Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Jurnal Riset Farmasi Dunia

Shwetha dkk. Jurnal Farmasi DuniaSTJF m icSayaAlSayaUlangPSAeCATRFCAHsektor 6.805

Volume 5, Edisi 3, 999-1007. Artikel Penelitian ISSN 2277– 7105

RANCANG BANGUN DAN EVALUASI CHLORHEXIDINE LOADED

PERIOCHIP

Shwetha K.*, S. Bharath dan Sharon Furtado

Jurusan Farmasi, Fakultas Farmasi, MS Ramaiah University of Applied

Ilmu Pengetahuan, MSRIT Post, MSR Nagar, Bengaluru-54.

ABSTRAK
Artikel Diterima pada
01 Januari 2016, Latar belakang: Periodontitis adalah respon inflamasi terhadap infeksi

Direvisi pada 21 Jan 2016, bakteriologis. Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk merancang
Diterima pada 11 Feb 2016
formulasi untuk pengiriman lokal klorheksidin ke rongga mulut untuk

pengelolaan periodontitis kronis. Klorheksidin adalah obat efektif biosida

* Korespondensi untuk spektrum luas dan kitosan adalah polimer biodegradable yang memiliki
Pengarang
aktivitas antimikroba spektrum luas sedang dipilih sebagai pilihan untuk
Shwetha K.
formulasi periochip.Metode dan Temuan: Periochip yang dimuati obat
Departemen
Farmasi, Fakultas disiapkan dengan metode pengecoran pelarut menggunakan merkuri

Farmasi, MS Ramaiah sebagai substrat dan dievaluasi. Periochip yang diformulasikan ditemukan
Universitas Terapan kompatibel dengan mukosa bukal normal dalam kisaran pH yang dapat
Ilmu Pengetahuan, MSRIT
diterima dari 6,5 hingga 7. Hasil kandungan obat menunjukkan bahwa obat
Post, MSR Nagar, Bengaluru-
terdispersi secara merata ke dalam periochip. Formulasi dengan persentase
54.
kitosan yang lebih tinggi menunjukkan obat yang lebih lambat

rilis ketika mengalami komparatif in-vitro studi pembubaran. Formulasi periochip yang dipilih

menunjukkan spektrum yang luas dariin-vitro aktivitas antibakteri untuk waktu yang lama.

Kesimpulan: Periochip yang digabungkan dengan klorheksidin ditemukan stabil, kompatibel

dengan perawatan periodontitis yang diperpanjang dan lebih baik dengan kepatuhan pasien.

KATA KUNCI: Klorheksidin, Kitosan, Periodontitis, Periochip.

PENGANTAR
Periodontitis merupakan respon terhadap infeksi bakteriologis yang umumnya ditandai dengan

inflamasi jaringan periodontal. Periodontitis merusak peralatan perlekatan gigi yang mengakibatkan

pembentukan poket periodontal dan perubahan anatomi tulang yang normal.[1] Penggunaan efektif

agen antimikroba untuk pengobatan penyakit periodontal membutuhkan obat yang memadai

www.wjpr.net Jilid 5, Edisi 3, 2016. 999

Shwetha dkk. Jurnal Riset Farmasi Dunia

konsentrasi di tempat kerja dan sarana untuk mempertahankan kadar obat selama durasi yang cukup untuk

memungkinkan obat bekerja.[2]

Chip periodontal adalah komposisi farmasi yang diterapkan pada poket periodontal yang

digunakan untuk mengobati penyakit periodontal lokal. Ini mungkin dalam bentuk lembaran,

film atau formulasi seperti batangan yang melepaskan konsentrasi efektif bahan aktif secara

terkendali pada poket periodontal untuk perawatan plak dan inflamasi di bawah margin gingiva.

