Desain dan evaluasi tablet mengambang effervescent berdasarkan hidroksietil selulosa dan natrium

alginat menggunakan pentoxifylline sebagai obat model

Safwan Abdel Rahim , 1, 2 Paul A Carter , 1 dan Amal Ali Elkordy 1

Informasi penulis ► Hak cipta dan Informasi lisensi ► Penafian

Go to:

Abstrak

Tujuan dari pekerjaan ini adalah untuk merancang dan mengevaluasi tablet matriks pengiriman obat
gastro-retentif berbuih effervescent dengan kelanjutan pelepasan menggunakan campuran biner
hidroksietil selulosa dan natrium alginat. Pentoxifylline digunakan sebagai obat model paruh waktu
pendek yang sangat larut dalam air dengan kepadatan tinggi. Kapasitas mengambang, pembengkakan,
dan perilaku pelepasan obat dari tablet matriks yang diisi obat dievaluasi dalam 0,1 N HCl (pH 1,2) pada
37 ° C ± 0,5 ° C. Data rilis dianalisis dengan memasang model hukum kekuasaan Korsmeyer – Peppas.
Efek variabel formulasi yang berbeda diselidiki, seperti granulasi basah, tingkat agen pembentuk gas
natrium bikarbonat, dan sifat kekerasan tablet. Analisis statistik diaplikasikan dengan sampel
berpasangan t -test dan analisis satu arah varians tergantung pada jenis data untuk menentukan efek
signifikan dari parameter yang berbeda. Semua tablet yang disiapkan melalui granulasi basah
menunjukkan sifat fisikokimia yang diterima dan profil pelepasan obat mereka mengikuti difusi non-
Fickian. Mereka bisa mengapung di permukaan media pembubaran dan mempertahankan pelepasan
obat selama 24 jam. Tablet disiapkan dengan 20% b / b natrium bikarbonat pada 50-54 N kekerasan
yang menjanjikan sehubungan dengan waktu lag mengambang mereka, durasi mengambang,
kemampuan bengkak, dan profil pelepasan obat berkelanjutan.

Kata kunci: tablet mengambang, natrium alginat, pentoxifylline, pembubaran, pembengkakan,

effervescent

Go to:

pengantar

Bioavailabilitas yang buruk telah dicatat untuk beberapa obat yang diformulasikan dalam bentuk
sediaan lepas lambat. Jendela penyerapan sempit mereka, kelarutan yang lebih rendah pada nilai pH
tinggi, atau degradasi enzimatik di usus atau lingkungan kolon adalah alasan penurunan bioavailabilitas.
1 - 5 Untuk ini, telah menjadi tantangan untuk mengembangkan bentuk sediaan lepas lambat oral
karena sulit untuk menyimpan obat-obatan di daerah yang ditargetkan di dalam saluran gastrointestinal.
6 Sistem pemberian obat gastro retentif menyediakan bentuk sediaan dengan waktu tinggal yang lebih
lama di lambung dan perilaku pelepasan berkelanjutan, yang dapat meningkatkan bioavailabilitas serta
bertindak secara lokal di perut. 7 , 8 Meningkatkan waktu tinggal lambung dapat dicapai baik oleh
sistem apung yang menyebabkan daya apung di atas cairan lambung, 9 sistem kepadatan tinggi yang
tenggelam ke dasar perut, 10 sistem bioadhesive yang melekat pada permukaan mukosa, 11 atau
dengan sistem yang dapat diperluas mengosongkan perut melalui pilorus perut karena pembengkakan
atau terbentang ke ukuran yang lebih besar. 12

Sistem pengiriman obat mengambang dijelaskan dalam literatur sedini 1968. 13 Sistem ini dirancang
untuk memiliki kepadatan massal lebih rendah daripada cairan lambung sehingga mereka dapat tetap
apung untuk waktu yang lama tanpa mempengaruhi tingkat pengosongan lambung. 3 , 14 , 15 Sistem
pengiriman obat terapung dapat digolongkan sebagai sistem yang tidak sempurna atau sistem
efervesen. 16

Sistem pengapalan obat mengambang yang tidak sempurna membengkak dalam cairan lambung dan
menjaga stabilitas bentuk dan kepadatan massa kurang dari kepadatan cairan lambung, yang membantu
proses mengambang bentuk sediaan ini. 17 Namun, sistem pengiriman obat mengambang berbahan
dasar berdasarkan komponen effervescent akan membebaskan karbon dioksida karena keasaman cairan
lambung. Gelembung gas yang dibebaskan akan terperangkap dalam lapisan gel yang dibentuk oleh
hidrokoloid yang menghasilkan gerakan naik dari bentuk sediaan dan mempertahankan daya apungnya.
18

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk merancang dan mengevaluasi tablet mengambang effervescent
yang sarat dengan waktu paruh pendek, 1-2 jam, 19 model obat pentoxifylline, dengan kepadatan tinggi,
2 dan kelarutan air pada 37 ° C 191 mg / mL, 20 menggunakan campuran hidroksietil selulosa dan
polimer pembentuk gel natrium alginat. Efek dari variabel yang berbeda telah diteliti selama penelitian
seperti granulasi basah, rasio zat pembentuk gas natrium bikarbonat, dan kekerasan tablet.

Go to:

Bahan dan metode

Material

Pentoxifylline, natrium alginat (15-20 cP), dan natrium bikarbonat diperoleh dari Sigma-Aldrich (Inggris),
selulosa mikrokristalin silisifikasi (Prosolv ® 90) diperoleh dari JRS Pharma (Jerman), dan hidroksiet
selulosa (Natrosol 250-HHX) dengan murah hati disediakan oleh Ashland (AS). Magnesium stearat
dipasok oleh MEDEX (Inggris).

Metode

Granulasi

Campuran bubuk disiapkan seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1 , berdasarkan hidroksietil selulosa dan
agen pembentuk gel natrium alginat, Prosolv ® 90 sebagai pengisi untuk meningkatkan proses kompresi,
dan natrium bikarbonat ditambahkan sebagai agen pembentuk gas dalam 10% atau 20% / konsentrasi
w. Pentoxifylline digunakan sebagai obat model hidrofilik. Semua bubuk dilewatkan 180 μm untuk
menghilangkan agregasi serbuk apa pun. Namun, natrium alginat digunakan dalam ukuran partikel yang
dipotong ≤350 μm untuk mengatasi masalah kompresi yang dihadapi dengan menggunakan potongan
berukuran 180 μm.

Tabel 1

Komposisi tablet mengambang yang disiapkan

Bahan F1 (mg) F2 (mg)

Pentoxifylline 60 60
Bahan F1 (mg) F2 (mg)

Hidroksietil selulosa 70 70

Sodium alginat 70 70

Prosolv ® 90 50 50

Sodium bikarbonat 27,5 62,5

Magnesium stearat (0,5%) 1.4 1,6

Berat keseluruhan 278,89 a 314,06 a

catatan:

Perbedaan berat badan karena meningkatkan konten natrium bikarbonat dari 10% hingga 20% b / b.

Pencampuran dilakukan menggunakan mixer turbula (Glen Creston Ltd, UK) dengan kecepatan putaran
60 rpm selama 10 menit. Campuran serbuk yang miskin flowable seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2 ,
dan itu tidak mungkin untuk menekan mereka secara otomatis dengan menggunakan mesin tablet.

Meja 2

Kadar air dan indeks Carr dengan analisis statistik ( P- value) hasil formulasi F1 dan F2 sebelum dan
sesudah granulasi

Perumusan Uji Asal-usul tablet yang disiapkan P -value

Campuran bubuk Butiran

Fl Kadar air (%) 5,37 ± 0,06 4,13 ± 0,17 0,005

Indeks Carr 27,74 ± 0,46 16,87 ± 0,33 0,001

F2 Kadar air (%) 4,76 ± 0,08 3,49 ± 0,14 0,003

Indeks Carr 28,53 ± 2,81 17,65 ± 0,64 0,016

Catatan: Data merupakan mean ± SD dari tiga penentuan.

Granulasi basah digunakan untuk meningkatkan aliran bubuk dimana campuran bubuk dibasahi dengan
0,5% b / b air dan dicampur selama 10 menit menggunakan Kenwood ChefKneader (Thorn Domestic
Appliances Ltd, UK) kemudian melewati saringan 1.000 μm. Granul dikeringkan dengan menggunakan
oven pengeringan (SciQuio Ltd, UK) pada 60 ° C semalam. 21 Kering butiran dengan ukuran partikel
dipotong ≤853 μm dikumpulkan.

Campuran bubuk dan evaluasi butiran

Campuran serbuk dan granul disiapkan dievaluasi.

Kadar air

Mettler Toledo HG53 Halogen Moisture Analyzer (Swiss) digunakan untuk mengukur kadar air dalam 1 g
campuran bubuk sebelum dan sesudah granulasi. Pengukuran dilakukan dalam rangkap tiga dan nilai
rata-rata ± standar deviasi (SD) disajikan.

