FORMULASI DAN EVALUASI DOMPERIDONE SUSPENSI

BAHAN & METODE

Kimia: Domperidone (Hadiah sampel dari Zydus Cadila, Ahemadabad) Sod. CMC
(SDFine Kimia, Mumbai), HPMC K4M (Dow kimia ini, USA), Metil selulosa
(SDFine Kimia, Mumbai), CaCl2 (SDFine Kimia, Mumbai), AlCl3 (SDFine Kimia,
Mumbai), SLS (SDFine Kimia, Mumbai). UVspectrophotometer (Elico pvt.ltd
Hyderabad), Pembubaran Model tester DR-6 (TAB Mesin), Conductivity meteran
(Systronics, 302.), pH meter (Elico pvt ltd Hyderabad). Udara panas oven (Tempo,
New Delhi), Cyclo mixer (peralatan Remi, Hyderabad.). Persiapan suspensi: Para
agen menangguhkan berikut digunakan dalam penelitian ini meliputi: Na.CMC (1%),
HPMC (0,5%), MC (2%), SLS (10%) Domperidone - 100mg, Menangguhkan agen -
10ml, agen flocculating variabel jumlah(CaCl2 10%, AlCl3 10%), Air - sampai
100ml. Prosedur: Kuantitas ditimbang obat tersebar di solusi surfaktan atau
menangguhkan agen bervariasi kekuatan. Campuran diaduk dalam mixer pada
kecepatan rendah, untuk 1min. Untuk agen flocculating mixer ini ditambahkan setetes
bijak saat pencampuran dilanjutkan. Akhirnya volume dibuat dengan air. Formulasi
coding: suspensi Domperidone disusun menggunakan berbagaimenangguhkan
agenNa.CMC, MC, HPMC K4M, dan SLS.

1. Salah satu sistem yang mengandung, 1% Na.CMC dan CaCl2, formulasi diberi
kode seri DN dari DN1 ke DN10, seperti dengan peningkatan jumlah flocculating
agen CaCl2.

2. Sistem lain yang mengandung 10% SLS dan 10% AlCl3, formulasi diberi kodeDS
seridari DS1 ke DS10, seperti dengan peningkatan jumlah flocculating agen AlCl3.

3. deflocculated formulasi suspensi domperidone siap dengan 2% MC & 0,5%

HPMC, diberi kode DDM & DDH masing-masing.

4. Setelah penggabungan terstruktur kendaraan ke dalamterbaik flocculated dan

deflocculated
formulasi suspensiadalah kode sebagai SFN8, SFS10, SDM dan SDH.

SFN8 = Structured kendaraan flocculated suspensi yang mengandung Na.CMC

SFS10 = kendaraan Structured flocculated suspensi yang mengandung SLS

SDM = Structured kendaraan deflocculated suspensi yang mengandung MC

SDH = Structured kendaraan deflocculated suspensi yang mengandung HPMC.

FORMULASI SUSPENSI DENGAN NaCMC

FORMULASI SUSPENSI DENGAN SLS

 Semua formulasi suspensi disiapkan flocculated dan deflocculated menjadi
sasaran studi evaluasi. Penentuan volume sedimentasi: Skorsing terguncang dengan
baik dan dituangkan ke dalam 100ml lulus silinder, stoppered aman dan terus
terganggu di rak. Volumesedimentasi dan sifat dari fase dipisahkan dicatat berbagai
interval waktu. Redispersibility: suspensi yang mengandung botol diadakan tegak
antara jari-jari dan diputar jam bijaksana terbalik melalui 180o di jalur setengah
lingkaran dan kembali keanticlock. arah Proses ini diulang terus menerus sampai
sedimen itu benar-benar didispersikan kembali. Jumlah siklus tersebut untuk
redispersibility lengkap tercatat. Konduktivitas: The konduktivitas dari semua
suspensi diukur pada systronix meter konduktivitas 302. Untuk merekam efek
meningkatkan konsentrasi elektrolit padaformulasi suspensi. pH: pH semua formulasi
siap bertekad untuk memeriksa penerimaan formulasi berkaitan dengan pH dan untuk
memeriksa kedekatan ke suspensi dipasarkan. PHsemua formulasi siap diukur
langsung pada Digital pH meter. Partikel pengukuran size: Slides disiapkan dengan
hati-hati dengan me-mount sampel pada slide kaca berminyak non jelas. Beberapa
tetes air suling ditambahkan, tersebar obat partikelseragam dengan jarum dan
kotoran bebas penutup slip diletakkan tanpa penjebakanudara. gelembung Kelebihan
air telah dihapus dengan kertas tisu dan slide diamati di bawah mikroskop, dengan
cahaya yang tepat fokus.

