Aukunuru d ​ urnal Tropis Penelitian Farmasi, Desember 2007; 6 (4): 855-860 ​© Grup Farmakoterapi,

​ kk J
Fakultas Farmasi, Universitas Benin, Kota Benin, Nigeria. Hak cipta dilindungi undang-undang​.

Tersedia online di http://www.tjpr.org

Artikel Penelitian

, Persiapan, Karakterisasi, dan Optimalisasi Salep Ibuprofen

Dimaksudkan untuk Pengiriman Topikal dan Sistemik

J Aukunuru​1​*, C Bonepally dan V Guduri ​Vaagdevi Sekolah Tinggi Farmasi, Ramnagar,

Hanamkonda, Warangal, AP , India-506001 ​1​Konsultan Teknologi, Ilmu Farmasi dan Teknologi Pengiriman Obat, Warangal,

506001

Abstrak

Tujuan:​ Untuk mengembangkan salep ibuprofen dengan potensi untuk pengiriman obat topikal dan sistemik. ​Metode: ​Teknik
solvabilitas bersama dengan pendekatan coba-coba digunakan untuk mengembangkan salep ibioprofen 10% dalam basis
petrolatum, dengan seluruh obat dilarutkan dalam basis. Sel penyisipan digunakan untuk mengevaluasi pelepasan obat dari
formulasi. Lebih lanjut, analisis faktorial desain berganda regresi (FDMRA), teknik optimasi statistik, digunakan dalam optimasi
formulasi akhir. H​ asil: ​Salep ibuprofen yang diinginkan dikembangkan. Pelepasan tergantung pada kendaraan dan proporsi
pelarut bersama. Persamaan paling cocok untuk keperluan optimasi termasuk berbagai fluks (awal, kondisi-mapan dan total)
dan koefisien difusi sebagai variabel dependen dan konsentrasi pelarut bersama sebagai variabel independen diperoleh
dengan menggunakan program SAS. Variabel dependen sangat bergantung (p <0,05) pada variabel independen dan
mengikuti persamaan polinomial yang dihasilkan. ​Kesimpulan​: Salep terdiri dari basa petrolatum (80%), PEG 400 (6%) dan
propilen glikol (4%) dan ibuprofen (10%) dan yang terdiri dari basa petrolatum (75%), PEG 400 (6%), propilen glikol (4%),
mentol (5%) dan ibuprofen (10%) dapat digunakan untuk pengiriman topikal dan sistemik dari bahan aktif masing-masing.

Kata kunci: i​ buprofen, co-solvent, salep, permeabilitas membran, optimisasi, program SAS.​

* Penulis Berkorespondensi: Telepon: 0091-870-2574978 email: aukunurujithan@hotmail.com

J Pharm Res, Desember 2007; 6 (4)