Indeks Carr

Volume massal dan disadap sampel 50 g diukur oleh aparat penyadapan Copley JV1000 (Inggris). Massa
dan kerapatan yang disaring dihitung sebagai rasio dari berat serbuk terhadap volume serbuk terkait.
Indeks Carr (CI) dihitung menggunakan persamaan berikut (1) 22 :

Unknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type:
spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type:
span

(1)

Pengukuran dilakukan dalam rangkap tiga dan nilai rata-rata ± SD disajikan.

Studi kalorimetri pemindaian diferensial

Diferensial pemindaian kalorimetri (DSC) termograms F1 dan F2 formulasi (disiapkan berasal dari
campuran bubuk atau butiran) dan pentoxifylline diperoleh dengan Sistem Pendingin Dinginkan DSC
(Model Q1000, Instrumen TA, Inggris). Sampel bahan murni (2-6 mg) ditimbang dan dipindahkan ke
peralatan untuk analisis dalam panci aluminium standar tertutup. Pembacaan entalpi secara otomatis
dihitung menggunakan Q1000, perangkat lunak TA untuk setiap puncak. Perilaku termal dari sampel
diselidiki pada tingkat pemindaian 10 ° C / menit, dari 0 ° C hingga 300 ° C. Kondisi ini didasarkan pada
studi oleh Suliman et al. 23

Spektroskopi inframerah Fourier-transform

Spektrum inframerah formulasi F1 dan F2 (yang disiapkan awalnya dari campuran bubuk atau butiran)
dan pentoxifylline dicapai menggunakan sistem Perkin Elmer FT-IR Spectrum BX series (Inggris), dalam
rentang frekuensi 4.000–620 cm −1 pada 4 cm −1 resolusi. Beberapa miligram setiap sampel ditempatkan
di tengah tahap sampel menggunakan microspatula. Sampel kemudian dikompresi dengan memutar
bagian atas lengan tahap sampel searah jarum jam. 23 Data diperoleh oleh perangkat lunak seri
Spectrum BX versi 5.3.1.

Persiapan tablet

Tablet matriks Pentoxifylline secara otomatis ditekan oleh mesin tablet pukulan tunggal (Tipe 3,
Manesty Machines Ltd, UK) yang dilengkapi dengan pukulan berwajah datar (9,60 mm) untuk
mengevaluasi efek kekerasan tablet serta tingkat agen gas pada kepadatan jelas, kapasitas
mengambang, pembengkakan, erosi, dan perilaku pembubaran.

Selain itu, untuk mengevaluasi efek yang mungkin dari proses granulasi basah pada densitas jelas tablet,
kapasitas mengambang, dan perilaku pembubaran, kelompok kedua dari tablet yang ditekan secara
manual disiapkan. Tablet-tablet ini ditekan dari campuran bubuk sebelum granulasi di mana campuran
serbuk yang dibutuhkan ditimbang, dan diberi makan secara manual ke dalam mesin pembuat tablet
pukulan tunggal untuk menghasilkan tablet yang diinginkan.

Selain itu, kekerasan tablet yang disiapkan disesuaikan pada tiga tingkatan: A (50–54 N), B (54–59 N),
dan C (59–64 N) menggunakan alat pengukur kekerasan (Model 2E / 205, Schleuniger & Co.,
Switzerland). Kelompok ketiga tablet dengan 0% b / b natrium bikarbonat disiapkan secara otomatis
setelah granulasi basah pada tingkat kekerasan (A) untuk mengevaluasi efek buih dan proses
mengambang pada pembengkakan, erosi, dan perilaku pelepasan obat.

Evaluasi tablet

Tablet yang ditekan secara otomatis oleh mesin tablet dievaluasi untuk kekerasan tablet, kerapuhan,
keseragaman bobot, keseragaman kandungan obat, densitas jelas, kapasitas mengambang,
pembengkakan, erosi, pembubaran, serta pemodelan data rilis. Namun, tablet yang ditekan secara
manual hanya dievaluasi untuk densitas yang jelas, kapasitas mengambang, pembubaran, dan
pemodelan data rilis.

Tes kontrol kualitas

Tes kontrol kualitas tablet berikut ini dilakukan sesuai dengan spesifikasi farmakope. 24

Kekerasan tablet

Sepuluh tablet dipilih secara acak, kekerasan mereka diperiksa menggunakan tablet hardness tester, dan
nilai rata-rata ± SD disajikan.

Tablet kerapuhan

Dua puluh tablet dipilih secara acak; berat awal dicatat ( w1 ) dan tablet ditempatkan dalam drum alat
uji kerapuhan (Copley FRV 1000, UK).

Rotasi drum disesuaikan menjadi 25 rpm. Tablet-tablet dihapus, dihapus, dan ditimbang secara akurat (
w 2 ). Persentase penurunan berat badan ( F ) dihitung dengan persamaan (2) 24 :

Unknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type:
spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type:
spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type:
span

(2)

Keseragaman bobot tablet

Dua puluh tablet dipilih secara acak dan ditimbang secara individual, dan berat rata-rata semua tablet
dan persentase deviasi dari rata-rata untuk setiap tablet disajikan.

Penyeragaman kandungan obat

Sepuluh tablet dipilih secara acak; masing-masing tablet ditimbang kemudian dihancurkan
menggunakan mortir dan alu. Jumlah bubuk yang sesuai diekstraksi dengan 100 mL, 0,1 N HCl
menggunakan mandi bergetar (Model SS40-D, Grant Instruments Ltd, Cambridge, UK) pada 37 ° C ± 0,5 °
C. Solusinya disaring melalui membran selulosa asetat (0,45 μm). Kandungan obat ditentukan oleh
spektrofotometer UV / Vis (Model M501, Camspec Ltd, Cambridge, UK) pada 274 nm menggunakan
kurva kalibrasi yang disajikan pada Gambar 1 setelah pengenceran yang sesuai dengan 0,1 N HCl dan
persentase masing-masing konten obat dihitung terhadap rata-rata isi obat sesuai spesifikasi.

Gambar 1

Kurva kalibrasi pentoxifylline dalam 0,1 N HCl.

Catatan: Data merupakan mean ± SD dari tiga penentuan. Bar kesalahan tidak dapat dilihat pada grafik
karena nilai SD sangat kecil.

Kepadatan jelas tablet

Tinggi tablet ( h ) dan diameter ( m ) diukur dengan skala caliper (Moore dan Wright Sheffield England
Metric, UK). Berat tablet ( w ) dan ( π ) konstanta sirkular juga digunakan untuk menghitung densitas
jelas tablet ( D ) dengan persamaan berikut (3) 25 :

Unknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type:
spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type:
spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type:
spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type:
spanUnknown node type: spanUnknown node type: span

(3)

Nilai rata-rata ± SD disajikan.

Porositas tablet

Porositas tablet ε , dihitung menggunakan persamaan berikut (4) 26 :

ε = 1 - ( ρ tablet - ρ true )

(4)

di mana tablet ρ adalah densitas jelas tablet dan ρ benar adalah kepadatan sebenarnya dari campuran
bubuk atau sampel granul diukur dengan multipycnometer (MVP-D160-E, Quantach-rome Instruments,
USA). Lima ulangan pengukuran hampir 1,8 g sampel digunakan, tekanan helium diatur menjadi 17 psi,
dan perbedaan tekanan helium sebelum dan sesudah pemuatan sampel dicatat untuk menentukan
volume sebenarnya dari sampel. Nilai rata-rata ± SD disajikan.

Kapasitas mengambang tablet

Waktu yang digunakan oleh tablet yang diuji untuk muncul pada permukaan media pembubaran
(floating lag time) dan periode waktu bahwa tablet terus melayang pada permukaan medium
pembubaran (durasi mengambang) ditentukan secara visual selama penelitian pelepasan obat, 27 dan
nilai rata-rata ± SD disajikan.

Pembengkakan dan studi erosi

Terutama, bobot awal dari tiga tablet dicatat. Persentase penyerapan media (DMU) dan kehilangan
massa (ML) persentase tablet ditentukan dengan menggunakan peralatan disolusi USP II (Erweka GmbH,
Jerman) di bawah kondisi yang sama dari penelitian pelepasan obat. Tablet secara hati-hati ditarik dari
medium pada 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, dan 24 jam. Kelebihan cairan pada permukaan tablet dihilangkan
dengan kertas saring dan tablet ditimbang dan kemudian dikeringkan dalam oven pengeringan pada 60 °
C sampai berat kering yang konstan tercapai. Tingkat pembengkakan dan tingkat kehilangan massa
dihitung dengan persamaan (5) dan (6) 28 :

Unknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type:
spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type:
spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type:
spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type:
span

(5)

Unknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type:
spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type:
spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type:
spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type: span

(6)

di mana W i adalah berat awal tablet, Ww adalah berat basah tablet, dan W d adalah berat kering tablet
dan nilai rata-rata ± SD disajikan.

