Budidaya 240 (2004) 69-88

www.elsevier.com/locate/aqua-online

Gangguan quorum sensing bakteri:

strategi yang belum dijelajahi untuk melawan

infeksi pada akuakultur

Tom Defoirdt a, b, Nico Boon Sebuah, Peter Bossier b, willy Verstraete Sebuah . *
Sebuah Laboratorium Ekologi Mikroba dan Teknologi (LabMET), Ghent University, Coupure Links 653,

9000 Gent, Belgia

b Laboratorium Budidaya dan Artemia Referensi Pusat, Ghent University, Rozier 44, 9000 Gent, Belgia

Menerima 14 April 2004; diterima 18 Juni 2004

Abstrak

wabah-beberapa penyakit mereka disebabkan oleh patogen bakteri-dianggap salah satu kendala terbesar untuk
pengembangan sektor perikanan budidaya. Sejauh ini, antibiotik dan desinfektan hanya memiliki keberhasilan yang terbatas
dalam pencegahan atau penyembuhan penyakit air. Selain itu, penggunaan sering biosida, terutama dalam dosis
subterapeutik, yang mengarah ke perkembangan resistensi. Oleh karena itu, ada kebutuhan mendesak untuk
mengembangkan cara-cara alternatif untuk mengendalikan infeksi yang disebabkan oleh bakteri patogen dalam budidaya.
Banyak patogen ini ditemukan untuk mengontrol virulensi ekspresi faktor oleh sistem komunikasi sel ke sel. Oleh karena itu,
gangguan bakteri quorum sensing telah diusulkan sebagai strategi anti infeksi baru dan beberapa teknik yang dapat digunakan
untuk mengganggu quorum sensing telah diselidiki. Teknik ini terdiri (1) penghambatan biosintesis molekul sinyal, (2)
penerapan antagonis quorum sensing (termasuk alam yang terjadi serta furanones terhalogenasi sintetis, kuorum merasakan
molekul antagonis dan eksudat terdefinisi tanaman yang lebih tinggi dan ganggang), (3) inaktivasi kimia sinyal quorum sensing
oleh antimikroba halogen teroksidasi, (4) molekul sinyal biodegradasi oleh lactonases bakteri dan oleh acylases bakteri dan
eukariotik dan (5) penerapan agonis quorum sensing. Beberapa laporan yang berhubungan dengan gangguan quorum sensing
patogen air, bersama-sama dengan hasil yang diperoleh dengan manusia dan tanaman patogen, menunjukkan bahwa
pendekatan baru ini memiliki

singkatan: AHL, terasilasi lakton homoserine; AI, autoinducer.

* Penulis yang sesuai. Tel .: +32 9 264 59 76; fax: +32 9 264 62 48.
Alamat email: Willy.Verstraete@UGent.be (W. Verstraete).

0044-8486 / $ - melihat hal depan D 2004 Elsevier-undang. doi: 10,1016 /

j.aquaculture.2004.06.031
70 T. Defoirdt et al. / Budidaya 240 (2004) 69-88

potensial dalam memerangi infeksi dalam budidaya. Namun, sebelum strategi baru ini dapat diterapkan dalam budidaya,
dampak dari gangguan quorum sensing pada virulensi patogen air dan dampak dari kuorum diusulkan penginderaan
mengganggu teknik pada sistem budidaya bunga harus dipelajari secara lebih mendalam.

D 2004 Elsevier-undang.

Kata kunci: patogen; Infeksi; quorum sensing; pendinginan kuorum; biodegradasi; Antagonisme

1. Perkenalan

Menurut statistik FAO, budidaya merupakan salah satu industri foodproducing yang tumbuh paling cepat. Di
seluruh dunia, sektor ini telah meningkat pada tingkat rata-rata 9,2% per tahun sejak 1970. Sebagai perbandingan,
perikanan tangkap dan produksi terestrial bertani daging meningkat pada tingkat 1,4% dan 2,8%, masing-masing ( FAO,
2002 ). FAO melaporkan menganggap wabah penyakit sebagai kendala yang signifikan untuk pengembangan sektor
ini di seluruh dunia, dengan kerugian tahunan miliaran dolar ( Subasinghe 1997 ). Penyakit yang disebabkan oleh
bakteri patogen atau oportunistik seperti Vibrio spp. dan Aeromonas spp. dapat menjadi masalah dalam pemeliharaan
intensif moluska, ikan dan udang karena dapat menyebabkan kerugian hingga 100% ( Moriarty, 1999; Zhang dan
Austin, 2000; Muroga, 2001; Soto-Rodriguez et al., 2003 ).

