Efek Potensial Diabetes Mellitus Tipe 2 Pada Degenerasi Lumbar:

Studi Retrospektif

Xiaoming Liu, Fumin Pan, Zhaoyu Ba, Shanjin Wang dan Desheng Wu

Abstrak

Latar Belakang: Diabetes mellitus (DM) dan nyeri punggung bawah disebabkan oleh degenerasi
diskus intervertebralis (IVD) keduanya merupakan masalah kesehatan masyarakat utama di
seluruh dunia. Penelitian ini dirancang untuk menyelidiki hubungan antara diabetes mellitus tipe
2 (T2D) dan tingkat keparahan penyakit degeratif lumbar (LDD).

Metode: Retrospektif yaitu pasien dengan nyeri punggung bawah mengunjungi klinik tulang
belakang pada tahun 2014. Pasien dengan nyeri punggung bawah semua memiliki hasil
pemeriksaan MRI lumbar dan tidak ada pengobatan sebelumnya. 150 pasien tanpa T2D
(kelompok A) dan 622 pasien dengan T2D yang memenuhi kriteria dimasukkan kedalam
penelitian. Jenis kelamin, usia, indeks massa tubuh (BMI), tekanan darah tinggi (HBP), riwayat
merokok, penggunaan alkohol, dan durasi T2D dicatat. Pasien dengan T2D dibagi menjadi
kelompok kontrol (kelompok B, n = 380) dan kelompok yang tidak terkontrol (kelompok C, n =
242). Pada kelompok B, durasi T2D dari 148 pasien adalah ≤10 tahun (kelompok B1) dan 232
pasien> 10 tahun (kelompok B2). Pada kelompok C, durasi T2D dari 100 pasien adalah ≤10
tahun (kelompok C1) dan 142 pasien> 10 tahun (kelompok C2). Tingkat keparahan LDD
dievaluasi menggunakan sistem penilaian Pfirrmann lima tingkat. Data dianalisis menggunakan
SPSS 19.0.

Hasil: Data demografis kecuali usia tidak menunjukkan perbedaan di antara kelompok (P> 0,5).
Dibandingkan dengan pasien tanpa T2D, pasien dengan T2D menunjukkan degenerasi diskus
yang lebih parah setelah penghilangan efek usia (P <0,05). Dari L1 / 2 hingga L5 / S1, skor rata-
rata Pfirrmann antara kelompok A dan B1 tidak menunjukkan perbedaan (P> 0,05); kelompok
B2, C1, dan C2 menunjukkan skor Pfirrmann rata-rata yang lebih tinggi daripada kelompok A (P
<0,05). Kelompok B2 dan C2 menunjukkan skor Pfirrmann rata-rata yang lebih tinggi daripada
kelompok B1 dan C1 (P <0,05). Kelompok C1 dan C2 menunjukkan skor Pfirrmann rata-rata
yang lebih tinggi daripada kelompok B1 dan B2 (P <0,05). Dari L1 / 2 ke L5 / S1, keparahan
LDD sangat positif terkait dengan durasi T2D baik dalam kelompok B dan C (P <0,05).

Kesimpulan: T2D> 10 tahun dan kontrol T2D yang buruk adalah faktor risiko untuk LDD.
Durasi T2D yang lebih lama adalah, menyebabkan degenerasi diskus yang parah.

Kata kunci: Diabetes mellitus tipe 2, degenerasi cakram, skor Pfirrmann.

Latar belakang

Diabetes mellitus (DM) adalah penyakit kronis dan masalah kesehatan masyarakat utama
di seluruh dunia. Hal ini terkait dengan kadar glukosa darah tinggi yang dihasilkan dari defek
sekresi insulin atau resistensi insulin. Ada dua jenis utama DM, tipe 1 dan 2. Sekitar 90% dari
semua kasus DM adalah DM tipe 2 (T2D) [1]. Dilaporkan bahwa jumlah pasien DM akan terus
meningkat dan mencapai 300 juta pada tahun 2025 [2]. Selanjutnya, DM menjadi gangguan
multi-organ, mempengaruhi jaringan, termasuk tulang dan tulang rawan [3].

