Hubungan Kuantitatif Struktur-Aktivitas (HKSA) Senyawa Golongan

Flavonoid dari Family Tanaman Terhadap Aktivitas Penangkap Radikalnya

Oleh : Anggin Tiara Lestari

STIKes Bakti Tunas Husada

Email : anggintiara97@gmail.com

Abstrak

Flavonoid merupakan senyawa fenolik yang diisolasi dari berbagai tumbuhan vaskuler
dengan lebih dari 8000 senyawa individu yang dikenali. Senyawa flavonoid seringkali
dijadikan dasar dalam pengukuran aktivitas antioksidan suatu ekstrak. Pada artikel ini
dilakukan studi hubungan kuantitatif struktur dan aktivitas (HKSA) pada 25 senyawa
turunan flavonoid sebagai antioksidan. Dari pemodelan sebanyak 25 senyawa turunan
flavonoid ditetapkan model HKSA yaitu : Y= 3137,605 + [-4,390(AM1_dipole)] +
0,028 (AM1_e) + 0,001 (AM1_Eele) + 0,474 (AM1_HF) + 20,049 (AM1_HOMO) +
0,0115 (AM1_LUMO) + 95,166 (apol) + [-1,989 (ASA_H)] + [-570,488 (glob)] + [-
0,003 (logP)] + 366,434 (logS) + [-325,475 (mr)] + 0,944 (vol)

Kata Kunci : Antioksidan, HKSA, Flavonoid

Abstract

Flavonoids are phenolic compounds that are isolated from various vascular plants with
more than 8000 recognized individual compounds. Flavonoid compounds are often
used as a basis for measuring the antioxidant activity of an extract. In this article, a
quantitative relationship between structure and activity (HKSA) study was conducted
on 25 flavonoid derivatives as antioxidants. From the modeling of 25 flavonoid
derivative compounds, the HKSA model was set : Y= 3137,605 + [-
4,390(AM1_dipole)] + 0,028 (AM1_e) + 0,001 (AM1_Eele) + 0,474 (AM1_HF) +
20,049 (AM1_HOMO) + 0,0115 (AM1_LUMO) + 95,166 (apol) + [-1,989 (ASA_H)]
+ [-570,488 (glob)] + [-0,003 (logP)] + 366,434 (logS) + [-325,475 (mr)] + 0,944 (vol)

Keywords : Antioxidants, HKSA, Flavonoid


1. PENDAHULUAN
Flavonoid merupakan senyawa
metabolit sekunder yang diisolasi dari
berbagai tanaman dengan lebih dari
8000 individu yang dikenali. Senyawa
flavonoid sering diketahui manfaatnya
sebagai antioksidan khususnya
penangkap radikal bebas. Salah satu
artikel jurnal pernah menyatakan
bahwa kemampuan antioksidan dari
flavonoid yaitu dapat mengurangi
pembentukan radikal bebas dan
menangkap radikal bebas (Pietta,
2000). Kemampuan antioksidan
flavonoid sendiri juga dapat
dipengaruhi dari beberapa faktor salah
satunya yaitu gugus fungsional yang
berikatan pada struktur utamanya.
Suatu hasil penelitian yang pernah
dilakukan menunjukkan bahwa
aktivitas penangkapan radikal yang
diuji pada pada flavonoid berhubungan
dengan jumlah dan posisi ikatan gugus
hidroksil dalam molekul (Ammar et al.,
2009). Perbedaan substitusi atom
karbon pada struktur dasar flavonoid
mengakibatkan perbedaan aktivitas
senyawa antara satu dengan yang lain.
Keragaman pola substitusi menjadikan
senyawa flavonoid objek yang ideal
pada studi Hubungan Kuantitatif
Struktur dan Aktivitas (HKSA) (Amic
et al., 2007). Analisis kuantitatif ini
sangat penting dilakukan. Hal ini
dikarenakan adanya gugus fungsional
lain yang berikatan struktur utama
flavonoid. Sebagian besar gugus
fungsional yang terikat pada senyawa
favonoid adalah hidroksil sehingga
senyawa flavonoid dapat dikategorikan
sebagai senyawa fenolik.
Setiap senyawa flavonoid memiliki
potensi antioksidan yang berbeda dan
belum tentu memiliki kontribusi
terhadap aktivitas antioksidan suatu
ekstrak tanaman. Penelitian ini
dilakukan untuk mengkaji pengaruh
struktur terhadap aktivitas antioksidan
atau kemampuan penangkapan radikal
bebas flavonoid melalui studi
Hubungan Kuantitatif Struktur dan
Aktivitas (HKSA) (Amic et al., 2007).
Analisis kuantitatif ini sangat penting
dilakukan. Hal ini dikarenakan adanya
gugus fungsional lain yang berikatan
struktur utama flavonoid. Namun,
sebagian besar gugus fungsional yang
terikat pada senyawa favonoid adalah
hidroksil yang nantinya dikenal sebagai
senyawa fenolik.
2. METODE
Sebanyak 25 senyawa turunan
flavonoid sebagai antioksidan diambil
dari literatur Broto Santoso, Rifqi
Satrio Utomo, dan Muhammad Dhuha
Wiyoga (2016) yang telah memiliki
nilai IC50 seperti yang terlihat pada
tabel 1
 R6