[3]

Chlorhexidine, senyawa bis biguanide, telah terbukti memiliki spektrum luas aktivitas anti-mikroba

topikal. Telah digunakan oleh para profesional gigi untuk kontrol plak dan untuk pengobatan

peradangan gingiva. Klorheksidin terutama digunakan dalam obat kumur dan direkomendasikan

dalam fase perawatan kebersihan sebagai tambahan untuk menyikat gigi.[4,5,6]

Kitosan adalah pembawa pengiriman obat yang diterima dengan baik yang stabil, dapat terurai secara

hayati, polisakarida hidrofilik tidak beracun dengan sifat mukoadhesif yang signifikan dan faktor

peningkatan permeasi.[7]

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan periochip yang mengandung klorheksidin dengan pelepasan

diperpanjang yang terdiri dari kitosan sebagai polimer utama dan PEG 200 sebagai pemlastis untuk pengelolaan dan

pengobatan penyakit periodontal.

BAHAN DAN METODE

Basis klorheksidin diperoleh sebagai sampel hadiah dari Cadila Pharmaceuticals Limited,
India. Kitosan (≤75 deasetilasi) dan PEG 200 diperoleh dari Himedia. Semua reagen lain
yang digunakan adalah kelas AR.

Formulasi Periochip
Formulasi obat yang mengandung periochip dibuat dengan teknik pelarutan dengan menggunakan

merkuri sebagai substrat. Larutan pengecoran dibuat dengan melarutkan obat, polimer dan plasticizer

dengan konsentrasi yang sesuai dalam pelarut yang sesuai menggunakan pengaduk magnet pada 800

rpm selama 20 menit untuk mendapatkan larutan yang seragam. Solusinya kemudian dipindahkan secara

kuantitatif ke cincin melingkar berdimensi yang diketahui yang ditempatkan di atas permukaan merkuri

dalam sebuah cawan petri. Penguapan pelarut terkendali dicapai dengan menempatkan corong terbalik di

atas petriplate tanpa gangguan pada suhu kamar selama 24 jam.[8] Film yang terbentuk adalah

www.wjpr.net Jilid 5, Edisi 3, 2016. 1000

Shwetha dkk. Jurnal Riset Farmasi Dunia

kemudian diambil utuh dengan cara mengangkat cincin secara perlahan dari substrat merkuri dan disimpan

dalam desikator sampai digunakan lebih lanjut. Komposisi formulasi ditunjukkan pada Tabel 1.

Tabel 1: Formulasi periochip yang mengandung klorheksidin.

Rumuskode tion BPK 1 BPK 2 BPK 3 BPK 4

Kitosan (%b/v) 12 34
dari Periochip
Komposisi

PEG 200 10% b/b polimer

Memuat dosis
2 mg/m2 cm.
/Periochip

STUDI EVALUASI
Ketebalan film
Ketebalan periochip diukur di tiga tempat berbeda menggunakan mikrometer digital
dan nilai rata-rata dihitung.[9]

Keseragaman berat film

Patch yang disiapkan dikeringkan pada suhu kamar sebelum pengujian. Area tertentu dari film

dipotong pada bagian yang berbeda dari film dan ditimbang dengan neraca digital. Berat rata-

rata formulasi individu dihitung.[10]

pH permukaan

Film periodontal dibiarkan mengembang selama 1 jam pada permukaan gel agar-agar 2% (b/v). PH

permukaan semua periochip yang diformulasikan diukur dengan menempatkan probe pH meter digital

pada permukaan film yang membengkak.[9,11]

Daya tahan lipat

Ketahanan lipat ditentukan dengan melipat film sampel berulang kali di tempat yang
sama sampai pecah. Berapa kali film dapat dilipat di tempat yang sama tanpa putus/
retak memberikan nilai ketahanan lipat.[12]