855
Aukunuru d
​ kk. ​PENDAHULUAN
parafin lunak dibeli dari Burgoyn. Penyerahan obat melalui kulit telah lama terjadi di
Urbidges & Co., Mumbai. Polietilen glikol menjadi konsep yang menjanjikan karena kemudahannya
400, propilen glikol dan mentol memiliki akses, luas permukaan yang besar, paparan yang luas
diperoleh dari SD Fine Chemicals, Bombay. jaringan peredaran darah dan limfatik, dan non-
Methanol diperoleh dari Ranbaxy, sifat invasif dari perawatan​1​, Ini benar-benar
Bahan Kimia, Delhi. Untuk melakukan studi rilis, apakah ketersediaan hayati yang diinginkan
adalahsistemik atau
pengadukmagnetik dari Remi Equipments Pvt. lokal.
Terbatas dan membran dialisis -70 yang diperoleh dari Himedia digunakan. SL 164 Elico Double Krim
ibuprofen 5% dan gel 5% adalah
Beam UV-Vis Spectrophotometer digunakan untuk tersedia di pasar. Baru-baru ini, 10%
menganalisis sampel. Sel difusi (dirancang ibuprofen gel dan krim ibuprofen 15% ada
di laboratorium kami) digunakan untuk pelepasan obat telah diperkenalkan, dengan keunggulanlebih
cepat
penelitian yang. Aplikasi Excel dan SAS yang digunakan dalam rilis. Namun, sebagai hasil dariair
penelitiandiperoleh dari Microsoft (Redmond, sifat dasar, curah hujan ibuprofen mungkin
WA, USA) dan SAS Institute (Cary, NC, USA), terjadi pada gel. Selain itu, tidak dapat digunakan pada
masing-masing. luka terbuka. Karena alasan inilah kami mengembangkan salep petrolatum dari
ibuprofen.
Persiapan salep. ​Produsen memproduksi, petrolatum berkualitas tinggi,
salep parafindibuat dengan peleburan, maka pilihan petrolatum adalah kendaraan
bersama lilin lebah putih, parafin keras, dalam penelitian ini. Selain itu, petrolatum sebagai oklusif
polietilen glikol atau propilen glikol atau dan telah permeabilitas beberapa ditemukan untuk obat-obatan
meningkat 1​​ . Yang menarik, kulit
mentol di atas hot plate / stirrer (pada 70oC). Obat ditambahkan ke pangkalan cair ini sambil diaduk.
Ibuprofen dapat dengan mudah dilarutkan dalam
seluruh campuran yang diaduk sambil didinginkan untuk membentuk petrolatum, yang bisa menjadi
kendala dengan gel
salep Ibuprofen. Berbagai komposisi dan krim. Dalam penelitian ini, kami bertujuan memperbaiki
salep yang disiapkan untuk evaluasi. terapi dengan meningkatkan pengiriman ibuprofen lokal dan
sistemik, anti-non-steroid
Estimasiobatkelarutan p ​ eradanganobat (NSAID) menggunakan salep
Untuk menentukan kelarutan obat dalam persiapan. OAINS umumnya digunakan sebagai
basis salep, teknik baru berdasarkan analgesik topikal / agen antirematik​2, 3
evaluasi mikroskopis dikembangkan di kami karena penurunan kejadian
laboratorium. Menurut metode ini, efek samping yang terkait dengan pengiriman sistemik.
Basis salep dipilih dan obat dalam data literatur jelas menunjukkan bahwa ibuprofen
meningkatkan konsentrasi dilarutkan dalam dapat dengan mudah mencapai sirkulasi sistemik setelah
basa. Pada akhir persiapan salep, aplikasi topikal​4 ​tetapi kadar darah terapi
alikuot kecil ditempatkan pada slide kaca dengan obat mungkin tidak dapat dicapai pada obat rendah
slip penutup dan jumlah konsentrasi kristal 5% b / dalam salep.
sisa dalam satu bidang ditentukan. Bacaan Tujuan dari penelitian ini adalah dua kali lipat, Pertama,
dari setidaknya 10 bidang dipertimbangkan. Sebidang mengembangkan salep ibuprofen 10%
dengantinggi
konsentrasiterhadap jumlah kristal. permeabilitas kulit obat. Kedua,
Menghasilkan garis lurus. Kelarutan mengembangkan hubungan teoritis yang dapat menjadi
obat dalam basis salep dianggap sebagai digunakan untuk mengoptimalkan formulasi salep.
intersep pada sumbu konsentrasi.
Pengaruh PEG dan propilen glikol pada ​BAHAN DAN METODE
Kelarutan ibuprofen ​Ibuprofen diperoleh dari Boots India Ltd.,
pangkalan Petrolatum yang mengandung berbagai proporsi Mumbai. Lilin lebah putih dan parafin keras
dibuat
dari PEG 400 dan dibuat propilen glikol. dibeli dari Loba Chemic, Mumbai. Putih
Kelarutan ibuprofen dalam salep ini

856

Trop J Pharm Res, Desember 2007; 6 (4)

Aukunuru e
​ t al.
Tabel 1: ​Komposisi yang digunakan dalam penelitian untuk menyiapkan salep
Formulir
Komposisi / Formulasi 1 2 3 ​
56789​
4​ Ibuprofen 10 Propilen Glikol ​3 PEG
​ 300 ​6 Mentol
​ ​3 Petrolatum,
​ hingga

100
857 ​Trop J Pharm Res Desember 2007; 6 (4) ​10 ​3 6 4 100 10
​ ​3 6 5 100
10 ​4 6 3 100

