TUGAS REVIEW JURNAL

TEKNOLOGI SEDIAAN LIKUIDA DAN SEMISOLIDA

Oralmucoadhesive paste of Triamcinolone Acetonide and

Zinc Sulfate: Preparation and in vitro physicochemical
characterization

Oleh :
Rakhma Dyah Raras A. 142210101062
Istiqomah Taradhita 142210101064
Firdha Aprillia W. 142210101066
Zumatul Amilin 142210101068

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS JEMBER
2016
PENDAHULUAN
Oral lichen planus (OLP) adalah penyakit yang umum, yang dapat
ditemukan pada permukaan mukosa termasuk kerongkongan, laring,
gingiva dan bibir. Sariawan adalah kawah ulkus kecil di lapisan mulut yang
sering menyakitkan dan sensitif. Sariawan dalam medis dikenal sebagai
borok aphthous atau stomatitis aphthous. Kondisi ini sering membutuhkan
obat kortikosteroid topikal seperti 0,1% TA (Adcortyl) atau 0,5%
hidrokortison (Orabase HCA). Formulasi konvensional untuk pengiriman
lokal pada mukosa mulut termasuk obat kumur, lisan suspensi dan pelega
tenggorokan.
Sistem ini memberikan tingkat obat yang tinggi dalam rongga mulut
secara keseluruhan, tetapi hanya untuk waktu yang singkat. Waktu tinggal
untuk sebagian besar rute mukosa kurang dari satu jam dan biasanya
dalam hitungan menit. Karena masalah ini, bentuk sediaan mukoadhesif
dengan kontak waktu lama merupakan alternatif dan formulasi yang lebih
efektif. Polimer mukoadhesif seperti hidroksil propylcellulose,
carbopol934, natrium karboksimetilselulosa, gelatin dan pektin telah
digunakan dalam formulasi TA yang digunakan untuk rongga mulut.
Mukoadhesif dapat didefinisikan sebagai keadaan di mana dua
komponen, salah satunya berasal dari biologi, yang digunakan bersama
untuk perpanjanjangan masa waktu dengan bantuan gaya antarmuka.
Mucoadhesi merupakan suatu tambahan obat sebagai pembawa yang
sesuai dengan selaput lendir. Mukoadhesi merupakan seuatu fenomena
yang compleks yang mencakup pembasahan, adsorbsi dan penetrasi pada
rantai polimer. Mukoadhesi memiliki mekanisme sebagai berikut :
1. kontak dengan baik antara bioadhesive dan membran (pembasahan
atau fenomena gabungan)
2. Penetrasi bioadhesive ke jaringan atau ke permukaan selaput lendir
(Interpenetrasi)
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efek dari komposisi
pembawa secara in vitro dari TA dan ZnSo4orabase.

BAHAN DAN METODE

Bahan
Triamsinolon asetonida, Zinc Sulfat dan Sodium CMC dari perusahaan
Merck (Jerman),
pektin dan gelatin dari Scharlav Chemic S.A perusahaan (Spanyol), parafin
cair dan lowdensity polyethylene dari perusahaan Ghatran (Iran), propil
paraben dan metil paraben mana yang diperoleh dari perusahaan Merck
(Jerman).

