Patogenesis dan Patofisiologi Asma 

PENDAHULUAN 
Pandangan   tentang  patogenesis   asma   telah  mengalami   perubahan   pada   beberapa
dekade terakhir. Dahulu dikatakan bahwa asma terjadi karena degranulasi sel mast
yang terinduksi bahan alergen, menyebabkan pelepasan beberapa mediator seperti
histamin dan leukotrien sehingga terjadi kontraksi otot polos bronkus.
1­3  Saat   ini   telah   dibuktikan   bahwa   asma   merupa­kan   penyakit   inflamasi   kronik

saluran napas yang melibatkan beberapa sel, menyebabkan pelepasan mediator yang
dapat   mengaktivasi   sel   target   saluran   napas   sehingga   terjadi   bronko­konstriksi,
kebocoran mikrovaskular, edema, hipersekresi mukus dan stimulasi refleks saraf.
Asma   merupakan   gangguan   inflamasi   kronik   saluran   napas   yang   berhubungan
dengan   peningkatan   kepekaan   saluran   napas   sehingga   memicu   episode   mengi
berulang, sesak napas dan batuk terutama pada malam atau dini hari. Gejala ini ber­
hubungan   dengan   luas   inflamasi,   menyebabkan   obstruksi   salur­an   napas   yang
bervariasi   derajatnya   dan   bersifat   reversibel   secara   spontan   maupun   dengan
pengobata
Proses inflamasi pada asma khas ditandai dengan peningkatan eosinofil, sel mast,
makrofag  serta  limfosit­T  di  lumen dan  mukosa  saluran  napas.  Proses  ini dapat
terjadi   pada   asma   yang   asimptomatik   dan   bertambah   berat   sesuai   dengan   berat
klinis penyakit.

INFLAMASI SALURAN NAPAS 
Inflamasi saluran napas pada asma merupakan proses yang 
sangat kompleks, melibatkan faktor genetik, antigen, berbagai 
sel inflamasi, interaksi antar sel dan mediator yang membentuk 
proses inflamasi kronik dan remodelling.

Mekanisme imunologi inflamasi saluran napas 
 

Sistem   imun   dibagi   menjadi   dua   yaitu   imunitas   humoral   dan   selular.   Imunitas
humoral ditandai oleh produksi dan sek­resi antibodi spesifik oleh sel limfosit B
sedangkan selular di­perankan oleh sel limfosit T. Sel limfosit T mengontrol fungsi 
limfosit B dan meningkatkan proses inflamasi melalui aktivitas sitotoksik  cluster
differentiation   8  (CD8)   dan   mensekresi   ber­bagai   sitokin.   Sel   limfosit   T  helper
(CD4) dibedakan menjadi Thdan Th Sel Thmensekresi interleukin­2 (IL­2), IL­3, 
granulocytet monocyte colony stimulating factor (GMCSF), interferon­ (IFN­) dan
tumor necrosis factor­(TNF­) sedangkan Thmensekresi IL­3, IL­4, IL­5, IL­9, IL­
13,   IL­16  dan  GMCSFRespos   imun   dimulai   dengan  aktivasi   sel  T   oleh  antigen
melalui sel dendrit yang merupakan sel pengenal antigen primer ( primary antigen
presenting cells/ APC).

 (Gambar 1). Mekanisme limfosit T ­ IgE Setelah APC mempresentasikan alergen
/ antigen kepada el limfosit T dengan bantuan major histocompatibility (MHC) klas
II,   limfosit   T   akan   membawa   ciri   antigen   spesifik,   ter­aktivasi   kemudian
berdiferensiasi   dan   berproliferasi.   Limfosit   T   spesifik   (Th   dan   produknya   akan
mempengaruhi   dan   me­ngontrol   limfosit   B   dalam   memproduksi   imunoglobulin.
Inter­aksi   alergen   pada   limfosit   B   dengan   limfosit   T   spesifik­alergen   kan
menyebabkan limfosit B memproduksi IgE spesifik aler­gen. Pajanan ulang oleh
alergen   yang   sama   akan   meningkatkan   produksi   IgE   spesifik.   Imunoglobulin   E
spesifik   akan   berikatan   dengan   sel­sel   yang   mempunyai   reseptor   IgE   seperti
selmast, basofil, eosinofil, makrofag dan platelet. Bila alergen berikatan dengan sel
tersebut maka sel akan teraktivasi dan berdegranu­lasi mengeluarkan mediator yang
berperan pada reaksi infla­masi.

