SKRIPSI
MAS MASYRIFAH
SKRIPSI
Oleh :
MAS MASYRIFAH
NIM : 051111166
ii
Mas Masyrifah
051111166
iii
LEMBAR PERNYATAAN
NIM : 051111166
Mas Masyrifah
051111166
iv
Lembar Pengesahan
SKRIPSI
Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi
Di Fakultas Farmasi Universitas Airlangga
2015
Oleh :
MAS MASYRIFAH
NIM : 051111166
Disetujui Oleh :
KATA PENGANTAR
vi
vii
Saya sangat berharap agar skripsi ini dapat bermanfaat bagi segala
pihak yakni farmasis, dokter, tenaga kesehatan lainnya, mahasiswa
serta orang – orang yang berminat dalam bidang farmasi klinis. Saya
menyadari bahwa skripsi ini masih banyak kekurangan, oleh karena itu
saran, masukan dan kritik sangat saya butuhkan untuk dapat
memperbaiki skripsi ini.
Penulis
viii
RINGKASAN
Mas Masyrifah
adalah 0,4 g / kgBB setiap hari selama 5 hari berturut – turut. Pada
penelitian ini, tidak dicantumkan dosis imunoglobulin yang diberikan pada
keenam pasien. Tetapi, dosis dapat dihitung dari jumlah vial yang diberikan
pada setiap pasien. Sebanyak 1 pasien (16,67%) yang mendapatkan
imunoglobulin dengan dosis yang sudah sesuai yakni 0,4 g/kgBB. Dan
sebanyak 4 pasien (66,67%) yang mendapatkan dosis dibawah 0,4 g/kgBB
serta 1 pasien (16,67%) mendapatkan dosis diatas 0,4 g/kgBB. Hal ini dapat
dipengaruhi oleh kondisi klinis dari masing – masing pasien seperti adanya
penyakit penyerta ataupun komplikasi yang terjadi pada pasien tersebut.
Drug Related Problems (DRP) yang mungkin terjadi adalah efek samping
dan interaksi obat.
Pemberian terapi imunoglobulin intravena pada pasien GBS
sebaiknya ditentukan berdasarkan kondisi klinis dari pasien serta dengan
mempertimbangkan berbagai faktor terkait terapi seperti efek samping,
ketepatan waktu pemberian, cara pemberian dan lama pemberian, karena
apabila berbagai faktor tersebut diperhatikan dengan baik maka akan
diperoleh respon efektifitas yang baik dari terapi imunoglobulin pada
pasien GBS.
ABSTRACT
xi
xii
xiii
DAFTAR ISI
Halaman
xiv
2.1.2 Sel – Sel Pada Sistem Saraf ……………..……………. 8
2.1.2.1 Pengertian Sel Saraf ...………………..………........ 8
2.1.2.2 Klasifikasi Sel Saraf ...………………..………….... 9
2.1.2.3 Sel Glial ……………………………….………… 10
2.1.3 Susunan Sistem Saraf …...…………………..…......... 12
2.1.3.1 Sistem Saraf Pusat ……...………………..……… 12
2.1.3.2 Sistem Saraf Tepi …...………....………...........… 14
2.2 Guillain-Barré Syndrome
2.2.1 Definisi Guillain-Barré Syndrome ……………........... 17
2.2.2 Epidemiologi ………………………………................ 17
2.2.3 Etiologi …………………………………...…….......... 18
2.2.4 Klasifikasi ………………………………………........ 22
2.2.5 Patogenesis …………………………...………............ 24
2.2.6 Patofisiologis …………………………………............28
2.2.7 Manifestasi Klinis …………………………….............28
2.2.8 Diagnosis ……………………………………....….… 31
2.3 Penatalaksanaan Terapi ……………………………...……….. .34
2.4 Terapi Imunoglobulin …………………………….……............ 44
2.4.1 Imunoglobulin …………………………...…...........… 44
2.4.2 Mekanisme Kerja …………………...……………….. 46
2.4.3 Regimen Dosis dan Frekuensi Pemberian ………....... 47
2.4.4 Farmakokinetika …………………………......……… 48
2.4.5 Farmakodinamika ………………………………........ 48
2.4.6 Efek Samping ………………………………...……... 49
2.4.7 Interaksi Obat ………………………………….......... 50
xv
2.5 Drug Utilization Study (DUS) …………………...…………....... 52
2.5.1 Tinjauan Drug Utilization Study (DUS) …...…..…..... 52