Persiapan plastibase dan mukoadhesif Plastibase

Langkah pertama dalam mempersiapkan basis mukoadhesif adalah untuk
mempersiapkan plasti-base. Polyethylene dimasukkan dalam dish dan
ditambahkan parafin cair (80C), sebanyak dua kali berat polyethylene.
Campuran diaduk pada 130C untuk membuat gel viscose. Parafin cair
ditambahkan secara bertahap dan pengadukan dilanjutkan sampai semua
parafin ditambahkan pada dish. Campuran dituangkan dalam kaca jar
dibungkus dengan aluminium foil, didinginkan cepat dengan es dan
garam. Hasilnya adalah gel plastibase.
Karakterisasi fisikokimia mukoadhesif
Penampilan fisik
Rumus dievaluasi dalam hal homogenisitas dan adanya partikel yang
terpisah. Formulasi yang tidak cocok dihilangkan.
Tes Thumb
Merupakan tes sederhana yang digunakan untuk penentuan kualitatif
pada kekuatan adhesif pada kulit dari sistem pengiriman bioadhesive.
Kelengketan diukur dengan sulitnya menarik
thumb dari perekat sebagai fungsi dari tekanan dan waktu kontak.
Walaupun tes thumb mungkin tidak konklusif, ia menyediakan informasi
yang berguna tentang kekuatan adhesif pada kulit dari polimer.
Persiapan Orabase
Formula untuk membuat basis ini termasuk 16,6 persen gelatin, 16,6
persen pektin, 16,6 persen natrium karboksimetil selulosa, dan hingga
100 persen basis plasti. Metode terbaik untuk membuat pasta
mukoadhesif adalah penambahan bertahap natrium karboksimetil,
selulosa, pektin dan akhirnya, menambahkan gelatin ke plastibase dan
aduk konstan untuk mendapatkan basis homogen. Dalam rangka untuk
mempelajari efek dari zat yang berbeda pada kekuatan perekat pasta mukoadhesif, dibuat
formulasi dalam berbagai persentase bahan baku (tabel 1).

Penentuan kekuatan lekat pasta mukoadhesif

Perangkat yang digunakan adalah analisa tekstur Stabil Micro Systems untuk mengukur
kekuatan bioadhesive dari pasta. Dalam mengukur kekuatan perekat, 1 gram basis
mukoadhesif yang telah ditimbang diratakan pada platform yang lebih rendah dari mesin.
Setetes larutan buffer fosfat (pH = 7,4) dituangkan di atasnya. Tutup karet dengan penutup
dan tempatkan pada platform yang lebih rendah dengan hati-hati. Setelah 3 menit, air
dituangkan di sisi berlawanan dengan jarum suntik sampai berat air membentang string.
Kemudian, tutup karet dipisahkan dari basis mukoadhesif. Berat air menunjukkan daya rekat
maksimum pasta mukoadhesif.
Penentuan uji oklusifitas
Perangkat yang digunakan yaitu sebuah silinder plastik dengan satu sisi tertutup yang
memiliki diameter 3 cm. Larutan gelatin panas (10%) adalah dituang diatas plate hingga
tingginya 1 cm. Beberapa silinder tanpa tutup diletakkan di dalamnya dan dibiarkan dingin.
Setelah pengembangan lapisan gelatin dengan ketebalan 1 cm, silinder dilepas. 2 ml air
suling dituangkan di sisi berlawanan dari silinder dengan kepala sekrup dan tutup. Silinder
ditempatkan di dissector pada suhu kamar dan perubahan berat dari dish dipelajari dalam
selang waktu. Tes ini dilakukan sekali dalam bentuk kosong (tanpa basa) lalu, 300 mg / cm2
setiap salah satu basis diratakan pada lapisan gelatin, termasuk sisi penutup yang
mengandung air silinder. Kecepatan penguapan air kembali diukur dengan mempelajari
perubahan berat sel. Kekuatan oklusifitas basis dihitung dari persamaan berikut :
Daya Occlusivity = (AB aP) / aB
Di mana, aB dan aP adalah garis slope penguapan air lawan waktu untuk situasi kontrol
(tanpa produk) dan subjek sampel uji.
Spreadability Test
Untuk mengevaluasi parameter spreadability, perangkat yang digunakan adalah dua piring
transparan putaran atas dan bawah. Permukaan internal cincin karet direndam dalam gliserin
dan kemudian diletakkan di piring yang lebih rendah. Rongga dari cincin diisi dengan basis
dan permukaannya diratakan dengan spatula. Kemudian cincin karet diambil. Setelah
memastikan pelat bulat seimbang, pelat dilepaskan dari ketinggian tertentu dan diameter
diperluas diukur dalam dua sumbu vertikal selama 30 detik dan 3 menit setelah dilepaskan.
Penentuan Uji Pengembangan
Studi pengembangan pasta dilakukan dengan menggunakan dua media yaitu air suling dan
larutan salive simulasi yang terdiri dari larutan buffer saline fosfat (2,38 g Na2HPO4, 0,19 g
KH2PO4 dan 8.00 g NaCl per liter, air suling disesuaikan dengan asam fosfat untuk pH = 7).
Setiap sampel pasta ditimbang dan ditempatkan dalam preweighed stainless steel wire mesh
dengan pembukaan saringan sekitar 800 m. Mesh yang berisi sampel film kemudian
ditenggelamkan ke dalam 15 ml media dalam wadah plastik (diameter 5,00 cm, tinggi 1,54
cm). Peningkatan berat pasta ditentukan pada interval waktu sampai berat yang diamati
konstan (Gambar 1.). Setiap pengukuran diulang tiga kali, derajat pengembangan dihitung
menggunakan persamaan ini:

Indeks Pengembangan = (Wt - Wo) / Wo

Dimana Wt adalah berat pasta pada waktu t, dan Wo adalah berat pasta pada waktu nol

Uji viskositas
Viskositas formulasi dioptimalkan dengan menggunakan jarum spindle 52. Laju geser dan
tegangan geser diulang tiga kali lalu menggambar diagram tegangan geser vs laju geser.
Pemeriksaan invitro oleh pelepasan TA dan ZnSO4
 Pelepasan obat melalui invitro diselidiki oleh Franz dengan sel difusi. Penerima sisi
sel difusi diisi dengan 50 ml isotonic buffer fosfat saline (pH = 7,4) dan difusi sel disimpan di
dalam inkubator dengan suhu 37 C. media diaduk dengan laju yang konstan dan pada
interval waktu yang telah ditentukan.
Konsentrasi TA ditentukan menggunakan sistem HPLC (LC-10AS Liquid
Chromatography, SCL-10A Sistem Controller, SPD-10AV Detector, Shimadzu, Jepang).
Kondisi Analisi:
HPLC Pack C18 kolom (5 pm,4,6 250 mm);
Deteksi UV 240 nm;
Fase gerak (metanol: air 50:50 v / v);
flow rate di 1 ml / menit
25 ml volume injeksi.
Konsentrasi seng sulfat ditentukan dengan menggunakan stripping voltametri. Voltametri
dilakukan oleh Metrohom VA 797 Computrace (Metrohm, Zofingen, Swiss) dengan 3
elektroda. Sistem: penurunan gantung merkuri elektroda (HMDE) sebagai elektroda kerja,
(Ag / AgCl) sebagai elektroda referensi dan kawat platinum sebagai counter-elektroda.
Untuk semua jenis pengukuran voltametri, yang menggunakan elektrolit pendukung (buffer
fosfat solusi, pH 7,4) ditempatkan di polarographic sel yang degassed oleh gelembung gas N2
murni selama 3 menit. Pengukuran Striping voltametri dilakukan dengan menjaga konstan
baik konsentrasi ZnSO4 dan Volume total larutan, sedangkan obat konsentrasi bervariasi.

Hasil
Pembuatan dan karakterisasi formulasi mukoadhesif
Setelah menyiapkan plastibase, 10 formulasi mukoadhesif disiapkan. Formulasi siap
dipelajari, keberadaan partikel terpisah, dan adhesi dengan menggunakan uji metode jempol.
Dalam metode ini, adhesi pasta mukoadhesif ke jari digunakan sebagai Uji kualitas untuk
evaluasi awal sampel (Tabel 2).
 Dengan membandingkan hasil ini, perumusan F3 sama dengan 131,95 mN / cm2,
sebanding dengan adcortyl (136,06 mN / cm2) (pvalue> 0,05). Dengan menghitung
perbedaan dalam air, kemiringan garis penguapan dalam dua sampel (studi dan kontrol),
persentase occulisivity dan daya maksimum occlusivity diamati di F3.
Seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 2 dan 3, formulasi F2 memiliki Indeks
pembengkakan tinggi dalam air suling dan solusi air liur simulasi. Karena lebih banyak
pembengkakan disertai dengan kekuatan adhesi menurun, perumusan F3 dan Adcortyl
dengan minimum pembengkakan dipilih sebagai formulasi yang optimal. Hasilnya masing-
masing disajikan pada Tabel 2. Statistic perbandingan menunjukkan bahwa tidak ada
perbedaan yang signifikan sebanding dengan adcortyl (pvalue> 0,05).
Sehubungan dengan heterogenitas dan matriks sifat pasta mukoadhesif, Metode
analisis diadopsi untuk TA kuantisasi baru HPLC. Dalam metode ini maksimum panjang
gelombang penyerapan adalah 240 nm dan kurva standar yang relevan. Metode analisis
diadopsi untuk seng sulfat adalah Metode voltametri.
Untuk menemukan rilis kinetik, kita dipasang data dalam nol dan kinetika urutan
pertama, hukum pertama fick, Higuchi dan model Peppas
Pertama fick hukum: Q = Kt
Higuchi hukum = KT1 / 2
Nol kinetika orde: C
kinetika orde pertama: logC1 = logCK1
Peppas hukum: Q = KT1 / 2
Q: jumlah kumulatif obat dirilis per permukaan
C: Persentase sisa obat untuk rilis
Co: Jumlah awal obat, T: waktu dan k:pelepasan obat konstan.
Disimpulkan bahwa TA dan ZnSO4 berdasarkan hukum Higuchi dan ketertiban kinetik
pertama dengan R lebih dari 0,99 (Gambar 5,6).
Dapat dilihat bahwa kuantitas natrium karboksimetil selulosa dalam rumus meningat dan laju
pelepasan mengalami kenaikan.

