Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Jurnal Penelitian Medis Internasional

2009; 37:1528 – 1542 [pertama kali diterbitkan online sebagai 37(5) 12]

Proses Penyembuhan Luka: Gambaran Umum

dari Seluler dan Molekuler
Mekanisme
televisiELNAR1,2, TBAILEY2 DANVSMRKOLJ3

1Departemen Bedah Saraf, Pusat Medis Universitas Maribor, Maribor, Slovenia;

2Kesehatan Cranfield, Universitas Cranfield, Cranfield, Inggris Raya;3Departemen Klinis
Traumatologi, Pusat Medis Universitas Ljubljana, Ljubljana, Slovenia

Penyembuhan luka tetap menjadi masalah penyembuhan berlangsung terus-menerus,

klinis yang menantang dan manajemen luka
yang tepat dan efisien sangat penting.
Banyak upaya telah difokuskan pada
perawatan luka dengan penekanan pada
pendekatan terapeutik baru dan
pengembangan teknologi untuk manajemen
luka akut dan kronis. Penyembuhan luka
melibatkan beberapa populasi sel, matriks
ekstraseluler dan aksi mediator terlarut
seperti faktor pertumbuhan dan sitokin.
Meskipun proses
dapat dibagi menjadi empat fase: (i)
koagulasi dan hemostasis; (ii)
peradangan; (iii) proliferasi; dan (iv)
remodeling luka dengan pembentukan
jaringan parut. Pendekatan yang benar
untuk manajemen luka dapat secara efektif
mempengaruhi hasil klinis. Review ini
membahas tentang klasifikasi luka, fisiologi
proses penyembuhan luka
dan metode yang digunakan dalam
manajemen luka.

KATA KUNCI: WOUNDS; WPENYEMBUHAN; CPROLIFERASI ELL; SayaNFLAMASI; WPEMBANGUNAN KEMBALI

pengantar tingkat kejadiannya yang tinggi secara umum

Dalam patologi sehari-hari, luka tetap menjadi
masalah klinis yang menantang, dengan
komplikasi awal dan akhir yang sering menjadi
penyebab morbiditas dan mortalitas.1,2Dalam
upaya untuk mengurangi beban luka, banyak
upaya telah difokuskan pada pemahaman
fisiologi penyembuhan dan perawatan luka
dengan penekanan pada pendekatan
terapeutik baru dan pengembangan teknologi
berkelanjutan untuk manajemen luka akut dan
jangka panjang.3,4
Dampak sosial dan ekonomi yang sangat besar
dari luka di seluruh dunia adalah konsekuensi dari
dan frekuensi yang meningkat pada populasi
yang menua. Selain jumlah luka akut yang
tinggi, terdapat juga sejumlah besar luka
kronis yang sulit sembuh yang terkait dengan
penyakit dan kelainan yang secara langsung
atau tidak langsung berujung pada kerusakan
lapisan kulit, termasuk arteri, vena, diabetes,
dan tekanan. borok. Prevalensi luka kronis ini
meningkat seiring bertambahnya usia.
Misalnya, diperkirakan bahwa luka kronis
mempengaruhi 120 per 100.000 orang berusia
antara 45 dan 65 tahun dan meningkat menjadi
800 per 100.000 orang > 75 tahun.

