Nama : Muhammad Ryan Ananda Putra

NIM : 1948201305
Alih Jenjang S1 Farmasi
Tugas Review Jurnal Formulasi Teknologi Sediaan Solid

Tujuan: Tujuan utama dari pekerjaan penelitian ini adalah untuk merumuskan dan
mengevaluasi tablet pelarut mulut amlodipine besylate untuk pengobatan hipertensi
dan penyakit arteri coroner.

Introduction:
Rute oral pemberian obat memiliki penerimaan yang luas hingga 50-60% dari
total bentuk dosis. Satu kelemahan penting dari bentuk dosis ini untuk beberapa
pasien adalah kesulitan untuk menelan. Tablet pelarut mulut memberikan
keuntungan, terutama untuk populasi pediatrik dan geriatri yang kesulitan menelan
tablet dan kapsul konvensional. Amlodipine besylate (Amlodipine besylate) adalah
pemblokir saluran kalsium long-acting yang terutama digunakan dalam pengobatan
angina vasospastik angina stabil kronis angina dan Hipertensi. Ini menghambat
masuknya transmembran ion kalsium ke dalam otot polos vaskular dan otot jantung.
besylate adalah obat yang sedikit larut tingkat penyerapan dikendalikan oleh tingkat
pembubaran. Tingkat pembubaran dapat ditingkatkan dengan menggunakan super
disintegrants. Tablet melarutkan mulut dirancang untuk ditempatkan di mulut
diperbolehkan untuk larut dalam air liur dan kemudian menelan tanpa bantuan air.

Bahan Dan Metode

 Bahan
Amlodipine besylate diperoleh dari Blue cross Pvt. Ltd, Nashik. Semua
Reagen lain yang digunakan adalah kelas analitis.
 Metode
 Penentuan λ max amlodipine besylate
Spektrum UV amlodipine besylate diperoleh dengan menggunakan
Spektrometer uv- terlihat (UV-2450, Shimadzu). Beratnya 10 secara
akurat mg obat ditambahkan ke 100 ml termos volumetrik. Volume telah
dibuat hingga 100 ml dengan air (100 μg/ml). Solusi ini digunakan sebagai
solusi saham. Dari solusi ini (100 μg/ml) bekerja sesuai larutan konsentrasi
yang berbeda dari 10, 20, 30, 140, dan 50 μg / ml dipersiapkan. Solusi yang
dihasilkan dipindai dari 400 hingga 200 nm, dan spektrum dicatat untuk
mendapatkan nilai panjang gelombang maksimum dalam pelarut
masing-masing. Penyerap setiap solusi standar ditentukan secara
spektrofotofotof.
 Obat excipients kompatibilitas studi Spektrum inframerah
Spektrum inframerah (IR) amlodipine besylate dicatat dengan kalium
bromida (KBr) menemukan jumlah gelombang 4000 hingga 400 cm-1
Formulasi tablet menggunakan fourier mengubah spektrofotometer
inframerah (FTIR).
 Metode kompresi langsung diikuti untuk memproduksi tablet untuk semua
batch.
 Amlodipine besylate, natrium pati glikolat, natrium croscarmellose, d-
Mannitol, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, natrium sakarin,
dilewatkan melalui saringan. Jumlah obat yang ditimbang serta semua bahan
lainnya dipindahkan ke mortar dan dicampur selama 15 menit dengan bantuan
alu. Kuantitas yang ditimbang secara akurat untuk satu tablet dituangkan
dalam rongga mati. Ketebalan tablet dan kekerasan disesuaikan dengan
bantuan sekrup penyesuaian ketebalan dan kenop penyesuaian tekanan
kompresi masing-masing. Bubuk yang diisi dalam rongga mati dikenakan
kompresi menggunakan 10-stasiun rotary press menggunakan pukulan cekung
berbentuk bulat berukuran diameter 8 mm. Tablet yang dikumpulkan tidak
berdebu dan mengalami paramete evaluasi lebih lanjut.