Kekuatan tarik film

Film dipotong menjadi periochip (2cm X 2cm). Untuk menentukan kekuatan tarik, digunakan

instrumen kekuatan tarik fabrikasi. Peralatan terdiri dari pelat dasar dengan katrol sejajar di

atasnya. Periochip dipasang pada penahan sisipan pada salah satu ujung pelat dasar dan ujung

lainnya difiksasi dengan bantuan forsep yang memiliki ujung segitiga untuk menjaga film tetap

lurus selama peregangan. Sebuah tali diikat ke ujung segitiga dan melewati katrol, di mana

panci kecil dipasang untuk menahan beban. Sebuah pointer kecil dilampirkan ke utas yang

www.wjpr.net Jilid 5, Edisi 3, 2016. 1001

Shwetha dkk. Jurnal Riset Farmasi Dunia

bergerak di atas kertas grafik yang ditempelkan pada pelat dasar. Bobot secara bertahap ditambahkan

secara bertahap pada interval waktu tertentu ke panci sampai film pecah. Bobot yang diperlukan untuk

mematahkan periochip dicatat sebagai gaya putus dan kekuatan tarik dihitung dengan menggunakan

rumus dan dinyatakan dalam N/mm2.

Kekuatan tarik (N/m2) = (beban saat putus) (lebar awal)/(tebal awal)

Keseragaman kandungan obat film

Contoh film (ukuran 10 x5 mm2) diambil dari area formulasi yang berbeda dan dimasukkan
ke dalam labu ukur 25 ml, yang ditambahkan air liur buatan untuk melarutkan dan dibuat
volume. Sampel ditarik, diencerkan sesuai dan absorbansi diukur
terhadap kosong dimaksimal 259.5nm menggunakan spektrofotometer UV-Visible (Shimadzu

U600).[2,13]

In vitro studi pelepasan obat

Metode disolusi statis digunakan untuk mempelajari pelepasan obat dari chip periodontal. Film

dengan berat dan dimensi yang diketahui (ukuran 10x5 mm2) ditempatkan secara terpisah ke dalam

tabung reaksi kecil yang berisi 2 ml air liur simulasi. Tabung reaksi ditutup dengan aluminium foil

dan disimpan pada suhu 37°C. Media dikeringkan dan diganti dengan 2 ml air liur simulasi segar

selama interval pengambilan sampel. Sampel diambil pada 2, 4, 6, 8, 24 dan 48 jam. NS

konsentrasi obat dalam media diukur terhadap kosong padamaksimal 259.5nm menggunakan
spektrofotometer UV-Visible (Shimadzu U600).[3,14,15]

In vitro aktivitas antibakteri

Media nutrien agar dibuat dengan menimbang 2.8g nutrien agar, dilarutkan dalam air suling,

volume dibuat hingga 100ml dan disterilkan dengan autoklaf. Di bawah kondisi aseptik, volume

media agar yang diketahui dipindahkan ke petriplate steril dan dibiarkan memadat. Setelah

media nutrien agar padat, rumput dibuat dengan 0,1 ml mikroorganisme yaitu.

S.aureus dan E.coli dalam petriplate terpisah, di atasnya film ditempatkan dan diinkubasi pada
37ᴼCO selama 48 jam. Zona hambat diukur dengan menggunakan "Hi Zona Antibiotik"

Skala".[3,9]

www.wjpr.net Jilid 5, Edisi 3, 2016. 1002

Shwetha dkk. Jurnal Riset Farmasi Dunia

HASIL DAN DISKUSI

Ketebalan film
Ketebalan film dari setiap formulasi diukur dan keseragaman ketebalan di area yang
berbeda dari film yang sama diamati. Ketebalan rata-rata CPC 1, CPC 2, CPC 3 dan CPC 4
ditemukan masing-masing 0,075± 0,0002, 0,15 ± 0,0008, 0,225 ± 0,0019 dan 0,315 ± 0,0007
mm seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2. Ketebalan rata-rata periochip yang disiapkan
meningkat dengan meningkatnya konsentrasi konsentrasi polimer. Urutan ketebalan
ditemukan adalah CPC 4>CPC 3>CPC 2>CPC 1.