Studi pelepasan obat in vitro

Studi pelepasan obat dari tablet mengambang yang disiapkan dilakukan di USP aparat pembubaran II
(Erweka GmbH, Jerman) pada 37 ° C ± 0,5 ° C, dan rotasi dayung adalah 50 rpm. 24 Tablet ditempatkan
di 900 mL 0,1 N HCl solusi (pH 1,2), dan seperti yang disebutkan sebelumnya, kelarutan air pentoxifylline
pada 37 ° C adalah 191 mg / mL; oleh karena itu, pelarutan 60 mg dalam 900 mL pada 37 ° C dianggap
dalam kondisi tenggelam. Volume sampel yang sesuai ditarik dari pembuluh pembubaran oleh kanula
yang dilengkapi dengan filter pada 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, dan 24 jam. Volume yang ditarik diganti dengan
media segar, dan kandungan obat ditentukan oleh spektroskopi UV pada 274 nm, dan persentase
pelepasan obat kumulatif dihitung. Setiap penentuan pada setiap titik waktu dilakukan dalam rangkap
tiga dan nilai rata-rata ± SD disajikan.

Pemodelan dan analisis data rilis

Untuk mengkarakterisasi mekanisme pelepasan pentoxifylline, model hukum kekuatan Korsmeyer –

Peppas ( persamaan 7 ) dipasang ke data rilis 60% pertama. 29

Unknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type:
spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type: spanUnknown node type:
spanUnknown node type: spanUnknown node type: span

(7)

dimana Q t / Q ∞ mewakili obat pecahan yang dilepaskan pada waktu t , K p adalah konstanta laju
pelepasan, dan n adalah eksponen pelepasan.

Analisis statistik

Perangkat lunak statistik SPSS 21 (SPSS Inc., Chicago, USA) digunakan untuk melakukan analisis statistik
dengan menerapkan uji t -sample berpasangan, dan analisis varian satu arah tergantung pada jenis data.
Perbandingan beberapa post hoc diterapkan bila diperlukan. Nilai P <0,05 dianggap signifikan.

Go to:

hasil dan Diskusi

Kadar air dan nilai-nilai CI

Tabel 2 menunjukkan hasil kadar air dan nilai CI formulasi F1 dan F2 sebelum dan sesudah granulasi.
Jelas bahwa persentase kadar air menurun secara signifikan ( P <0,05) setelah granulasi dari 5,37% dan
4,76% menjadi 4,13% dan 3,49% dalam formulasi F1 dan F2, masing-masing. Selain itu, karakteristik
aliran dari kedua formulasi telah ditingkatkan secara signifikan ( P <0,05) sesuai dengan nilai-nilai CI dari
tingkat miskin hingga adil. 30

Telah diketahui bahwa studi pengepakan bubuk dan butiran dapat digunakan untuk memprediksi sifat
reologi mereka. Studi-studi ini dapat dilakukan dengan alat pengetuk di mana bubuk atau granul volume
spesifik sebelum dan sesudah sadapan diukur dan dibagi oleh massa yang digunakan untuk menghitung
massa dan mengetuk densitas yang tampak untuk memberikan informasi tentang sifat-sifat reologi
sampel. 31 Telah dikemukakan bahwa perubahan kecil dalam kerapatan semu sebelum dan sesudah
penyadapan menunjukkan sifat aliran yang baik. 32
Selain itu proses granulasi adalah salah satu teknik aglomerasi di mana partikel padat yang halus diubah
menjadi yang lebih besar dengan mencampurnya dengan adanya cairan pengikat menggunakan
peralatan yang sesuai. 33 Telah dilaporkan bahwa granula yang terbentuk dapat meningkatkan aliran
bubuk dan kekuatan mekanis dan juga dapat mempersempit nilai bulk density dan porositas. 34 , 35

Pemindaian kalorimetri diferensial

Kompatibilitas obat model pentoxifylline dengan eksipien dalam formulasi F1 dan F2 sebelum dan
sesudah granulasi dipelajari menggunakan DSC. Gambar 2 mewakili termometer DSC dari pentoxifylline
murni, campuran bubuk F1, dan butiran F1. Meskipun pentoxifylline murni menunjukkan puncak
endotermik yang tajam pada 104,80 ° C, pergeseran ke suhu yang lebih rendah dan penurunan
intensitas puncak dicatat dalam butir F1 dan bubuk F1 dengan puncak endotermik pada 94,64 ° C dan
91,84 ° C, masing-masing. Selain itu, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3 , ada juga pergeseran ke
suhu yang lebih rendah dan penurunan intensitas puncak dalam butiran F2 dan bubuk F2 dengan puncak
endotermik pada 94,10 ° C dan 90,27 ° C, masing-masing. Ini mungkin menunjukkan hilangnya
kristalinitas obat tertentu, 36 yang berarti bagian dari kristal pentoxifylline telah diubah menjadi bentuk
amorf selama persiapan campuran serbuk maupun granula. Meskipun pengamatan ini mencerminkan
adanya interaksi antara obat model dan komponen lainnya, karena tidak ada peristiwa termal lainnya
yang terjadi, interaksi ini tidak selalu menunjukkan ketidakcocokan. 37

Gambar 2

Diferensial pemindaian thermograms kalorimetri (Exo up) dari pentoxifylline murni, campuran bubuk F1,
dan butiran F1.

Singkatan: Exo up, eksotermis bertransisi.

Gambar 3

Diferensial pemindaian thermograms kalorimetri (Exo up) dari pentoxifylline murni, campuran bubuk F2,
dan butiran F2.

Singkatan: Exo up, eksotermis bertransisi.

Spektroskopi inframerah Fourier-transform

Spektroskopi inframerah Fourier-transform digunakan untuk mempelajari kompatibilitas obat model

pentoxifylline dengan eksipien dalam formulasi F1 dan F2 sebelum dan sesudah granulasi. Gambar 4
menunjukkan spektrum IR dari pentoxifylline murni, campuran bubuk F1, dan butiran F1, sementara
campuran bubuk F2 dan butiran F2 ditunjukkan pada Gambar 5 . Spektrum pentoxifylline menunjukkan
pita-pita karakteristik pada 2.945, 1.701, dan 1.658 cm -1 untuk -CH, –CO, dan amide –CO mode
peregangan. Selain itu pita hadir pada 1,433 cm -1 untuk -CH 3 deformasi dan pada 752 cm −1 untuk - (CH
2 ) getaran n-skeletal. 38 Puncak dari obat model juga hadir hampir pada nomor gelombang yang sama
dalam spektrum campuran serbuk yang mengandung obat dan butiran formulasi F1 dan F2, yang
menunjukkan tidak adanya ketidakcocokan antara obat model dan eksipien formulasi.
Gambar 4

Spektra inframerah transformasi Fourier dari pentoxifylline murni, campuran bubuk F1, dan butiran F1.

Gambar 5

Spektra inframerah transformasi Fourier dari pentoxifylline murni, campuran serbuk F2, dan butiran F2.

Evaluasi tablet

Kekerasan tablet

Setelah granulasi, tablet formulasi F1 dan F2 disiapkan dengan sukses pada level A (50–54 N), dan level B
(54–59 N) dari kekerasan yang ditargetkan seperti yang disajikan pada Tabel 3 . Kedua formulasi tidak
dapat disiapkan pada tingkat kekerasan 59-64 N; Namun, tingkat kekerasan ini dicapai dengan tablet
yang disiapkan dari campuran bubuk.
Tabel 3

Sifat tablet mengambang pentoxifylline dari formulasi granul F1 dan F2

Perumusan Tingkat Kekerasan (kg) Kerapuhan Berat tablet (g) Kandungan obat (mg)
a b a
kekerasan (%)

F1 (SEBUAH) 5,2 ± 0,27 0,80 0,290 ± 0,00 57,82 ± 1,63

(B) 5,7 ± 0,33 0,60 0,292 ± 0,00 57,13 ± 0,64

(C) NA NA NA NA

F2 (SEBUAH) 5,0 ± 0,24 0,88 0,318 ± 0,01 56,63 ± 0,97

(B) 5,9 ± 0,31 0,66 0,306 ± 0,00 53,43 ± 1,45

(C) NA NA NA NA

Catatan:
a
Data mewakili mean ± SD dari 10 penentuan.
b
Data merupakan mean ± SD dari 20 penentuan. Kekerasan tablet yang disiapkan disesuaikan pada tiga
tingkatan: A (50–54 N), B (54–59 N), dan C (59–64 N) menggunakan alat pengukur kekerasan (Model 2E
/ 205, Schleuniger & Co. , Swiss).

Telah dilaporkan bahwa komposisi kimia alginat mempengaruhi perilaku kompresi mereka, dimana
alginat dengan kandungan asam gulat rendah berperilaku lebih elastikal daripada alginat dengan
kandungan asam mannuronat rendah. Selain itu, plastisitas alginat kalium lebih tinggi daripada natrium
alginat. Namun, alginat berubah bentuk secara elastis. Secara umum, proses granulasi dapat
meningkatkan pemulihan elastis dari molekul alginat setelah kompresi, yang dapat menjelaskan
ketidakmampuan untuk mempersiapkan tablet formulasi F1 dan F2 pada tingkat (C) kekerasan setelah
granulasi. Untuk alasan ini, kapasitas mengambang, pembengkakan, dan perilaku pelepasan obat dari
tablet matriks yang diisi obat dievaluasi pada dua tingkat kekerasan (A dan B) bukan tiga.

