REVIEW JURNAL

FORMULASI & EVALUASI SOLUSI PERAWATAN MATA DARI VOSOKONTRIKTOR DAN OBAT
ANTIHISTAMIN UNTUK KONJUCTIVITIS

Nama : Anggin Tiara Lestari

NIM : 31116153

Kelas : 4D Farmasi

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

SEKOLAH TINGGI ILMU KESEHATAN BAKTI TUNAS HUSADA

TASIKMALAYA

2019
 Tujuan penelitian ini adalah untuk merumuskan dan mengevaluasi larutan perawatan
mata Naphazoline hidroklorida (Vasoconstrictor) dan Pheniramine maleate (Antihistamin) obat
untuk konjungtivitis alergi. Nilai-nilai respons untuk formulasi larutan perawatan mata yang
optimal ditemukan viskositas 97,6 cps, indeks mucoadhesion 1759 cps dan 96,67% CDR untuk
naphazoline hydrochloride dan 93,34% CDR untuk feniramin maleat. Ini bisa jadi diperoleh pada
tingkat NaCMC yang lebih rendah dan tingkat yang lebih tinggi dari HPMCE4M (masing-
masing 0,25 / 0,6% b / b). Viskositas larutan perawatan mata ini menunjukkan sifat fisikokimia
yang dapat diterima. Formulasi yang dioptimalkan ditemukan stabil dalam studi satu bulan dan
memberikan pelepasan obat yang yang panjang selama 8 jam. Studi iritasi pada mata kelinci
mengungkapkan hal itu tidak menyebabkan iritasi. Semua mata kelinci normal pada akhir 5 jam
tanpa kemerahan. Tidak ada hal yang merugikan lainnya yang mempengaruhi mata sepanjang 8
jam pengamatan. Ini membuktikan formulasi optimal dari kekentalan larutan perawatan mata
sangat efektif terhadap kondisi alergi umum. Kita berhasil mengembangkan solusi mata kental
untuk alergi konjungtivitis yang mengandung 0,25% NaCMC dan 0,60% HPMCE4M. Itu
ditoleransi dengan baik dan dapat digunakan untuk memperpanjang efektivitas terapi obat.
Sistem yang dikembangkan adalah dengan demikian alternatif yang layak untuk oftalmik
konvensional formulasi.

PENDAHULUAN

Menggunakan dan mengendalikan pengiriman obat ke jaringan okuler tetap menjadi

tujuan utama untuk ilmuwan dan insinyur formulasi mengingat munculnya obat yang lebih kuat
dan modifikasi respons biologis dengan waktu paruh biologis terbatas. Dalam pengiriman obat
mata, di bagian depan mata, rintangan utama bioavailabilitas obat yang optimal termasuk
pergantian cepat, drainase lakrimal, refleks bersedia dan pengenceran obat oleh air mata.
Kendala fisiologis lain adalah permeabilitas kornea yang dihasilkan terbatas menjadi rendahnya
penyerapan obat-obatan mata. Sebagian besar dari dosis yang diberikan mengalir ke saluran
nasolacrimal dan dengan demikian dapat menyebabkan efek sisi sistemik yang tidak diinginkan.
Selain itu, eliminasi obat cepat melalui hasil punctum dalam durasi singkat efek terapi
menghasilkan rejimen dosis yang sering.

Tantangan penting dari formulasi adalah untuk menghindari dari pelindung mata tanpa
menyebabkan kerusakan permanen pada jaringan mata. Karena hambatan fisiologis dan anatomi,
hanya sedikit fraksi obat yang di serap dari dosis yang diberikan, biasanya 1-5% atau bahkan
kurang dari itu yang secara efektif diserap. Sering Diperlukan penanaman solusi perawatan mata
mempertahankan tingkat obat terapeutik dalam film air mata atau situs aksi. Sering
menggunakan solusi oftalmik dapat menyebabkan efek samping toksik dan kerusakan sel pada
permukaan mata. Apalagi sehari sekali atau dua kali sehari formulasi ingin meningkatkan
kepatuhan pasien.
a) Bahan