2.5.2 Jangkauan Drug Utilization Study (DUS) …..….…… 53
2.5.3 Langkah – Langkah Drug Utilization Study (DUS) ....54
2.5.3.1 Mengidentifikasi obat / terapi untuk memasukkan
dalam program ………………………..…..….... 54
2.5.3.2 Menentukan Design Studi …………..……...….... 54
2.5.3.3 Menentukan Kriteria Standar ……..…………...... 55
2.5.3.4 Mendesain Bentuk Pengumpulan Data .….…....... 55
2.5.3.5 Pengumpulan Data …………………..………….. 56
2.5.3.6 Melakukan Evaluasi Data ……………..……....... 56
2.6 Tinjauan Drug Related Problems (DRP) …….………............. 56
2.6.1 Definisi Drug Related Problems (DRP) …................. 56
2.6.2 Klasifikasi Drug Related Problems (DRP)………….. 57
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL
3.1 Skema Kerangka Konseptual …………………….………...… 59
3.2 Uraian Mengenai Kerangka Konseptual ……….…………...... 60
3.3 Kerangka Operasional ……………………...…….…………... 63
BAB IV METODE PENELITIAN
4.1 Jenis dan Rancangan Penelitian ………...………………….… 64
4.2 Populasi, Sampel, Kriteria Sampel dan Teknik Pengambilan
Sampel …………………………………..…………………... 64
4.3 Bahan Penelitian …………………………..…………………. 65
4.4 Instrumen Penelitian ………………………..…………........... 66
4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ……………….……..………… 66
4.6 Definisi Operasional ………………………….....……............ 66
xvi
4.7 Metode Pengumpulan Data ……………………………............ 69
4.8 Analisis Data …………………………………………….......... 69
BAB V HASIL PENELITIAN
5.1 Jumlah Sampel ………………….…………………...……...… 71
5.2 Data Demografi Pasien GBS ……………………………….…. 71
5.2.1 Jenis Kelamin ………………………………………... 71
5.2.2 Usia ……………………………………………...….. 72
5.3 Faktor Pencetus ………………………………………….......... 73
5.4 Tipe GBS …………………………………………………........ 73
5.5 Penyakit Penyerta dan Komplikasi ………………………..….. 74
5.6 Lama Perawatan ……………………………………………..... 75
5.7 Kondisi KRS Pasien ………………………………………..…. 75
5.8 Profil Pengobatan Pada Pasien GBS dengan Terapi
Imunoglobulin ………………………….……………..… 76
5.9 Drug Related Problems (DRP) ……………………………….. 81
5.9.1 Efek Samping yang dapat terjadi setelah pemberian
Imunoglobulin Intravena ………………………….... 81
5.9.2 Interaksi Obat yang dapat terjadi pada pemberian
terapi pasien GBS ………………………………..…. 81
5.10 Keterkaitan Antara Data Klinik dan Data Laboratorium
dengan terapi ……………………………………………….... 82
BAB VI PEMBAHASAN ………………………………………………... 86
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN
7.1 Kesimpulan ……………………………………………...… 110
7.2 Saran ……………………………………………………...... 110
DAFTAR PUSTAKA ……………………………………………..…...... 111
xvii
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel II.1 Sistem saraf otonom ....………………………………............... 16
Tabel II.2 Spektrum dari subtipe GBS dan antibodi antigangliosida …….. 26
Tabel II.3 Derajat berat ringannya penyakit GBS ……………………...… 33
Tabel II.4 Strategi terapi antibiotik pada infeksi nosokomial…………….. 37
Tabel II.5 Terapi antibiotik empiris untuk infeksi HAP dan CAP pada pasien
dengan faktor resiko yang tidak diketahui untuk Multidrug-
Resistent, onset awal dan setiap keparahan penyakit
………………………………………………..…………….... 38
Tabel II.6 Bukti kuat manajemen imunoterapi pasien GBS
……………….........................................................…………..45
Tabel II.7 Bukti baik manajemen imunoterapi pasien GBS ……………… 46
Tabel II.8 Klasifikasi Drug Related Problems (DRP) ……......................... 57