Mekanisme limfosit T  nonIgE 
Setelah limfosit T teraktivasi akan mengeluarkan sitokin IL­3, IL­4, IL­5, IL­9, IL­
13 dan GMCSF. Sitokin bersama sel inflamasi yang lain akan saling berinteraksi
sehingga   terjadi   proses   inflamasi   yang   kompleks,   degranulasi   eosinofil,   menge­
luarkan berbagai protein toksik yang merusak epitel saluran napas dan merupakan
salah satu penyebab hiperesponsivitas saluran napas (airway hyperresponsiveness /
AHR).
GAMBARAN HISTOPATOLOGI 
Hasil pemeriksaan histopatologi penderita yang meninggal karena serangan asma
menunjukkan   gambaran   inflamasi   salur­an   napas.   Lumen   saluran   napas   tertutup
oleh   sumbatan   mukus   lengket   yang   terdiri   atas   protein   plasma   berasal   dari
pembuluh   darah   saluran   napas   dan   glikoprotein   mukus   berasal   dari   sel   epitel
permukaan. Terjadi pelepasan sel epitel,  penebalan lapis­an subepitel, penebalan
lapisan otot polos karena hipertrofi dan hiperplasi sel goblet dan kelenjar mukus.
an napas. Lumen saluran napas tertutup oleh sumbatan mukus lengket yang terdiri
atas  protein plasma  berasal dari pembuluh darah saluran  napas  dan glikoprotein
mukus berasal dari sel epitel permukaan. Terjadi pelepasan sel epitel, penebalan
lapis­an subepitel, penebalan lapisan otot polos karena hipertrofi dan hiperplasi sel
goblet dan kelenjar mukus.Kurasan (lavage) bronkoalveolar penderita asma menun­
jukkan  kenaikan  jumlah  limfosit,   sel  mast  dan  eosinofil   serta   aktivasi  makrofag
sedangkan  biopsi   bronkus   menunjukkan   infiltrasi   eosinofil,   pelepasan   epitel   dan
fibrosis subepi­tel.
Gambar  2 memperlihatkan gambaran saluran apas pada orang normal dan pada
penderita   asma   yang   me­nunjukkan   penyempitan   saluran   napas.  Gambar   3
menunjuk­kan   gambaran   mukosa   normal   dan   pada   penderita   asma.   Kurasan
(lavage)  bronkoalveolar penderita  asma  menun­jukkan kenaikan jumlah limfosit,
sel  mast  dan   eosinofil   serta   aktivasi   makrofag   sedangkan   biopsi   bronkus
menunjukkan 
nfiltrasi eosinofil, pelepasan epitel dan fibrosis subepi­tel.
MHC kls IILimfosit TIL­12+ IL­12­ Th
2

Keterangan : MHC = major histocompatibility Ig = imunoglobulin MHC = major

histocompatibility Ig = imunoglobulin
AHR = airway hiperresponsiveness eos= eosinofil, AHR = airway hiperresponsiveness
eos= eosinofil, Bas = basofil
Bas = basofil Gambar 1. Mekanisme imunologi pada asma.
Gambar  2 memperlihatkan gambaran saluran napas pada orang normal dan pada
penderita   asma   yang   me­nunjukkan   penyempitan   saluran   napas.  Gambar   3
menunjuk­kan gambaran mukosa normal dan pada penderita asma. 
HIPERESPONSIVITAS SALURAN NAPAS 
Hiperesponsivitas   saluran  napas   adalah  respons   bronkus   berlebihan  yaitu  berupa
penyempitan   bronkus   akibat   berbagai   rangsangan   spesifik   maupun   nonspesifik.
Respons inflamasi dapat secara langsung meningkatkan gejala asma seperti batuk 
dan rasa berat di dada karena sensitisasi dan aktivasi saraf sensorik saluran napas.
Hubungan   antara   AHR   dengan   proses   inflamasi   saluran  napas   melalui  beberapa
mekanisme;   antara   lain   peningkatan   permeabilitas   epitel   saluran   napas,
penurunandiameter saluran napas akibat edema mukosa sekresi kelenjar, kontraksi
otot   polos   akibat   pengaruh   kontrol   saraf   otonom   dan   perubahan   sel   otot   polos
saluran   napas.Reaksi   imunologi   berperan   penting   dalam   patofisiologi
hiperesponsivitas   saluran   napas   melalui   pelepasan   mediator   seperti   histamin,
prostaglandin (PG), leukotrien (LT), IL­3, IL­4, IL­5, IL­6 dan protease sel  mast
sedangkan eosinofil akan melepaskan platelet activating factor (PAF), major basic
protein  (MBP)   dan  eosinophyl   chemotactic   factor  (ECF).Sel   dendritTh1IFN­
limfotoksin, IL­2Imuniti seluler Inflamasi neurofilik IL­13 IL­4 IL­9IL­3 IL­5 GMCSF IL­
4 IL­3 IgEsel mast BasEos Mediator inflamasi 
(histamin, prostaglandin, leukotrien, enzim) AHR Obstruksi saluran 