Persiapan grafik standar domperidone: jumlah akurat ditimbang dari 100mg

obat,domperidone diambil dalam labu volumetrik 100 ml. Volume dibuat sampai
dengan 100ml dengan metanol 0,1 N HCL, yang merupakan larutan stok dari 1 mg /
1ml. Dengan lebih pengenceran larutan stok sesuai dengan metanol HCL, solusi dari
1,2,3,4,5,6,7,8,9 konsentrasi ug / ml disiapkan. Solusi ini diperiksa untukmereka
absorbansimenggunakan UV VIS spektrofotometer pada 286nm; terhadap metanol
0,1 N HCL sebagai kosong dan standar grafik diplot.
Pengujian Domperidone suspensi

Dari masing-masing sampel suspensi, 1ml suspensi diambil dan ditambahkan ke

100mlvolumetrik, labu untuk ini 0,1 N HCL ditambahkan dan volume dibuat sampai
dengan 100ml. Hal ini disonikasi selama 10 menit dan pengenceran yang diperlukan
dibuat dan absorbansi dibacakan terhadapkosong pada 286 nm. Jumlah Domperidone
hadir dihitung dari standar persamaangrafik

Studi pembubaran

Studi disolusi in-vitro dilakukan untuk formulasi menggunakan dayung aparat (USP-
II) pembubaran Model tester DR-6, MESIN TAB. Kondisi adalah sebagai berikut:
Pembubaran menengah - 900 ml dari 0,1 N HCL Type - USP-II jenis dayung RPM
50 Suhu - 37o C 0.5o C Waktu interval - 5, 10, 15 menit. Diukur secara akurat 1ml
suspensi ditempatkan di kapal pembubaran. Padayang telah titik waktuditentukan,1ml
sampel diambil dan diisi ulang dengan penyangga segar. Analisis sampel dilakukan
dengan UV spektroskopi Terlihat di 286nm. studi: studi Stabilitas dilakukan
padasuspensi domperidone dipilih formulasidisimpan pada suhu kamar, inkubator
pada suhu 40oC dan di dalam lemari es di 6oC 0.5oC dan juga terlihat efek penuaan
pada sifat fisiko kimia dari suspensi dan laju disolusi.

Pengujian Domperidone suspensi

Uji suspensi domperidone dilakukan dan nilai-nilai yang disajikan. Semua

formulasimemiliki kandungan obat dalam jangkauan dan FDN8 & FDS10 formulasi
memiliki kandungan obat yang tinggi. Dalam sistem deflocculated, formulasi DDH
memiliki kandungan obat yang tinggi dari formulasi DDM.

GRAFIK STANDAR Domperidone

Grafik standar domperidone diplot dari data absorbansi serangkaian

konsentrasi mulai dari 1-10g / ml pada 286nm (max). Nilai-nilai yang diberikan
pada tabel 12. Sebuah hubungan linear terlihat antara konsentrasi dan absorbansi
domperidone.R2 Nilaidari 0,9947 menunjukkan linearitas
HASIL DAN PEMBAHASAN