Tablet kerapuhan, berat badan, dan keseragaman kandungan obat

Hasil kerapuhan (%), berat rata-rata (g), dan kandungan obat rata-rata (mg) tablet matriks disiapkan dari
kedua formulasi F1 dan F2 disajikan pada Tabel 3 . Untuk uji kerapuhan, tidak ada tanda-tanda retak,
pecah, atau patah tablet pada akhir tes. Selain itu, semua hasil antara 0,60% dan 0,88%, yang sesuai
dengan batas British Pharmacopoeia (BP), di mana tablet memiliki nilai kerapuhan kurang dari 1%. 24
Selain itu, ketika tingkat kekerasan tablet meningkat, persentase kehilangan massa menurun.

Semua tablet formula F1 dan F2 yang disiapkan ( Tabel 3 ) memenuhi spesifikasi BP 24 sehubungan
dengan uji keseragaman bobot.

Untuk uji keseragaman konten, Tabel 3 , hasilnya berada dalam rentang yang dapat diterima,
menunjukkan bahwa semua tablet matriks sesuai dengan kriteria (BP) di mana setiap konten obat tablet
adalah antara 85% dan 115% konten rata-rata terkait. 24
Kepadatan jelas tablet

Densitas jelas dari tablet siap formula F1 dan F2 dihitung dengan persamaan (3) dan hasilnya
ditunjukkan pada Tabel 4 . Secara umum, peningkatan tingkat kekerasan tablet meningkat secara
signifikan ( P <0,001) kepadatan nyata dari semua tablet yang disiapkan seperti yang ditunjukkan pada
Tabel 4 . Ini mungkin dibenarkan oleh pengurangan ketebalan tablet diukur sebagai partikel menjadi
lebih berdekatan satu sama lain dengan meningkatkan kekuatan kompresi seperti yang ditunjukkan
pada Tabel 4 .

Tabel 4

Densitas formulasi F1 dan F2 yang jelas sebelum dan sesudah granulasi

Perumusan Tingkat Asal-usul tablet yang disiapkan

kekerasan

Campuran bubuk Butiran

Kepadatan jelas Ketebalan Kepadatan jelas Ketebalan

tablet (g / cm 3 ) tablet (cm) tablet (g / cm 3 ) tablet (cm)

F1 (SEBUAH) 1,30 ± 0,00 0,294 ± 0,01 1,26 ± 0,00 0,303 ± 0,01

(B) 1,32 ± 0,01 0,298 ± 0,01 1,29 ± 0,01 0,298 ± 0,02

F2 (SEBUAH) 1,34 ± 0,00 0,322 ± 0,01 1,32 ± 0,00 0,327 ± 0,00

(B) 1,36 ± 0,01 0,316 ± 0,01 1,36 ± 0,01 0,318 ± 0,02

Catatan: Data merupakan mean ± SD dari tiga penentuan. Kekerasan tablet yang disiapkan disesuaikan
pada tiga tingkatan: A (50–54 N), B (54–59 N), dan C (59–64 N) menggunakan alat pengukur kekerasan
(Model 2E / 205, Schleuniger & Co. , Swiss).

Selanjutnya, Tabel 5 menunjukkan efek statistik dari proses granulasi pada kepadatan jelas formulasi F1
dan F2 pada kedua tingkat kekerasan. Jelas bahwa proses granulasi menyebabkan penurunan yang
signifikan ( P <0,05) dalam kepadatan jelas tablet formulasi F1 pada kedua tingkat kekerasan. Selain itu,
penurunan yang signifikan ( P = 0,001) dicatat dalam hasil densitas tablet yang jelas dari formulasi F2
yang disiapkan pada tingkat kekerasan (A); Namun, penurunan yang tidak signifikan ( P = 0,363) dicatat
pada tingkat (B) kekerasan.

Tabel 5

Analisis statistik ( P- value) hasil efek proses granulasi pada hasil kerapatan nyata formulasi F1 dan F2
pada tingkat kekerasan yang berbeda
Perumusan Tingkat kekerasan P -value

F1 (SEBUAH) <0,001

(B) 0,001

F2 (SEBUAH) 0,001

(B) 0,363

Catatan: Kekerasan tablet yang disiapkan disesuaikan pada tiga tingkatan: A (50–54 N), B (54–59 N), dan
C (59–64 N) menggunakan alat uji kekerasan (Model 2E / 205, Schleuniger & Co., Switzerland).

Telah dicatat bahwa pemulihan elastis dari natrium alginat (setelah proses granulasi) efek berkurang
ketika tingkat natrium bikarbonat meningkat hingga 20% b / b (dalam formulasi F2) pada tingkat
kekerasan (B). Ini mungkin dijelaskan oleh nilai densitas natrium bikarbonat yang tinggi, 40 yaitu 2,173 g
/ cm3. Nilai densitas nyata yang tinggi ini selain tekanan kompresi tingkat tinggi (B) dapat membalikkan
efek elastisitas proses granulasi pada hasil kerapatan nyata formulasi F2 pada tingkat kekerasan (B) (
Tabel 4 ).

Porositas tablet

Persentase porositas tablet formula F1 dan F2 disajikan pada Gambar 6 . Secara umum, meningkatkan
tingkat kekerasan tablet secara signifikan ( P <0,05) menurunkan persentase porositas. Hal ini sesuai
dengan hasil ketebalan tablet yang disajikan dalam Tabel 4 , di mana meningkatkan kekerasan tablet
dari level (A) ke level (B) mengurangi ketebalan tablet terukur sebagai partikel menjadi lebih berdekatan
satu sama lain.
Buka di jendela terpisah

Gambar 6

Porositas persentase formulasi F1 dan F2 sebelum dan sesudah granulasi. Catatan: Kekerasan tablet
yang disiapkan disesuaikan pada tiga tingkatan: A (50–54 N), B (54–59 N), dan C (59–64 N) menggunakan
alat uji kekerasan (Model 2E / 205, Schleuniger & Co., Switzerland).

Selanjutnya, proses granulasi menurunkan porositas tablet secara signifikan ( P <0,05) untuk formulasi
F1 di mana P <0,001 pada kedua tingkat kekerasan, dan tidak signifikan ( P > 0,05) untuk formulasi F2
pada tingkat kekerasan (A) dan (B). Pengaruh kondisi pengobatan yang berbeda pada produksi butiran
alginat obat cross-linked telah dilaporkan oleh penelitian sebelumnya. 41 Penelitian ini menunjukkan
bahwa meningkatkan volume pengikat air mengurangi porositas selama tahap pemijatan basah, dan
pengurangan porositas ini dapat menunda pelarutan media larut melalui matriks pada tahap awal uji
pelarutan. Ini mungkin membenarkan pengurangan yang signifikan ( P <0,05) hasil porositas formulasi F1
pada kedua tingkat kekerasan. Namun, efek tidak signifikan dari proses granulasi dalam formulasi F2
dapat dibenarkan oleh kandungan natrium bikarbonatnya yang lebih tinggi; seperti yang ditunjukkan
pada Gambar 6 , meningkatkan tingkat natrium bikarbonat dari 10% (dalam formulasi F1) hingga 20% b /
b (dalam formulasi F2) secara signifikan ( P <0,05) menurunkan semua hasil porositas tablet. Untuk ini,
hasil porositas tablet mungkin mencapai tingkat setelah mana tidak ada efek yang signifikan dari proses
granulasi dapat dicatat dalam formulasi F2.

Kapasitas mengambang tablet

Natrium bikarbonat meningkatkan perilaku mengambang tablet karena pelepasan gas karbon dioksida,
yang akan terperangkap dalam lapisan gel yang terbentuk di sekitar tablet dan menghasilkan
pengurangan densitas tablet untuk memfasilitasi proses mengambang. Tabel 6 mewakili semua hasil
kapasitas mengambang tablet yang disiapkan.

Tabel 6

Waktu lag mengambang dan durasi mengambang formulasi F1 dan F2 pada tingkat kekerasan yang
berbeda

Perumusan Tingkat kekerasan Waktu lag mengambang (mnt) Total durasi mengambang (h)

Asal-usul tablet yang disiapkan Asal-usul tablet yang disiapkan

Campuran serbuk a Butiran a Campuran bubuk Butiran

F1 (SEBUAH) 0,84 ± 0,08 6,54 ± 1,19 > 12 >8

(B) 1,81 ± 0,25 9,78 ± 1,77 > 12 >8

F2 (SEBUAH) 0,44 ± 0,03 4,13 ± 0,35 > 24 > 24

(B) 0,92 ± 0,05 4,48 ± 0,67 > 24 > 24

Catatan:
a
Data mewakili mean ± SD dari tiga penentuan. Kekerasan tablet yang disiapkan disesuaikan pada tiga
tingkatan: A (50–54 N), B (54–59 N), dan C (59–64 N) menggunakan alat pengukur kekerasan (Model 2E
/ 205, Schleuniger & Co. , Swiss).