DISKUSI
Beberapa terapi telah direkomendasikan untuk mengontrol rasa sakit yang disebabkan
oleh inflamasi dalam rongga mulut, seperti difenhidramin dan tetrasiklin. Pengobatan lain
yang digunakan adalah Triamecinolon pada brand Adcortyl yang telah digunakan untuk
pengobatan inflamasi pada rongga mulut. Diketahui bahwa zinc pada rongga mulut dapat
membantu mempercepat penyembuhan luka, maka peneliti menformulasikan triamcinolon
acetonida dan zinc sulfat dengan basis orabasemucoadhesive, dengan tujuan pengaplikasian
lapisan mucoadhesive pada luka akan mencegah kontak luka dengan material asing yang
dapat mengganggu proses penyembuhan luka, selain itu lamanya obat untuk kontak dengan
luka diharapkan akan meningkat sehingga efektivitas obat akan meningkat pula. Salah satu
langkah penting dalam penelitian ini adalah proses optimasi basis dengan karakteristik
terbaik, dimana proses optimasi tersebut meliputi lamanya pencampuran, suhu pencampuran,
kecepatan pencampuran, dan metode pendinginan yang akan mempengaruhi struktur dari
plastibase. Plastibase yang diharapkan memiliki sifat fisik yang jernih, transparan, dan hanya
terdiri atas satu fase. Pada penelitian sebelumnya tidak ditemukan metode spesifik untuk
menambahkan polimer ataupun eksipien tertentu dalam plastibase. Sehingga salah satu
pencapaian dalam penelitian ini adalah adanya metode dan penambahan elemen baru untuk
membentuk pasta yang bersifat mucoadhesive.
Salah satu sifat yang paling penting dalam suatu sediaan adalah homogenitas, tidak
adanya partikel yang terpisah, serta sifat adhesi yang sesuai. Senyawa yang digunakan pada
sediaan mucoadhesive adalah senyawa makromolekul hidrofilik yang gugusnya mampu
untuk menahan ikatan hidrogen, mampu menyerap air yang berkontak dengan mukosa, dapat
terhidrasi dan mampu melekat pada mukosa. Terdapat beberapa mekanisme adhesi pada
mucoadhesive telah dipertimbangkan, antara lain adalah electrical double layers, reaksi
elektrostatik, ikatan hidrogen, gaya Van der Waals, pembasahan, pembelitan secara fisik, dan
energi bebas permukaan. Banyaknya CMC-Na yang dikembangkan dalam air jauh lebih
tinggi daripada jumlah dapar. Hal ini menunjukkan bahwa kekuatan ion dan pH memainkan
peran penting dalam pengembangan polimer. CMC-Na mengabsorbsi air secara langsung
selama 4-5 menit, menjadi terhidrasi dan mencapai tingkat pengembangan tertingginya pada
dapar dimana titik hidrasi tertinggi dicapai dan kekuatan adhesi antara jaringan dan polimer
mendadak hilang dan polimer akan rusak. Polimer tersebut merupakan polimer anionik
dengan banyak gugus karboksil, dimana gugus tersebut akan berikatan hidrogen dengan
permukaan jaringan. Semakin banyak CMC-Na yang digunakan semakin tinggi kekuatan
adhesi yang dihasilkan. Hal tersebut menunjukkan apabila penggunaan bahan yang kurang
larut air seperti gelatin ataupun pektin ditingkatkan, maka kesempatan hidrasi CMC-Na akan
berkurang namun menjadikan formula efektif dalam adhesi berkelanjutan dan menjaga