1528
 T Velnar, T Bailey, V Smrkolj
Sekilas tentang proses penyembuhan luka
usia.1,3Selain itu, karena komplikasi yang
menyertai luka akut, ketika penyembuhannya
tidak berkembang secara tepat waktu dan
teratur, mereka dapat berubah menjadi luka
kronis, yang lebih sulit untuk ditangani.1
Luka dan jenis luka
Luka didefinisikan sebagai kerusakan atau
gangguan pada struktur dan fungsi anatomi
normal.3Ini dapat berkisar dari kerusakan
sederhana pada integritas epitel kulit atau bisa
lebih dalam, meluas ke jaringan subkutan
dengan kerusakan pada struktur lain seperti
tendon, otot, pembuluh darah, saraf, organ
parenkim dan bahkan tulang.2
Luka dapat timbul dari proses patologis
yang dimulai secara eksternal atau internal di
dalam organ yang terlibat. Mereka dapat
memiliki etiologi yang tidak disengaja atau
disengaja atau mereka dapat menjadi hasil dari
proses penyakit. Luka, apapun penyebabnya
dan apapun bentuknya, merusak jaringan dan
mengganggu lingkungan lokal di dalamnya.
Sebuah respon fisiologis terhadap hasil faktor
berbahaya dalam perdarahan, kontraksi
pembuluh darah dengan koagulasi, aktivasi
komplemen dan respon inflamasi.5 – 7
Penyembuhan luka normal adalah proses
dinamis dan kompleks yang melibatkan
serangkaian peristiwa terkoordinasi, termasuk
perdarahan, koagulasi, inisiasi respon inflamasi
akut terhadap cedera awal, regenerasi, migrasi
dan proliferasi jaringan ikat dan sel parenkim,
serta sintesis. protein matriks ekstraseluler,
remodeling parenkim baru dan jaringan ikat
dan deposisi kolagen.8,9Akhirnya, peningkatan
kekuatan luka terjadi secara teratur dan
memuncak pada perbaikan jaringan yang
terputus.8 – 10
Penyembuhan luka dimulai pada saat
cedera dan melibatkan residen dan
1529
populasi sel yang bermigrasi, matriks
ekstraseluler dan aksi mediator terlarut.
Mekanisme yang mendasari proses yang
dijelaskan di atas melibatkan: (i) mediator
inflamasi dan faktor pertumbuhan; (ii) interaksi
sel-sel dan matriks sel-ekstraseluler yang
mengatur proliferasi, migrasi dan diferensiasi
sel; (iii) peristiwa yang terlibat dengan
epitelisasi, fibroplasia dan
angiogenesis; (iv) kontraksi luka; dan (v)
renovasi. Mekanisme ini dimulai pada saat
cedera fisik dan
lanjutkan terus menerus selama perbaikan
proses.3,8,11 – 14
Terlepas dari kenyataan bahwa proses
perbaikan dimulai segera setelah cedera di semua
jaringan dan bahwa semua luka melalui fase
penyembuhan yang sama, jaringan khusus seperti
hati, jaringan rangka dan mata memiliki bentuk
regenerasi dan perbaikan yang khas dan
mengikuti jalur yang terpisah.14 – 17
Selain itu, ada perbedaan antara jaringan dalam hal
waktu yang dibutuhkan untuk menyelesaikan regenerasi.
Waktu penyembuhan luka bisa beragam dan beberapa
luka mungkin membutuhkan waktu hingga satu tahun
atau lebih untuk sembuh total.18 – 20
Luka yang sembuh total didefinisikan sebagai
luka yang telah kembali normal
anatomis struktur, fungsi dan
penampilan jaringan dalam jangka waktu yang
wajar. Sebagian besar luka biasanya merupakan
akibat dari cedera sederhana; namun, beberapa
luka tidak sembuh tepat waktu dan teratur.
Beberapa faktor sistemik dan lokal dapat
memperlambat proses penyembuhan luka
dengan menyebabkan gangguan pada proses
perbaikan yang seimbang, menghasilkan luka
kronis yang tidak dapat sembuh.3,10
Klasifikasi luka
Luka dapat diklasifikasikan menurut berbagai
kriteria.3Waktu merupakan faktor penting dalam
manajemen cedera dan perbaikan luka. Dengan
demikian, luka dapat dikategorikan secara klinis
 T Velnar, T Bailey, V Smrkolj
Sekilas tentang proses penyembuhan luka
sebagai akut dan kronis sesuai dengan kerangka waktu
penyembuhan mereka.3,5,6
LUKA AKUT
Luka yang memperbaiki dirinya sendiri dan
yang berlangsung secara normal dengan
mengikuti jalur penyembuhan yang tepat
waktu dan teratur, dengan hasil akhir dari
restorasi fungsional dan anatomis,
diklasifikasikan sebagai luka akut. Perjalanan
waktu penyembuhan biasanya berkisar antara
5 sampai 10 hari, atau dalam 30 hari. Luka akut
dapat diperoleh sebagai akibat dari kehilangan
jaringan atau prosedur pembedahan.3,5
Misalnya, operasi untuk mengangkat tumor
jaringan lunak yang terletak di kulit dan
parenkim di bawahnya terkadang dapat
mengakibatkan luka besar meskipun tidak
terkontaminasi yang tidak dapat disembuhkan
dengan tujuan utama, karena cacat besar di
dalam jaringan. Luka traumatis juga sering
dijumpai. Mereka mungkin hanya melibatkan
jaringan lunak atau mereka mungkin
berhubungan dengan patah tulang. Cedera
gabungan ini telah diklasifikasikan oleh sistem
klasifikasi Yayasan AO (Arbeitsgemeinschaft
fuer Osteosynthesefragen/Asosiasi untuk Studi
Fiksasi Internal),21yang merupakan salah satu
yang paling komprehensif dan banyak
digunakan. Termasuk dalam sistem klasifikasi
ini adalah fraktur tertutup dan fraktur terbuka
dengan penilaian cedera kulit, otot, tendon dan
neurovaskular.21Manfaat dari sistem klasifikasi
Yayasan AO adalah tingkat kerusakan otot dan
tendon diperhitungkan, karena menentukan
prognosis anggota tubuh yang cedera.6 – 8
LUKA KRONIS
Luka kronis adalah luka yang gagal berkembang
melalui tahap penyembuhan normal dan tidak
dapat diperbaiki secara teratur dan tepat waktu.3,4
Proses penyembuhan tidak lengkap dan
terganggu oleh
1530
berbagai faktor, yang memperpanjang satu atau
lebih tahap dalam fase hemostasis, peradangan,
proliferasi atau remodeling. Faktor-faktor ini
termasuk infeksi, hipoksia jaringan, nekrosis,
eksudat, dan kadar sitokin inflamasi yang berlebihan.
22Keadaan peradangan yang terus-menerus pada
luka menciptakan rangkaian respons jaringan yang
bersama-sama mengabadikan keadaan yang tidak
sembuh-sembuh. Karena penyembuhan kemudian
berlangsung secara tidak terkoordinasi
tata krama, fungsional dan anatomis
hasilnya buruk dan luka ini sering kambuh.3,23
Luka kronis dapat disebabkan oleh berbagai
penyebab, termasuk naturopati, tekanan,
insufisiensi arteri dan vena, luka bakar, dan
vaskulitis.20,23
LUKA KOMPLIKASI
Sebuah luka rumit adalah entitas khusus dan
didefinisikan sebagai kombinasi dari infeksi
dan cacat jaringan.6Infeksi merupakan
ancaman konstan pada luka. Penyebab defek,
sebaliknya, berkembang karena etiologi
traumatis atau pasca infeksi, atau reseksi
jaringan yang luas (misalnya pada tumor
pengelolaan). Setiap luka adalah
terkontaminasi terlepas dari penyebab, ukuran,
lokasi dan manajemen. Apakah infeksi yang
nyata berkembang atau tidak tergantung pada
virulensi, jumlah dan jenis mikroorganisme,
serta pada suplai darah lokal dan resistensi
bawaan pasien. Karakteristik khas infeksi
adalah lima tanda dan gejala yang telah
didokumentasikan dengan baik: kemerahan,
panas, nyeri, edema dan kehilangan atau
fungsi terbatas pada bagian yang terkena.
Frekuensi infeksi luka tergantung pada jenis
atau teknik pembedahan dan lokasi luka.6,23,24
Kriteria lain yang diperhitungkan selama
klasifikasi luka termasuk etiologi, tingkat
kontaminasi, karakteristik morfologi dan
komunikasi dengan organ berongga atau
padat.3,6,20Etiologi
 T Velnar, T Bailey, V Smrkolj
Sekilas tentang proses penyembuhan luka
mengklasifikasikan luka menurut faktor
pemicunya menjadi memar, lecet, avulsi,
laserasi, sayatan, luka tusuk, luka remuk, luka
tembak dan luka bakar.3,5,6,11
Menurut derajat kontaminasi, luka
diklasifikasikan menjadi tiga kelompok sebagai
berikut: (i) luka aseptik (operasi tulang dan
sendi); (ii) luka yang terkontaminasi (operasi
perut dan paru-paru); dan (iii) luka septik
(abses, operasi usus, dll).11,20,22Luka juga dapat
disebut sebagai luka tertutup, di mana jaringan
di bawahnya telah mengalami trauma tetapi
kulitnya belum terputus, atau sebagai luka
terbuka, di mana lapisan kulit telah rusak
dengan jaringan di bawahnya.
terkena.6,20,23,24
Proses penyembuhan luka
Luka dan penyembuhan luka berlangsung di
semua jaringan dan organ tubuh. Banyak dari
proses perbaikan ini umum untuk semua jaringan.
Meskipun proses penyembuhan berlangsung
terus-menerus, proses ini secara sewenang-
wenang dibagi menjadi beberapa fase untuk
membantu pemahaman tentang proses fisiologis
yang terjadi di luka dan jaringan di sekitarnya.19
Penyembuhan adalah proses kompleks yang
melibatkan interaksi terkoordinasi antara
beragam sistem imunologi dan biologis. Ini
melibatkan serangkaian langkah dan peristiwa
yang diatur dengan cermat dan tepat yang
berkorelasi dengan munculnya berbagai jenis sel
di dasar luka selama fase berbeda dari proses
penyembuhan.24 – 27
Bagian luka yang terpisah mungkin berada pada
tahap penyembuhan yang berbeda pada setiap luka
waktu.6,19,20,25 Waktu dan interaksi
Antara komponen yang berperan dalam proses
penyembuhan luka berbeda untuk luka akut
dan kronis, meskipun fase utamanya tetap
sama.3,27,28Berbagai proses perbaikan jaringan
akut, yang dipicu oleh cedera jaringan, dapat
disatukan menjadi suatu rangkaian
dari empat fase tergantung waktu: (i) namun, hanya berguna selama beberapa menit sampai
1531
koagulasi dan hemostasis, dimulai segera
setelah cedera; (ii) peradangan, yang dimulai
segera setelah itu; (iii) proliferasi, yang dimulai
dalam beberapa hari setelah cedera dan
meliputi proses penyembuhan utama; dan (iv)
remodelling luka, di mana pembentukan
jaringan parut terjadi, dan yang dapat
berlangsung hingga satu tahun atau lebih.22 – 26
FASE KOAGULASI DAN HEMOSTASIS
Segera setelah cedera, koagulasi dan
hemostasis terjadi di luka.11 – 13
Tujuan utama dari mekanisme ini adalah untuk
mencegah exsanguination. Ini adalah cara untuk
melindungi sistem vaskular, menjaganya tetap
utuh, sehingga fungsi organ vital tetap tidak
terganggu meskipun terluka. Tujuan kedua adalah
tujuan jangka panjang, yaitu menyediakan matriks
untuk menyerang sel-sel yang diperlukan pada
fase penyembuhan selanjutnya.3,12 – 14
Keseimbangan dinamis antara sel endotel,
trombosit, koagulasi, dan
Fibrinolisis mengatur hemostasis dan
menentukan jumlah fibrin yang disimpan di
lokasi luka, sehingga mempengaruhi kemajuan
proses reparatif.13,14
Penghinaan berbahaya menyebabkan mikrovaskular
cedera dan ekstravasasi darah ke dalam
luka.10,11,13Karena mekanisme refleks saraf,
pembuluh darah yang cedera menyempit dengan
cepat karena kontraksi sel otot polos pembuluh
darah di lapisan otot sirkular. Kontraksinya cukup
kuat untuk mencegah perdarahan dari arteriol
dengan diameter 0,5 cm. Proses ini,
bagaimanapun, hanya efektif pada pembuluh
darah yang terputus secara transversal dan dapat
menyebabkan penghentian total kebocoran
darah. Sebaliknya, pada arteriol yang terputus
secara longitudinal, ini meningkatkan celah.13,14
Refleks vasokonstriksi sementara dapat mengurangi
atau bahkan menghentikan jumlah perdarahan.
Tonus otot polos pembuluh darah adalah
 T Velnar, T Bailey, V Smrkolj
Sekilas tentang proses penyembuhan luka
hipoksia dan asidosis pada dinding luka
menyebabkan relaksasi pasif, dan perdarahan
berlanjut. Jika bukan karena pembentukan
sumbat fibrin yang tidak larut, mekanisme
hemostatik saja tidak akan efektif dalam jangka
panjang.3,10
Bersama dengan peristiwa hemostatik,
kaskade koagulasi diaktifkan melalui jalur
ekstrinsik dan intrinsik, yang mengarah ke
agregasi trombosit dan pembentukan bekuan
untuk membatasi kehilangan darah.12,13Saat
darah tumpah ke tempat cedera, komponen
darah dan trombosit bersentuhan dengan
kolagen yang terbuka dan komponen matriks
ekstraseluler lainnya. Kontak ini memicu
pelepasan faktor pembekuan dari trombosit dan
pembentukan bekuan darah, terdiri dari
fibronektin, fibrin, vitronektin dan trombospondin.
3,13,14,17Bekuan darah dan trombosit yang
terperangkap di dalamnya tidak hanya penting
untuk hemostasis, karena bekuan darah juga
menyediakan matriks sementara untuk migrasi sel
pada fase selanjutnya dari fase hemostatik dan
inflamasi. Sitoplasma trombosit mengandung
granula yang diisi dengan faktor pertumbuhan
dan sitokin, seperti faktor pertumbuhan turunan
trombosit (PDGF), faktor pertumbuhan