GEJALA ASMA 
SEL INFLAMASI 
Banyak sel inflamasi terlibat dalam patogenesis asma mes­kipun peran tiap sel yang
tepat belum pasti. Gambar 4 menun­jukkan berbagai macam sel dan mediator yang
terlibat pada asma..
Sel mast 
Sel mast berasal dari sel progenitor di sumsum tulang.Sel mast banyak didapatkan
pada saluran napas terutama di sekitar epitel bronkus, lumen saluran napas, dinding
alveolus   dan   membran   basalis.Sel  mast  melepaskan   berbagai   mediator   seperti
histamin, PGDLTCIL­1, IL­2, IL­3, IL­4, IL­5, GMCSF, IFN­ dan TNF­
.Interaksi mediator dengan sel lain akan meningkatkan permeabilitas vaskular, 
bronkokonstriksi dan hipersekresi mukus.Se  mast  juga melepaskan enzim triptase
yang merusak vasoactive intestinal peptide (VIP) dan heparin. Heparin meru­
pakan   komponen   penting   granula   yang   berikatan   dengan   his­tamin   dan   diduga
berperan  dalam  mekanisme   antiinflamasi   yang  dapat  menginaktifkan  MBP  yang
dilepaskan eosinofil.Heparin menghambat respons segera terhadap alergen pada 
subyek alergi dan menurunkan AHR.
Makrofag 
Makrofag berasal dari sel monosit dan diaktivasi oleh aler­gen lewat reseptor IgE
afinitas   rendah.Makrofag   ditemukan   pada   mukosa,   submukosa   dan   alveoli   yang
diaktivasi oleh me­kanisme  IgE­dependent  sehingga berperan dalam proses infla­
masi.Makrofag melepaskan berbagai mediator antara lain LTBPGFtromboksan A
2PAF, IL­1, IL­8, IL­10, GM­CSF, TNF reaksi komplemen dan radikal bebas. 

Makrofag berperan penting sebagai pengatur proses inflamasi alergi. Makrofag juga
berperan sebagai APC yang akan meng­hantarkan alergen pada limfosit T.
Eosinofil 
Diproduksi oleh sel progenitor dalam sumsum tulang dan diatur oleh IL­3, IL­5 dan
GMCSF.Infiltrasi   eosinofil   me­rupakan   gambaran   khas   saluran   napas   penderita
asma dan membedakan asma dengan inflamasi saluran napas lain. Inhalasi alergen
akan   menyebabkan   peningkatan   jumlah   eosinofil   dalam   kurasan   bronkoalveolar
(broncho­alveolar lavage = BAL). Didapatkan hubungan langsung antara  jumlah
eosinofil darah tepi dan cairan BAL dengan AHR.
 