Evaluasi
 Parameter prakompresi
 Sudut repose (θ)
Sudut repose didefinisikan sebagai sudut maksimum yang mungkin antara
permukaan tumpukan bubuk dan bidang horizontal. Gaya gesekan dalam
bubuk longgar atau butiran dapat diukur dengan sudut repose.
 Bulk Density (Kepadatan massal)
Kepadatan massal yang jelas ditentukan dengan menuangkan bubuk
massal ke dalam silinder lulus melalui corong besar dan mengukur volume
dan berat.
 Tapped Density (Kepadatan yang disadap)
Kepadatan yang disadap ditentukan dengan menempatkan silinder lulus yang
mengandung massa bubuk yang dikenal pada alat penyadapan mekanis, yang
dioperasikan untuk jumlah keran tetap (100) atau sampai volume tempat tidur
bubuk telah mencapai minimum. Kepadatan yang disadap dihitung dengan
mengambil berat obat dalam silinder dan volume akhir.
 Rasio Hausner
Rasio Hausner adalah indeks tidak langsung kemudahan aliran bubuk.
 Optimasi formulasi
Desain faktorial penuh 3² diadopsi untuk tujuan formulasi. Prosedur
optimalisasi statistik dilakukan dengan bantuan ahli desain perangkat
lunak optimasi 8.0.4 (Stat-Ease Inc. MN, USA). Perangkat lunak ini
melakukan analisis varians dan optimasi statistik.
 Indeks Kompresibilitas (Indeks Carr)
Metode tidak langsung lain untuk mengukur aliran bubuk dari kepadatan
massal dikembangkan oleh Carr. Persentase kompresibilitas bubuk adalah
ukuran langsung dari potensi bubuk lengkungan atau jembatan kekuatan
dan stabilitas.
 Uji variasi berat badan
Dua puluh tablet dipilih secara acak dari setiap batch dan ditimbang secara
individual dalam keseimbangan elektronik (shimadzu). Berat rata-rata
dihitung, dan deviasi standar dihitung. Rata-rata 20 bacaan diambil
 Uji kekerasan
Kekuatan tablet dinyatakan sebagai kekuatan tarik (Kg / cm2Friabilitas ).
diukur menggunakan penguji kekerasan tablet (Monsanto tester
kekerasan). Tiga tablet dari setiap batch formulasi diuji secara acak dan
pembacaan rata-rata dicatat.
 % Friabilitas
Friabilitas tablet ditentukan menggunakan roche friabilator. Tablet
dibersihkan menggunakan kain muslin lembut dan ditinggikan kembali.
Ketersyihuran (F%) kemudian dihitung.
 Kandungan obat
Dua puluh tablet dari setiap batch ditimbang secara akurat dan bubuk.
Berat jumlah bubuk setara dengan 100 mg amlodipine besylate, dan
 terguncang dengan 100 ml air suling dalam labu volumetrik 100 ml. Dari 10
ml ini adalah pipet keluar dan diencerkan hingga 100 ml dengan air suling.
Dari solusi ini lagi 10 ml pipet keluar dan diencerkan hingga 100 ml dalam
labu volumetrik 100 ml. Solusi yang dihasilkan disaring dan penyerap
diperiksa pada 239 nm dan kandungan amlodipine besylate dihitung
menggunakan air suling sebagai kosong.
 Waktu pembasahan
Selembar kertas tisu (12 cm x 10,75 cm) dilipat dua kali ditempatkan dalam
cawan petri (diameter internal = 9 cm) yang mengandung 9 ml larutan
penyangga, yang memiliki yang berikut untuk cawan petri. Sebuah tablet
ditempatkan dengan hati-hati pada permukaan kertas tisu. Waktu yang
diperlukan untuk air untuk mencapai permukaan atas tablet dicatat sebagai
waktu pembasahan. Enam tablet dari setiap batch formulasi diuji secara acak
dan membaca rata-rata mencatat.
 Rasio penyerapan air
Sebuah cawan petri dengan diameter dalam 6,5 cm dan memiliki 6 ml air di
dalamnya digunakan untuk tes ini. Sebuah kertas tisu dilipat dua kali
dimasukkan ke dalam cawan petri. Tablet pra-timbang diposisikan di atasnya,
setelah pembasahan lengkap tablet ditimbang ulang
 Waktu disintegrasi in vitro
Waktu disintegrasi untuk tablet melarutkan mulut ditentukan menggunakan
aparat disintegrasi USP dengan buffer fosfat pH 6.8.
 Studi pelepasan obat in vitro
Untuk mempelajari pelepasan obat dari tablet, usp tipe II (dayung) aparat
dipekerjakan. Dalam metode ini, 900 ml buffer fosfat pH 6.8 digunakan
sebagai media pembubaran dan dayung diputar pada kecepatan konstan 500
rpm. Suhu media dipertahankan pada suhu 37 °C±0,5 °C. Sampel 5 ml telah
dihapus pada interval satu menit selama 7 menit. Sampel disaring dan
 konsentrasi dalam setiap sampel ditentukan oleh spektrofotometer UV dan
dilaporkan sebagai rata-rata tiga penentuan.
 Studi stabilitas
Studi stabilitas dilakukan sesuai pedoman ICH 40 °C±2 °C, 75%±2% RH
untuk menguji stabilitas kimia dan fisik tablet melarutkan cepat untuk
periode 2 mo.