Degenerasi diskus intervertebralis (IVDs) merupakan kontributor utama nyeri punggung,

leher, dan radikuler. Ketidakseimbangan yang dihasilkan dalam respon katabolik dan anabolik
mengarah ke degenerasi jaringan IVD, serta herniasi diskUS dan nyeri radikuler [4]. Nyeri
punggung bawah adalah masalah epidemi yang menyebabkan kecacatan substansial. Hampir 60–
80% individu dipengaruhi oleh nyeri punggung bawah pada beberapa titik dalam kehidupan
mereka [5]. Meskipun ada beberapa faktor risiko untuk nyeri punggung bawah, dilaporkan
bahwa 40% dari semua kasus nyeri punggung bawah melibatkan degenerasi diskus
intervertebralis (IVDD) [6]. Dengan demikian, nyeri punggung bawah yang disebabkan oleh
IVDD telah menjadi keluhan utama pasien yang mencari pengobatan di klinik saraf.

Namun, hubungan antara DM dan degenerasi lumbar disk (LDD) masih tetap tidak jelas,
dan hasil yang berbeda telah dicapai. Satu studi menggambarkan pasien dengan delapan disc
herniasi, tanpa faktor risiko lain kecuali DM [7]. Nick et al. [8] menyimpulkan bahwa DM
adalah faktor predisposisi untuk LDD. Raphael et al. [9] dan Anekstein et al. [10] menyatakan
bahwa DM dikaitkan dengan stenosis spinal. Sebaliknya, Videman dkk. [11] menyatakan bahwa
DM yang bergantung pada insulin tidak memiliki efek besar pada degenerasi disk setelah
mengevaluasi pasien dengan degenerasi disk menggunakan MRI. Dengan demikian, apakah DM
merupakan faktor risiko untuk LDD masih harus dijelaskan. Dalam studi saat ini, kami
menyelidiki hubungan antara T2D dan LDD menggunakan sistem penilaian Pfirrmann lima
tingkat.

Metode

Populasi penelitian

Catatan medis dari 5023 pasien tanpa T2D dan 1080 pasien dengan T2D mengunjungi
klinik untuk terapi nyeri punggung bawah pada tahun 2014 kemudian penelitian ini ditinjau
secara retrospektif. Semua pasien yang memenuhi kriteria berikut: (1) usia ≥18 dan ≤70 tahun,
(2) kunjungan pertama kali ke klinik tulang belakang kami tanpa perawatan konservatif atau
bedah sebelumnya, (3) tidak ada penyakit yang mempengaruhi struktur tulang belakang, (4) tidak
ada trauma lumbar atau riwayat fraktur, (5) tidak ada bukti MRI kelainan lumbar selain
degenerasi, (6) tidak ada riwayat pembebanan tulang belakang yang ekstrem selama kegiatan
yang berhubungan dengan pekerjaan atau rekreasi, (7) semua staf meja untuk menghilangkan
efek karir, dan (8) mengajukan diri untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Untuk mendapatkan
efek tipe DM, pasien dengan DM tipe 1 dikeluarkan. Akhirnya, 2002 pasien LLD tanpa DM dan
622 pasien LLD dengan T2D ditemukan. Kami secara acak memilih 150 orang tanpa DM dan
ditetapkan sebagai kelompok A. Dengan demikian, total 772 pasien dilibatkan. Jenis kelamin,
usia, tinggi, berat badan, IMT, tekanan darah tinggi, riwayat penggunaan alkohol dan / atau
merokok, dan durasi T2D dicatat. Durasi T2D didefinisikan sebagai waktu sejak pasien pertama
kali didiagnosis T2D oleh dokter endokrinologi menurut kriteria American Diabetes Association
2007: (1) gejala diabetes dan glukosa plasma kasual ≥11.1 mmol / L, (2) FPG≥ 7,0 mmol / L,
dan (3) glukosa plasma 2-jam ≥11,1 mmol / L selama OGTT. Pasien dengan T2D dibagi menjadi
kelompok yang terkontrol dengan baik (kelompok B, n = 380; HA1c rata-rata selama 1 tahun
terakhir <7%) dan kelompok yang tidak terkontrol (kelompok C, n = 242; rata-rata HA1c selama
1 tahun terakhir) tahun ≥7%) [12]. Pada kelompok B, durasi T2D dari 148 pasien adalah ≤10
tahun (kelompok B1) dan 232 pasien>10 tahun (kelompok B2). Pada kelompok C, durasi T2D
dari 100 pasien adalah ≤10 tahun (kelompok C1) dan 142 pasien> 10 tahun (kelompok C2).