SEL INFLAMASI 
Sel mast Makrofag osinofil Limfosit T Basofil Neutrofil Platelet  SEL STRUKTURAL
Sel epitel Sel otot polos Sel endotel Fibroblas 
Sel   saraf   MEDIATOR   Histamin   Leukotrien   Prostaglandin   Tromboksan   PAF   Kinin
Adenosin Endotelin Oksigen reaktif Sitokin Kemokin EFEK Bronkokonstriksi plasma 
Hipersekresi mukus AHR Perubahan struktural   Eosinofil berkaitan dengan perkembangan
AHR lewat pelepasan protein dasar dan oksigen radikal bebas.Eosinofil melepaskan
mediator LTCPAF, radikal bebas oksigen, MBP, eosinophyl cationic protein (ECP)
dan eosinophyl derived neurotoxin (EDN) sehingga terjadi kerusakan epitel saluran 
napas   serta   degranulasi   basofil   dan   sel  mast.Eosi­nofil   yang   teraktivasi
menyebabkan   kontraksi   otot   polos   bron­kus,   peningkatan   permeabilitas
mikrovaskular, hipersekresi mukus, pelepasan epitel dan merangsang AHR.
Neutrofil 
Peran neutrofil pada penderita asma belum jelas.
Diduga   neutrofil   menyebabkan   kerusakan   epitel   akibat   pelepas­an   bahan­bahan
metabolit   oksigen,   protease   dan   bahan   ka­tionik.   Neutrofil   merupakan   sumber
beberapa mediator seperti PG, tromboksan, LTBdan PAF.Neutrofil dalam jumlah 
besar   ditemukan   pada   saluran   napas   penderita   asma   kronik   dan   berat   selama
eksaserbasi   atau   setelah   pajanan   alergen.Biopsi   bronkus   dan   BAL   menunjukkan
bahwa neutrofil me­rupakan sel pertama yang ditarik ke saluran napas dan yang 
pertama berkurang jumlahnya setelah reaksi lambat ber­henti.
Limfosit T 
Didapatkan peningkatan jumlah limfosit T pada saluran napas penderita asma yang
dibuktikan dari cairan BAL dan mukosa bronkus.Biopsi bronkus penderita asma
stabil mendapatkan limfosit intraepitelial atipik yang diduga merupa­kan limfosit
teraktivasi.1Limfosit T yang teraktivasi oleh alergen akan mengeluarkan berbagai
sitokin yang mempeng­aruhi sel inflamasi. Sitokin seperti IL­3, IL­5 dan GM­CSF 
dapat  mempengaruhi  produksi  dan  maturasi  sel  eosinofil   di  sumsum  tulang  (sel
prekursor),   memperpanjang   masa   hidup   eosinofil   dari   beberapa   hari   sampai
minggu, kemotaktik dan aktivasi eosinofil.
 

Basofil 
Peran basofil pada patogenesis asma belum jelas, merupa­kan sel yang melepaskan
histamin dan berperan dalam fase lambat. Didapatkan sedikit peningkatan basofil
pada saluran napas penderita asma setelah pajanan alergen.
Sel dendrit 
Sel   dendrit   merupakan   sel   penghantar   antigen   yang   paling   berpengaruh   dan
memegang peranan penting pada respons awal asma terhadap alergen. Sel dendrit
akan mengambil aler­en, mengubah alergen menjadi peptida dan membawa ke lim­
fonodi lokal yang akan menyebabkan produksi sel T spesifik alergen.Sel dendrit
berasal dari sel progenitor di sumsum tulang dan sel di bawah epitel saluran napas.
Sel dendrit akan bermigrasi ke jaringan limfe lokal di bawah pengaruh GMCSF.
Sel struktural 
Sel   struktural   saluran   napas   termasuk   sel   epitel,   sel   endo­tel,   miofibroblas   dan
fibroblas   merupakan   sumber   penting   mediator   inflamasi   seperti   sitokin   dan
mediator lipid pada respons inflamasi kronik.Pada penderita asma jumlah mio­
fibroblas di bawah membran basal retikular akan meningkat.  Terdapat hubungan
antara jumlah miofibroblas dan ketebalan membran basal retikular.
8