Hasil volume sedimentasi untuk domperidone suspensi flokulasi dengan volume yang
berbeda dari flokulan CaCl2 & AlCl3 ditunjukkan dalam volume sedimentasi vs
jumlah kurva flocculent yang ditunjukkan pada gambar 1 & 2., Dapat dilihat bahwa
peningkatan volumeflocculent, volume sedimen yang juga meningkat hingga optimal
flokulasi yaitu sampai DN8 & DS10 ml. Peningkatan lebih lanjut dalam volume
flocculent mengakibatkan penurunansedimentasi volumemenunjukkan bahwa zona
flokulasi optimal telah menyeberang. Hasil konduktivitas untuk semua domperidone
suspensi flocculated denganyang berbeda volumedari flokulan CaCl2 & AlCl3,
konduktivitas vs jumlah kurva flocculent ditunjukkan pada gambar 3 & 4. Di kedua
sistem, ada titik perubahan konduktivitas sesuai dengan flokulasi optimal.
Konduktivitas perubahan tajam hingga optimal. zonaflokulasi Hal ini mungkin
disebabkan oleh interaksi dari flocculent denganterserap polimeratau ion surfaktan
pada partikel domperidone. Setelah flokulasi optimal, peningkatankonduktivitas
disebabkan penambahan flocculent saja. Sedangkan dalamdeflocculated, sistem
konduktivitas diamati bahwa nol atau tidak ada konduktivitas. Hal ini mungkin
disebabkan karena tidak adanya elektrolit dalam ukuran formulasi partikel dan
karakteristik diwakili

dalam tabel 2.

pH semua suspensi siap formulasi pH mereka vs jumlah kurva flocculent

ditunjukkan pada gambar 5 & 6. Suspensi Domperidone harus memiliki pH antara 4-
5. Dari ara 5 & 6, dapat dilihat bahwa peningkatan jumlah flocculent telah membawa
penurunan pH suspensi domperidone. Dalam semua suspensi disiapkan
olehflocculating berbeda agendengan jumlah yang bervariasi dari flokulan, pH berada
di kisaran sempit 4,3-5. Suspensidipasarkan DOMSTAL (Torrento) dipamerkan pH
4,6. Studi pembubaran: (Gohel et al, 2007.). dilakukan pada formulasi yang dipilih
DN6, DN7 & DN8 dan dibandingkan dengan suspensi dipasarkan. Dari ara 7, terlihat

bahwa, DN8 menunjukkan laju disolusi tinggi daripada dua lainnya formulasi DN6
dan DN7. Dalam waktu 15 menit, formulasi DN8 merilis lebih dari 96% dari obat dan
dirilis obat mirip dengan formulasi dipasarkan. Studi Stabilitas:. (Allen, 2002 dan
Barnes, 2007)) dilakukan pada yang dipilih formulasidari domperidone suspensi
(DN8). Formulasi disimpan pada 3yang kondisi penyimpananberbeda,pada suhu
kamar, di inkubator (40oC) dan di dalam lemari es (8oc). Daribuah ara 8, 9, 10, dapat
dilihat bahwa formulasi DN8 pada kondisi penyimpanan yang berbeda menunjukkan
bahwa, baru disiapkan suspensi pameran pembubaran yang sangat cepat dan dalam
waktu 15 menit, seluruh obat terlarut. Hanya setelah penuaan selama 1 bulan,
keterbelakangan signifikan laju disolusi dihasilkan. Kemudian dengan penuaan
tingkat lambat pembubaran diamati. Hasil redispersibility untuk semua domperidone
suspensi flocculated denganyang berbeda volumedari flokulan CaCl2 & AlCl3 adalah
Dari tabel 1, semua formulasi menunjukkan redispersion baik pada ringan gemetar
(Gennero et al., 2000).

Studi pembubaran dilakukan pada formulasi yang dipilih DS6, DS8 & DS10 dan

dibandingkandengan suspensi dipasarkan. Dari ara, (ara 11, Tabel 3) terlihat bahwa,

DS10 menunjukkan laju disolusi tinggi daripada dua lainnya formulasi DS6 dan DS8.
Dalam waktu 15 menit, formulasi DS10 merilis lebih dari 99% dari obat dan dirilis
obat mirip dengan formulasi dipasarkan. Suspensi secara optimal flocculated
disiapkan oleh surfaktan dan elektrolit (DS10) dipamerkan pembubaran yang lebih
baik, dibandingkan dengan polimer-elektrolit (DN8). Alasannya mungkin bahwa

ukuran partikel SLS lebih kecil dari ukuran partikel Na.CMC. Partikel yang lebih
kecil memiliki luas permukaan aktif yang lebih besar tersedia untuk pembubaran,
maka laju disolusi dapat ditingkatkan dalam kasus formulasi surfaktan-elektrolit,
(DS10). Studi stabilitas dilakukan pada formulasi yang dipilih suspensi domperidone