Naphazoline hydrochloride, Pheniramine maleate, HPMC E4M, NaCMC, Benzalkonium klorida,

Natrium klorida, NaoH

METODE

Untuk menyiapkan larutan perawatan mata kental, perbedaan konsentrasi HPMC E4M
dan NaCMC sesuai 3^2 desain Faktor ialah yang digunakan. Dalam rangka ntuk mendapatkan
larutan kental, Menimbang dengan akurat HPMC E4M dan NaCMC tersebar dan terhidrasi
secara menyeluruh disekitar 30 ml dari jumlah WFI yang dibutuhkan. Dispersi diaduk dengan
kuat dan dipanaskan hingga 80–90 ° C, sampai menjadi larutan. Lalu tambahkan sejumlah
Sodium Chloride, Disodium Edetate, Disodium Hydrogen Phosphate, Sodium Hydroxide dan
akhirnya tambahkan jumlah obat dan Benzalkonium Klorida sekitar 40-50% dari jumlah WFI
yang dibutuhkan. Tambahkan campuran ini ke dispersi polimer sementara aduk. WFI yang
memadai kemudian ditambahkan untuk mendapatkan volume yang dibutuhkan. Solusi kental
disiapkan dengan eksipien disterilkan pada 121 ° C dalam autoklaf 20 mnt. Setelah itu, larutan
berair disterilkan dengan filtrasi melalui filter steril 0,22 μm. Formulasi disiapkan menjadi cairan
air mata disimulasikan di tempat WFI.

Desain eksperimental terdiri dari total 9 percobaan. Konsentrasi HPMC E4M (X1) dan
konsentrasi NaCMC (X2) terpilih sebagai formulasi (Variabel independen) . viskositas (Y1),
indeks Mukoadesi (Y2), kumulatif persentase obat yang dilepaskan setelah 8 jam. (Y3) dipelajari
sebagai variabel respons (variabel dependen).
PARAMETER EVALUASI

I. Kejelasan

Uji kejelasan dilakukan dengan inspeksi visual setiap wadah dan dengan mengukur indeks bias
menggunakan refraktometer pada 25 ° C.

II. PH

PH larutan kental yang disiapkan adalah diukur dengan pH meter.

III. Viskositas

Viskositas bets F1-F9 oleh Brookfield viskometer pada RPM yang berbeda. Dengan memplot
grafik RPM vs viskositas, pola aliran diperiksa.

IV. Osmolaritas

Osmolaritas dari kental steril yang dioptimalkan optimal larutan perawatan mata ditentukan
dengan tekanan uap osmometer pada suhu kamar.

V. Tes Mucoadhesion

Dispersi musik Metode digunakan untuk mengukur indeks mukoadhesi. Penyebaran Mucin
(MUC): Mac (15% b / v) disiapkan dengan mendispersikan jumlah yang dibutuhkan bubuk
Mucin-ke dalam buffer fosfat (pH 7,4) dan terus pengaduk magnet pada 600 rpm selama 24 jam
untuk hidrasi lengkap dan ukur viskositasnya (ηm). Untuk mempelajari interaksi mukoadhesif, 5
ml polimer dispersi (ηp) dan 15 ml MUC dicampur dan ditentukan viskositasnya (ηt) pada 37 ° ±
1 ° C pada laju geser D dari 12,5, 25, 50, dan 100 s-1. Interaksi antara polimer dan musin harus
dilihat sebagai sintesis efek dalam sifat reologi, yang berarti bahwa respons reologi dari
campuran Polimer / MUC harus lebih besar dari jumlah resolusi tanggapan dari polimer
komponen tunggal dan musin Karena itu, sangat penting untuk melakukan resolusi mencirikan
komponen tunggal serta campuran polimer / MUC.