transformasi-β (TGF-β), faktor pertumbuhan
epidermal dan faktor pertumbuhan seperti
insulin.14Molekul-molekul ini bertindak sebagai
promotor dalam kaskade penyembuhan luka
dengan mengaktifkan dan menarik neutrofil dan,
kemudian, makrofag, sel endotel dan fibroblas.
11,14Trombosit juga mengandung amina vasoaktif,
seperti serotonin, yang disimpan dalam tubuh
padat dan menyebabkan vasodilatasi dan
peningkatan permeabilitas pembuluh darah, yang
menyebabkan ekstravasasi cairan di jaringan yang
mengakibatkan edema yang, pada gilirannya,
mempotensiasi dirinya sendiri selama fase
inflamasi berikutnya.14,19Eicosanoids dan produk
lain dari metabolisme asam arakidonat dilepaskan
setelah cedera pada membran sel dan memiliki
efek biologis yang kuat
1532
berfungsi dalam peradangan langsung
tanggapan.3,10,14,15
FASE INFLAMASI
Fase inflamasi humoral dan seluler berikutnya,
dengan tujuan membangun penghalang
kekebalan terhadap mikroorganisme yang
menyerang. Ini dibagi menjadi dua fase
terpisah, fase inflamasi awal dan fase inflamasi
akhir.16
Fase inflamasi awal
Dimulai selama fase akhir koagulasi
dan segera kemudian, itu lebih awal
respon inflamasi memiliki banyak fungsi. Ini
mengaktifkan kaskade komplemen dan memulai
peristiwa molekuler, yang mengarah ke
infiltrasi situs luka oleh neutrofil,
yang fungsi utamanya adalah untuk mencegah
infeksi.11Neutrofil mulai dengan tugas penting
fagositosis untuk menghancurkan dan
menghilangkan bakteri, partikel asing, dan
jaringan yang rusak. Aktivitas fagositosis sangat
penting untuk proses selanjutnya, karena luka
akut yang memiliki ketidakseimbangan bakteri
tidak akan sembuh.3,7,16
Neutrofil mulai tertarik ke tempat luka
dalam waktu 24-36 jam setelah cedera oleh
berbagai agen kemoatraktif, termasuk TGF-β,
komponen komplemen seperti C3a dan C5a,
dan peptida formilmetionil yang diproduksi
oleh bakteri dan produk trombosit.3
Karena perubahan dalam regulasi permukaan
molekul adhesi, neutrofil menjadi
lengket dan, melalui proses marginasi, mulai
melekat pada sel-sel endotel di
venula pasca-kapiler yang mengelilingi
luka.14,16Kemudian, neutrofil berguling di
sepanjang permukaan endotel didorong ke
depan oleh aliran darah. Adhesi dan
mekanisme penggulungan ini dimediasi oleh:
interaksi yang bergantung pada selektin dan
diklasifikasikan sebagai keterikatan yang lemah.16,17
Kemokin yang disekresi oleh sel endotel
 T Velnar, T Bailey, V Smrkolj
Sekilas tentang proses penyembuhan luka
dengan cepat mengaktifkan sistem adhesi yang
lebih kuat, yang dimediasi oleh integrin.17,18Sel
berhenti berguling dan bermigrasi keluar dari
venula, terjepit di antara sel-sel endotel dengan
proses yang dikenal sebagai diapedesis.16 – 18
Migrasi berikutnya sekarang tergantung pada
kemokin dan agen kemotaktik lainnya. Begitu
berada di lingkungan luka, neutrofil memfagosit
bahan asing dan bakteri, menghancurkannya
dengan melepaskan proteolitik.
enzim dan spesies radikal bebas yang diturunkan dari
oksigen.17 – 19,25
Aktivitas neutrofil secara bertahap berubah
dalam beberapa hari setelah luka, setelah
semua bakteri yang mencemari telah
dihilangkan.16,17Setelah menyelesaikan tugas,
neutrofil harus dihilangkan dari luka sebelum
berkembang ke fase penyembuhan berikutnya.
Sel-sel yang berlebihan dibuang dengan
ekstrusi ke permukaan luka sebagai slough dan
dengan apoptosis, yang memungkinkan
eliminasi seluruh populasi neutrofil tanpa
kerusakan jaringan atau meningkatkan respon
inflamasi.16,26Sisa-sisa sel dan badan apoptosis
kemudian difagositosis oleh makrofag.3,25 – 28
Fase inflamasi lanjut
Sebagai bagian dari fase inflamasi lanjut, 48 –
72 jam setelah cedera, makrofag muncul di
luka dan melanjutkan proses fagositosis.16,29 – 34
Sel-sel ini awalnya adalah monosit darah yang
mengalami perubahan fenotipik saat tiba di
luka menjadi makrofag jaringan. Tertarik ke
tempat luka oleh segudang agen kemoatraktif,
termasuk faktor pembekuan, komponen
pelengkap, sitokin
seperti PDGF, TGF-β, leukotrien B 4dan
faktor trombosit IV, serta produk pemecahan
elastin dan kolagen, makrofag memiliki umur
yang lebih panjang daripada neutrofil dan terus
bekerja pada pH yang lebih rendah.35,36Sel-sel ini
sangat penting untuk tahap akhir dari
1533
respon inflamasi, bertindak sebagai sel pengatur
utama dan menyediakan reservoir yang melimpah
dari faktor pertumbuhan jaringan yang kuat,
terutama TGF-β, serta lainnya
mediator (TGF-α, heparin mengikat
faktor pertumbuhan epidermal, faktor
pertumbuhan fibroblas [FGF], kolagenase),
mengaktifkan keratinosit, fibroblas dan sel
endotel.25 – 28,33 – 35Jelas penipisan monosit dan
makrofag dari luka menyebabkan gangguan
penyembuhan yang parah karena debridement
luka yang buruk, proliferasi dan pematangan
fibroblas yang tertunda, serta angiogenesis
yang tertunda, yang mengakibatkan
fibrosis yang tidak memadai dan lebih lemah
luka yang diperbaiki.17,31 – 33
Sel terakhir yang memasuki lokasi luka pada
fase inflamasi lanjut adalah limfosit, yang
tertarik 72 jam setelah cedera oleh aksi
interleukin-1 (IL-1), komponen komplemen, dan
produk penguraian imunoglobulin G (IgG).
16,25,26IL-1 memainkan peran penting
peran dalam regulasi kolagenase, yang kemudian
dibutuhkan untuk remodeling kolagen, produksi
komponen matriks ekstraseluler dan
degradasinya.16,29,30
FASE PROLIFERATIF
Kapan sedang berlangsung cedera memiliki berhenti,
hemostasis telah tercapai dan respon imun
berhasil ditetapkan, luka akut bergeser ke arah
perbaikan jaringan.16 – 19
Fase proliferasi dimulai pada hari ketiga
setelah luka dan berlangsung sekitar 2 minggu
setelahnya. Hal ini ditandai dengan migrasi
fibroblas dan deposisi matriks ekstraseluler
yang baru disintesis, bertindak sebagai
pengganti jaringan sementara yang terdiri dari
fibrin dan fibronektin. Pada tingkat
makroskopis, fase penyembuhan luka ini dapat
dilihat sebagai pembentukan jaringan
granulasi yang melimpah. Beragam proses
yang terjadi dalam fase proliferasi dibahas
secara singkat di bawah ini.27 – 29
 T Velnar, T Bailey, V Smrkolj
Sekilas tentang proses penyembuhan luka
Migrasi fibroblas
Setelah cedera, fibroblas dan
miofibroblas di jaringan sekitarnya dirangsang
untuk berproliferasi selama 3 hari pertama.33
Mereka kemudian bermigrasi ke dalam luka,
tertarik oleh faktor-faktor seperti TGF-β dan
PDGF, yang dilepaskan oleh sel-sel inflamasi
dan trombosit.37Fibroblas pertama kali muncul
di luka pada hari ketiga setelah cedera dan
akumulasinya membutuhkan modulasi
fenotipik. Begitu berada di luka, mereka
berkembang biak dengan deras dan
menghasilkan protein
hyaluronan,
matriks fibronektin,
proteoglikan dan prokolagen tipe 1 dan tipe 3.
Semua produk mereka disimpan di lingkungan
lokal.3,33,35
Pada akhir minggu pertama, matriks
ekstraseluler yang melimpah terakumulasi, yang
selanjutnya mendukung migrasi sel dan sangat
penting untuk proses perbaikan.30,35Sekarang,
fibroblas berubah menjadi fenotip
miofibroblasnya. Pada tahap ini, mereka
mengandung bundel aktin tebal di bawah
membran plasma dan secara aktif
memperpanjang pseudopodia, menempel pada
fibronektin dan kolagen dalam matriks
ekstraseluler.35,37Kontraksi luka, yang merupakan
peristiwa penting dalam proses reparatif yang
membantu mendekati tepi luka, kemudian terjadi
saat ekstensi sel ini menarik kembali. Setelah
menyelesaikan tugas ini, fibroblas yang
berlebihan dieliminasi oleh apoptosis.38 – 40
Sintesis kolagen
Kolagen merupakan komponen penting dalam
semua fase penyembuhan luka. Disintesis oleh
fibroblas, mereka memberikan integritas dan
kekuatan ke semua jaringan dan memainkan
peran kunci, terutama dalam fase proliferasi
dan remodeling perbaikan.39 – 41Kolagen
bertindak sebagai dasar untuk pembentukan
matriks intraseluler di dalam luka. Dermis yang
tidak terluka mengandung 80% kolagen tipe 1
dan 25% tipe 3, sedangkan yang luka
1534
jaringan granulasi mengekspresikan 40% kolagen
tipe 3.3
Angiogenesis dan pembentukan jaringan
granulasi
Pemodelan dan pembentukan pembuluh darah
baru sangat penting dalam penyembuhan luka
dan terjadi secara bersamaan selama semua
fase proses reparatif. Selain menarik neutrofil
dan makrofag, banyak faktor angiogenik yang
disekresikan selama
hemostatik fase memajukan angio-
asal.38,42,43
Sel endotel residen responsif terhadap
sejumlah faktor angiogenik, termasuk FGF,
faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF),
PDGF, angiogenin, TGF-α dan TGF-β.
Keseimbangan yang baik dijaga oleh aksi faktor
penghambat, seperti angiostatin dan steroid.44
– 48Agen penghambat dan stimulator bekerja
pada proliferasi sel endotel secara langsung
maupun tidak langsung, dengan mengaktifkan
mitosis, mempromosikan penggerak dan
dengan merangsang sel inang untuk
melepaskan faktor pertumbuhan endotel.49,50
Dalam kondisi hipoksia, molekul disekresikan
dari jaringan sekitarnya, mendorong proliferasi
dan pertumbuhan sel endotel. Sebagai
tanggapan, proses empat langkah terjadi: (i)
produksi protease oleh sel endotel untuk
degradasi lamina basal di pembuluh induk
untuk merangkak melalui matriks
ekstraseluler; (ii) kemotaksis; (iii) proliferasi;
dan (iv) remodeling dan diferensiasi. FGF dan
VEGF bermain sentral
peraturan peran di semua dari itu
proses.43,45,46,49 – 51Awalnya, tidak ada suplai
vaskular di pusat luka, jadi
jaringan yang layak, yang terbatas pada luka
tepi, diperfusi oleh pembuluh darah yang tidak
terluka dan dengan difusi melalui interstitium
yang tidak rusak.3,26,52Kecambah kapiler dari
tepi sekitarnya menyerang bekuan luka dan,
dalam beberapa hari, mikrovaskular
 T Velnar, T Bailey, V Smrkolj
Sekilas tentang proses penyembuhan luka
jaringan yang terdiri dari banyak kapiler baru
terbentuk.
Kemotaksis adalah kemampuan sel untuk bergerak
sepanjang gradien kimia.53Mekanisme biokimia ini
memungkinkan sel untuk membalas dengan baik
rangsangan lingkungan yang menentukan proliferasi,
diferensiasi dan migrasi. Agen kemotaktik bekerja pada
reseptor permukaan sel untuk mengarahkan migrasi sel
yang terlibat dalam angiogenesis selama penyembuhan
luka.54,55Faktor yang berkontribusi bertindak sebagai
mediator untuk neovaskularisasi dan perbaikan
pembuluh darah di lokasi cedera. Mereka juga
merupakan modulator penting dari pertumbuhan dan
diferensiasi sel, dan mereka termasuk faktor
pertumbuhan sel endotel, TGF-α, VEGF, angiopoietin-1,
fibrin dan faktor pertumbuhan lipid.56 – 58
Migrasi adalah konsekuensi dari aktivitas kemotaktik
dan diperlukan untuk angiogenesis.59,60
Sebagai proses kompleks yang melibatkan
perubahan terkoordinasi dalam organisasi
sitoskeletal, transduksi sinyal dan adhesi sel,
migrasi bergantung pada jaringan kaya aktin di
bawah membran plasma dan diatur oleh faktor
fisik dan kimia dalam sistem vaskular.59
Regulasi dicapai melalui tiga mekanisme: (i)
kemotaksis (migrasi menuju gradien
konsentrasi zat kemoattraksi); (ii) mechanotaxis
(migrasi yang disebabkan oleh kekuatan
mekanik); dan (iii) haptotaksis (migrasi sebagai
respons terhadap gradien ligan yang tidak
bergerak).59,60
Motilitas seluler memerlukan tiga tindakan
berbeda: penonjolan di bagian depan sel; adhesi,
untuk menempelkan sitoskeleton aktin ke
substrat; dan akhirnya traksi, mendorong
sitoplasma yang tertinggal ke depan.61 – 63
tonjolan
Dengan tiga jenis filamen yang saling berhubungan,
sitoskeleton berlabuh di sambungan sel-sel dan
adhesi matriks sel-ekstraseluler, memberikan
dukungan mekanis untuk
1535
sel.59Jaringan aktin terkenal dengan
reorganisasi dinamisnya, ia bertindak sebagai
efek-mekano dan penting untuk
mengoordinasikan migrasi sel. Selama langkah
pertama penggerak, polimerisasi aktin terjadi
di ujung depan, ditentukan oleh konsentrasi
tertinggi zat kemoattraksi, mendorong
membran plasma keluar. Bentuk struktur yang
menonjol, dalam kasus sel endotel ini dikenal
sebagai filopodia, dan diisi dengan aktin
berfilamen.64Pergerakan sel searah
dipertahankan melalui aksi perakitan siklik dan