Keseragaman berat film

Keseragaman berat dalam potongan periochip dari film yang sama diamati di semua
formulasi. Bobot rata-rata film yang diformulasikan dari CPC 1, CPC 2, CPC 3 dan CPC 4
ditemukan masing-masing 5,8 ± 0,006, 7,6 ± 0,005, 8,5 ± 0,003 dan 10,7 ± 0,004 mg (Tabel
2). Sebagai proporsi polimer dalam formulasi meningkat, berat periochip juga meningkat.

pH permukaan

PH permukaan film dipertimbangkan agar film tidak menyebabkan iritasi pada

mukosa bukal. Nilai pH CPC 1, CPC 2, CPC 3 dan CPC 4 ditemukan sebesar 6,8 ±
0,13, 6,9 ± 0,42, 6,8±0,76 dan 6,8±0,55 masing-masing (Tabel 2). Nilai pH dari semua formulasi

berada dalam kisaran pH netral rongga mulut dan karenanya tidak diharapkan iritasi poket

periodontal. Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati pada pH permukaan untuk formulasi yang

berbeda.

Daya tahan lipat

Nilai daya tahan lipat dilaporkan pada Tabel 2. Ditemukan di atas 300 untuk CPC 1 dan
untuk formulasi lain CPC 2, CPC 3 dan CPC 4, 271 ± 3,11, 228 ± 3,68 dan 117 ± 3,84 masing-
masing. Hasil ketahanan lipat menunjukkan nilai tertinggi untuk formulasi CPC 1
dibandingkan dengan formulasi lain karena konsentrasi polimernya yang lebih rendah dan
mobilitasnya yang fleksibel di dalam film.

Kekuatan tarik film

Kekuatan tarik mengukur kemampuan periochip untuk menahan pecah. Kekuatan
tarik film untuk formulasi CPC 1, CPC 2, CPC 3 dan CPC 4 ditemukan 6,29 ± 0,032, 2,99 ±
0,028, 2,74 ± 0,053 dan 1,52 ± 0,062 N/mm2 masing-masing (Tabel 2). Film

www.wjpr.net Jilid 5, Edisi 3, 2016. 1003

 Shwetha dkk. Jurnal Riset Farmasi Dunia

menunjukkan sifat fisik dan mekanik yang baik. Diungkapkan bahwa dengan meningkatnya

konsentrasi polimer dalam formulasi, terjadi penurunan kekuatan tarik.

Keseragaman kandungan obat film

Nilai kandungan obat seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2 untuk formulasi BPK 1, BPK 2, BPK 3 dan

BPK 4 ditemukan masing-masing 98±0,95, 98,5±0,89, 99±0,87 dan 97,5±0,97%. Hasil persentase

kandungan obat dari formulasi yang disiapkan menunjukkan bahwa proses yang digunakan untuk

menyiapkan film dalam penelitian ini mampu menghasilkan film dengan seragam.

kandungan obat.

Tabel 2: Studi evaluasi formulasi.

Perumusan Ketebalan Keseragaman Permukaan Melipat Kekuatan tarik Kandungan obat
kode (mm) berat (mg) pH ketahanan (N/mm2) (%)
BPK 1 0,075 ± 0,0002 5,8 ± 0,006 6.8±0.13 300 6.29±0.032 98±0.95
BPK 2 0,15±0,0008 7.6±0.005 6.9±0.42 271 ± 3.11 2.99±0.028 98.5±0.89
BPK 3 0,225±0,0019 8.5±0.003 6.8±0.76 228 ±3,68 2.74±0.053 99±0.87
BPK 4 0,315±0,0007 10,7 ± 0,004 6,8 ± 0,55 117 ± 3,84 1,52±0,062 97,5±0,97
* rata-rata tiga bacaan

