita beberapa kekurangan seperti
ketidakcocokannya ketika diperlukan tindakan yang cepat. Selain itu, banyak pasien merasa sulit
untuk menelan bentuk sediaan padat dan karenanya tidak mematuhi resep yang mengakibatkan
tingginya insiden ketidakpatuhan dan terapi yang tidak efektif. Masalah menelan juga terlihat pada
pediatri, psikiatri, pasien lanjut usia dan pasien yang mungkin tidak memiliki akses ke air.
Ketersediaan hayati oral metoclopramide HCl sangat bervariasi yang menunjukkan nilai antara 32
dan 98% karena mengalami metabolisme first-pass variabel [1,8]. Lebih lanjut, bentuk oral
metoclopramide HCl sering dimuntahkan sebelum pemberian parenteral yang mendorong
penyerapan sistemik yang menghasilkan kepatuhan pasien yang rendah.
Dalam kondisi ini, persalinan rektal tampaknya menjadi alternatif yang menarik. Rute dubur untuk
pemberian obat terbukti lebih menguntungkan daripada rute lain karena berkurangnya efek samping
seperti iritasi gastrointestinal dan penghindaran kondisi pH, enzim gastrointestinal, rasa yang tidak
menyenangkan dan efek first pass [9-13]. Supositoria konvensional adalah bentuk sediaan padat obat
yang meleleh atau melunak pada suhu tubuh di rektum. Mereka digunakan untuk memberikan obat
baik untuk efek sistemik atau lokal dan dengan demikian menawarkan bentuk alternatif dari
pengobatan oral, yang memberikan pasien dengan cara yang lebih nyaman untuk mengambil obat
mereka karena mereka mengatasi masalah yang terkait dengan rute oral

3. Persiapan / Evaluasi
a. Metode Persiapan supositoria pelepasan berkelanjutan: Supositoria pelepasan
konvensional dan berkelanjutan yang terdiri dari metoklopramida HCl disiapkan dengan proses
fusi dalam cetakan supositoria logam. Sebanyak tujuh formulasi supositoria berbeda disiapkan
dengan menggunakan campuran PEG 400 dan basis PEG 4000 dengan perbandingan 1: 3. Harus
disebutkan di sini bahwa formulasi 1 (F1) tidak mengandung pengubah rilis.
b. Variasi Berat Tes variasi berat ditentukan berdasarkan British Pharmacopoeia. Dua puluh
supositoria dipilih secara acak dari masing-masing kelompok dan ditimbang secara individual
dan juga berat rata-rata dan nilai persentase penyimpangan dihitung. Tidak boleh lebih dari 2
supositoria berbeda dari berat rata-rata lebih dari 5% dan tidak ada supositoria yang berbeda dari
berat rata-rata lebih dari 10%.
 c. Konten Obat Keseragaman konten supositoria ditentukan dengan metode spektrofotometri.
Lima supositoria dari setiap formulasi dilelehkan secara individual dan dilarutkan dalam 250 ml
dapar fosfat (pH 7,4). Solusinya disaring melalui kertas saring Whatman double layer diikuti
dengan 0,45 μm disc filter. Kandungan obat ditentukan menggunakan spektrofotometer UV /
Visible dengan mengukur absorbansi sampel yang diencerkan pada 272 nm. Konsentrasi
ditentukan menggunakan persamaan kurva kalibrasi standar.
d. Uji Kekerasan (Titik Fraktur) Uji kekerasan dilakukan untuk mengevaluasi kemampuan
supositoria untuk tahan terhadap bahaya pengemasan dan transportasi. Kekerasan tiga
supositoria dari setiap batch ditentukan menggunakan Monsanto hardness tester dan berat yang
diperlukan untuk supositoria untuk kolaps dicatat dalam kilogram.
e. Friability Dua puluh supositoria dari setiap formulasi ditimbang dan ditempatkan di ruang
plastik berputar Roches Fribilator. Ruang itu kemudian diputar selama 4 menit pada 25 rpm.
Setelah 100 revolusi, supositoria dihapus dan ditimbang lagi. Kehilangan berat kurang dari 1%
umumnya dianggap dapat diterima.
f. Estimasi Titik lebur Titik lebur adalah ukuran waktu yang dibutuhkan seluruh supositoria
untuk melelehkan atau membubarkan ketika direndam dalam air. mandi dipertahankan pada 37 ±
1oC.
g. Uji Waktu Disintegrasi Waktu disintegrasi merupakan faktor penting dalam penentuan laju
pelepasan bahan aktif dari supositoria. Waktu disintegrasi dicatat menggunakan peralatan
disintegrasi tablet USP (Electrolab ED-2L) Secara acak enam supositoria dipilih dari setiap
kelompok untuk uji disintegrasi. Supositoria benar-benar direndam dalam penangas air yang
dipertahankan pada suhu konstan (37 ± 1 ° C) dan waktu yang dibutuhkan supositoria untuk
melelehkan atau menyebar dalam buffer fosfat pH 7,4 dicatat.
h. Tes Pelepasan Obat In vitroin vitro Uji pelepasandilakukan sesuai dengan metode keranjang
USP XXII [21,29]. Aparat disolusi rotating basket USP (Pharma-test, Jerman) digunakan untuk
penentuan laju pelepasan metoklopramida HCl dari berbagai supositoria. Setiap supositoria
ditempatkan dalam keranjang dan diturunkan ke dalam labu berisi 900 ml larutan buffer fosfat
(pH 7,4). Keranjang diputar pada 50 rpm pada suhu konstan 37 oC ± 0,5oC. Alikuot 5 ml ditarik
pada interval waktu yang sesuai untuk periode 5 jam dan segera diganti dengan 5 ml buffer
fosfat segar.
i. Kinetika Pelepasan Obat Data yang diperoleh dari in vitro penelitian pelepasan obatdipasang
pada berbagai model kinetik seperti urutan nol, urutan pertama, Higuchi dan Korsmeyer-Peppas
untuk memprediksi mekanisme pelepasan obat [30-34]. Konstanta laju pelepasan (k), rilis
eksponen (n), dan koefisien determinasi (R 2)dihitung dengan menggunakan program komputer
(Microsoft Excel, versi 2007).
j. Analisis Statistik Data dinyatakan sebagai mean ± standar deviasi (sd). Untuk perbandingan,
diterapkan analisis varian satu arah. Perbedaannya dianggap signifikan ketika P <0,05.