Sistem penilaian LDD

 MRI tulang belakang Lumbar dilakukan dengan sistem superkonduktor Achieva 3.0T
Dual MRI (Philips, Belanda). derajat cakram lumbar dilakukan secara independen dalam gambar
standar T2-turbo spin-echo-weighted oleh ahli bedah tulang belakang berpengalaman yang tidak
mengetahui status T2D untuk mengurangi penilaian bias dengan menggunakan sistem penilaian
lima tingkat Pfirrmann. MRI lumbar pasien dengan dan tanpa T2D ditunjukkan pada Gambar. 1.

Gambar. 1MRI lumbar dari dua pasien yang keduanya bukan perokok dan tidak memiliki
kecanduan alkohol atau riwayat tekanan darah tinggi. a seorang pasien 57 tahun dengan T2D
selama 12 tahun mengunjungi departemen kami karena sakit punggung bawah selama 3 tahun.
HA1c rata-rata selama 1 tahun terakhir adalah 7,2%. BMI adalah 19,81 kg / m2. Skor
Pfirrmann dari L1 / 2 hingga L5 / S1 semuanya 5. b. Pasien berusia 55 tahun tanpa DM
mengunjungi departemen kami karena sakit punggung bawah selama 3 tahun. BMI adalah 19,73
kg / m2. Skor Pfirrmann dari L1 / 2 ke L3 / 4 adalah 3 dan dari L4 / 5 ke L5 / S1 adalah 4

Analisis statistik

Semua data disajikan sebagai rata-rata ± standar deviasi atau persentase. Karakteristik
klinis dibandingkan antara pasien dengan dan tanpa DM menggunakan analisis model linier
umum untuk variabel kontinu dan tes chisquared untuk data kategorikal. Skor Pfirrmann rata-rata
dengan T2D dihitung dengan analisis kovarians (ANCOVA). Analisis korelasi Spearman
diadopsi untuk mengidentifikasi hubungan antara durasi T2D dan keparahan LDD. Semua
analisis statistik dilakukan dengan menggunakan SPSS 19.0 (Inc., Chicago, IL, USA).
Hasil.

Total 772 pasien dewasa dilibatkan dengan usia rata-rata 56,49 ± 9,81, mulai dari 21
hingga 70. Tidak ada perbedaan signifikan di antara lima kelompok untuk jenis kelamin, IMT,
kejadian tekanan darah tinggi, riwayat merokok, dan penggunaan alkohol (P> 0,05), tetapi
terdapat signifikan di usia (P <0,05) (Tabel 1).

