Jurnal Penelitian Farmasi, Biologi dan Kimia Ilmu Pengetahuan Peningkatan kelarutan dan laju disolusi meloxicam oleh

padat dispersi dalam superdisintegrants A * Niharika, K Sundaramoorthy dan Vetrichelvan T Adhiparasakthi College of farmasi, Melmaruvathur-603 319, Tamil Nadu, India. ABSTRAK Tujuan dari penelitian ini adalah untuk meningkatkan tingkat kelarutan dan pembubaran meloxicam dengan mempersiapkan dispersi padat dengan menggunakan superdisintegrants berbeda. campuran fisik dan dispersi padat disusun dengan menggunakan selulosa mikrokristalin, crospovidone, natrium croscarmellose pada berbagai proporsi (1:1, 1:2, 1:4) rasio dengan menggunakan metode penguapan pelarut. Dispersi padat disusun dievaluasi untuk SEM, X-RD, FTIR, DSC, Obat Konten, Fase Kelarutan Studi dan In-vitro pelepasan obat. Rilis obat profil dipelajari sesuai dengan ban USP XXI aparatur II di 0.1N HCl mengandung SLS 1% dan kelarutan Tahap Penelitian dilakukan dalam air suling. Penelitian DSC dan FTIR menunjukkan bahwa terdapat interaksi antara obat dan operator. Tidak adanya puncak meloxicam dalam pola difraksi sinar-X dari dispersi padat menyarankan konversi meloxicam kristal menjadi bentuk amorf. Semua campuran Fisik dan padat formulasi dispersi menunjukkan peningkatan laju disolusi dan kelarutan. Di antara semua formulasi F5 perumusan crosspovidone memberikan rilis tertinggi. Peningkatan laju disolusi mungkin karena peningkatan keterbasahan, sifat hidrofilik pembawa dan kemungkinan penurunan kristalinitas. The dioptimalkan formulasi (F5) dari dispersi padat meloxicam tidak menunjukkan perubahan signifikan dalam isi obat, kelarutan fase studi dan In-vitro pelepasan obat setelah penyimpanan pada kelembaban% 40 C/75 relatif selama tiga bulan. Kata kunci : Meloxicam, dispersi padat, Kelarutan, pembubaran. * Sesuai penulis Email: niharikaanumula077@gmail.com, October - Desember 2010 RJPBCS 1 (4) Page No 655

PENDAHULUAN Perilaku kelarutan suatu obat adalah penentu utama bioavailabilitas oral yang Solubilisasi dapat didefinisikan sebagai persiapan sebuah solusi termodinamika stabil zat yang biasanya larut atau sangat sedikit larut dalam pelarut yang diberikan, oleh pengenalan satu atau lebih komponen amphophillic. Jumlah obat buruk telah larut meningkat tajam dan perumusan buruk senyawa terlarut untuk pengiriman oral hadiah salah satu tantangan yang paling sering dan terbesar untuk para ilmuwan formulasi dalam industri farmasi. Tingkat disolusi berbanding lurus dengan kelarutan jenuh obat. Oleh karena itu kelarutan berair dari obat dapat digunakan sebagai perkiraan pertama yang laju disolusi. Obat dengan kelarutan air rendah memiliki laju disolusi rendah dan karenanya menderita dari masalah bioavailabilitas oral, jadi jika kelarutan obat ini kurang diinginkan langkah-langkah yang harus diambil untuk meningkatkan kelarutan nya [1, 2]. Berbagai teknik untuk peningkatan kecepatan melarut buruk air obat larut termasuk micronization kompleksasi inklusi, konversi ke amorf negara dan dispersi padat. Chiou dan Riegelman melaporkan metode dispersi padat untuk meningkatkan bioavailabilitas buruk obat larut dalam air. Dispersi padat didefinisikan sebagai dispersi dari satu atau lebih mengaktifkan bahan dalam suatu pembawa inert atau matriks pada solid state melting, metode pelarut, metode peleburan pelarut [3]. Meloxicam, adalah derivatif oxicam, adalah anggota kelompok asam enolic dari Steroid anti-inflamasi obat (NSAID). Hal ini kimia ditunjuk sebagai 4hydroxy-2metil-N-(5-metil-2-thiazolyl) -2 H -1, 2-benzothiazine-3-karboksamida-1, 1dioxide. Hal ini pastel kuning padat, praktis tidak larut dalam air, dengan kelarutan tertinggi diamati pada kuat asam dan basa. Hal ini sangat sedikit larut dalam metanol [4]. efek Anti-inflamasi meloxicam diyakini karena inhibisi sintesis prostaglandin (cylooxygenase), menyebabkan penghambatan sintesis prostaglandin. Sebagai prostaglandin peka reseptor rasa sakit, penghambatan sintesis mereka dapat berhubungan dengan efek analgesik dan antipiretik dari meloxicam [4].