(DS10). Formulasi disimpan pada 3 kondisi penyimpanan yang berbeda, pada suhu
kamar, di inkubator (40oC) dan di dalam lemari es (8oc). Dari ara 12, 13, 14, dapat
dilihat bahwaDS10 formulasipada kondisi penyimpanan yang berbeda menunjukkan
bahwa, baru disiapkan suspensi pameran pembubaranyang sangat cepat dan dalam
waktu 15 menit, seluruh obat terlarut. Hanya setelah penuaan selama 1 bulan,
keterbelakangan signifikan laju disolusi dihasilkan. Kemudian dengan penuaan
tingkat lambat pembubarandiamati. Studi disolusi dilakukan pada kontrol, flocculated
dan deflocculated formulasi. Data disolusi yang ditunjukkan pada gambar 15. Dari
gambar, dapat dilihat bahwa kontrol dan deflocculated suspensi (0,5% HPMC)
formulasi merilis lebih obat dari formulasi flokulasi. Pembubaran terbelakang dari
domperidone dariflocculated, suspensi dibandingkan dengan kontrol dan suspensi
deflocculated mungkin karenamenurun luas permukaankarena partikel kecil sekarang
terperangkap dalam jaringan floccules dan tidak tersedia untuk pembubaran. The
floccules menetap cepat, mencegah dispersi partikeldalam medium. Dalam sistem
deflocculated, partikel yang tersebar dan diskrit. Dalam sistem tersebut,
pembubaranharus tinggi, karena sistem ini mengekspos area permukaan aktif
maksimum untuk pembubaran terjadi. Sistem deflocculated mengandung 0,5%
HPMC pamerandisolusi lebih baik lajudari formulasi yang mengandung 2% MC.
Laju disolusi terbelakang dari 2% MC tidak mungkinmeningkat karena viskositas
massal, mungkin karena adsorpsi permukaan dan pembentukanpermukaan
hambatansekitar partikel MC. Studi disolusi dilakukan pada formulasi kendaraan
terstruktur dan datadisolusi ditunjukkan pada gambar. 16. Dalam formulasi kendaraan
terstruktur, laju disolusi mengalami penurunan, karena dengan memasukkan
kendaraan terstruktur itu menanamkan viskositas formulasi itu.Viskositas meningkat
ini menghambat pembubaran. Laju disolusi yang berkurang disebabkankedua
viskositas dan polimer aglomerasi. SDH dan SDM menunjukkanyang baik laju
disolusidibandingkan dengan SFN dan SFS. Dalam penelitian ini, penuaan suspensi
domperidone mengandungmenangguhkan berbeda agenmembawa perubahan dalam
volume sedimentasi, redispersibility, konduktivitas dan pH. Perubahan ini pada
gilirannya telah mempengaruhi pembubaran suspensi uji. Pengaruh penuaan pada
volume sedimentasi menunjukkan bahwa volume sedimentasi menurundengan
penuaan. Hal ini mungkin disebabkan karena penurunan cepat dalam viskositas
selama penyimpanan ditampilkan

dalam tabel 4.

Suspensi domperidone dengan 1% Na.CMC dan 10% SLS pameran redispersion

terbaikpenuaan hingga 6 bulan, karena dispersi seragam dicapai pada ringan sampai
sedang agitasi selama periode penyimpanan. Sedikit peningkatan konduktivitas
terlihat hingga 6 bulan penuaan pada semuadomperidone formulasiditampilkan dalam
tabel 5. Hal ini mungkin disebabkan karena pembentukan tabrakan selama
penyimpanan, dan karena interaksi dari agen flocculating dengan polimer terserap
atausurfaktan ionpada partikel domperidone. Tidak ada perubahan signifikan dalam
pH terlihat hingga 6 bulan penuaan pada semuadomperidone suspensiditampilkan
dalam tabel 6. Namun mengingat masa penuaan, mungkin tidak akan banyak
signifikansi. Perubahan viskositas jelas polimer disertai dengan
pembentukansejumlah kecil produk ion selama penyimpanan. Mungkin mengurangi
pH pada penuaan untukyanglama waktu di suspensi bisa disebabkan produk ionik
(Carter, 2005).