4. Hasil Evaluasi dan Pembahasan

a. Sifat fisiko kimia
Hasilnya mengungkapkan bahwa berat rata-rata untuk semua supositoria berkisar 0,91-1,32 g.
Persentase kandungan obat ditemukan berada dalam kisaran 85,6 hingga 101,3%, menunjukkan
bahwa konten HCl metoklopramid adalah homogen untuk semua supositoria.
b. In vitro Rilis Studi in vitro tes rilis dilakukan pada kedua konvensional dan berkelanjutan-rilis
formulasi supositoria.
 Metoclopramide HCl benar-benar dirilis dalam 2 jam dari supositoria konvensional (F1).
Pembubaran obat cepat dari F1 adalah karena hidrofilisitas tinggi dan kelarutan dari basis PEG
dan obat. Jumlah metoclopramide HCl yang dilepaskan dari formulasi kode F2 dan F5 di mana
modifier rilis adalah 1%, sangat dekat dengan supositoria konvensional (F1) dan tidak
menunjukkan efek signifikan (p> 0,05). Oleh karena itu, 1% dari pengubah rilis tidak cocok
untuk formulasi supositoria rilis berkelanjutan.

c. Kinetika Pelepasan Obat Tabel 3 merangkum analisis kinetik data pelepasan HCl
metoklopramida sesuai dengan nol, kinetika orde pertama dan model Higuchi. Pelepasan
metoclopramide HCl dari supositoria konvensional (F1) dan supositoria yang mengandung
pengubah rilis 1% baik xanthan gum atau HPMC menunjukkan hubungan linier pas terbaik
dengan koefisien korelasi tertinggi dengan persamaan difusi Higuchi, sedangkan supositoria
yang mengandung pengubah pelepasan 10-20% mematuhi nol dan model pelepasan pesanan
Higuchi yaitu menunjukkan baik difusi non-Fickian dan laju disolusi. tergantung pada
konsentrasi obat.

5. Kesimpulan
Penyelidikan dilakukan dengan penambahan persentase variabel (1, 10 dan 20%) dari HPMC atau
xanthan gum dalam 1: 3 PEG400: PEG4000 supositoria berbasis metoklopramida HCl. Dapat
disimpulkan bahwa sifat fisik dan profil disolusi dari supositoria yang disiapkan sangat dipengaruhi
oleh jenis dan konsentrasi pengubah rilis yang digunakan. HPMC bisa lebih berguna untuk
supositoria pelepasan berkelanjutan daripada xanthan gum. HPMC memiliki efek yang lebih
mendalam pada tingkat pelepasan metoclopramide HCl dibandingkan dengan xanthan gum. Namun,
formulasi kode F4 (20% xanthan gum) dan F6 (10% HPMC) tampaknya cocok untuk pengembangan
persiapan pengiriman obat dubur untuk metoclopramide HCl yang menawarkan profil pelepasan
berkelanjutan yang masuk akal dan dapat opsional sebagai cara alternatif untuk bentuk sediaan
konvensional. untuk memberikan terapi yang lebih cocok. Ini akan memastikan fluktuasi minimum
dalam konsentrasi obat plasma dan mengurangi frekuensi dosis yang akan menghasilkan peningkatan
kepatuhan pasien.