pembongkaran filamen aktin di depan dan jauh
di belakang tepi depan, masing-masing.63,65
Berbagai jalur pensinyalan dan protein
pengatur mengontrol aktin
dinamika dan itu perubahan dari sel
morfologi.59,62,66
Adhesi
Adhesi pada substrat padat adalah
khususnya penting melangkah di sel
migrasi.14,65,67Hal ini dimediasi oleh integrin,
yang bertindak sebagai reseptor utama untuk
protein matriks ekstraseluler dan akibatnya
diperlukan untuk motilitas sel.61,68Selain itu,
molekul-molekul ini juga terlibat dalam
transduksi sinyal, dan dalam mengatur dan
merangsang migrasi.68,69
Adhesi dan migrasi berbanding terbalik;
tingkat migrasi yang optimal dicapai dengan
meningkatnya adhesi, tetapi
mobilitas adalah dikurangi dengan lebih jauh
lampiran.61,68Sel-sel endotel dapat menyesuaikan
intensitas adhesinya, dengan sel-sel yang
berperekat lemah bergerak lebih cepat daripada
yang berperekat tinggi. Setelah melekat pada
matriks ekstraseluler, sel mengubah morfologinya
dari bentuk oval atau gelendong menjadi bentuk
tidak beraturan dan pipih. Perubahan bentuk ini
diatur oleh pensinyalan integrin dan bergantung
pada kontak integrin dengan matriks ekstraseluler
di fokal.
 T Velnar, T Bailey, V Smrkolj
Sekilas tentang proses penyembuhan luka
kompleks, awalnya terbentuk di ujung filopodia.
61,67,68Sel-sel endotel bermigrasi paling cepat
segera setelah cedera, kemudian mereka
memasuki tingkat migrasi yang lebih lambat, yang
dipertahankan selama proses penyembuhan.66,70
Daya tarik
Kekuatan kontraktil, ditransmisikan melalui
koneksi integrin-sitoskeletal, memungkinkan
sel untuk menarik sitoplasma ke depan dengan
menghasilkan traksi ke substratum.59Kekuatan
untuk gerakan disediakan oleh protein motor
miosin, terkait dengan ikatan aktin kontraktil di
sepanjang sel. Interaksi antara serat miosin
dan aktin menarik badan sel ke depan. Pada
saat yang sama, protein pengikat matriks
ekstraselular pada trailing edge dari sel yang
bergerak harus melepaskan koneksinya.67,68
Tingkat kekuatan kopling integrin ke
sitoskeleton dipengaruhi oleh kekakuan
substratum. Dengan kopling yang lebih kuat ke
permukaan yang kokoh, gaya dapat
ditransmisikan melalui sel yang bermigrasi
dengan lebih efisien.68Selama penggerak, gaya
traksi yang dihasilkan di tempat kontak bisa cukup
tinggi untuk merusak matriks ekstraseluler dan
mengatur ulang secara signifikan.53 – 58
Arah migrasi membutuhkan polarisasi awal sel
dan rangsangan fisik dan kimia
mempengaruhinya, seperti yang telah dibahas
di atas.44,71 – 75
Makrofag, proliferasi fibroblas dan stroma
vaskularisasi, bersama dengan matriks
kolagen, fibrinogen, fibronektin dan asam
hialuronat, membentuk jaringan granulasi akut
yang menggantikan matriks sementara
berbasis fibrin.33,39Dengan akumulasi kolagen,
kepadatan pembuluh darah berkurang dan
jaringan granulasi secara bertahap matang
untuk menghasilkan bekas luka.51,64,76
Epitelisasi
Migrasi sel epitel dimulai dari
1536
tepi luka dalam beberapa jam setelah luka.
Selapis sel pada awalnya terbentuk di atas
defek, disertai dengan peningkatan aktivitas
mitosis sel epitel di sekitar tepi luka. Sel yang
bermigrasi melintasinya menempel pada
matriks sementara di bawah ini. Ketika sel-sel
epitel yang maju bertemu, migrasi berhenti
dan membran basal mulai
membentuk.26,28,39
FASE PERUBAHAN
Sebagai fase akhir penyembuhan luka, fase
remodeling bertanggung jawab untuk
perkembangan epitel baru dan pembentukan
jaringan parut akhir. Sintesis matriks
ekstraseluler pada fase proliferasi dan
remodeling dimulai bersamaan dengan
perkembangan jaringan granulasi. Fase ini
dapat berlangsung hingga 1 atau 2 tahun, atau
terkadang bahkan lebih
berkepanjangan Titik dari waktu.33,35 Itu
remodeling luka akut dikontrol ketat oleh
mekanisme regulasi dengan tujuan menjaga
keseimbangan antara degradasi dan sintesis,
yang mengarah ke penyembuhan normal.
Seiring dengan pematangan matriks
intraseluler, diameter bundel kolagen
meningkat dan asam hialuronat dan
fibronektin terdegradasi.29,39Kekuatan tarik
luka meningkat secara progresif sejalan
dengan pengumpulan kolagen.39,41
Serat kolagen dapat memperoleh kembali
sekitar 80% dari kekuatan aslinya dibandingkan
dengan jaringan yang tidak terluka. Kekuatan
akhir yang diperoleh tergantung pada
lokalisasi perbaikan dan durasinya, tetapi
kekuatan asli jaringan tidak akan pernah dapat
diperoleh kembali.3,41
Sintesis dan pemecahan kolagen serta
remodeling matriks ekstraselular berlangsung
terus menerus dan keduanya cenderung
seimbang ke keadaan stabil sekitar 3 minggu
setelah cedera.30,41Matriks metaloproteinase
 T Velnar, T Bailey, V Smrkolj
Sekilas tentang proses penyembuhan luka
enzim, diproduksi oleh neutrofil,
makrofag dan fibroblas pada luka,
bertanggung jawab atas degradasi kolagen.
Aktivitas mereka diatur secara ketat dan
disinkronkan oleh faktor penghambat. Secara
bertahap, aktivitas penghambat jaringan
metalloproteinase meningkat, yang berpuncak
pada penurunan aktivitas enzim
metaloproteinase, sehingga mendorong
akumulasi matriks baru.15,41,77
Meskipun deposisi awal bundel kolagen
sangat tidak teratur, matriks kolagen baru
menjadi lebih berorientasi dan terkait silang
dari waktu ke waktu. Organisasi selanjutnya
dicapai selama tahap akhir fase remodeling,
sebagian besar oleh kontraksi luka yang telah
dimulai pada fase proliferasi. Jaringan ikat di
bawahnya menyusut dalam ukuran dan
mendekatkan tepi luka, karena interaksi
fibroblas dengan matriks ekstraseluler.
Prosesnya diatur oleh sejumlah faktor, dengan
PDGF, TGF-β dan FGF menjadi yang paling
penting.41,42
Saat luka sembuh, kepadatan fibroblas dan
makrofag semakin berkurang oleh apoptosis.40,76
Seiring waktu, pertumbuhan kapiler berhenti,
aliran darah ke area tersebut menurun dan
aktivitas metabolisme di lokasi luka menurun.
39,41,78Hasil akhirnya adalah bekas luka yang
sepenuhnya matang dengan jumlah sel dan
pembuluh darah yang berkurang dan kekuatan
tarik yang tinggi.78 – 80
PENYEMBUHAN DENGAN NIAT
PRIMER DAN SEKUNDER
Penyembuhan luka yang sukses tergantung
pada fungsi yang tepat waktu dan optimal dari
banyak proses yang beragam, jenis sel,
mediator molekuler dan elemen struktural. Sel-
sel yang berbeda mendominasi berbagai fase
perbaikan, dan pola seluler bervariasi sesuai
dengan berbagai jenis cedera dan tingkat
kerusakan jaringan.3,81 – 85Selama luka biasa
1537
penyembuhan, sayatan tertutup dan luka terbuka
dengan kerusakan jaringan berkembang melalui
serangkaian peristiwa molekuler dan seluler yang
terkoordinasi, menghasilkan regenerasi atau
perbaikan jaringan. Contoh paling sederhana dari
perbaikan luka adalah penyembuhan luka bersih
tanpa kehilangan jaringan dan insisi bedah yang
tidak terinfeksi yang didekati dengan jahitan. Ini
disebut sebagai penyembuhan dengan niat
utama.8,24,40Kematian sel epitel dan jaringan ikat
dalam jumlah terbatas terjadi karena gangguan
kecil pada kontinuitas membran basal. Ini adalah
proses yang cepat dan sangat kontras dengan
penyembuhan luka terbuka dengan kehilangan
jaringan yang luas.8,10
Di sini, proses reparatif lebih rumit karena
kehilangan jaringan yang besar harus diisi, yang
terjadi selama penyembuhan dengan niat
sekunder. Dibandingkan dengan penyembuhan
dengan niat pertama, proses ini memakan waktu
lebih lama dan sejumlah besar jaringan granulasi
terbentuk untuk mengisi jaringan
cacat.3,9,33,52,84
Banyak sekali patofisiologis dan
faktor metabolik dapat mempengaruhi penyembuhan
luka dan menghasilkan hasil yang buruk.26Mereka
termasuk penyebab lokal, seperti edema, iskemia,
hipoksia jaringan, infeksi, nekrosis dan
ketidakseimbangan faktor pertumbuhan, serta sistemik.
penyebab termasuk metabolisme penyakit,
status gizi dan gangguan perfusi umum atau
penyakit yang sudah ada sebelumnya. Faktor-
faktor ini bertindak dengan mengubah
lingkungan perbaikan luka, menghambat
penyembuhan dan mengubah luka akut
menjadi luka kronis. Semua proses, dari waktu
penutupan luka, masuknya sel inflamasi dan
migrasi fibroblas, hingga deposisi kolagen dan
matriks ekstraseluler tertunda dalam hal ini.
situasi.22,26,29 – 31,84
Penatalaksanaan luka
Pendekatan yang benar untuk merawat luka harus
secara efektif membantu proses penyembuhan
 T Velnar, T Bailey, V Smrkolj
Sekilas tentang proses penyembuhan luka
dan dapat memiliki dampak penting pada hasil
akhir klinis. Dukungan fisiologis, endokrin dan
nutrisi pada tingkat klinis secara signifikan
mempengaruhi perbaikan dan, tanpa mereka,
penyembuhan luka sering gagal sepenuhnya.
6,24,29
Tahap pertama manajemen luka harus
penilaian menyeluruh dari luka dan pasien.
Prosesnya dimulai dengan diagnosis etiologi
luka dan dilanjutkan dengan optimalisasi
kondisi medis pasien, khususnya aliran darah
ke area luka.26,85,86Luka akut pada pasien stabil
dengan aliran darah normal harus berhasil
sembuh jika perawatan yang tepat diberikan.
Pedoman prosedur medis untuk digunakan
selama manajemen luka telah banyak
dijelaskan di tempat lain.6,10,20,23,25,28 – 30
Luka perlu didebridement dan dibalut dengan
benar.29,33,46Debridement yang memadai, yang
didefinisikan sebagai pengangkatan jaringan yang
tidak dapat hidup, terinfeksi dan hiperkeratosis,
merupakan dasar dari penyembuhan luka yang
tidak tertunda maupun yang tertunda.
Debridement sangat penting karena
mempercepat penyembuhan luka dan teknik yang
berbeda ada.26,86Pada luka kronis, tindakan yang
digunakan untuk membalikkan kelainan medis
rumit dan etiologi luka tidak mudah diidentifikasi.
Debridement yang benar membantu mengubah
luka kronis menjadi luka akut, yang kemudian
dapat berkembang melalui tahap normal:
penyembuhan.40,77,86,87
Akumulasi jaringan yang rusak pada luka
mendorong kolonisasi bakteri dan
mengganggu kemampuan tubuh untuk
melawan infeksi, sehingga mencegah
perbaikan luka secara menyeluruh.3Tujuan
debridement adalah untuk menghilangkan
jaringan iskemik dan nekrotik, yang berpotensi
menimbulkan infeksi dan kontaminasi jaringan
oleh bakteri dan benda asing. Selama operasi,
jaringan nekrotik dan vital dibedakan oleh
kurangnya pengisian kapiler,
1538
warna dan batas yang jelas.84 – 86Serabut otot
mati tidak berkontraksi pada rangsangan dan
perfusinya buruk. Jaringan khusus, seperti
tendon dan fasia, tidak diangkat meskipun
tidak vital karena dapat meningkatkan proses
penyembuhan pada luka; seorang ahli bedah
melakukan jadi hanya di kasus dari berat
kontaminasi.88,89
Langkah penting berikutnya adalah
pembilasan mikroorganisme, jaringan mati dan
benda asing, yang selanjutnya dapat menurunkan
jumlah bakteri jaringan. Umumnya, larutan
bacitracin digunakan. Sebaliknya, Patzakis89
merekomendasikan irigasi dengan garam dalam
jumlah besar. Irigasi tekanan rendah hanya
menghilangkan kontaminasi di permukaan.
Meskipun irigasi tekanan tinggi mengurangi
kolonisasi bakteri pada luka dan frekuensi infeksi,
jet bertekanan tinggi dapat merusak jaringan
halus dan mendorong partikel kotoran lebih
dalam ke dalam luka atau bahkan ke dalam
tulang. Irigasi tekanan tinggi juga menyebabkan
perendaman tepi luka dengan cairan, mengurangi
kemampuan luka untuk melawan infeksi. Irigasi
bertekanan tinggi harus
dipekerjakan hati-hati dan adalah hanya
direkomendasikan untuk sangat terkontaminasi
luka.88Nekrektomi dan irigasi cenderung saling
melengkapi. Ketika tidak mungkin untuk
mengairi semua bakteri dan kotoran dari luka
atau infeksi telah menyebar, nekrektomi
menghilangkan jaringan yang terkontaminasi
dan rusak, yang sebaliknya akan melemahkan
mekanisme pertahanan luka.88 – 90
Opsi manajemen baru
untuk luka
Berbagai pendekatan medis dan intervensi
terapeutik dapat mempengaruhi berbagai proses
yang terlibat dalam kaskade penyembuhan luka.
Setelah luka, waktu penyembuhan mungkin lebih
pendek ketika ada lebih sedikit jaringan yang
terluka, misalnya selama operasi invasif minimal,
yang mengurangi jumlah luka.
 T Velnar, T Bailey, V Smrkolj
Sekilas tentang proses penyembuhan luka