10 ​4 6 4 100

10 ​4 6 5 100

10 ​5 6 3 100

10 ​5 6 4 100

10 ​5 6 5 100
Tabel 2 ​Program SAS digunakan dalam optimalisasi
DATA REGRESSN;
INPUT X1 X2 Y; X11 = X1 ** 2; X22 = X2 ** 2; X12 = X1 * X2; DATALIN; 3 3 y1 3 4 y2 3 5 y3 4 3 y4 4 4
y5 4 5 y6 5 3 y7 5 4 y8 5 5 y9; ​DATA REG PROC = REGRESSN;
JUDUL 'RELEASE OBAT'; MODEL Y = X1 X2 X12 X11 X22 / PR; .... (2) LARI; BERHENTI;
Catatan: Pada baris data di atas, y1, y2 ...... y9 adalah angka yang terkait dengan variabel dependen.
Untuk setiap variabel dependen, program yang sama seperti yang disebutkan di atas ditulis dan hasilnya
diperoleh dengan menjalankan program.
basa ditentukan dengan menggunakan kelarutan
100 ml air. Suatu membran dialisis yang direndam dalam metode yang diuraikan dalam bagian
sebelumnya.
air hangat selama 30 menit ditempatkan di ujung bawah bagian silinder. 500 mg ​pengukuran
permeabilitas membran
salepditempatkan di ruang ini dan pengukuran pelepasan obat ini dilakukan
dimasukkan ke dalam ruang reseptor sehingga sel difusi dirancang di laboratorium kami.
Ketinggianyang cukup untuk obat yang akan terbalik tabung silinder dipotong hingga ketinggian 8
dilepaskan ke reseptor. C cm reseptor digunakan sebagai sel donor. Ruang reseptor
ditempatkan pada pengaduk magnetik dan sel ruang terdiri dari gelas berisi
campuran pada kecepatan seragam. Sampel diambil
Aukunuru e
​ t al
pada interval waktu yang telah ditentukan. Sampel
kelarutan obat dalam salep. diuji untuk kandungan obat
kelarutan Ibuprofen dalam Formulir 1, 2, 3, 4, dan 5 spektrofotometer pada λmax-nm. Kumulatif
adalah (% b / v): 5,8, 6,5, 6,75, 7,6 dan 10,5, jumlah obat diserap vs waktu (urutan nol
masing-masing. Oleh karena itu, form 5 adalah plot terakhir) dan vs akar kuadrat waktu (Higuchi plot)
basis salep topikal dan mengandung 10% obat dibangun. Plot Higuchi lebih cocok
dalam bentuk terlarut, 6% PEG 400, 4% propilena dan karenanya digunakan dalam perhitungan
glikol dan sisanya, basis petrolatum. koefisien difusi yang menerapkanHiguchi
Formulasidengan konten mentol tinggi, hingga persamaan​5​.

10%, dapat digunakan untuk pengiriman sistemik dari Q = 2C​0​(Dt / π)​1/2 ​................ eqn 1 Di
​ mana C​0