MEDIATOR INFLAMASI 
Banyak mediator yang berperan pada asma dan mem­punyai pengaruh pada saluran
napas. Mediator tersebut antara lain histamin, prostaglandin, PAF , leukotrien dan
sitokin   yang   dapat   menyebabkan   kontraksi   otot   polos   bronkus,   peningkatan
kebocoran mikrovaskular, peningkatan sekresi mukus dan pe­narikan sel inflamasi.
Interaksi   berbagai   mediator   akan   mem­pengaruhi   AHR   karena   tiap   mediator
memiliki beberapa peng­aruh.
Histamin 
Histamin berasal dari sintesis histidin dalam aparatus Golgi di sel mast dan basofil.
Histamin mempengaruhi saluran napas melalui tiga jenis reseptor. Rangsangan pada
reseptor   H­1   akan   menyebabkan   bronkokonstriksi,   aktivasi   refleks   sensorik   dan
meningkatkan permeabilitas vaskular serta epitel. Rangsangan reseptor H­2 akan
meningkatkan sekresi mukus glikoprotein. Rangsangan reseptor H­3 akan merang­
sang saraf sensorik dan kolinergik serta menghambat reseptor yang menyebabkan
sekresi histamin dari sel mast.
Prostaglandin 
Prostaglandin (PG)Ddan PGFmerupakan bronkokons­trikstor poten.Prostaglandin E
2menyebabkan   bronkodilatasi  pada   subyek   normal  invivo,   menyebabkan
bronkokonstriksi   lemah   pada   penderita   asma   dengan   merangsang   saraf   aferen
saluran   napas.Prostaglandin   menyebabkan   kontraksi   otot   polos   saluran   napas
dengan cara mengaktifkan reseptor trom­boksan­prostaglandin.
Platelet activating factor (PAF) 
Dibentuk melalui aktivasi fosfolipase Apada membran fosfolipid, dapat dihasilkan
oleh makrofag, eosinofil dan neutrofil.Pada percobaan  in vitro  ternyata PAF tidak
me­nyebabkan   bronkokonstriksi   otot   polos   saluran   napas,   jadi   PAF   tidak
menyebabkan   kontraksi   otot   polos   saluran   napas.   Ke­mungkinan   penyempitan
saluran   napas  in   vivo  merupakan   akibat   sekunder   edema   saluran   napas   karena
kebocoran   mikro­vaskular   yang   disebabkan   rangsangan   PAF.Platelet   activat­ing
factor  juga dapat merangsang akumulasi eosinofil, mening­katkan adesi eosinofil
pada   permukaan   sel   endotel,   merangsang   eosinofil   agar   melepaskan   MBP   dan
meningkatkan ekspresi reseptor IgE terhadap eosinofil dan monosit.
Leukotrien 
Berasal dari jalur 5­lipooksigenase metabolisme asam ara­kidonat, berperan penting
dalam bronkokonstriksi akibat aler­gen, latihan, udara dingin dan aspirin.
Leukotrien dapat menyebabkan kontraksi otot polos melalui mekanisme nonhis­
tamin dan terdiri atas LTA LTBLTCLTDdan LTELeukotrien dapat menyebabkan
edema jaringan, migrasi eosi­nofil, merangsang sekresi saluran napas, merangsang
prolife­rasi dan perpindahan sel pada otot polos dan meningkatkan permeabilitas
mikrovaskular saluran napas.
Sitokin 
Sitokin   merupakan   mediator   peptida   yang   dilepaskan   sel   inflamasi,   dapat
menentukan   bentuk   dan   lama   respons   infla­masi   serta   berperan   utama   dalam
inflamasi kronik.Sitokin dihasilkan olehlimfosit T, makrofag, sel mast, basofil, sel 
epitel dan sel inflamasi.Sitokin IL­3 dapat memper­tahankan sel mast dan eosinofil
pada   saluran   napas.   Inter­leukin­5   dan   GM­CSF   berperan   mengumpulkan   sel
eosinofil, Interleukin­4 dan IL­13 akan merangsang limfosit B mem­bentuk IgE.
Endotelin 
Endotelin dilepaskan dari makrofag, sel endotel dan sel epitel. Merupakan mediator
peptida poten yang menyebabkan vasokonstriksi dan bronkokonstriksi. Endotelin­1
meningkat jumlahnya pada penderita asma. Endotelin juga menyebabkan proliferasi
sel otot polos saluran napas, meningkatkan fenotip profibrotik dan berperan dalam
inflamasi kronik asma.
Nitric oxide (NO) 
Berbentuk   gas   reaktif   yang   berasal   dari   L­arginin   jaringan   saraf   dan   nonsaraf,
diproduksi  oleh  sel  epitel  dan  makrofag  me­lalui   sintesis   NO.   Berperan  sebagai
vasodilator, neurotrans­miter dan mediator inflamasi saluran napas. Kadar NO pada 
udara yang dihembuskan penderita asma lebih tinggi diban­dingkan orang normal.
Radikal bebas oksigen 
Beberapa   sel   inflamasi   menghasilkan   radikal   bebas   seperti   anion   superoksida,