kerusakan jaringan lunak dan morbiditas pasca
operasi. Teknik baru dari aplikasi faktor
pertumbuhan topikal dan priming insisional
dengan PDGF atau IL-1 dapat mengoptimalkan
lingkungan seluler dan molekuler, sehingga
mengurangi waktu penyembuhan dengan
memodifikasi peradangan dan mempercepat
fase proliferasi.91,92Stimulasi medan listrik
dapat mengoptimalkan fase remodeling
dengan mempromosikan rekrutmen fibroblas
dan deposisi kolagen yang lebih efisien,93 – 96
bahan prostetik dapat mendukung perbaikan
jaringan,4,97dan terapi gen,98yang saat ini dalam
pengembangan pra-klinis, mungkin dapat
memberikan cara untuk penyembuhan selektif.
Kesimpulan
Luka menempati tempat yang luar biasa di
patologi sehari-hari. Mereka memiliki etiologi
yang beragam dan kriteria klasifikasi yang
berbeda. Setiap luka merusak jaringan dan
mempengaruhi lingkungan setempat. Respon
pejamu terhadap luka melibatkan berbagai
proses penyembuhan jaringan yang dipicu
oleh cedera jaringan, dan mencakup empat
fase kontinyu termasuk koagulasi dan
hemostasis, peradangan,
proliferasi dan remodeling luka dengan
deposisi jaringan parut. Manajemen klinis yang
benar dapat secara positif mempengaruhi
perjalanan penyembuhan luka dan
mengurangi potensi komplikasi.
Konflik kepentingan
Para penulis tidak memiliki konflik kepentingan untuk
dinyatakan sehubungan dengan artikel ini.