In vitro studi pelepasan obat

In vitro Profil pelepasan obat menunjukkan pelepasan burst awal (Gambar 1), yang diharapkan

dapat membunuh sebagian besar organisme periodontal, diikuti dengan pelepasan terkontrol, yang

cukup untuk menghambat pertumbuhan mikroorganisme. Pada akhir 48 jam persentasein-vitro

pelepasan obat untuk formulasi CPC 1, CPC 2, CPC 3 dan CPC 4 ditemukan 72,24, 67,73, 62,29 dan

56,85 masing-masing. Perbedaan profil pelepasan obat mungkin disebabkan oleh perbedaan konsentrasi

polimer. Formulasi yang memiliki konsentrasi kitosan CPC 4 yang tinggi menunjukkan pelepasan obat

yang lebih terkontrol dibandingkan dengan konsentrasi kitosan yang lebih rendah. Semua formulasi

menunjukkan pelepasan obat yang berkepanjangan yang membantu dalam pengobatan periodontitis.

Gambar 1: Perbandingan in-vitro profil pelepasan obat formulasi Periochip (BPK 1 –

BPK 4).

www.wjpr.net Jilid 5, Edisi 3, 2016. 1004

Shwetha dkk. Jurnal Riset Farmasi Dunia

In vitro aktivitas antibakteri

In vitro aktivitas antibakteri dilakukan dengan menggunakan mikroorganisme S.aureus dan
E.coli. Zona nilai inhibisi dari formulasi yang disiapkan ditunjukkan pada Tabel 3 dan
ditunjukkan pada Gambar 2 (a) dan (b). Nilai zona hambat untuk formulasi CPC 1 (15mm dan

16mm), CPC 2 (14mm dan 15mm), CPC 3 (13mm dan 14mm) dan CPC 4 (12mm dan 12mm)

dicatat menggunakan organisme gram positifS.aureus dan organisme gram negatif E.coli

masing-masing. Studi tersebut menunjukkan bahwa periochip yang diformulasikan

menunjukkan spektrum aktivitas antibakteri yang luas selama periode waktu tertentu. Nilai

zona hambat menurun dengan meningkatnya konsentrasi kitosan dalam formulasi karena

pelepasan obat terkontrol dari film.

Tabel 3: Studi antimikroba dari formulasi periochip yang disiapkan.

Zona hambat dalam mm*

Kode formulasi
Staph. aureus E. coli
BPK 1 15 16
BPK 2 14 15
BPK 3 13 14
BPK 4 12 12

Gambar: 2(a) Gambar: 2(b)

Gambar 2 (a) & (b): In-vitro studi antimikroba formulasi periochip disiapkan.

KESIMPULAN
Dalam penelitian ini, upaya dilakukan untuk memuat klorheksidin dalam bahan polimer sebagai

periochip untuk digunakan pada infeksi periodontal dan mengkarakterisasi film yang disiapkan. Film-

filmnya halus, homogen, tidak lengket dan fleksibel. Film-film tersebut mampu menghambat

pertumbuhanS. aureus dan E. coli strain yang biasa ditemukan pada penyakit periodontal. Atas dasar

berbagai parameter evaluasi danin vitro karakterisasi, disimpulkan bahwa

www.wjpr.net Jilid 5, Edisi 3, 2016. 1005

Shwetha dkk. Jurnal Riset Farmasi Dunia

chlorhexidine yang tergabung dalam chip kitosan terbukti menjadi sistem yang lebih baik untuk penghantaran obat

yang terkontrol dalam pengobatan periodontitis.

PENGAKUAN
Penulis berterima kasih kepada Dekan, Fakultas Farmasi dan Manajemen MS Ramaiah University of

Applied Sciences yang telah menyediakan fasilitas yang diperlukan untuk melaksanakan pekerjaan

penelitian.