R7
R4

R4 O
R8

R3 R1

R2 O

Gambar 1. Struktur senyawa turunan Flavonoid

Tabel 1. Senyawa turunan Flavonoid

No Nama senyawa R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8
1 Trisin H OH H OH H O-Me OH O-Me
2 Kuersetin OH OH H OH H O-Me O-Me H
dimetil eter
Isohamnetin 3-
O-[2-O-beta-
3 glukopiranosil- Gli OH H OH H O-Me OH H
6-O-alpha-
rhamnopiranos
il]-beta-
glukopiranosid
4 Tilirosid Gli OH H OH H H OH H
5 Kaempferol OH OH H OH H H OH H
6 Resokaempfer OH H H OH H H OH H
7 ol Gli OH H OH H OH OH H
Kuersetin-3-O-
rutinosid
Isorhamnetin
3-O-[2-O-beta-
8 silopiranosil- Gli OH H OH H O-Me OH H
 6-O-alpha-
rhamnopiranos
il]-beta-
9 glikopiranosid Gli OH H OH H OH OH H
10 Hirsutrin Gli OH H OH H OH OH H
11 Hyperin Gli OH H Gli H H OH H
12 Robinin Gli OH H OH H OH OH H
Kuersetin 3-O-
beta-
13 glukuronid 6”- H OH H OH Dim OH OH H
14 methyl ester H OH H Gli Dim OH OH H
15 Fukugetin H OH H OH Dim H OH H
16 Fukugisid H OH H OH Gli OH OH H
Amentoflavon
Hipolaetin 8-
O-beta-
D-
17 glukuronopiran H OH H OH Gli H OH H
osid
18 Isoskutellarein H OH H OH Gli H OH H
8-O-
glukuronid
Isoskuetellarei
n 8-O-
19 beta-D- Gli OH H OH H H OH H
glukuronid 6”-
metil ester
kaempferol 3-
20 O-beta- H OH Gli OH Gli H OH H
21 D- H OH H OH Gli OH OH H
galaktopiranosi
d
22 Vicenin-2 H OH Gli OH Gli H OH H
Teograndin II
Apigenin 6-C-
23 beta- H OH Gli Gli H H OH H
24 silopiranosil-8- Gli OH H OH H H OH H
 C-beta-
25 galaktopiranosi H OH H OH Dim H OH H
d
Saponarin
kaempferol-3-
O-robinobiosid
Volkensiflavon
Perhitungan Deskriptor
Senyawa turunan flavonoid
digambar melalui program Chemdraw
Ultra 8.0 kemudian dilakukan
perhitungan nilai deskriptor
menggunakan Software Molecular
Operating Environment (MOE
2009.10). Deskriptor yang digunakan
dalam penelitian ini adalah momen
dipol (AM1_Dipol), energi total
(AMI_E), energi elektronik
(AMI_Eele), panas pembentukan
(AMI-HF), energi HOMO/Highest
Occupied Molecular Orbital
(AMI_HOMO), energi LUMO/ Lowest
Unoccupied Molecular Orbital
(AM1_LUMO), polaritas atom total
(apol), luas permukaan hidrofobik
(ASA_H), globularitas (glob),
koefisien partisi (LogP), kelarutan
dalam air (LogS), refraktivitas molar
(mr) dan volume van der Waals (Vol)
dengan menghitung nilai validasi silang
(q2). Nilai q2 dihitung dengan rumus :
Dimana y aktivitas eksperimen
senyawa i, adalah aktivitas prediksi
senyawa i, dan adalah aktivitas
eksperimen rata-rata. Nilai q2 > 0.5
disyaratkan agar sebuah model
dianggap valid (Golbraikh dan
Tropsha, 2002).
3. HASIL DAN
PEMBAHASAN
Deskriptor yang telah dihitung
dengan program MOE digunakan untuk
mengembangkan model HKSA untuk
memprediksi aktivitas senyawa turunan
Flavonoid sebagai antioksidan.
Deskriptor tersebut telah sesuai dengan
parameter-parameter pendekatan