• Diterima untuk diterbitkan 14 April 2009 • Diterima dengan tunduk pada revisi 30 April 2009
• Revisi diterima 24 Agustus 2009
Hak Cipta © 2009 Field House Publishing LLP

Referensi 9 Rivera AE, Spencer JM. Aspek klinis penyembuhan

1 Natarajan S, Williamson D, Stiltz AJ,dkk:
Kemajuan dalam perawatan luka dan teknologi
penyembuhan.Am J Clin Dermatol2000;1:269 –
275.
2 Alonso JE, Lee J, Burgess AR,dkk: The
manajemen cedera ortopedi kompleks. Surg Clin
North Am1996;76:879 – 903.
3 Robson MC, Steed DL, Franz MG: Luka
penyembuhan: fitur biologis dan pendekatan untuk
memaksimalkan lintasan penyembuhan.Curr Masalah
Surg 2001;38:72 – 140.
4 Szycher M, Lee SJ: Pembalut luka modern: a
pendekatan sistematis untuk penyembuhan luka.
Aplikasi J Biomater1992;7:142 – 213.
5 Lazurus GS, Cooper DM, Knighton DR,dkk: Definisi
dan pedoman penilaian luka dan evaluasi
penyembuhan.Arch Dermatol1994;130:489 – 493.
6 Bischoff M, Kinzl L, Schmelz A. Luka yang rumit.
Unfallchirurg1999;102:797 – 804 [dalam bahasa
Jerman].
7 Robson MC: Infeksi luka: kegagalan
penyembuhan luka yang disebabkan oleh
ketidakseimbangan bakteri.Surg Clin North Am1997;
77:637 – 650.
8 Labeller L, Mica L, Härter L,dkk: Pengaruh terapi
VAC pada sitokin dan faktor pertumbuhan pada
luka traumatis.Zentralbl Chir2006; 131 (pelengkap
1):S62 – S67 [dalam bahasa Jerman].
luka ketebalan penuh.Klinik Dermatol2007; 25:39 –
48.
10 Strecker-McGraw MK, Jones TR, Baer DG: Lembut
luka jaringan dan prinsip penyembuhan.Emerg
Med Clin North Am2007;25:1 – 22.
11 Broughton G, Janis JE, Attinger CE: Dasar
ilmu penyembuhan luka.Bedah Rekonstruksi Plast
2006;117(7 pasokan):12S – 34S.
12 Jespersen J: Patofisiologi dan Klinis
aspek fibrinolisis dan penghambatan koagulasi.
Studi eksperimental dan klinis dengan referensi
khusus pada wanita yang menggunakan
kontrasepsi oral dan kelompok pasien yang rentan
terhadap trombosis.Dan Med Bul1988; 35:1 – 33.
13 Pool JG: Mekanisme hemostatik normal: a
tinjauan.Am J Med Technol1977;43:776 – 780. 14
Lawrence WT: Fisiologi luka akut.
Operasi Clin Plast1998;25:321 – 340.
15 Mainan LW: Matrix metalloproteinases: mereka
berfungsi dalam perbaikan jaringan.J Perawatan Luka2005;14:
20 – 22.
16 Hart J: Peradangan. 1: perannya dalam penyembuhan
dari luka akut.J Perawatan Luka2002;11:205 – 209.
17 Skover GR: Dinamika seluler dan biokimia
dari perbaikan luka. Lingkungan luka dalam
regenerasi kolagen.Clin Podiatr Med Surg 1991;8:
723 – 756.