Hasil dan Diskusi

 Penentuan λ max amlodipine besylate
λ max amlodipine besylate ditentukan dalam metanol. Kurva kalibrasi
amlodipine besylate menunjukkan linearitas sesuai hukum Beers Lambert
pada 239 nm diwakili dalam gambar 1.
 Obat excipients kompatibilitas studi IR spektrometer studi
Spektrum IR amlodipine besylate, polimer, dan campuran fisik ditampilkan
dalam gambar. Band penyerapan IR diamati dalam spektrum IR obat dan
polimer menyerupai dengan yang ditemukan dalam campuran fisik
membuktikan kompatibilitas obat dengan polimer. gambar. 3 menunjukkan
spektrum penyerapan obat dan natrium croscarmellose dan gambar. 4
menunjukkan spektrum penyerapan obat dan natrium pati glycolate .
 Colorimetry pemindaian diferensial (DSC)
Analisis termal obat yang dilakukan menggunakan DSC. Kurva DSC
amlodipine besylate profil puncak eksotermik tajam di 106,53 °C
 Parameter evaluasi prakompresi bubuk Sudut repose
Sudut repose antara 25 ° sampai 30 ° menunjukkan aliran yang sangat baik
dari tempat tidur bubuk. Dalam pekerjaan ini, sudut repose ditemukan
bervariasi antara 25,40 °-29,76 ° ketika corrosponding untuk itu mencair, dan
menunjukkan itu sifat kristal dan kemurnian sampel. DSC termogram
ditampilkan dalam gambar 6 Spektrum campuran obat-tablet. Overlay
 spektrum obat dengan campuran total ditampilkan dalam gambar 7. glidants
dimasukkan. Studi ini menunjukkan bahwa tempat tidur bubuk dari semua
formulasi mudah mengalir mampu. Semua parameter prakompresi ditemukan
berada dalam batas yang dapat diterima.
 Bulk Density (Kepadatan massal)
Massa jenis ditemukan pada kisaran 0,273±0,0030 hingga 0,378±0,0055 g/ml
 Tapped Density (Kepadatan disadap)
Kepadatan disadap ditemukan berada di kisaran 0.304±0.0063 untuk
0.440±0.0061 g/ml. Indeks kompresibilitas persentase Indeks Kompresibilitas
ditemukan berada dalam kisaran 7.56 % ke17.16 %. Semua formulasi
menunjukkan sifat aliran yang baik yang diberikan dalam tabel 3.
 Rasio hausner
Rasio Hausner, rasio Hausner ditemukan berada dalam kisaran 1,073 hingga
1,206. Evaluasi pasca kompresi tablet melarutkan cepat amlodipine besylate
Ketebalan Ketebalan tablet ditemukan seragam, antara 2,21 ± 0,005 mm untuk
2,29 ± 0,005 mm untuk (F1 untuk F9).
 % friabilitas
% friabilitas ditemukan dalam kisaran 0,44±0,05% menjadi 0,88±0,06% yang
lulus standar. menunjukkan kekuatan tablet yang mengikat dan memuaskan
untuk menahan tekanan selama transportasi dan juga dapat menawarkan
pembubaran yang baik property.uniform, antara 2,21 ±0,005 mm hingga
2,29±0,005 mm untuk (F1 hingga F9). % rilis obat kumulatif formulasi yang