BAHAN DAN METODE Bahan Meloxicam diperoleh dari PVT kimia Ramdev. Ltd, (Thane, India). Mikrokristalin selulosa, Crospovidone, natrium Croscarmellose, Sodium lauril sulfat dibeli dari Pfyzer PVT. Ltd (Hyderabad, India). Metode Persiapan maloxicam dispersi padat Dispersi padat dari meloxicam disiapkan dalam 1:1, 1:2, 1:4 rasio ditunjukkan dalam tabel 1.

Fisik campuran Meloxicam dan masing-masing pembawa aktif permukaan selulosa mikrokristalin, crospovidone, natrium croscarmellose ditimbang akurat dan dicampur secara merata di alu mortar dengan triturating selama sekitar 10 menit. Campuran ini kemudian dilewatkan melalui saringan nomor # 60 dan akhirnya disimpan dalam wadah kedap udara sampai penggunaan lebih lanjut. Pelarut metode penguapan Meloxicam dan masing-masing operator permukaan aktif, selulosa kristal mikro, crospovidone, natrium croscarmellose ditimbang akurat dalam berbagai rasio, (1:1, 1:2, 1:4) dan dipindahkan ke mortar dan kuantitas yang memadai methonol ditambahkan untuk membubarkan meloxicam dan superdisintegrants di 60 0 C. Hasil dispersi padat disimpan selama 24 jam di desicator untuk conzeal. Massa yang diperoleh dihancurkan dihancurkan akhirnya, dispersi disahkan melalui saringan no # 60 disimpan dalam wadah kedap udara sampai penggunaan lebih lanjut [5-7]. Evaluasi dispersi padat meloxicam Obat konten estimasi 10 mg dispersi padat ditimbang akurat dan dilarutkan dalam 10 ml metanol. Solusinya disaring, diencerkan sesuai dan konten obat dianalisis di 362 nm dengan spektrofotometer UV. Setiap sampel dianalisa enam kali [8, 9]. Tahap studi kelarutan Kelarutan studi dilakukan untuk semua sampel dengan mengambil jumlah kelebihan padat dispersi dan ditambahkan 25ml air suling diambil dalam botol berbentuk kerucut

stoppered dan campuran kemudian dikocok selama 24 jam dalam termos rotary shaker. Setelah gemetar untuk mencapai keseimbangan ditarik pada interval 1 jam dan disaring melalui kertas saring whattman 41. Filtrat sehingga diperoleh dianalisis secara spektrofotometri pada 362 nm. Gemetar dilanjutkan sampai tiga bacaan berturut-turut adalah sama [10, 11]. In-vitro pembubaran studi Dispersi padat setara dengan 10 mg meloxicam dan setara campuran fisik sampai 10 mg meloxicam diisi dalam kosong kapsul gelatin keras dengan tangan mengisi metode. Penelitian disolusi dilakukan dengan menggunakan delapan tahap USP alat uji disolusi (Veego) menggunakan tipe II (tipe dayung) aparatur. Penelitian disolusi dilakukan dalam Dari lebih 900 ml HCl 0,1 N yang mengandung 1% w / v SLS. Aliquates 5ml sampel diambil selama 15, 30, 45, 60, 90 menit dan sampel diganti dengan larutan standar 0,1 N HCL mengandung 1% w / v SLS. sampel diambil dan dianalisis pada 343 nm [10, 11]. Scanning elektron mikroskopi (sem) Mikroskop Elektron ini analisis dilakukan dengan menggunakan scanning electron mikroskop untuk dioptimalkan (F5) formulasi menggunakan mikroskop elektron scanning (LEO, 435 VP, dan Inggris). Sebelum pemeriksaan, sampel dipasang pada rintisan aluminium menggunakan pita perekat dua sisi dan kemudian membuat elektrik konduktif oleh lapisan dengan tipis lapisan emas (sekitar 20nm) dalam ruang hampa. SEM adalah dioperasikan pada tegangan percepatan 15 k [12, 13]. Powder x-ray analisis difraksi (XRD) Serbuk sinar-X analisis difraksi dilakukan menggunakan Powder difraktometer Xray untuk dioptimalkan (F5) menggunakan Powder Difraksi Sinar X-meter dalam kondisi sebagai berikut /; target Cu, Ni filter, 20mA saat ini;; 35kV celah tegangan menerima 0,2 inci. Data dikumpulkan dalam modus kontinyu scan menggunakan ukuran langkah 0,050 pada 20 / s. kisaran dipindai adalah 5-50 [12, 13]. Transformasi Fourier spektrum infra merah (FTIR) Spektrum FTIR obat murni dan dioptimalkan (F5) formulasi diperoleh oleh PerkiaElmer spektrofotometer inframerah transformasi Fourier menggunakan pelet KBr. KBr (1:100). The