1539
 T Velnar, T Bailey, V Smrkolj
Sekilas tentang proses penyembuhan luka
18 Flangan M. Fisiologi penyembuhan luka.J
Perawatan Luka2000;9:299 – 300.
19 Richardson M: Luka akut: gambaran umum tentang
proses penyembuhan fisiologis.waktu perawat
2004;100:50 – 53.
20 Komarcevic A: Pendekatan modern terhadap luka
perlakuan.Med Pregl2000;53:363 – 368 [dalam bahasa
Kroasia].
21 Yayasan AO (Arbeitsgemeinschaft fuer
Osteosynthesefragen/Asosiasi untuk Studi Fiksasi
Internal). Tersedia di: http://
www.aofoundation.org/wps/portal/.
22 Vanwijck R: Biologi bedah penyembuhan luka.
Bull Mem Acad R Med Belg2001;115:175 – 184. 23 Derajat
H: Cara menyembuhkan luka dengan cepat.Dermatologi
klinik1998;16:365 – 375.
24 Attinger CE, Janis JE, Steinberg J,dkk: Klinis
pendekatan terhadap luka: debridement dan persiapan
dasar luka termasuk penggunaan pembalut dan bahan
pembantu penyembuhan luka.Bedah Rekonstruksi Plast
2006:117(7 pasokan):72S – 109S.
25 Broughton G 2nd, Janis JE, Attinger CE: Luka
penyembuhan: gambaran umum.Bedah Rekonstruksi Plast
2006; 117(7 pasokan):1e-S – 32e-S.
26 Berburu TK, Hopf H, Hussain Z: Fisiologi
penyembuhan luka.Perawatan Luka Kulit Adv2000;13: 6 –
11.
27 Glat PM, Longaker MT: Penyembuhan luka. Di:
Bedah Plastik Grabb dan Smith,Edisi ke-5 (Aston SJ,
Beasley RW, Thorne CH, eds). Philadelphia:
Lippincott–Raven, 1997; hal 3 – 12.
28 Diegelmann RF, Evans MC: Penyembuhan luka: dan
gambaran umum penyembuhan akut, fibrotik dan
tertunda. Biosci Depan2004;1:283 – 289.
29 Hunt TK: Fisiologi penyembuhan luka.
Ann Emerg Med1998;17:1265 – 1273.
30 Sieggreen MY: Penyembuhan luka fisik.
Nurs Clin North Am1987;22:439 – 447. 31 Ennis WJ,
Meneses P: Penyembuhan luka di
tingkat lokal: luka tertegun.Penatalaksanaan Luka
Ostomi2000;46 (1A pemasok):39S – 48S.
32 Hess CT: Dasar-dasar perawatan kulit.Perawatan Luka Kulit Adv
2000;13(3 poin 1):127 – 128.
33 Witte MB, Barbul A: Prinsip umum
penyembuhan luka.Surg Clin North Am1997;77:
509 – 528.
34 Samuels P, Tan AK: Luka tanpa bekas luka pada janin
penyembuhan.J Otolaringo1999;28:296 – 302. 35
Ramasastry SS: Luka akut.Operasi Clin Plast
2005;32:195 – 208.
36 Pierce GF, Mustoe TA, Altrock BW,dkk: Peran dari
faktor pertumbuhan yang diturunkan dari trombosit
dalam penyembuhan luka.Biokimia Sel J1991;45:319 – 326.
37 Goldman R: Faktor pertumbuhan dan luka kronis
penyembuhan: masa lalu, sekarang dan masa depan.
Perawatan Luka Kulit Adv2004;17:24 – 35.
38 Servold SA: Faktor pertumbuhan berdampak pada luka
penyembuhan.Clin Podiatr Med Surg1991;8:937 – 953.
39 Baum CL, Arpey CJ: Luka kulit normal
penyembuhan: korelasi klinis dengan peristiwa seluler
dan molekuler.Bedah Dermatol2005;31:674 –
1540
686.
40 Greenhalgh DG: Peran apoptosis pada luka
penyembuhan.Int J Biochem Sel Biol1998;30:1019 –
1030.
41 Clark RA: Regulasi fibroplasia di
perbaikan luka kulit.Am J Med Sci1993; 306:42 –
48.
42 Pierce GF, Vande Berg J, Rudolph R,dkk:
Faktor pertumbuhan yang diturunkan dari
trombosit-BB dan faktor pertumbuhan
transformasi beta 1 secara selektif memodulasi
glikosaminoglikan, kolagen, dan miofibroblas
pada luka eksisi.Am J Pathol1991;138:629 – 646.
43 Takeshita S, Zheng LP, Brogi E,dkk:
Angiogenesis terapeutik. Bolus intraarterial
tunggal faktor pertumbuhan endotel vaskular
menambah revaskularisasi pada model tungkai
belakang iskemik kelinci. J Clin Invest1994; 93:662
– 670.
44 Ribatti D, Vacca A, Roncali L,dkk:
Angiogenesis dalam kondisi normal dan patologis.
hematologi1991;76:311 – 320. 45 Zhang QX,
Magovern CJ, Mack CA,dkk:
Faktor pertumbuhan endotel vaskular adalah
faktor angiogenetik utama dalam omentum:
mekanisme angiogenesis yang dimediasi
omentum.J Surg Res1997;67:147 – 154.
46 Risau W: Faktor pertumbuhan angiogenik.Prog
Faktor Pertumbuhan Res1990;2:71 – 79.
47 Joseph-Silverstein J, Rifkin DB: Sel endotel
faktor pertumbuhan dan dinding pembuluh darah.
Semin Tromb Hemost1987;13:504 – 513.
48 Oike Y, Ito Y, Maekawa H,dkk: angiopoietin-
faktor pertumbuhan terkait (AGF) mempromosikan
angiogenesis.Darah2004;103:3760 – 3765. 49 Folkman
J, Klagsbrun M: Faktor angiogenik.
Sains1987;235:442 – 447.
50 Ferrara N: Faktor pertumbuhan endotel vaskular
dan regulasi angiogenesis.Prog Horm Res Terbaru
2000;55:15 – 35.
51 Bahasa Inggris D, Kovala AT, Welch Z,dkk: Induksi
kemotaksis sel endotel oleh sfinosin 1- fosfat dan
stabilisasi fungsi penghalang lapisan tunggal
endotel oleh asam lisofosfatidat, mediator
potensial angiogenesis hematopoietik.J
Hematother Stem Cell Res1999;8:627 – 634.
52 Phillips SJ: Fisiologi penyembuhan luka dan
perawatan luka bedah.ASAIO J2000;46:S2 – S5. 53
Mañes S, Mira E, Gómez-Moutón C,dkk: Sel
bergerak: dialog antara polarisasi dan motilitas.
Kehidupan IUBMB2000;49:89 – 96. 54 Hsu S,
Thakar R, Li S: Haptotaksis endotel
migrasi sel di bawah aliran.Metode Mol Med 2007;
139:237 – 250.
55 Augustin HG, Kozian DH, Johnson RC:
Diferensiasi sel endotel: analisis fenotipe sel
endotel konstitutif dan diaktifkan.Bioassay1994;
16:901 – 906. 56 Grotendorst GR, Soma Y,
Takehara K,dkk: EGF
dan TGF-alpha adalah chemoattractants ampuh
untuk sel endotel dan peptida seperti IGF adalah
 T Velnar, T Bailey, V Smrkolj
Sekilas tentang proses penyembuhan luka
hadir di situs regenerasi jaringan.Fisiol Sel J1989;
139:617 – 623.
57 Terranova VP, DiFlorio R, Lyall RM,dkk:
Sel endotel manusia bersifat kemotaktik terhadap
faktor pertumbuhan sel endotel dan heparin.Biola
Sel J1985;101:2330 – 2334.
58 Dejana E, Languino LR, Polentarutti N,dkk:
Interaksi antara fibrinogen dan sel endotel yang
dikultur.J Clin Invest1985;75:11 – 18. 59 Li S, Huang
NF, Hsu S: Mekanotransduksi di
migrasi sel endotel.Biokimia Sel J2005; 96:1110 –
1126.
60 Krizbai IA, Bauer H, Amberger A,dkk: Pertumbuhan
karakteristik morfologis, fisiologis dan molekuler
yang diinduksi faktor dalam sel endotel serebral.
Biola Sel Eur J2000;79:594 – 600.
61 Holly SP, Larson MK, Parise LV: Berbagai peran
integrin dalam motilitas sel.Exp Cell Res2000;261:
69 – 74.
62 Giannone G, Dubin-Thaler BJ, Dobereiner HG,
dkk: Kontraksi lamellipodial periodik berkorelasi
dengan gelombang aktin ke belakang.Sel2004;
116:431 – 443.
63 Wolgemuth CW: Kontraksi lamellipodial
selama merangkak dan menyebar.Biophys J2005;
89: 1643 – 1649.
64 Bulan JJ, Matsumoto M, Patel S,dkk: Peran dari
proteoglikan heparin sulfat permukaan sel dalam
migrasi sel endotel dan transduksi mekanis.Fisiol
Sel J2005;203: 166 – 167.
65 Giannone G, Dubin-Thaler BJ, Rossier O,dkk:
Aktin lamellipodial secara mekanis menghubungkan
aktivitas miosin dengan pembentukan situs adhesi.Sel
2007;128:561 – 575.
66 Herman IM: Mekanisme molekuler yang mengatur
respon motil sel endotel vaskular terhadap cedera.
J Cardiovasc Pharmacol1993;22 (suppli 4):25S –
36S.
67 Young WC, Herman IM: Matriks ekstraseluler
modulasi bentuk dan motilitas sel endotel setelah
cederain vitro.Ilmu Sel J1985; 73:19 – 32.
68 Bokel C, Brown NH: Integrin dalam pengembangan:
bergerak, merespon, dan menempel pada matriks
ekstraseluler.Sel Pengembang2002;3:311 – 321.
69 Matsumoto K, Ziober BL, Yao CC,dkk: Pertumbuhan
regulasi faktor motilitas sel yang dimediasi
integrin.Metastasis Kanker Rev1995;14:205 – 217.
70 Gotlieb AI, Spector W: Migrasi ke dalamin vitro
luka eksperimental: perbandingan sel endotel
aorta dan otot polos babi dan efek iradiasi kultur.
Am J Pathol 1981;103:271 – 282.
71 Thorne CH: Luka tembak di wajah.
Konsep saat ini.Operasi Clin Plast1992;19:233 –
244.
72 Dowsett C, Claxton K: Meninjau bukti
untuk persiapan dasar luka. JPerawatan Luka2006;
1541
15:439 – 442.
73 Chang RR, Mehrara BJ, Hu QY,dkk:
Rekonstruksi defek dinding dada onkologis
kompleks: pengalaman 10 tahun.Ann Plast Surg
2004;52:471 – 479.
74 Barwick WJ, Goldberg JA, Scully SP,dkk:
Transfer jaringan vaskularisasi untuk penutupan
luka iradiasi setelah reseksi sarkoma jaringan
lunak.Ann Surg1992;216:591 – 595. 75 Motamedi
MH: Manajemen primer
luka tembak jaringan keras dan lunak maksilofasial
dan luka pecahan peluru.J Bedah Mulut Maksilofak
2003; 61:1390 – 1398.
76 Ganz T: Fungsi makrofag.Horison Baru1993;
1:23 – 27.
77 Mulder GD, Vande Berg JS: Penuaan seluler
dan aktivitas matriks metaloproteinase pada luka
kronis. Relevansi dengan debridement dan
teknologi baru.J Am Podiatr Med Assoc2002; 92:34
– 37.
78 Falanga V: Penyembuhan luka dan kronis
luka.J Cutan Med Surg1998;3 (persediaan 1):1S
– 5S.
79 Hart J: Peradangan. 2: Perannya dalam penyembuhan
dari luka kronis.J Perawatan Luka2002;11:245
– 249.
80 O'Kane S: Remodeling luka dan jaringan parut.J
Perawatan Luka2002;11:296 – 299.
81 Izadi K, Ganchi P: Luka kronis.plastik klin
Surg2005;32:209 – 222.
82 Amalsadvala T, Swaim SF: Pengelolaan
luka yang sulit sembuh.Dokter Hewan Clin North Am
Small Anim Praktek2006;36:693 – 711.
83 Monaco JL, Lawrence WT: Luka akut
penyembuhan: gambaran umum.Operasi Clin Plast2003;30:1
– 12.
84 Rice J: Penyembuhan luka niat sekunder-
patofisiologi dan manajemen.mahasiswa 2000;7:
40 – 41.
85 Attinger CE, Bulan EJ: Debridement. Kunci
langkah awal pertama dalam penyembuhan luka.Klinik
Pergelangan Kaki2001;6:627 – 660.
86 Dissemond J, Goos M: Pilihan untuk debridement
dalam terapi luka kronis.J Dtsch Dermatol Ges
2004;2:743 – 751 [dalam bahasa Jerman]. 87
Feliciano DV: Prosedur heroik dalam vaskular
manajemen cedera: peran bypass anatomis
ekstra.Surg Clin North Am2002;82:115 – 124.
88 Fildes J, Bannon MP, Barrett J: Jaringan lunak
infeksi setelah trauma.Surg Clin North Am1991;
71:371 – 384.
89 Patzakis MJ: Penggunaan antibiotik secara terbuka
patah tulang.Surg Clin North Am1975;55:1439 –
1444.
90 Burkhalter WE: Cedera terbuka bagian bawah
ekstremitas.Surg Clin North Am1973;53:1439 –
1457.
91 Braund R, Kait SM, Greenhill N,dkk:
Distribusi faktor pertumbuhan fibroblas-2 (FGF-2)
dalam model luka eksisi setelah aplikasi topikal.J
Pharm Pharmacol2009;
 T Velnar, T Bailey, V Smrkolj
Sekilas tentang proses penyembuhan luka