Analisis statistik ( P -value) dari perubahan tingkat kekerasan pada tablet mengambang waktu lag F1 dan
F2 formulasi awalnya dibuat dari campuran bubuk atau butiran mengungkapkan bahwa mengubah
tingkat kekerasan di kedua formulasi yang disiapkan dari campuran bubuk menyebabkan signifikan ( P
<0,05) peningkatan waktu lag mengambang ( Tabel 6 ) di mana P = 0,003 dan P <0,001 untuk F1 dan F2,
masing-masing. Hasil ini sesuai dengan data porositas di mana peningkatan tingkat kekerasan
menyebabkan penurunan porositas tablet. Untuk penetrasi media asam ke dalam matriks untuk
bereaksi dengan natrium bikarbonat akan membutuhkan waktu, yang akan menunda proses tablet
mengambang.

Selanjutnya, ada juga peningkatan dalam pengukuran waktu jeda dalam formulasi yang dibuat dari
butiran karena mengubah tingkat kekerasan ( Tabel 6 ). Namun, penundaan waktu lag mengambang
tidak signifikan ( P > 0,05) di mana P = 0,057 dan P = 0,461 untuk formulasi F1 dan F2, masing-masing. Ini
dapat dibenarkan oleh pemulihan elastisitas yang tinggi dari natrium alginat karena proses granulasi. Ini
berarti bahwa granula yang terbentuk dapat menunjukkan resistensi yang lebih tinggi untuk mengubah
kekerasan dari level (A) ke level (B), yang menghasilkan efek yang tidak signifikan ( P > 0,05) pada waktu
lag mengambang.

Selain itu, proses granulasi menyebabkan peningkatan yang signifikan ( P <0,05) dalam waktu tunggu
mengambang tablet dibandingkan dengan tablet yang dibuat dari campuran bubuk sebelum granulasi (
Tabel 6 ). Ini dapat dikaitkan dengan penurunan tingkat porositas setelah proses granulasi, yang sesuai
dengan penelitian oleh Mukhopadhyay et al. 41 Untuk ini, penetrasi medium asam ke dalam matriks
tablet akan tertunda dan natrium bikarbonat akan membutuhkan waktu yang lebih lama untuk memulai
pembentukan gelembung karbon dioksida yang cukup untuk memulai proses mengambang.

Selanjutnya, mengubah konsentrasi natrium bikarbonat dari 10% sampai 20% b / b mengarah ke
penurunan yang signifikan ( P <0,05) dalam catatan waktu lag tablet yang disiapkan awalnya dari
campuran bubuk pada kedua tingkat kekerasan, di mana P = 0,008 dan P = 0,017 untuk level (A) dan
level (B), masing-masing. Meningkatkan kandungan natrium bikarbonat yang tersedia untuk media asam
akan meningkatkan laju serta efisiensi reaksi effervescence, yang diwakili oleh hasil waktu lag
mengambang lebih pendek. Namun, pengurangan nilai waktu lag tidak signifikan ( P > 0,05) pada tablet
yang dibuat dari granula pada tingkat (A) dan (B) kekerasan. Ini sesuai dengan apa yang telah disebutkan
sebelumnya tentang efek proses granulasi pada tingkat porositas. Prosedur granulasi dapat mengurangi
porositas selama tahap pemijatan basah, yang akan membuatnya lebih sulit bagi media yang bersifat
asam untuk menembus ke dalam struktur matriks untuk memulai reaksi effervescence. Dari ini, dapat
ditunjukkan bahwa proses granulasi berpengaruh pada hasil lag time mengambang lebih dominan
daripada perubahan kekerasan tablet atau tingkat agen gas.

Untuk durasi mengambang, meskipun, tablet F1 disiapkan awalnya dari campuran bubuk pada kedua
tingkat kekerasan mengambang selama> 12 jam, tetapi ada pengurangan 4 jam dalam durasi
mengambang mereka setelah proses granulasi. Selain itu, tidak ada perbedaan durasi mengambang
formulasi F2 sebelum dan sesudah granulasi pada kedua tingkat kekerasan, di mana mereka mengapung
selama> 24 jam. Jelas bahwa konsentrasi 20% b / b lebih efektif daripada 10% b / b konsentrasi untuk
menjaga tablet pada permukaan media disolusi untuk durasi waktu yang lebih lama.

Pembengkakan dan studi erosi

Studi pembengkakan dan erosi dari natrium alginat, matriks matriks campuran biner selulosa berbasis
selulosa digunakan untuk membuat korelasi dengan profil pelepasan obat dan mekanisme pelepasan.
Nonfloating tablet dengan konsentrasi natrium bikarbonat 0% b / b digunakan dalam penelitian ini di
samping 10% dan 20% b / b konsentrasi untuk mengklarifikasi efek proses effervescence serta
konsentrasi agen gas pada pembengkakan, erosi, dan hasil pelepasan obat. .

Selain itu, hanya tablet yang dibuat dari granula yang mengalami pembengkakan dan studi erosi karena
sifat alirannya yang baik yang memfasilitasi penekanan otomatis mereka (ini didukung oleh Javaheri et al
study, 42 untuk formulasi tablet liquisolid) oleh mesin tablet pukulan tunggal.

Gambar 7 menunjukkan persentase DMU, untuk semua tablet yang disiapkan, dalam 0,1 N HCl sedang,
di mana semua catatan menunjukkan peningkatan terus-menerus pada tingkat pengembangan hingga
12 jam percobaan.
Gambar 7

Persentase penyerapan media untuk tablet nonfloating, dan F1 dan F2 formulasi tablet mengambang
ditekan pada level (A) dan (B) kekerasan dalam 0,1 N HCl sedang.

Catatan: Data merupakan mean ± SD dari tiga penentuan. Kekerasan tablet yang disiapkan disesuaikan
pada tiga tingkatan: A (50–54 N), B (54–59 N), dan C (59–64 N) menggunakan alat pengukur kekerasan
(Model 2E / 205, Schleuniger & Co. , Swiss).

Peningkatan kekerasan tablet dari level (A) ke (B) dalam formulasi F1 dan F2 tidak menyebabkan efek
signifikan ( P > 0,05) pada hasil pembengkakan. Tablet (dari formulasi F2) yang disiapkan pada kedua
tingkat kekerasan menunjukkan peningkatan DMU yang signifikan ( P <0,05) (dibandingkan dengan
tablet yang disiapkan dari formulasi F1).

Ketika sebuah tablet mengapung di media pembubaran, permukaan atasnya tidak akan bersentuhan
dengan medium, sementara permukaan lain akan ditempatkan di bawah permukaan medium
pembubaran. Namun, jika tenggelam setelah beberapa waktu, semua permukaan tablet ini akan
sepenuhnya tersedia untuk DMU. Untuk ini, luas permukaan yang tersedia untuk pengambilan air dan
durasi mengambang dapat menjelaskan tingkat pembengkakan F2 formulasi yang lebih rendah
dibandingkan dengan formulasi F1 ( Gambar 7 ). Seperti yang disebutkan sebelumnya, formulasi F2
mengapung selama> 24 jam sementara formulasi F1 mengambang hanya> 8 jam dan kemudian
tenggelam selama sisa waktu percobaan. Ini berarti permukaan tablet atas formulasi F1 tersedia untuk
DMU setelah tenggelam dan tablet menunjukkan tingkat pembengkakan yang lebih tinggi pada akhir
percobaan.
Selain itu, tablet nonfloating yang tetap di bawah permukaan media disolusi untuk semua waktu
percobaan menunjukkan profil tingkat pembengkakan hampir sama dari formulasi F1 seperti yang
disajikan pada Gambar 7 dan perbedaannya tidak signifikan ( P > 0,05). Namun, tablet formulasi F2
menunjukkan hasil pembengkakan yang signifikan ( P <0,001) lebih rendah dibandingkan dengan tablet
yang tidak mengapung. Gambar 8 menunjukkan persentase kehilangan massa semua tablet yang
disiapkan di mana semua tablet menunjukkan kehilangan bertahap dalam massa mereka hingga hampir
setengah dari berat asli mereka pada akhir 24 jam. Selain itu, peningkatan tingkat kekerasan tidak
menunjukkan pengaruh yang signifikan ( P > 0,05) terhadap nilai kerugian massa. Namun, mengubah
konsentrasi natrium bikarbonat dari 10% b / b (formulasi F1) menjadi 20% b / b (formulasi F2)
meningkat secara signifikan ( P <0,05) hilangnya massa dalam formulasi F2 untuk tingkat kekerasan (A)
dan tingkat (B) ). Hal ini dapat dijelaskan oleh efek effervescence yang lebih tinggi karena level gassing
agent yang lebih tinggi, yang akan membebaskan gelembung karbon dioksida lebih banyak. Ini berarti
lebih banyak massa yang hilang dari matriks tablet karena proses buih. Selanjutnya, tablet nonfloating
umumnya menunjukkan profil persentase kehilangan massa terendah seperti yang ditunjukkan pada
Gambar 8 dan hasilnya secara signifikan ( P <0,05) lebih rendah dari F1 dan F2 formulasi.