jangkauan pemindaian digunakan adalah 4000 sampai 400cm[8, 15]. 1 Diferensial pemindaian kalorimetri (DSC) Differential Scanning kalorimetri dilakukan untuk obat murni, campuran fisik dan dispersi padat perumusan F5 dengan menggunakan Differential Scanning Kalorimeter (DSC-60, Shimadzu, Jepang). Sampel powered (3-5mg) telah tertutup rapat di panci aluminium dan dipanaskan dengan laju konstan 10 C per menit pada rentang suhu 25 C 300 C di bawah aliran nitrogen sebagai membersihkan gas [14,15]. Stabilitas studi Studi stabilitas dipercepat meloxicam dispersi padat dilakukan per ICH pedoman. Dispersi padat disiapkan mengandung crospovidone (F5) formulasi adalah dipilih untuk studi stabilitas berdasarkan studi fase kelarutan dan In-vitro obat rilis. Tablet mengambang disimpan pada suhu 40 C RH / 75% di density polyethylene tertutup tinggi botol selama tiga bulan. Sampel ditarik setelah jangka waktu 30 hari, 60 dan 90. Sampel dianalisis untuk konten obat, kelarutan fase dan In-vitro obat rilis [16, 17]. HASIL DAN PEMBAHASAN Evaluasi dispersi padat meloxicam Dispersi padat siap dievaluasi untuk Konten Obat, Salability Tahap Studi, In-itro pelepasan obat, SEM, X-RD, FTIR, DSC dan Stabilitas Studi. Semua studi itu dilakukan dalam replikasi dan hasil disajikan dalam SD berarti. Obat konten Obat isi semua formulasi dilakukan. Hasilnya ditunjukkan dalam tabel 2. Isi obat dispersi padat dibuat adalah berkisar dari 99,0% menjadi 100,5% menunjukkan penerapan metode ini untuk persiapan dispersi padat dengan tinggi kandungan keseragaman. Tahap studi kelarutan Kelarutan Fase dilakukan untuk semua formulasi. Hasilnya menunjukkan dalam tabel 3. kelarutan itu meningkat di semua dispersi padat dan campuran fisik daripada murni obat. dispersi padat menunjukkan peningkatan kelarutan lebih dari campuran fisik. The F5 formulasi dengan crospovidone memiliki rasio (1:2) menunjukkan kelarutan yang

lebih tinggi. Semakin tinggi kelarutan mungkin karena yang hadir pembawa hidrofilik dalam dispersi padat. Sebagai pembawa larut larut, larut Obat akan terkena lingkungan air sebagai partikel yang sangat halus dan kelarutan mendapat meningkat. In-vitro pembubaran studi In-vitro pembubaran studi dari semua formulasi dispersi padat dilakukan di 0,1 N HCl. Penelitian ini dilakukan selama 90 menit. hasil In-vitro pembubaran penelitian semua formulasi ditunjukkan dalam tabel 4 dan gambar 1. In-vitro rilis studi mengungkapkan bahwa ada ditandai peningkatan laju disolusi obat murni dari semua dispersi padat saat dibandingkan dengan obat murni sendirian dan campuran fisik. Laju disolusi obat murni dalam padat dispersi adalah sangat tergantung pada konsentrasi carrier. Sebagai konsentrasi pengangkut dalam dispersi padat meningkat, tingkat disolusi juga meningkat. Ini mungkin disebabkan peningkatan keterbasahan obat, konversi ke amorf dari dan solubilisasi obat karena pembawa hidrofilik. rilis itu lebih dalam formulasi 5 dengan rasio (1:2). Dengan pembawa peningkatan rasio 1:4, terdapat penurunan laju disolusi akibat pembentukan lapisan kental sekitar obat partikel menuju penurunan laju disolusi. Scanning mikroskop elektron analisis (SEM) Pemindaian mikroskop elektron dilakukan untuk obat murni, crospovidone, F5 campuran fisik dan dispersi padat F5 SEM foto-foto itu ditunjukkan pada Gambar 2. Yang murni kristal obat tampaknya tidak teratur bentuknya lebih kecil dari operator. Fisik campuran pembawa obat menunjukkan adanya obat dalam bentuk kristal. Mudah mengenali partikel polimer dari obat meskipun pengurangan ukuran partikel polimer selama pencampuran dan kehadirannya dalam jumlah tinggi. Dalam kasus dispersi padat, itu sulit untuk membedakan keberadaan obat kristal murni. kristal obat Murni tampaknya dimasukkan ke dalam partikel polimer. Dispersi padat tampak seperti matriks partikel. Hasilnya dapat dikaitkan dengan penyebaran obat dalam massa cair dari polimer. Powder x-ray analisis difraksi (X-RD) X-ray Powder analisis difraksi dilakukan untuk obat murni, campuran fisik F5 dan F5 dispersi padat. Pola X-Ray difraksi ditunjukkan pada Gambar 3, 4, 5. XRay Analisis difraksi obat murni menunjukkan pola difraksi menunjukkan karakteristik