VI. Study Sterilisasi

VII. Pengujian sterilitas

VIII. Pengujian anti mikroba

IX. Invitro diffusion study

X. Animal study

XI. Stabilitas
HASIL DAN PEMBAHASAN

a) pH

Nilai pH untuk semua formulasi ditunjukkan pada Tabel 4. pH berada dalam kisaran yang
dapat diterima (6,8 hingga7.4) dan tidak akan menyebabkan iritasi administrasi formulasi.

b) Indeks bias

Indeks bias cairan air mata adalah 1,340 hingga 1,360. (Hussein et al.2009) Disarankan agar
perawatan mata solusi harus memiliki nilai indeks bias tidak lebih tinggi dari 1,476. Tabel 4
menggambarkan Naphazoline hidroklorida dan Pheniramine maleate eye viscous solusi
perawatan memiliki nilai indeks bias mulai dari 1,443 hingga 1,334 yang termasuk dalam
rekomendasinilai-nilai. Data mencerminkan bahwa tidak ada masalah visual pada pasien setelah
pemberian formulasi.

c) Viskositas

Semakin lama waktu dan efektivitas kontak formulasi di mata mungkin tergantung tidak
hanya pada sifat mukoadhesifnya, tetapi juga pada viskositasnya dan sifat reologi curah. Data
viskositas semua bets ditunjukkan dalam gambar. Studi viskositas dalam buffer fosfat 7,4 pH dan
dalam air mata simulasi disimulasikan dilakukan. Dari rheograms yang ditunjukkan pada
Gambar. 14 & 15 media tetap sama. Dari data, ditemukan bahwa batch F1, F4 dan F7
menunjukkan viskositas yang sangat tinggi konsentrasi NaCMC tertinggi; tidak dipilih karena
terlalu kental untuk ditanamkan ke mata. Sementara, batch F6, F8 dan F9 menunjukkan
viskositas rendah karena konsentrasi terendah 0,5% HPMC, tidak dipilih karena Tujuan dari
penelitian ini adalah untuk meningkatkan viskositas formulasi dikembangkan untuk waktu
tinggal dalam mata globe. Batch F3, F5 dan F7 menunjukkan hasil viskositas yang memuaskan .

d) Sterilisasi dan pengujian Sterilitas

Hasil uji sterilitas bets dioptimalkan di kedua media ditunjukkan pada Tabel 5. Diindikasikan
tidak adanya kekeruhan di media setelah 21 hari inkubasi. Hal Ini menunjukkan tidak adanya
kontaminasi

e) Antimikroba Efikasi Test (AET)

AET dilakukan untuk mengevaluasi efisiensi pengawet. Data yang ditunjukkan pada Tabel 6
menggambarkan jamur Candida albicans dan Aspergillus niger menunjukkan penghambatan
dalam pertumbuhan setelah hari ke 7, 14 dan 28 dari hitungan awal. Jumlah mikroba untuk
bakteri (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus) adalah ditunjukkan
pada Tabel 7 dan sesuai USP harus ada 1 log reduksi setelah 7 hari, 3 reduksi log setelah 14 hari
dan tidak ada pertumbuhan populasi dibandingkan dengan hari kerja setelah 28 hari. Dalam hal
jamur, sesuai USP, harus ada tidak ada pertumbuhan / penghambatan untuk AET. Batch yang
dioptimalkan adalah menuruti pola pengurangan populasi yang sama dengan per batas standar
dan sesuai dengan hasilnya

f) Osmolaritas

Osmolaritas dari persiapan mata harus berada dalam kisaran 310-350 mOsmol / kg untuk
menghindari gangguan. Osmolaritas bets yang dioptimalkan ditemukan berada dalam kisaran
dan menunjukkan 325 mOsmol / kg dalam kisaran tonisitas mata yang dapat diterima untuk
dihindari iritasi mata.

KESIMPULAN

Jadi, atas dasar semua penelitian yang kami bisa simpulkan bahwa bets yang
mengandung naphazoline hidroklorida dan feniramin maleat bersama dengan 0,59 % HPMC
E4M dalam kombinasi dengan 0,26% NaCMC Dapat dianggap sebagai pemberian obat mata
yang menjanjikan . Jika formulasi yang disebutkan di atas akan ditingkatkan ke tingkat
manufaktur, itu akan memberikan potensi efek sustained release untuk alergi konjungtivitis