Angka 8

Persentase kehilangan massa untuk tablet nonfloating, dan F1 dan F2 formulasi tablet mengambang
ditekan pada level (A) dan (B) kekerasan dalam 0,1 N HCl sedang.

Catatan: Data merupakan mean ± SD dari tiga penentuan. Kekerasan tablet yang disiapkan disesuaikan
pada tiga tingkatan: A (50–54 N), B (54–59 N), dan C (59–64 N) menggunakan alat pengukur kekerasan
(Model 2E / 205, Schleuniger & Co. , Swiss).
Studi pelepasan obat in vitro

Profil disolusi dari formulasi F1 dan F2 pada tingkat kekerasan yang berbeda sebelum dan sesudah
granulasi ditunjukkan pada Gambar 9 dan and10. 10 . Umumnya, meningkatkan tingkat kekerasan tablet
menyebabkan penurunan profil pelepasan obat dari tablet yang disiapkan awalnya dari campuran bubuk
serta dari butiran. Secara statistik, tablet yang dibuat dari campuran bubuk menunjukkan penurunan
yang signifikan ( P <0,05) dalam profil pelepasan obat mereka ketika tingkat kekerasan mereka
meningkat dari level (A) ke level (B).

Gambar 9

Persentase pelepasan obat formula F1 dan F2 tablet mengambang yang ditekan pada level (A) dan (B)
kekerasan dalam 0,1 N HCl sedang sebelum granulasi.

Catatan: Data merupakan mean ± SD dari tiga penentuan. Kekerasan tablet yang disiapkan disesuaikan
pada tiga tingkatan: A (50–54 N), B (54–59 N), dan C (59–64 N) menggunakan alat pengukur kekerasan
(Model 2E / 205, Schleuniger & Co. , Swiss).
Gambar 10

Persentase pelepasan obat F1 dan F2 formulasi tablet mengambang ditekan pada level (A) dan (B)
kekerasan dalam 0,1 N HCl menengah setelah granulasi.

Catatan: Data merupakan mean ± SD dari tiga penentuan. Kekerasan tablet yang disiapkan disesuaikan
pada tiga tingkatan: A (50–54 N), B (54–59 N), dan C (59–64 N) menggunakan alat pengukur kekerasan
(Model 2E / 205, Schleuniger & Co. , Swiss).

Meskipun Liew et al 43 berpendapat bahwa baik pembuatan lapisan gel di sekitar tablet matriks maupun
porositasnya akan mengontrol proses pelepasan obat, tetapi bukan porositas matriks kering; Namun,
Sanchita et al 44 melaporkan perbedaan yang signifikan dalam pelepasan obat dari tablet yang sangat
padat, menunjukkan bahwa ada batas kekerasan di atas mana porositas matriks kering akan
mempengaruhi penetrasi media disolusi di dalam tablet. Selain itu, ini sesuai dengan hasil penelitian ini
untuk porositas, di mana peningkatan gaya kompresi membuat partikel campuran bubuk lebih dekat
satu sama lain dan mengurangi persentase porositas secara signifikan ( P <0,05). Untuk ini, penetrasi
media disolusi ke dalam matriks untuk membubarkan obat model pentoxifylline lebih sulit, yang
menunda proses pelepasan obat.

Selain itu, meningkatkan tingkat kekerasan tidak menyebabkan penurunan yang signifikan ( P > 0,05)
dalam profil pelepasan obat dari tablet yang dibuat dari granula di mana P = 0,399 dan P = 0,250 untuk
formulasi F1 dan F2, masing-masing. Temuan ini sesuai dengan hasil yang dijelaskan sebelumnya
tentang pengaruh perubahan tingkat kekerasan pada waktu jeda tablet yang disiapkan dari granula. Ini
berarti bahwa pemulihan tinggi natrium alginat elastis menolak efek meningkatkan tingkat kekerasan
pada profil pelepasan obat. Selain itu, Ebube dan Jones 45 melaporkan efek minimal kekuatan kompresi
pada perilaku pelepasan acetaminophen baik dari hidroksipropil metilselulosa atau matriks matriks
selulosa hidroksipropil yang dibuat dengan granulasi.
Efek dari proses granulasi pada perilaku pelepasan obat dari F1 dan F2 formulasi pada tingkat kekerasan
yang berbeda mengungkapkan bahwa proses granulasi mengurangi profil pelepasan obat dari semua
tablet yang disiapkan. Penurunan yang signifikan ( P <0,05) dicatat dalam profil pelepasan pada tingkat
(A) kekerasan dalam formulasi F1 dan F2, di mana P = 0,009 dan P <0,001, masing-masing, dan pada
tingkat (B) kekerasan dalam formulasi F2 , di mana P <0,001. Namun, efek proses granulasi pada proses
pelepasan obat pada tingkat (B) kekerasan dalam formulasi F1 tidak signifikan ( P > 0,05). Benar-benar,
ini sesuai dengan Mukhopadhyay et al studi 41 di mana meningkatkan volume pengikat air akan
menurunkan porositas selama tahap pemijatan basah, dan pengurangan ini dapat menunda jebakan
media pembubaran melalui matriks pada tahap awal uji pembubaran, yang benar-benar mengurangi
proses pelepasan obat.

Ada efek yang signifikan ( P <0,05) meningkatkan tingkat natrium bikarbonat pada tingkat pelepasan
obat dari semua formulasi yang disiapkan seperti yang ditunjukkan pada Gambar 9 , di mana
meningkatkan konsentrasi agen gas dari 10% sampai 20% b / b meningkatkan pelepasan obat tingkat
formulasi yang disiapkan awalnya dari campuran serbuk pada tingkat (A) dan tingkat (B) kekerasan.
Meningkatkan level gassing agent dari 10% hingga 20% b / w meningkatkan pembentukan pori pada
tablet matriks basah karena proses pembuakan dan pembebasan gelembung karbon dioksida, yang
mengarah ke profil pelepasan obat yang lebih tinggi.

Sebaliknya, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 10 , peningkatan konsentrasi natrium bikarbonat
menurun secara signifikan ( P <0,05) tingkat pelepasan obat dari formulasi yang disiapkan berasal dari
granula pada tingkat (A) dan tingkat (B) kekerasan. Ini sesuai dengan hasil studi pembengkakan, di mana
tingkat pembengkakan formula F1 lebih tinggi daripada F2 (lihat Gambar 7 ). Dengan demikian, tingkat
pembengkakan yang lebih tinggi menunjukkan lebih banyak jebakan medium pembubaran dalam badan
tablet matriks, yang dapat melarutkan dan melepaskan lebih banyak molekul obat. Selain itu, seperti
yang ditunjukkan pada Gambar 11 , tablet nonfloating menunjukkan profil pelepasan obat ( P > 0,05)
hampir mirip dengan formulasi F1. Namun, tablet formulasi F2 menunjukkan tingkat disolusi yang lebih
rendah ( P <0,001) dibandingkan dengan tablet nonfloating.
Gambar 11

Persentase pelepasan obat tablet mengambang dan nonfloating ditekan pada tingkat (A) kekerasan
dalam 0,1 N HCl menengah setelah granulasi.

Catatan: Data merupakan mean ± SD dari tiga penentuan. Kekerasan tablet yang disiapkan disesuaikan
pada tiga tingkatan: A (50–54 N), B (54–59 N), dan C (59–64 N) menggunakan alat pengukur kekerasan
(Model 2E / 205, Schleuniger & Co. , Swiss).

Pemodelan dan analisis data rilis

Untuk mengevaluasi pengaruh variabel yang berbeda seperti kekerasan tablet, proses granulasi, dan
konsentrasi agen gassing pada mekanisme pelepasan obat dari formulasi tablet yang disiapkan, data
pelepasan obat disesuaikan dengan persamaan Korsmeyer-Peppas ( persamaan 7 ), yang
menggambarkan obat lepas dari sistem polimerik. Telah dilaporkan bahwa mekanisme pelepasan obat
dapat diprediksi dari nilai eksponen ( n ), di mana untuk tablet silinder, nilai n ≤0,45 menunjukkan
Transpor Kasus I atau pelepasan Fickian (rilis oleh difusi), 0,45 < n <0,89 menunjukkan pelepasan
anomali atau non-Fickian (dilepaskan oleh difusi dan polimer relaksasi), n = 0,89 menunjukkan transpor
Kasus II (dilepaskan oleh erosi polimer dan kinetika orde-nol), dan n > 0,89 menunjukkan transpor Super
Case II (dilepaskan oleh erosi polimer). 37