Dari L1 / 2 hingga L5 / S1, dengan menghilangkan efek usia menggunakan ANCOVA,

skor rata-rata Pfirrmann pasien dengan kontrol yang baik T2D dan T2D ≤10 tahun tidak
menunjukkan perbedaan yang signifikan dengan pasien tanpa T2D (P> 0,05). Pasien kontrol
yang buruk T2D atau T2D yang buruk> 10 tahun menunjukkan skor Pfirrmann rata-rata yang
lebih tinggi daripada pasien tanpa T2D setelah penyesuaian usia yang menggunakan ANCOVA
(P <0,05). Pasien dengan durasi T2D yang lebih lama menunjukkan skor Pfirrmann rata-rata
yang lebih tinggi daripada pasien dengan yang lebih pendek (P <0,05), dan skor Pfirrmann rata-
rata pasien dengan kontrol T2D yang buruk lebih tinggi daripada pasien dengan kontrol T2D
yang baik (P < 0,05) setelah penyesuaian usia yang menggunakan ANCOVA (Tabel 2). Selain
itu, untuk menyelidiki efek durasi T2D pada LDD, dengan menggunakan analisis korelasi
Spearman, tren positif diamati antara durasi T2D dan keparahan degenerasi disk, masing-masing
pada L1 / 2 (r = 0,264), L2 / 3 (r = 0,467 ), L3 / 4 (r = 0,373), L4 / 5 (r = 0,346), dan L5 / S1 (r =
0,437) pada kelompok kontrol yang baik T2D dan L1 / 2 (r = 0,211), L2 / 3 (r = 0,349), L3 / 4 (r
= 0,228), L4 / 5 (r = 0,240), dan L5 / S1 (r = 0,338) pada kelompok kontrol buruk T2D; (P
<0,05).

Diskusi

Penyakit degenerative diskus merupakan masalah kesehatan serius [5]. Ini dapat menjadi
penyebab rasa sakit sedang hingga berat, mempengaruhi kualitas hidup pasien serta
meningkatkan biaya perawatan kesehatan [6, 9]. Namun, metode tradisional fokus pada
pengobatan untuk LDD dengan berbagai gejala secara bersamaan [13]. Dengan demikian,
penting untuk mengklarifikasi faktor risiko LDD untuk mencegah atau menunda timbulnya atau
perkembangannya.

Studi ini adalah yang pertama menggunakan Pfirrmann sistem penilaian untuk
mengevaluasi hubungan antara T2D dan LDD. Dalam penelitian kami, kami memasukkan pasien
tanpa T2D dan pasien dengan durasi berbeda dan efek kontrol T2D yang berbeda untuk
perbandingan, yang dapat meningkatkan hasil penelitian kami. Setelah menghilangkan efek usia,
penelitian kami menunjukkan bahwa pasien dengan T2D memiliki kecenderungan ringan untuk
mengembangkan LDD yang lebih parah daripada mereka yang tidak memiliki T2D. Selain itu,
panjang durasi T2D memiliki hubungan positif dengan tingkat keparahan LDD, yang berarti
bahwa semakin lama durasi T2D, semakin parah degenerasi disk. Dalam penelitian kami, pasien
dengan kontrol T2D yang buruk tampaknya menunjukkan degenerasi diskus yang lebih parah
daripada pasien dengan kontrol yang baik. Semua ini menunjukkan bahwa T2D adalah faktor
risiko untuk LDD, dan efek tersebut tergantung waktu dan efek kontrol.

Dalam penelitian sebelumnya, melaporkan bahwa pasien DM memiliki hasil yang lebih
buruk setelah lektar diskektomi daripada kontrol, dan tingkat operasi ulang dan rawat inap yang
lama juga secara signifikan lebih tinggi pada pasien DM [14]. Sakellaridis et al. [15] dan
Machino et al. [16] keduanya melaporkan bahwa preoperasi dengan kadar hemoglobin tinggi dan
DM jangka panjang adalah faktor risiko untuk hasil laminoplasti serviks yang buruk pada pasien
dengan T2D dan mielopati spondilotik serviks. Dengan demikian, penulis merekomendasikan
bahwa evaluasi pra operasi pasien DM harus mengecualikan penyebab lain dari nyeri atau
kelemahan radikuler dan bahwa proses persetujuan termasuk diskusi yang realistis dari hasil
potensial [14-16].