hidrogen peroksidase (H), radikal hidroksi (OH), anion hipohalida, oksigen tunggal
dan lipid peroksida. Senyawa tersebut sering disebut senyawa oksigen reaktif.Pada
binatang percobaan, hidrogen peroksida dapat  menyebabkan kontraksi otot polos
saluran napas. Superoksid berperan dalam proses inflamasi dan kerusakan epitel
saluran napas penderita asma.Jumlah oksidan yang berlebihan pada saluran napas
akan   menyebabkan   bronkokonstriksi,   hipersekresi   mukus   dan   ke­bocoran
mikrovaskular   serta   peningkatan   respons   saluran   napas.   Radikal   bebas   oksigen
dapat merusak DNA, menyebab­kan pembentukan peroksida lemak pada membran
sel dan menyebabkan disfungsi reseptor adrenergik saluran napas.
Bradikinin 
Berasal dari kininogen berat molekul tinggi pada plasma lewat pengaruh kalikrein
dan  kininogenase.   Secara  in  vivo  merupakan  konstriktor   kuat  saluran  napas   dan
secara  in   vitro  merupakan   konstriktor   lemah.Pada   penderita   asma   bradi­kinin
merupakan   aktivator   saraf   sensoris   yang  menyebabkan  keluhan  batuk   dan   sesak
napas, menyebabkan eksudasi plasma, meningkatkan sekresi sel epitel dan kelenjar 
Bradikinin   dapat   merangsang   serat   C   sehingga   terjadi   hiper­sekresi   mukus   dan
pelepasan takikinin.
Neuropeptida 
Neuropeptida   seperti   substan   P   (SP),   neurokinin   A   dan  calcitonin   gene­related
peptide  (CGRP)   terletak   di   saraf   sen­sorik   saluran   napas.   Neurokinin   A
menyebabkan bronkokons­triksi, substan P menyebabkan kebocoran mikrovaskular
dan CGRP menyebabkan hiperemi kronik saluran napas.
Adenosin 
Merupakan faktor regulator lokal, menyebabkan bronko­konstriksi pada penderita
asma. Secara in vitro merupakan bronkokonstriktor lemah dan berhubungan dengan
pelepasan histamin dari sel mast.
MEKANISME SARAF 
Berbagai proses yang terjadi pada asma dapat disebabkan melalui mekanisme saraf
yaitu mekanisme kolinergik, adre­nergik dan nonadrenergik nonkolinergik. Kontrol
saraf pada saluran napas sangat kompleks.
Mekanisme kolinergik 
Saraf   kolinergik   merupakan   bronkokonstriktor   saluran   napas   dominan   pada
binatang dan manusia. Peningkatan refleks bronkokonstriksi oleh kolinergik dapat
melalui   neurotransmiter   atau   stimulasi   reseptor   sensorik   saluran   napas   oleh
modulator inflamasi seperti prostaglandin, histamin dan bradikinin.
Mekanisme adrenergik 
Saraf adrenergik melakukan kontrol terhadap otot polos saluran napas secara tidak
langsung yaitu melalui katekolamin/ epinefrin dalam tubuh. Mekanisme adrenergik
meliputi saraf simpatis, katekolamin dalam darah, reseptor adrenergik dan reseptor
adrenergik. Perangsangan pada reseptor adrenergik menyebabkan bronkokonstriksi
dan perangsangan reseptor adrenergik akan menyebabkan bronkodilatasi.
Mekanisme nonadrenergik nonkolinergik (NANC) 
Terdiri  atas  inhibitory  NANC  (i­NANC)  dan  excitatory  NANC  (e­NANC) yang
menyebabkan bronkodilatasi dan bron­kokonstriksi. Peran NANC pada asma belum
jelas, diduga neuropeptida yang bersifat sebagai neurotransmiter seperti sub­saraf
NANC   sehingga   terjadi   bronkokonstriksi.   Kemungkinan   lain   karena   gangguan
reseptor penghambat saraf NANC me­nyebabkan pemecahan bahan neurotransmiter
yang disebut vasoactive intestinal peptide (VIP).
PATOFISIOLOGI ASMA 
Perubahan akibat inflamasi pada penderita asma merupa­kan dasar kelainan faal.
Kelainan   patologi   yang   terjadi   adalah   obstruksi   saluran   napas,   hiperesponsivitas
saluran napas, kon­traksi otot polos bronkus, hiperesekresi mukus, keterbatasan 
aliran udara yang ireversibel, eksaserbasi, asma malam dan analisis gas darah.
Obstruksi saluran napas 
Bersifat   difus   dan   bervariasi   derajatnya,   dapat   membaik   spontan   atau   dengan
pengobatan. Penyempitan saluran napas ni menyebabkan gejala batuk, rasa berat di
dada, mengi dan hiperesponsivitas bronkus terhadap berbagai stimuli. Penyebab­
nya multifaktor, yang utama adalah kontraksi otot polos bronkus yang diprovokasi
oleh mediator yang dilepaskan sel inflamasi.