berbeda ditampilkan dalam gambar. Dalam formulasi ini sebagai tingkat
natrium croscarmellose dan natrium pati glikolat meningkat pelepasan obat
juga akan meningkat. Pelepasan obat secara in vitro, ditentukan dengan
memperkirakan profil pembubaran, usp 2 dayung aparat digunakan dan
dayung diperbolehkan untuk memutar pada 50 rpm
 Variasi berat badan
Berat tablet diformulasikan amlodipine besylate (F1 untuk F9) ditemukan
seragam dengan nilai deviasi standar rendah dari 148.96±1.35 untuk
150.56±1.44 mg. Formulasi yang disiapkan sesuai dengan tes variasi berat
sesuai IP. Hasilnya diberikan dalam tabel 4.
 Rasio penyerapan air
Rasio penyerapan air berkisar antara 95,33±0,67 hingga 100,89±1,01. Semua
formulasi lulus tes sesuai standar IP.
 Waktu pembasahan
Ini adalah waktu yang diperlukan untuk pembasahan lengkap tablet. Waktu
pembasahan ditemukan dalam kisaran 15±0,56 hingga 31±0,89 detik.
 Waktu disintegrasi
Ini adalah waktu yang diperlukan untuk disintegrasi lengkap tablet. Waktu
disintegrasi ditemukan dalam kisaran 22±1,12 hingga 35±1,84 detik.
 Kandungan obat
Kandungan obat yang ditemukan dalam tablet melarutkan cepat menyerupai
nilai literatur. Berbagai kandungan obat adalah 95.16%-101.28%. Oleh karena
itu keseragaman konten dipertahankan dalam semua formulasi. Kandungan
obat dari semua formulasi tercantum dalam tabel 4. buffer fosfat (pH 6.8)
(900 ml) digunakan sebagai media pembubaran.
 % rilis obat kumulatif
% rilis obat kumulatif ditemukan di kisaran 90.57±0.99 untuk 99.65±0.63%.
 Studi stabilitas
Hasil studi stabilitas menunjukkan bahwa tidak ada perubahan dalam
parameter fisik formulasi. Kandungan obat formulasi juga ditemukan sama
seperti itu sebelum pengujian stabilitas. Data stabilitas ditampilkan dalam
tabel 6.
Kesimpulan
Studi saat ini ditujukan untuk pengembangan sukses dan optimasi tablet
melarutkan mulut amlodipine besylate dan untuk meningkatkan ketersediaanhayati
obat dengan menghindari efek lulus pertama. Di antara batch disiapkan tablet
berdasarkan kinerja sehubungan dengan friabilitas, kekerasan, keseragaman konten
obat, disintegrasi dan studi rilis obat in vitro, F9 memberikan hasil terbaik
dibandingkan dengan formulasi lainnya. Dengan demikian, pelepasan obat dari tablet
melarutkan mulut meningkat dengan menggunakan peningkatan konsentrasi
superdisintegrants, membantu disintegrasi lebih cepat di rongga mulut. Sebagai obat
yang memiliki disintegrasi cepat dapat menyebabkan lebih banyak ketersediaan obat
untuk pembubaran, mengakibatkan penyerapan lebih cepat dan mungkin
ketersediaanhayati menyebabkan timbulnya cepat tindakan dalam sirkulasi sistemik.