Sehingga, kita dapat menyimpulkan bahwa ada hubungan positif antara T2D dan LDD.
Namun, mekanisme yang mendasari masih belum jelas. Satu studi menunjukkan bahwa DM
dikaitkan dengan apoptosis prematur dan berlebihan sel nukleus pulposus (NP), yang
menyebabkan degenerasi diskus awal [17]. Beberapa penelitian mengasumsikan bahwa
hiperglikemia meningkatkan pembentukan produk akhir glikasi (AGE) dalam NP yang
menyebabkan degenerasi diskus [4, 18, 19]. Chen et al. [20] menemukan bahwa DM
mempercepat proses degenerasi diskus dengan mikroangiopati. Autophagy dari nucleus pulposus
dan annulus fibrosis sel juga tampaknya memainkan peran penting dalam LDD [21]. Satu studi
melaporkan bahwa berkurangnya suplai nutrisi pada endplate mempengaruhi viabilitas sel,
berinteraksi dengan deformasi jaringan setelah siklus harian kompresif [22]. Park et al. [23] dan
Kong et al. [24] menunjukkan bahwa glukosa yang tinggi dapat menginduksi stres oksidatif
sehingga mempercepat penuaan dini, dan menginduksi stres pada sel-sel AF tikus muda yang
tergantung dosis dan waktu daripada penuaan replikatif. Namun, belum ada kesimpulan akhir
yang dibuat.

Beberapa penelitian telah menyelidiki metode untuk memperlambat proses LDD yang
disebabkan oleh DM. Satu studi menunjukkan bahwa pencegahan stres oksidatif yang
berlebihan oleh kontrol glukosa darah yang ketat bisa menjadi penting untuk mencegah atau
menunda IVDD prematur pada pasien muda dengan DM [23]. Kong et al. [24] menyarankan
bahwa kontrol glukosa darah yang ketat penting dalam mencegah atau menunda IVDD pada
pasien yang lebih tua dengan DM. Dalam penelitian kami, kami juga menemukan bahwa skor
rata-rata Pfirrmann pasien dengan kontrol DM dan durasi DM yang baik ≤10 tahun tidak
menunjukkan perbedaan dengan pasien tanpa DM setelah penyetaraan usia. Selain itu, beberapa
penulis menyarankan bahwa perawatan oral untuk DM dapat menghambat peradangan yang
disebabkan oleh usia di struktur tulang belakang dan secara perlahan mengalami perubahan
tulang belakang secara degeneratif [19].

Namun demikian, masih ada kekurangan bukti tingkat tinggi untuk menggambarkan
masalah tersebut. Sepengetahuan kami, ini adalah studi pertama yang menyelidiki hubungan
antara T2D dan LDD menggunakan sistem penilaian lima tingkat Pfirrmann. Namun, kami ingin
menyatakan bahwa ada beberapa batasan dalam penelitian ini. Pertama, semua pasien yang
termasuk dalam penelitian kami mengalami nyeri punggung bawah dan mencari pengobatan.
Kedua, semua pasien yang mengunjungi rumah sakit kami adalah staf meja, yang juga
merupakan faktor risiko untuk LDD. Ketiga, kami tidak melakukan penelitian dasar tentang
bagaimana T2D mempengaruhi LDD. Keempat, kami tidak menganalisis perbedaan usia antara
kelompok. Dengan demikian, dalam studi masa depan, kita harus mengevaluasi subjek dalam
kondisi normal atau dengan karier yang berbeda untuk membandingkan dengan hasil kami.

Kesimpulan

Ada hubungan positif antara T2D dan LDD. Dimana, durasi T2D yang lebih lama dan kontrol
T2D yang buruk dapat memperburuk degenerasi disk. Namun, mekanisme pasti yang
menyebabkan T2D menyebabkan LDD masih harus dijelaskan dan memerlukan penelitian lebih
lanjut.