Hiperesponsivitas saluran napas 
Mekanisme pasti hiperesponsivitas saluran napas belum diketahui jelas, diduga 
karena perubahan sifat otot polos salur­an napas sekunder terhadap perubahan 
fenotip kontraktilitas. Inflamasi dinding saluran napas terutama di daerah peribron­
kial dapat menambah penyempitan saluran napas selama kon­traksi 
ottpolos.Hiperesponsivitas saluran napas dapat diukur dengan uji provokasibronkus.

Konstraksi otot polos bronkus 
Pada penderita asma terjadi peningkatan pemendekan otot polos bronkus saat 
kontraksi isotonik. Perubahan fungsi kon­traksi mungkin disebabkan oleh 
perubahan aparatus kon­traksi.

Hipersekresi mukus 
Terjadi hiperplasia kelenjar submukosa dan sel goblet pada saluran napas penderita 
asma. Penyumbatan saluran napas oleh mukus hampir selalu didapatkan pada asma 
yang fatal Hipersekresi mukus akan mengurangi gerakan silia, mempeng­aruhi lama
inflamasi dan menyebabkan kerusakan struktur/ fungsi epitel.

Keterbatasan aliran udara ireversibel 
Penebalan dinding saluran napas adalah karakteristik re­modelling yang terdapat 
pada saluran napas besar maupun kecil. Gambaran ini terlihat secara patologi 
maupun radio­logi.

Eksaserbasi 
Episode eksaserbasi merupakan gambaran yang umum pada asma. Faktor penyebab
eksaserbasi antara lain rangsangan penyebab bronkokonstriksi saja (inciter) seperti 
latihan, udara dingin, kabut / asap dan rangsangan penyebab inflamasi (in­ducer) 
seperti pajanan alergen, sensitisasi zat di tempat kerja, ozon dan infeksi saluran 
napas oleh virus.

Asma malam 
Biopsi transbronkus pada penderita asma malam menun­jukkan akumulasi eosinofil
dan makrofag pada malam hari di alveolar dan jaringan peribronkus.

Analisis gas darah 
Asma menyebabkan gangguan pertukaran gas; derajat hi­poksemia berkorelasi 
dengan penyempitan saluran napas akibat ketidakseimbangan ventilasi perfusi.

REMODELLING SALURAN NAPAS 
Gambaran utama penderita asma adalah radang saluran napas; ditemukan pula 
kelainan saluran napas ireversibel seper­ti hipertrofi otot polos saluran napas, 
hiperplasia kelenjar mukosa, proliferasi pembuluh darah dan deposisi kelenjar pada 
membran subbasalisRemodelling merupakan reaksi tubuh untuk memperbaiki 
jaringan yang rusak akibat inflamasi dan diduga menyebabkan perubahanireversibel
pada asma.Fibroblas berperan pen­ting dalam remodelling dan proses inflamasi. 
Fibroblas meng­hasilkan kolagen, serat elastik dan retikular, proteoglikans dan 
glikoproteindari matriks ekstraselular ( ECM ).

KESIMPULAN 
1.Asma merupakan penyakit inflamasi kronik saluran napas yang menyebabkan 
hambatan aliran udara dan peningkatan AHR. 
2.Proses inflamasi pada asma khas ditandai dengan pening­katan eosinofil, sel 
mast, makrofag dan limfosit T di lumen dan mukosa saluran napas. 
3.Kontrol saraf kolinergik, adrenergik dan nonadrenergik nonkolinergik ikut 
berperan dalam AHR. 
4.Remodelling diduga merupakan penyebab obstruksi salur­an napas yang 
ireversibel pada penderita asma.