Seperti ditunjukkan pada Tabel 7 , hasil pelepasan obat sesuai dengan persamaan Korsmeyer-Peppas
sebagai koefisien korelasi ( R2 ) lebih besar dari 0,98 diperoleh dalam banyak kasus kecuali untuk tablet
yang disiapkan awalnya dari campuran bubuk formulasi F1 pada tingkat kekerasan (A), dan dari
Formulasi F2 pada tingkat kekerasan (B), di mana ( R 2 ) nilainya adalah 0,9710 dan 0,9459, masing-
masing. Selain itu, ada titik-titik data yang tidak mencukupi pada profil pelepasan ≤60% pelepasan obat
untuk memberikan nilai akurat untuk tablet yang dibuat dari campuran bubuk formulasi F2 pada tingkat
(A) kekerasan. Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 7 , meningkatkan kekerasan tablet dalam formulasi
F1 yang disiapkan awalnya dari campuran bubuk dari tingkat (A) ke tingkat (B) kekerasan, mengubah
nilai rilis eksponen ( n ) dari 0,2532 menjadi 0,5057, yang menunjukkan perubahan dalam mekanisme
pelepasan obat dari Fickian ke non-Fickian, yang berarti keterlibatan pembengkakan atau relaksasi
polimer dalam proses pelepasan disamping difusi obat. Namun, hasil formulasi F2 tidak jelas karena titik
data tidak cukup pada level (A) kekerasan. Lebih lanjut, secara umum telah dicatat bahwa peningkatan
kekerasan dari level (A) ke (B) dalam tablet yang awalnya dibuat dari campuran bubuk menurunkan
konstanta laju pelepasan ( Kp ). Hal ini sesuai dengan penelitian pelepasan obat in vitro, di mana
peningkatan kekuatan kompresi membuat partikel campuran bubuk lebih dekat dengan masing-masing
dan mengurangi nilai persentase porositas. Ini juga menunda penetrasi media disolusi ke dalam matriks
untuk membubarkan obat model, yang menurunkan tingkat pelepasan obat.

Tabel 7

Parameter kinetik Korsmeyer-Peppas dari formulasi tablet pentoxifylline yang berbeda

Perumusan Asal-usul tablet yang disiapkan Tingkat kekerasan Korsmeyer – Peppas

R2 n Kp

Nonfloating Butiran (SEBUAH) 0,9974 0,5871 0,2212

F1 Bubuk (SEBUAH) 0,9710 0,2532 0,3759

(B) 0,9969 0,5057 0,2512

Butiran (SEBUAH) 0,9989 0,5799 0,1907

(B) 0,9990 0,6690 0,1990

F2 Bubuk (SEBUAH) NA NA NA

(B) 0,9459 0,1503 0,4747

Butiran (SEBUAH) 0,9921 0,6822 0,1359

(B) 0,9907 0,6113 0,1566

Catatan: NA: Tidak ada titik data yang cukup pada profil rilis ≤60% pelepasan obat untuk memberikan
nilai yang akurat. Kekerasan tablet yang disiapkan disesuaikan pada tiga tingkatan: A (50–54 N), B (54–
59 N), dan C (59–64 N) menggunakan alat pengukur kekerasan (Model 2E / 205, Schleuniger & Co. ,
Swiss).

Namun, mengubah tingkat kekerasan dalam tablet yang dibuat dari granula sedikit mengubah nilai
eksponen ( n ) dalam formulasi F1 dan F2, di mana nilainya berkisar 0,5799–0,6822, yang menunjukkan
mekanisme pelepasan anomali atau non-Fickian. Selain itu, konstanta laju pelepasan ( Kp ) sedikit
berubah dengan meningkatkan tingkat kekerasan. Hal ini sesuai dengan penelitian pelepasan obat in
vitro, di mana peningkatan kekuatan kompresi tidak menyebabkan penurunan yang signifikan dalam
tingkat pelepasan obat.

Umumnya, seperti yang disajikan pada Tabel 7 , proses granulasi mengubah nilai eksponen ( n ) untuk
formulasi F1 dan F2 pada kedua tingkat kekerasan dari Fickian ke mekanisme pelepasan non-Fickian,
yang menunjukkan keterlibatan pelepasan polimer dalam proses pelepasan di Selain difusi obat.
Pengecualian dicatat dalam formulasi F1 yang disiapkan pada tingkat kekerasan (B) ( Tabel 7 ). Selain itu,
konstanta laju pelepasan ( Kp ) telah menurun dengan proses granulasi. Hal ini sesuai dengan diskusi
sebelumnya tentang pengaruh proses granulasi pada proses pelepasan obat, di mana granulasi
mengurangi porositas selama tahap pemijatan basah, dan pengurangan ini dapat menunda pelarutan
media larut melalui matriks pada tahap awal uji disolusi, yang benar-benar menurunkan laju pelepasan
obat. .

Selain itu, Tabel 7 menunjukkan bahwa mekanisme pelepasan semua tablet yang dibuat awalnya dari
butiran dengan dan tanpa natrium bikarbonat sebagian besar dikendalikan oleh difusi dan relaksasi
polimer di mana nilai eksponen ( n ) berada dalam kisaran 0,5871–0,6822. Selain itu, penambahan agen
penyedap gas sedikit meningkatkan nilai eksponen ( n ), yang menunjukkan sedikit lebih banyak
kontribusi relaksasi polimer dan erosi untuk melepaskan mekanisme. 46 Ini mungkin terkait dengan
gerakan gelembung karbon dioksida yang dihasilkan dari sisi internal ke sisi perifer tablet mengambang,
yang meningkatkan kehilangan massa atau perilaku erosi polimer.

Selanjutnya, telah dicatat bahwa konsentrasi natrium bikarbonat meningkat dari 0% hingga 20% b / b,
laju pelepasan obat ( Kp ) menurun pada semua tablet yang dibuat dari granula. Ini sesuai dengan profil
pelepasan obat yang dibahas sebelumnya di mana peningkatan konsentrasi natrium bikarbonat
membuat durasi mengambang lebih lama, yang menurunkan luas permukaan tablet yang tersedia untuk
DMU. Selain itu, tingkat pembengkakan yang lebih rendah diperoleh, yang berarti lebih sedikit
pembubaran medium jebakan di badan tablet matriks, yang disajikan oleh penurunan tingkat pelepasan
obat. Selanjutnya, efek dari peningkatan konsentrasi natrium bikarbonat pada tablet yang dibuat dari
campuran bubuk tidak jelas karena titik data yang tidak mencukupi.

Go to:

Kesimpulan

Dalam karya ini, tablet apung pentilfenfen yang telah berhasil dibuat dengan menggunakan natrium
bikarbonat sebagai agen pembentuk gas dan campuran hidroksietil selulosa dan natrium alginat sebagai
matriks polimerik. Tablet bisa mengapung di permukaan media disolusi dan mempertahankan pelepasan
obat selama 24 jam. Tablet disiapkan dengan 20% b / b natrium bikarbonat pada 50-54 N kekerasan
menunjukkan hasil yang memuaskan sehubungan dengan waktu lag mengambang, durasi mengambang
total, kemampuan pembengkakan, dan profil pelepasan obat berkelanjutan.

Go to:

Catatan kaki

Penyingkapan

Para penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan dalam pekerjaan ini.
Go to:

Referensi

1. Hoffman A. Aspek farmakodinamik dari persiapan rilis berkelanjutan. Adv Drug Deliv Rev. 1998; 33 :
185–199. [ PubMed ]

2. Baumgartner S, Kristl J, Vrecer F, Vodopivec P, Zorko B. Optimasi tablet matriks mengambang dan
evaluasi waktu tinggal lambung mereka. Int J Pharm. 2000; 195 : 125–135. [ PubMed ]

3. Singh BN, Kim KH. Sistem pengiriman obat mengambang: suatu pendekatan untuk pemberian obat
yang dikendalikan melalui mulut melalui retensi lambung. J Rilis Kontrol. 2000; 63 (3): 235–259. [
PubMed ]

4. Streubel A, Siepmann J, Bodmeier R. Pengantar obat ke jendela usus kecil bagian atas menggunakan
teknologi gastroretentif. Curr Opin Pharmacol. 2006; 6 : 501–508. [ PubMed ]

5. Nayak AK, Maji R, Das B. Sistem pengiriman obat gastroretentif: tinjauan. Asian J Pharm Clin Res.
2010; 3 : 2–10.

6. Lee TW, Robinson JR. Sistem pengiriman obat pelepasan terkontrol. Dalam: Gennaro AR, editor. Ilmu
dan Praktik Farmasi. Edisi ke-20. I. Remington: Mack Publishing Company; 2000. hal. 1676–1693.

7. Kagan L, Lapidot N, Afargan M, dkk. Pil kombinasi Gastroretentif: peningkatan bioavailabilitas

riboflavin pada manusia. J Rilis Kontrol. 2006; 113 : 208–215. [ PubMed ]

8. Murphy CS, Pillay V, Choonara YE, Du Toit LC. Sistem pemberian obat gastroretentif: perkembangan
terkini dalam desain dan evaluasi sistem baru. Obat Curr Deliv. 2009; 6 : 451–460. [ PubMed ]

9. Xiaoqiang X, S Minjie, Feng Z, Yiqiao H. Bentuk sediaan matriks mengambang untuk phenoporlamine
hydrochloride berdasarkan agen pembentuk gas: evaluasi in vitro dan in vivo pada sukarelawan sehat.
Int J Pharm. 2006; 310 : 139–145. [ PubMed ]

10. Hwang SJ, Park H, Park K. Sistem pemberian obat gastric retentive. Crit Rev Ther Pengangkut Obat
Syst. 1998; 15 (3): 243–284. [ PubMed ]

11. Chavanpatil MD, Jain P, Chaudhari S, Shear R, Vavia RR. Novel berkelanjutan rilis, sistem pengiriman
obat gastrocetentive membengkak dan bioadhesive untuk ofloxacin. Int J Pharm. 2006; 316 (1–2): 86–
92. [ PubMed ]

12. Deshpande AA, Shah NH, Rhodes CT, Malick W. Pengembangan sistem pelepasan terkontrol baru
untuk retensi lambung. Pharm Res. 1997; 14 : 815–819. [ PubMed ]

13. Davis DW. Metode menelan pil. Paten AS. 1968; 3 (418): 999.

14. Rouge N, Buri P, Doelker E. Situs penyerapan obat di saluran gastrointestinal dan bentuk sediaan
untuk pengiriman spesifik lokasi. Int J Pharm. 1996; 136 : 117–139.