61:193 – 200. proliferasi dalam model luka kronis.

92 Chen JD, Lapiere JC, Sauder DN,dkk:
Interleukin-1 alpha merangsang migrasi
keratinosit melalui faktor pertumbuhan
epidermal/transforming growth factor-
alphaindependent pathway. J Invest Dermatol
1995; 104:729 – 733.
93 Lin F, Baldessari F, Gyenge CC,dkk:
Elektrotaksis limfosit in vitro dan in vivo.J
kekebalan2008;181:2465 – 2471.
94 Sosa IJ, Reyes O, Kuffler DP: Penghapusan a
ulkus dekubitus dengan stimulasi listrik – sebuah
studi kasus.Ilmu Kesehatan PR J2008;27:175 – 179.
95 Goldman R, Pollack S: Medan listrik dan
Bioelektromagnetik1996;17:450 – 457.
96 Alvarez OM, Pertz PM, Smerbeck RV,dkk: The
penyembuhan luka kulit superfisial dirangsang
oleh arus listrik eksternal.J Invest Dermatol 1983;
81:144 – 148.
97 Hodde J: Matriks ekstraseluler sebagai bioaktif
bahan untuk rekonstruksi jaringan lunak.ANZ J
Surg2006;76:1096 – 1100.
98 Ramelet AA, Hirt-Burri N, Raffoul W,dkk:
Penyembuhan luka kronis dengan terapi sel janin
dapat dijelaskan oleh profil gen diferensial yang
diamati pada sel kulit janin versus sel kulit tua.Exp
Gerontol2009;44:208 – 218.

Alamat penulis untuk korespondensi

Dr Tomaz Velnar
Departemen Bedah Saraf, Pusat Medis Universitas Maribor, Ljubljanska ulica 5,
2000 Maribor, Slovenia. Email:
t.velnar.s06@cranfield.ac.uk

1542