Tabel V.1 Gejala yang dialami pasien GBS sebelum MRS………………. 73
Tabel V.2 Data penyakit penyerta pada pasien GBS……………………... 74
Tabel V.3 Data komplikasi pada pasien GBS…………………………….. 74
Tabel V.4 Data distribusi kondisi KRS pasien GBS ……........................... 76
Tabel V.5 Profil Penggunaan Imunoglobulin Intravena yang diberikan pada
pasien GBS ……………………………………........................... 77
Tabel V.6 Data efek samping potensial …………………………………... 81
Tabel V.7 Data interaksi obat pada pasien GBS ……………………….… 82
Tabel V.8 Kaitan data klinik dengan terapi imunoglobulin ……………… 82
Tabel V.9 Data pemeriksaan cairan serebrospinal pada pasien GBS …...... 84
xviii
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Struktur sel saraf ……………………………………….….….. 9
Gambar 2.2 Selubung mielin normal dan selubung mielin pasien GBS …. 11
Gambar 2.3 Otak besar ………………………………………………….... 12
Gambar 2.4 Sruktur molekul prosultiamin ……………………..………… 39
Gambar 2.5 Struktur molekul metilcobalamin …………………………… 40
Gambar 2.6 Struktur imunoglobulin …………………………….…........... 44
Gambar 3.1 Kerangka Konseptual ……………………………………….. 59
Gambar 3.2 Kerangka Operasional ……………………………………..... 63
Gambar 5.1 Distribusi Pasien GBS dengan terapi imunoglobulin berdasarkan
jenis kelamin ………………………………………………. 72
Gambar 5.2 Distribusi Pasien GBS dengan terapi imunoglobulin berdasarkan
usia ………………………………………………………… 72
Gambar 5.3 Distribusi Pasien GBS dengan terapi imunoglobulin berdasarkan
tipe GBS …………………………………………………… 74
Gambar 5.4 Distribusi Pasien GBS dengan terapi imunoglobulin berdasarkan
lama perawatan …………………………/………………… 75
xix
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Sertifikat uji etik ……….………………………………… ..121
Lampiran 2. Profil Pengobatan Pada Pasien GBS dengan Terapi Lain ….122
Lampiran 3. Data Perhitungan Dosis Imunoglobulin Pada Pasien GBS ...124
Lampiran 4. Tabel induk …………………………………..……………. 125
xx
DAFTAR SINGKATAN
DAFTAR PUSTAKA
Alejandria, M.M., Lansang, M.D., Dans, L.F., and Mantaring III JBlas.
2013. Intravenous Immunoglobulins for Treating Patients with Severe
Sepsis and Septic Shock. The Cochrane Library. Anesthesia, Critical and
Emergency Care Group
111
Burmester, G.R., Perzutto, A., Ulrichs, T., and Alrich, A., 2003. Color
Atlas of Immunology. Georg Thieme Verlag, Stutgart, Germany. Page
236 – 237.
Chen, B., Yoon, J.S., Hu, B., and Basta, M. 2014. High-dose
Intravenous Immunoglobulin Exerts Neuroprotective Effect in the Rat
Model of Neonatal Asphyxia. Pediatric Research, Vol. 75, No. 5, page
612 – 617
Cipolle, R.J., Strand, L.M., and Morley, P.C., 2012. Chapter 5, Drug
Related Problems. In: Pharmaceutical Care Practice: The patient
Centered Management. Third Edition. New York: Mc-Graw-Hill:
141 – 181.
Dhadke, S.V., Dhadke, V.N., Bangar, S.S., and Korade, M.B., 2013.
Clinical Profile of Guillain - Barré Syndrome. Journal of the
Association of Physicians of India., Vol. 61, page 168 -172
Fokke, C., Van den Berg, B., Drenthen, J., Walgaard, C., Van Doorn,
P.A., and Jacobs, B.C., 2013. Diagnosis of Guillain - Barré Syndrome
and Validation of Brighton Criteria. BRAIN: a journal of neurology,
Vol. 137, page 33 – 43
Heryati, Euis dan Faizah, Nur. 2008. Sistem Saraf dalam: Diktat
Kuliah Psikologi Faal. Fakultas Ilmu Pendidikan. UPI: Bandung.