15. Brahma N, Kwon HK. Sistem pengiriman obat mengambang: suatu pendekatan untuk pemberian
obat yang dikendalikan melalui mulut melalui retensi lambung. J Siaran Terkontrol. 2000; 63 : 235–259. [
PubMed ]
16. Seth PR, Tossounian J. Sistem keseimbangan hidrodinamis, sistem pengiriman obat baru untuk
penggunaan oral. Obat-Obatan Ind Pharm. 1984; 10 : 313–339.

17. Hilton AK, Deasy PB. Evaluasi in vitro dan in vivo dari bentuk sediaan mengambang oral
berkelanjutan dari amoxycillin trihydrate. Int J Pharm. 1992; 86 (1): 79–88.

18. Rubinstein A, Teman DR. Pengiriman khusus ke saluran gastrointestinal. Di: Domb AJ, editor.
Polymeric Site-Spesific Pharmacotherapy. Chichester: Wiley; 1994. hal. 282–283.

19. Pokrajac M, Miljkovic B, Simic D, Brzakovic B, Galetin A. Farmakokinetik dan bioavailabilitas

pentoxifylline pada sukarelawan sehat - studi banding dari tiga formulasi oral. Eur J Pharm Biopharm.
1997; 43 : 193–196.

20. Mikac U, Sepe A, Kristl J, Baumgartner S. Sebuah pendekatan baru yang menggabungkan metode
MRI yang berbeda untuk memberikan pandangan rinci tentang pembengkakan dinamika tablet xanthan
yang mempengaruhi pelepasan obat pada pH dan kekuatan ion yang berbeda. J Rilis Kontrol. 2010; 145 :
247–256. [ PubMed ]

21. Larsson A, Vogt Morten H, Herder J, Luukkonen P. Novel penjelasan mekanistik proses granulasi air
untuk polimer hidrofilik. Bubuk Technol. 2008; 188 : 139–146.

22. Carr RL. Mengklasifikasikan sifat aliran zat padat. Chem Eng. 1965; 72 : 69–72.

23. Suliman AS, Anderson RJ, Elkordy AA. Norfloxacin sebagai model obat hidrofobik dengan pelepasan
unik dari formulasi liquisolid yang disiapkan dengan PEG200 dan Synperonic PE / L-61 kendaraan cairan
yang tidak mudah menguap. Bubuk Technol. 2014; 257 : 156–167.

24. Farmakope Inggris. London, Inggris: Kantor komisi British Pharmacopoeia; 2013.

25. Ali J, Arora S, Ahuja A, dkk. Formulasi dan pengembangan sistem seimbang hidrodinamis untuk
metformin: Evaluasi in vitro dan in vivo. Eur J Pharm Biopharm. 2007; 67 : 196–201. [ PubMed ]

26. Sun CC. Metode hemat bahan untuk penentuan serentak kepadatan dan pemadatan bubuk yang
tepat secara bersamaan - aspartam sebagai contoh. Int J Pharm. 2006; 326 : 94–99. [ PubMed ]

27. Yin L, Qin C, Chen K, dkk. Tablet gastro-floating dari cephalexin: persiapan dan evaluasi in vitro / in
vivo. Int J Pharm. 2013; 452 : 241–248. [ PubMed ]

28. Sinha Roy D, Rohera BD. Evaluasi komparatif laju hidrasi dan erosi matriks HEC dan HPC dan studi
pelepasan obat dari matriks mereka. Eur J Pharm Sci. 2002; 16 : 193–199. [ PubMed ]

29. Korsmeyer RW, Gurny R, Doelker E, Buri P, Peppas NA. Mekanisme pelepasan zat terlarut dari
polimer hidrofilik berpori. Int J Pharm. 1983; 15 : 25–35.

30. Yah JI, Aulton ME. Preformulasi. Di: Aulton ME, editor. Obat-obatan: Ilmu Desain Bentuk Dosis.
Edinburgh: Churchill Livingstone; 1988. hal. 223–253.

31. Yamashiro M, Yuasa Y, Kawakita K. Sebuah studi eksperimental tentang hubungan antara
kompresibilitas, fluiditas dan kohesi bubuk padat pada nomor penyadapan kecil. Bubuk Technol. 1983;
34 : 225.
32. Chan LW, Heng PWS. Substansi obat dan karakterisasi eksipien. Dalam: Parikh Dilip M, editor. Buku
Pegangan Teknologi Granulasi Farmasi. FL, USA: Taylor dan Francis Group; 2005. hlm. 79–108.

33. Wong TW, Cheong WS, Heng PWS. Melelehkan granulasi dan pelletisasi. Dalam: Parikh Dilip M,
editor. Buku Pegangan Teknologi Granulasi Farmasi. FL, USA: Taylor dan Francis Group; 2005. hal. 385–
406.

34. Tardos GI, Khan MI, Mort PR. Parameter kritis dan kondisi pembatas pada granulasi pengikat dari
serbuk halus. Bubuk Technol. 1997; 94 : 245–258.

35. Iveson SM, Litster JD, Hapgood K, Ennis BJ. Nukleasi, pertumbuhan dan fenomena kerusakan pada
proses granulasi basah yang gelisah: ulasan. Bubuk Technol. 2001; 117 : 3–39.

36. Vueba ML, Batista de Carvalho LAE, Veiga F, Sousa JJ, Pina ME. Pengaruh polimer selulosa eter pada
pelepasan ketoprofen dari tablet matriks hidrofilik. Eur J Pharm Biopharm. 2004; 58 : 51–59. [ PubMed ]

37. Mura P, Manderioli A, Bramati G, Furlanetto S, Pinzauti S. Pemanfaatan diferensial scanning

kalorimetri sebagai teknik skrining untuk menentukan kompatibilitas ketoprofen dengan eksipien. Int J
Pharm. 1995; 119 : 71–79.

38. Indrayanto G, Syahrani A, Moegihardjo S, dkk. Pentoxifylline. Dalam: Inggris Harry G, editor. Profil
analitik Zat dan Ekstraksi Obat. Vol. 25. New Jersey: Pusat Fisika Farmasi; 1998. hal. 295–339.

39. Schmid W, Picker-Freyer KM. Sifat tablet dan tablet alginat: karakterisasi dan potensi untuk tablet
lunak. Eur J Pharm Biopharm. 2009; 72 : 165–172. [ PubMed ]

40. Kabel CG. Sodium bikarbonat. Dalam: Rowe Raymond C, Sheskey Paul J, Quinn Marian E, editor.
Handbook of Pharmaceutical Excipients. London: Pers Farmasi; 2009. hal. 629–633.

41. Mukhopadhyay D, Saville D, Tucker IG. Crosslinking obat - alginat butiran bagian 2. Pengaruh
persiapan granul dan komposisi pada sifat granul. Int J Pharm. 2008; 356 : 193–199. [ PubMed ]

42. Javaheri H, Carter P, Elkordy AA. Granulasi basah untuk mengatasi masalah teknik liquisolid
flowability miskin dan kompaktibilitas: sebuah studi untuk meningkatkan pembubaran glibenclamide. J
Pharm Drug Dev. 2014; 1 (5): 501–512.

43. Liew CV, Chan LW, Ching AL, Sia Heng PW. Evaluasi natrium alginat sebagai pengubah pelepasan
obat dalam matriks tablet. Int J Phar. 2006; 309 : 25–37. [ PubMed ]

44. Sanchita M, Sanat KB, Biswanath S. rilis berkelanjutan dari obat yang larut dalam air dari tablet
matriks alginat yang disiapkan dengan metode granulasi basah. AAPS Pharm Sci Tech. 2009; 10 : 4. [
Artikel gratis PMC ] [ PubMed ]

45. Ebube NK, Jones AB. Pelepasan asetaminofen yang berkelanjutan dari campuran heterogen dua
polimer non-ion selulosa eter hidrofilik. Int J Pharm. 2004; 272 (1–2): 19–27. [ PubMed ]

46. Jiménez-Martinez I, Quirino-Barreda T, Villafuerte-Robles L. Pengiriman berkelanjutan captopril dari

tablet matriks mengambang. Int J Pharm. 2008; 362 : 37–43. [ PubMed ]