mereka kristal alam. Dalam kasus dispersi solid dalam banyak superdisintegrats tajam puncak difraksi menghilang dan pengurangan intensitas puncak diamati menunjukkan bahwa obat ini sebagian diubah menjadi amorf dari dan penurunan kristalinitas ini perubahan dalam dispersi padat mungkin juga memberikan kontribusi terhadap kecepatan melarut ditingkatkan obat dari dispersi padat mereka. Karena bentuk amorf biasanya larut daripada bentuk kristal. campuran fisik menunjukkan puncak difraksi yang diamati dalam murni obat. Analisis spektrum FTIR Fourier Transform Infra Red Spectra diperoleh untuk obat murni, crospovidone, F5 campuran fisik dan dispersi padat F5. Fourier Transform Infra Red Spectra adalah ditunjukkan dalam angka 6, 7, 8, 9. Puncak IR utama yang diamati dalam sistem dispersi padat dan fisik campuran berada di 3.290,56 (-NH-peregangan obat), 1620 (-C = O-peregangan obat), 1217,081.301,95 (-CN peregangan obat), 1346,31-1161,15 (S = O peregangan obat), 844,82 (-CHcincin aromatik stretching). Dengan demikian menunjukkan tidak ada bukti interaksi kimia antara obat dan operator. Diferensial pemindaian kalorimetri kalorimetri pemindaian Diferensial dilakukan untuk obat murni, crospovidone, F5 campuran fisik dan dispersi padat F5. Para Termogram ditunjukkan dalam angka 10, 11, 12, 13. Dan data 4. Obat murni menunjukkan puncak endotermik tajam pada 263,17 c dekat dengan nya titik lebur. Puncak crospovidone juga diperlihatkan puncak tajam pada 63,60 c menunjukkan kristal. The termogram campuran fisik telah menunjukkan puncak endotermik pada 187,07 c. The termogram dari dispersi padat telah menunjukkan puncak relatif diperluas pada 179,89 c dengan puncak kurang intens obat menunjukkan penurunan kristalinitas akibat pencampuran. Puncak karena obat hampir hilang sama sekali karena penekanan titik leleh sana dengan sesuai tidak ada interaksi antara obat dan operator dalam dispersi padat. Stabilitas studi Hasil studi Stabilitas optioned ditunjukkan dalam tabel 5, 6, 7, 8, 9. The meloxicam padat dispersi tidak menunjukkan perubahan signifikan dalam tahap penelitian obat dan konten kelarutan In vitro pelepasan obat studi. Sehingga ditemukan bahwa dispersi padat meloxicam

yang stabil pada 40 C / 75% RH selama minimal tiga bulan.

KESIMPULAN Tujuan dari penelitian ini adalah untuk meningkatkan tingkat kelarutan dan pembubaran meloxicam dengan menyiapkan dispersi padat yang merupakan salah satu pendekatan yang sangat baik untuk meningkatkan tingkat kelarutan dan pembubaran buruk obat larut dalam air. Dispersi padat adalah disusun dengan menggunakan selulosa corspovidone, mikrokristalin, dan croscarmellose natrium. Semua dispersi padat dievaluasi, yang menunjukkan peningkatan kelarutan dan laju disolusi dibandingkan obat murni. Rumusan F5 rilis menunjukkan tertinggi dibandingkan lainnya formulasi. Meloxicam dispersi padat stabil di 40 C / 75% RH untuk sedikitnya tiga bulan. UCAPAN TERIMA KASIH Para penulis yang tulus berterima kasih kepada Adhiparasakthi College of farmasi, Melmaruvathur, Kancheepuram, untuk memberikan kami fasilitas infrastruktur dan dukungan moral untuk melaksanakan pekerjaan penelitian. Saya sungguh-sungguh mengucapkan terima kasih kepada Ramdev kimia Pvt.Ltd, (Thane, India).. untuk menyediakan meloxicam sebagai sampel hadiah.