Tabel 1. Redispersibility
Tabel 2: Ukuran partikel & Karakteristik

Tabel 3:profil Pembubaran formulasi yang berbeda dan Dipasarkan

Domperidone
Tabel 4: Pengaruh penuaan dan pembekuan pada volume sedimentasi
Domperidone suspensi

Tabel 5: Pengaruh penuaan dan pembekuan pada conductiity dari

Domperidonesuspensi
Tabel 6: Pengaruh penuaan dan pembekuan pada pH Domperidone suspensi

Volume Sedimentasi suspensi

Gambar 1 Gambar 2

Gambar 1: Pengaruh menambahkan 10% CaCl2 pada volume sedimentasi dari

suspensi Domperidone (Sod. CMC),

Gambar 2: Pengaruh menambahkan 10% AlCl3 pada volume sedimentasi dari

suspensi Domperidone (SLS)
KONDUKTIVITAS

Gambar 3 Gambar 4

Gambar 3: Pengaruh menambahkan 10% CaCl2 pada konduktivitas dari

Domperidone suspensi (. Sod CMC)

Gambar 4: Pengaruh menambahkan 10% AlCl3 pada konduktivitas

Domperidone suspensi (SLS) Ph

Gambar 5 Gambar 6

Gambar 5: Pengaruh menambahkan 10% CaCl2 pada pH suspensi

Domperidone (Sod CMC.)

Gambar6: Pengaruh menambahkan 10% AlCl3 pada pH suspensi Domperidone

(SLS)

Gambar 7 Gambar 8

Gambar 7: Perbandingan pembubaran prof iles dari Domperidone suspensi

yang mengandung Na. CMC dan CaCl2 dengan produk yang dipasarkan

Fig8: Pengaruh penuaan alami pada profil pembubaran Domperidone suspensi

(Sod.CMC)

Gambar 9 Gambar 10

Gambar 9: Pengaruh Buatan penuaan pada profil pembubaran suspensi

Domperidone (Sod.CMC)

Gambar 10: Pengaruh siklus mencair pembekuan profil pembubaran

Domperidone suspensi (Sod.CMC)

Gambar 11 Gambar 12

Gambar 11: Perbandingan profil pembubaran Domperidone suspensi yang

mengandung SLS dan AlCl3 dengan produk yang dipasarkan

Gambar 12: Pengaruh penuaan alami pada profil pembubaran suspensi

Domperidone (dengan SLS )

Gambar 13 Gambar 14
Gambar 13: Pengaruh penuaan buatan di profil pembubaran Domperidone
suspensi (dengan SLS)

Gambar 14: Pengaruh siklus mencair pembekuan profil pembubaran

Domperidone suspensi (dengan SLS)

Gambar 15 Gambar16

Gambar 15: Perbandingan profil pembubaran flocculated dan deflocculated

suspensi

Gambar 16: profil Obat pembubaran terstruktur formulasi kendaraan

KESIMPULAN

kesimpulan berikut diambil dari studi .

suspensi Domperidone disusun menggunakan polimer yang berbeda sebagai agen

menangguhkan.

Berdasarkan volume sedimentasi, tingkat menetap, kemudahan redispersibility

danoptimal,

pelepasan DN8 & DS10 formulasi dipilih sebagai formulasi terbaik.

Sebuah korelasi yang baik antara tingkat flokulasi dan sedimentasi volume,

konduktivitas bisa dilihat di semua sistem flokulasi dari domperidone.

suspensi optimal flocculated dari domperidone disiapkan oleh surfaktan dan

elektrolit

(DS10) dipamerkan pembubaran lebih baik dibandingkan dengan formulasi polymer-

elektrolit (DN8).

Semua suspensi yang dirumuskan stabil, sebagai volume sedimentasi, pH, dan

konduktivitas, berubah untuk sebagian kecil dengan penuaan. Mengingat masa

penuaan, mungkintidak akan banyak signifikansi.