Membuat Model HKSA

Persamaan regresi linier dengan
metode backward diperoleh melalui
program SPSS versi 22 . Persamaan
regresi HKSA menghubungkan
deskriptor sebagai variabel bebas (X)
dan nilai pIC50 aktivitas penghambatan
MEK sebagai variabel terikat. Validitas
model HKSA diuji dengan kriteria
statistik, seperti koefisien korelasi (R2),
nilai F, dan nilai standard error of
estimate (SEE) (Dearden et al., 2009).
Selanjutnya dilakukan validasi internal
 Gambar 2. Nilai Deskriptor Senyawa Turunan Flavonoid

beta-, yaitu 14,6871. Karena adanya

beberapa gugus OH yang bertindak
Momen dipol bertambah dan sebagai penarik elektron sehingga
berkurang karena adanya pengaruh memiliki momen dipol yang lebih besar
substituent penarik elektron. Subtituen dibandingkan dengan senyawa lain.
OH yang memberikan pengaruh beda
Energi HOMO berhubungan
keeloktronegatifan secara struktural
langsung dengan potensial
rendah dibandingkan senyawa turunan
ionisasi dan kerentanan molekul
lain. Nilai momen dipol yang semakin
terhadap penyerangan
besar akan semakin bersifat
elektrofilik, sedangkan Enegri
elektronegatif atau polarisibilitas
LUMO behubungan langsung
tinggi. Momen dipol dipengaruhi oleh
dengan afinitas elektron dan
struktur molekul. Jika struktur molekul
sifat kerentanan molekul dalam
bertambah maka momen dipolnya juga
penyerangan terhadap
akan berubah. Momen dipol terbesar
nukleofil. Selisih Energi
terdapat pada senyawa Kuersetin
HOMO-LUMO penting dalam
dimetil eter Isohamnetin 3-O-[2-O-
penentuan indeks stabilitas
molekul.

Gambar 3. Model Summary

Gambar 4. Koefisien model 1


Dari analisis regresi linier
metode backward dapat diketahui
tidak adanya hubungan kuat antara
perubahan struktur molekul (sifat
fisikokimia) turunan flavonoid
sebagai antioksidan dengan aktivitas
biologisnya sehingga pemilihan
persamaan HKSA tidak dapat
ditentukan. Dengan melihat
parameter statistik gambar 3 dan
gambar 4 secara keseluruhan maka
hanya dapat diambil suatu model
persamaan HKSA yaitu model
persamaan 1 dengan bentuk
persamaan sebagai berikut: Y=
3137,605 + [-4,390(AM1_dipole)] +
0,028 (AM1_e) + 0,001 (AM1_Eele)
+ 0,474 (AM1_HF) + 20,049
(AM1_HOMO) + 0,0115
(AM1_LUMO) + 95,166 (apol) + [-
1,989 (ASA_H)] + [-570,488 (glob)]
+ [-0,003 (logP)] + 366,434 (logS) +
[-325,475 (mr)] + 0,944 (vol).
didapatkan sebuah model yang tidak
valid karena tidak sesuai dengan
syarat yaitu didapatkan hasil q2
sebesar 0,0377 yang seharusnya >0,5.
4. KESIMPULAN
Berdasarkan hasil perhitungan
nilai deskriptor HKSA pada senyawa
turunan Flavonoid dapat disimpulkan
bahwa :
 Persamaan HKSA tidak ada
yang dapat dijadikan sebagai
model untuk memprediksi
aktivitas antioksidan senyawa
turunan Flavonoid
 Deskriptor yang berpengaruh
sebagai antioksidan pada
senyawa turunan Flavonoid
adalah AM1_Dipol, AM1_E,
AM1_Eele, AM1_HF,
AM1_HOMO, AM1_LUMO,
apol, ASA_H, glob, logP,
logS, mr, vol
UCAPAN TERIMAKASIH
Penulis mengucapkan terima
kasih kepada Dr. Ruswanto atas
bimbingannya dalam menyusun
artikel ilmiah ini.
DAFTAR PUSTAKA
Amić D., Davidovic-Amić D., Beslo
D., Rastija V., Lucic B. &
Trinajstic N. (2007). SAR and
QSAR of the Antioxidant
Activity of Flavonoids. Current
Medicinal Chemistry, 14, 827-
837. DOI:
http://dx.doi.org/10.2174/09298
6707780090954
Ammar, R.B., Bhouri, W., Sghaier,
M.B., Boubaker, J., Skandrani,
I., Neffati, A., Bouhlel, I.,
Kilani, S., Mariotte, A.M.,
Ghedira, L.C., Franca-Dijoux,
M.G., Ghedira, K. (2009).
Antioxidant and free radical-
scavenging properties of three
flavonoids isolated from the
leaves of Rhamnus alaternus L.
 (Rhamnaceae) : A structure-
activity relationship study. Food
Chemistry, 116, 261. DOI:
http://dx.doi.org/10.1016/j.foodc
hem.2009.02.043

Broto Santoso., Rifqi Satrio Utomo.,

& Muhammad Dhuha Wiyoga.
(2016). Analisis Hubungan
Senyawa Golongan Flavonoid
dari 24 Famili Tanaman
Terhadap Aktivitas Penangkap
Radikalnya
Pietta, G.P. (2000). Flavonoids as
Antioxidants. J. Nat. Prod., 63,
1036-1037. DOI:
http://dx.doi.org/10.1021/np99