Halaman 2 dan 12
Iagaru, N., Cinteza, E., and Cochino, A.V., 2007. Adverse Reactions to
Intravenous Immunoglobulin Therapy. MEDICA: a journal of clinical
medicine, Vol. 2 No.4, page 294 – 298.
Jolles, S., Sewell, W.A.C., and Misbah, S.A. 2005. Clinical Uses of
Intravenous Immunoglobulin. Clinical and Experimental
Immunology, Vol. 142, Page : 1 - 11
Lin, C.S.Y., Krishnan, A.V., Park, S.B., and Kiernan, M.C. 2011.
Modulatory Effects on Axonal Function After Intravenous
Immunoglobulin Therapy in Chronic Inflammatory Demyelinating
Polyneuropathy. Archives of Neurology, Vol. 68, No. 7, page 862 - 869
Misra, I., Temesgen, F.D., Soleiman, N., kalyanam, J., and Kurukumbi,
M. 2012. Myasthenia Gravis Presenting Like Guillain – Barre
Syndrome. Case Reports in Neurology, Vol. 4, Page : 137 - 143
Mori, M., Kuwabara, S., Fukutake, T., and Hattori, T. 2007. Intravenous
Immunoglobulin Therapy for Miller Fisher Syndrome. NEUROLOGY,
Vol. 68, Page : 1144 – 1146
Netto, A.B., Taly, A.B., Kulkarni, G.B., Rao, G.U., and Rao, S. 2011.
Mortality in mechanically ventilated patients of Guillain Barré
Orbach, H., Katz, U., Sherer, Y., and Shoenfeld, Y. 2005. Intravenous
Immunoglobulin:Adverse Effect and Safe Administration. Clinical
Reviews in Allergy & Immunology, Vol. 29, Issue 3, Page : 173 - 184
Palabrica, F. R. R., Kwong, S.L., and Padua, F. R., 2013. Adverse events
of intravenous immunoglobulin infusions: a ten-year retrospective
study. Original Article Asia Pacific Allergy, Vol. 3, page 249 - 256
Pandey, C. K., Raza, M., Tripathi, M., Navkar, D.P., Kumar, A., and
Singh, U.K. 2005. The Comparative Evaluation of Gabapentin and
Carbamazepine for Pain Management in Guillain – Barre Syndrome
Patients in the Intensive Care Unit. Anesthesia & Analgesia, Vol. 110,
page 220 - 225
Robinson, P., Anderson, D., Brouwers, M., Feasby, T.E., and Hume, H.
2007. Evidence-Based Guidelines on the Use of Intravenous Immune
Globulin for Hematologic and Neurologic Conditions. Transfusion
Medicine Reviews, Vol. 21, No. 2, Suppl.1, Page:S3 – S8
Sharma, S., Sharma, P., and Tyler, L.N. 2011. Transfusion of Blood
and Blood Products: Indications and Complications. American
Family Physician, Vol. 83, No. 6, page : 719 – 724
Tam, C.C., Rodriguess, L.C., Peterson, I., and Islam, A., 2006.
Incidence of Guillain – Barré Syndrome among patient with
Campylobacter Infection: A General Practice Research Database Study.
The Journal of Infectious Disease Vol.194, page 95 – 97
Tsai, C.P, Wang, K.C, Liu, C.Y, Sheng, W.Y and Lee, T.C. 2006.
Pharmacoeconomics of Therapy for Guillain – Barre Syndrome: Plasma
Exchange and Intravenous Immunoglobulin. Journal of Clinical
Neuroscience, Vol. 14, page 625 – 629
Van Doorn, P.A, et al. 2010. IVIg Treatment and Prognosis in Guillain
- Barré Syndrome. Journal of Clinical Immunology, Vol. 30 (suppl 1):
574 – 578
Yuki, N and Hartung, H.P. 2012. Guillain - Barré Syndrome. The New
England Journal of Medicine, Vol. 366, page 2294 – 2304