adalah konsentrasi obat awal dalam donor,

​ 'Q' adalah jumlah kumulatif obat
858 ​Trop J Pharm Res Desember 2007; 6 (4) o ​ bat, karena mentol dikenal sebagai penambah permeasi
kulit. Salep dikarakterisasi untuk pelepasan obat. (Gbr 1)​. ​Plot Higuchi dirilis pada waktu 't' dan 'D' adalah
difusi yang
dihasilkan garis lurus untuk semua koefisien salep.
formulasi. Koefisien difusi obat dari berbagai basis salep adalah ​Optimalisasi pelepasan obat ​Dalam
penelitian ini, jumlah propilen glikol dan mentol dalam salep dipilih sebagai variabel independen,
sedangkan fluks awal, fluks keadaan tunak, fluks total dan
ditentukan dengan menggunakan model Higulchi dan nilai-nilai disajikan pada Gambar 2. Output SAS
dari FD-MRA memberikan beberapa statistik yang dapat digunakan dalam interpretasi model. Analisis
lebih lanjut memberikan angka prediksi untuk koefisien difusi dipilih sebagai
angka eksperimental. Dari variabel dependen SAS. Faktor-faktor ini diketahui sebagai
keluaran, pelepasan obat yang tinggi dikaitkan dengan pengaruh bioavailabilitas topikal dan sistemik
baik konsentrasi propilen glikol (X1) obat dari preparat topikal. Faktor
dan mentol (X2). Semua variabel dependen dipilih dalam3​2 ​desain faktorial, memberikan
yaitu, fluks awal, fluks keadaan tunak, fluks dan total sembilanformulasi salep yang berbeda
koefisien difusimenghasilkan bentuk yang dirancang kuat untuk konsentrasi Ibuprofen di semua
korelasi. Model yang digunakan dalam SAS salep dijaga pada 10% sementara konsentrasi PEG 400 juga
dijaga konstan pada 6% (lihat Tabel 1). Fluks awal dan steady state dihitung menggunakan jumlah
kumulatif yang dirilis
program memberikan hasil yang baik (output SAS tidak disajikan di sini). Plot kontur dua dimensi dibuat
dengan angka yang diprediksi menggunakan Excel. SAS digunakan untuk menghasilkan persamaan
paling cocok untuk fluks awal, fluks keadaan tunak, vs plot waktu. Ketika plot jumlah dilepaskan
fluks dan koefisien difusi. Akar umum vs kuadrat waktu memberikan garis lurus, maka
persamaan untuk variabel dependen adalah seperti yang ditunjukkan koefisien difusi yang dihitung
menggunakan
Persamaan 3. Persamaan Higuchi. Desain faktorial - analisis regresi berganda (FD-MRA) dilakukan
Y = A​0 ​+ A​1​X1 + A​2​X2 + A​3​X1​2 ​+ A​4​X2​2 ​+ A​5​X1X2 .......... ( 3) menggunakan
program SAS. Program SAS yang dipilih
​
memberikan persamaan regresi (Persamaan 2), nilai-R dan nilai-F bersamaan dengan prediksi
Koefisien, nilai R-2, nilai-F dan nilai p ditunjukkan pada Tabel 3.
angka untuk variabel dependen . Kontur permukaan diplot dengan perangkat lunak Excel menggunakan
angka yang diprediksi. Program SAS untuk penilaian hubungan antara variabel dependen dan
independen ditunjukkan pada Tabel 2.
DISKUSI ​Dalam penelitian ini, kami bertujuan pertama pada pengembangan salep ibuprofen 10%
dengan potensi peningkatan pengiriman transdermal. Perkiraan ​HASIL ​Ketika konsentrasi propilen glikol
dan PEG 400 meningkat, ada peningkatan
konsentrasi setelah aplikasi epidermal NSAID dapat dikaitkan dengan fluks mereka melintasi epidermis
dari kendaraan yang diterapkan​6​, fluks menjadi
Aukunuru e
​ t al.
Tabel 3: ​Parameter optimasi diperoleh dengan menggunakan Program SAS
A​0 ​A​1 ​A​2 ​A​3 ​A​4 ​A​5 ​R​2 ​Nilai Pr> F
I. Flux 1195 561 -934 21 -76 109 0,95 11,49 0,036
S. Flux -412 453 -106 -14 -47 19 0,98 36,10 0,007
Fluks -193 499 -250 -11 -54 36 0,98 37 0,007 Dx10​-7 ​-3,22 5,64 -3,12 -0,086 -0,63 0,44 1,00 1810,006 0,
0,0018Flx = fluks awal; S. Fluks = fluks keadaan tunak, D = koefisien difusi
2500
2000
) gcm (n eforpub​
Form1 ​ I1500 1000
Form2 Form3 Form4 Form5 Form6 Form7 Form8 Form9
500
0

0 1 2 3 4 5 6 7 ​Waktu (jam) ​Gambar 1: ​Obat kumulatif dilepaskan dari berbagai formulasi

3

7 E01 * t neiciffeoCn oisuffi​ 21​

D​ 0​Form1 Form 2 Form 3 Form 4 Form 5 Form 6 Form 7 Form 8 Form 9 ​Vehicle Berbeda
Gambar 2: ​Koefisien difusi ibuprofen dari berbagai pangkalan salep
berbanding lurus dengan jaringan konsentrasi

859 ​Trop J Pharm Res Desember 2007; 6 (4)