perlekatan pada mukosa.
Peneliti lain mengembangkan model pasta mukoadhesive dengan basis Carbopol
971P NF dan Carbopol 974P NF. Formulasi terbaik yang memberikan kinetika pelepasan obat
lebih baik yaitu 120 menit sebanyak 80%. Penelitian tersebut menemukan bahwa
penambahan Mg stearat 2% pada formulasi pasta mukoadhesive dapat meningkatkan
stabilitas pada sistem, namun menghasilkan fase terpisah. Penelitian lain menggunakan
minyak esensial myrtle yang dipreparasi dengan CMC-Na, pektin, dan gelatin didalam pasta
mukoadhesive menggunakan basis plastibase, dimana formulasi terbaik dipilih melalui uji
klinis lesi pada perut. Parameter yang digunakan adalah kekuatan adhesi, pengurangan rasa
perih, dan pengecilan ukuran lesi secara signifikan. Pada penelitian in vitro pelepasan
kloroheksidin dalam gel mukoadhesive menyebutkan pembentuk gel mukoadhesive adalah
karboksimetil (CMC), hidroksipropil (HPC) selulosa, dan hidroksipropilmetil (HPMC),
dimana kombinasi HPMC atau HPC dengan CMC memperlambat pelepasan obat apabila
dibandingkan dengan penggunaan masing-masing polimer tanpa kombinasi. Pelepasan pada
gel dibadingkan dengan tablet yang mengandung Carbopol dan HPMC dengan dan tanpa
pencampuran. CMC pada gel mempercepat pelepasan CHX daripada tablet yang
menggunakan Carbopol sehingga dapat digunakan dalam kondisi akut. Sedangkan CHX
tablet dapat direkomendasikan pada pasien yang membutuhkan terapi dengan durasi lama.
Formulasi optimal menunjukkan daya sebar basis tanpa memerlukan penekanan atau
tenaga yang banyak, sehingga produk mudah digunakan pada permukaan mukosa rongga
mulut. Selain itu occlusivitas atau sifat penutupan basis menunjukkan apabila persentase
CMC-Na ditingkatkan, maka occlusivitas atau sifat penutupan pasta akan menurun, dan
apabila persentase plastibase diturunkan, maka occlusivitas atau sifat penutupan akan
menurun. Sehingga formula 3 memiliki daya occlusivitas atau sifat penutupan tertinggi.

SIMPULAN
Sehingga dapat disimpulkan pada penelitian ini ditunjukkan formulasi triamcinolon
acetonida dan zinc sulfat melalui pasta mukoadhesive. Pada penelitian sebelumnya
menunjukkan bahwa rantai polimer senyawa mukoadhesive dapat berpenetrasi kedalam
rantai glikoprotein pada mukosa dan membentuk apisan kuat dengan resistensi tinggi.
Dimana polimer yang dapat dengan mudah berpenetrasi dalam jaringan mukosa dan
membentuk beberapa ikatan hidrogen dapat memberikan sifat mukoadhesive yang lebih
diinginkan. Namun peningkatan kerapatan sediaan atau basis yang digunakan dapat
mempengaruhi pelepasan. Setelah mempertimbangkan parameter-parameter meliputi adhesi,
occlusivitas atau sifat penutupan, viskositas, pengembangan, pelepasan obat, dan lain-lain,
pasta mukoadhesive yang mengandung 16.6% CMC-Na, 25% Pektin, 8.3% Gelatin, dan 50%
Plastibase merupakan basis yang dianggap paling sesuai, dan diperlukan studi in vivo lebih
lanjut untuk mengoptimasi formulasi tersebut.