REFERENSI
1. Belsen DJ, Manavalan R dan Parthasarathy V. (Terapi antimikroba yang efektif untuk
periodontitis – Gambaran umum chip gigi/periodontal). Jurnal internasional
pengembangan & teknologi farmasi, 2011; 1(1): 11-19.
2. Manoj K, Prabhushankar GL dan Satheshbabu PR. (Formulasi danin-vitro evaluasi film
periodontal yang mengandung metronidazol). Jurnal internasional penelitian
pharmtech, 2010; 2(4): 2188-93.
3. Sudeep K, Gnanaranjan G dan Preeti K. (Periodontal chip: Sebuah tambahan untuk perawatan

bedah konvensional). Jurnal internasional penelitian dan teknologi obat, 2012; 2(6): 411-421.

4. Enel SS, Ikinci G, Kas S¸ Yousefi-Rad A, Sargon MF dan Hıncal AA. (Film kitosan dan
hidrogel klorheksidin glukonat untuk pengiriman mukosa mulut). Jurnal
internasional farmasi, 2000; 193: 197–203.
5. Kevin G, Parth J, Shah M, Ramkishan A dan Jaydeep P. (Formulasi dan evaluasi jaringan
periodontal di tempat gel). Jurnal Internasional Penyelidikan Farmasi, 2013; 3(1): 29-41.

6. Slot J. (Pemilihan agen antimikroba dalam terapi periodontal). Jurnal penelitian

periodontal, 2002; 37: 389–98.
7. Fouad H Al-Bayaty, Azwin A. Kamaruddin, Mohd. A. Ismail dan Mahmood A. Abdulla,
(Perumusan dan evaluasi chip periodontal biodegradable baru yang mengandung
thymoquinone dalam basis kitosan untuk pengelolaan periodontitis kronis). Jurnal
nanomaterial, 2013: ID Artikel 397308, 2013.
8. Bharkatiya M, Nema RK dan Bhatnagar M. (Merancang dan mengkarakterisasi patch
bebas obat untuk aplikasi transdermal). Jurnal internasional ilmu farmasi dan penelitian
obat, 2010; 2(1): 35-39.

www.wjpr.net Jilid 5, Edisi 3, 2016. 1006

Shwetha dkk. Jurnal Riset Farmasi Dunia

9. Ananta C, Sujoy D, Satish D, Sumit K dan Abhishak K. (Pengembangan dan

karakterisasi film buccoadhesive dari ciprofloxacin hidroklorida). Jurnal
internasional penelitian pharmtech, 2010; 2(2): 1050-57.
10. Prabhushankar GL, Gopalkrishna B, Manjunatha KM dan Girisha CH. (Formulasi
dan evaluasi film gigi levofloxacin untuk periodontitis). Jurnal Internasional
Farmasi dan Ilmu Kefarmasian, 2010; 2(1): 162-8.
11. Umadevi S, Rohini B, Nithyapriya dan Sasidhara. (Formulasi dan evaluasi film
gigi ciprofloxacin untuk periodontitis). Jurnal Internasional Farmasi dan Ilmu
Kefarmasian, 2012; 4(6): 2964-71.
12. Rama B, Mukul D, Nargund LVG dan Kalyani P. (Formulasi dan evaluasi film bukal
felodipine yang mengandung polietilen oksida) Jurnal internasional penelitian
dalam ilmu farmasi dan biomedis, 2012; 3(3): 1153-58.
13. Belsen DJ dan Parthasarathy V. (Formulasi dan in-vitro evaluasi chip periodontal
sparfloxacin berbasis polimer bio-degradable). Jurnal penelitian ilmu farmasi,
biologi dan kimia, 2011; 2(3): 319–25.
14. Preetha A dan Banerjee R. (Perbandingan pengganti air liur buatan). Tren
biomaterial & organ buatan, 2005; 18(2): 178-86.
15. Md. Sajid Ali, Javed Ali, Alka Ahuja dan Md. Sarfaraz Alam. (Formulasi dan
karakterisasi film gigi yang mengandung ofloksasin). Jurnal farmasi terapan
ilmu pengetahuan, 2012; 2(11): 114-19.

www.wjpr.net Jilid 5, Edisi 3, 2016. 1007