Aukunuru e
​ t al
dari obat​6.​Studi pendahuluan kami dengan 5% dan
referensi ​10% ibuprofen dalam basis petrolatum memberikan hasil yang sama. Pelepasan obat yang
tinggi dari formulasi mengandung 10% dari Oleh karena itu obat, indikasi bahwa topikal
1. Daniels R dan Knie U. Galenik produk kulit - kendaraan, sifat dan pelepasan obat. JDDG 2007; 5: 367-381. 2. Rosenstein ED.
Agen topikal dalam pengobatan gangguan rematikRheum Dis Clin North Am ​Aplikasiformulasi ini akan mencapai
konsentrasi jaringan obat yang tinggi. Dasarnya adalah bahwa pelepasan obat yang tinggi dari dasar
salep dikaitkan dengan permeabilitas kulit yang tinggi,
1999; 25: 899-918. 3. Vaile JH dan Davis P. Topical NSAIDS untuk kondisi muskuloskeletal: Tinjauan literatur. Obat-obatan 1998;
56: 783-799. 4. Bock U, Krause W, Otto J dan Haltner E. Comparitive dalam ​ketentuan
bahwa partisi obat ke dalam kulit
tidak menjadi masalah. Peningkatan pelepasan obat juga telah dicapai dengan jenuh dari dasar salep.
Dalam penelitian ini, kami berhasil melakukan studi
in vitro dan in vivo pada permeasi dan penetrasi ketoprofen dan ibuprofen pada kulit manusia. Arzneimittelforschung 2004; 54 (9):
522-529. 5. Efek Ozsoy Y, Gunfor S dan Cevher E. Vehicle pada pelepasan in vitro asam setiaprofenat yang berbeda
menggunakan teknik solvabilitas co untuk mencapai hasil yang sama. Tujuan kedua dari penyelidikan ini
adalah untuk mengoptimalkan formulasi secara statistik.FD-
Formulasitopikal. IL Farmaco 2004; 59: 563- 566. 6. Singh P dan Roberts MS. Permeabilitas kulit dan konsentrasi lokal obat
antiinflamasi non-steroid setelah aplikasi topikal.Pharmacol Exptl ​TeknikMRA
telah digunakan sebelumnya untuk
secara statistik mengoptimalkan pembentukan salep. Dua faktor yang dievaluasi adalah konsentrasi
propilen glikol dan mentol.
Therap 1994; 268: 144-151. 7. Willimann H, Walde P, et al., Lecithin organogel sebagai matriks untuk transdermal pengangkutan
obat. J Pharm Sci 1992; 81: 871-874. 8. Frasch HF, Barbero AM. Fluks keadaan-tunak dan jeda waktu dalam ​Hal
ini juga telah
menunjukkan bahwa empat variabel dependen yang berbeda memiliki pengaruh kuat pada efek topikal
dan sistemik​8 ​adalah fluks awal, fluks keadaan-tunak, fluks dan koefisien difusi.
jalur lipid stratum korneum: hasil dari model elemen hingga. J Pharm Sci 2003; 92 (11): 2196-207. 9. Aukunuru JV, Bonepally RC,
Bommineni K dan Vanga MR. Prediksi, optimisasi dan pengembangan ​Hasil penelitian ini konsisten dengan temuan
sebelumnya. Semua persamaan masuk ke dalam program SAS dan menunjukkan kekuatan statistik (p
<0,05). Dengan demikian, respons permukaan
permukaan respons untuk efisiensi enkapsulasi piperin dalam vesikel multilamellase kedelai menggunakan SAS dan Statistika
 Neural Network. Proc AP Akademi Ilmu Pengetahuan Hyderabad 2006; 3-4: 207- 214. ​skema
optimisasi berbasis dapat
digunakan untuk evaluasi arah pengembangan formulasi. Jenis pendekatan optimasi ini juga telah
diterapkan pada formulasi liposom​9​.
KESIMPULAN ​Hasil penelitian dengan jelas menunjukkan bahwa formulasi transdermal ibuprofen (salep
/ tambalan) adalah mungkin. Dengan menggunakan teknik co-solvabilitas, konsentrasi obat yang larut
dalam salep dapat ditingkatkan hingga 10%. Penambahan penambah penetrasi, mentol, dalam salep
diharapkan akan meningkatkan permeabilitas kulit obat.
860
Trop J Pharm Res Desember 2007; 6 (4)