Sejauh ini, pendekatan konvensional seperti penggunaan antibiotik dan desinfektan hanya memiliki
keberhasilan yang terbatas dalam pencegahan atau penyembuhan penyakit air ( Subasinghe 1997 ). Selain itu,
sering menggunakan mereka mengarah ke perkembangan pesat (multiple) resistensi ( Dias et al., 1995;
Molina-Aja et al., 2002; Vivekanandhan et al., 2002; Vattanaviboon et al., 2003 ). Oleh karena itu, menurut FAO,
ada kebutuhan mendesak untuk teknik pengendalian alternatif dalam budidaya, dengan penekanan pada
pencegahan, yang mungkin akan lebih hemat biaya daripada mengobati ( Subasinghe 1997 ). pencegahan
penyakit dapat dicapai dengan perbaikan manajemen
termasuk
pencegahan penularan patogen antara peternakan (misalnya dengan karantina;
Subasinghe 1997 ), Peningkatan kualitas air (misalnya dengan bioaugmentation;
Grommen dan Verstraete 2002 ; Moriarty, 1998 ), Menghindari stres (misalnya karena kepadatan tebar tinggi,
penanganan dan suhu dan salinitas perubahan; Brock dan Bullis 2001 ) Dan kebersihan yang baik (misalnya
desinfeksi tangki budaya, air budaya dan telur; Brock dan Bullis 2001 ). strategi alternatif untuk penggunaan
antimikroba yang telah berhasil diterapkan dalam budidaya termasuk yang disebut mikroba matang air ( Skjermo
dan Vadstein 1999 ), Sistem Greenwater ( Tendencia dan dela Pen~a 2003 ), Terapi bakteriofag ( Nakai dan Park,
2002 ), Aplikasi probiotik (untuk ulasan melihat Gatesoupe 1999 ; Verschuere et al., 2000 ) Dan penerapan
imunostimulan (untuk ulasan melihat Sakai, 1999 ; Smith et al., 2003b ) Dan vaksin (untuk ulasan melihat Newman,
1993 ; Gudding et al., 1999 ; HEPPELL dan Davis, 2000 ). Lebih alternatif yang sangat welcome karena tidak ada
teknik anti infeksi tampaknya mampu memecahkan setiap masalah sendiri. Makalah ini dengan strategi alternatif
yang belum menerima banyak perhatian dalam budidaya sejauh: gangguan bakteri quorum sensing.
 T. Defoirdt et al. / Budidaya 240 (2004) 69-88 71

2. Target baru: bakteri sel-sel komunikasi

quorum sensing adalah mekanisme di mana bakteri mengkoordinasikan ekspresi gen tertentu dalam menanggapi
kepadatan penduduk mereka dengan memproduksi, melepaskan dan mendeteksi molekul sinyal kecil. Mekanisme ini
pertama kali ditemukan pada bakteri laut Vibrio fischeri ( Nealson et al., 1970 ) Dan dianggap harus dibatasi untuk
hanya serangkaian terbatas spesies. Kemudian, sistem serupa yang ditemukan untuk hadir di banyak bakteri
Gram-negatif lainnya. bakteri Gram-negatif ini menggunakan lakton terasilasi homoserine (AHLs) sebagai molekul
sinyal ( Gambar. 1 A, untuk ulasan melihat Fuqua et al., 2001 ; Miller dan Bassler 2001 ;

Gambar. 1. Tiga sistem quorum sensing utama. (A) AHL-dimediasi quorum sensing. I protein adalah enzim sintase AHL. Molekul-molekul AHL
menyebar secara bebas melalui membran plasma. Sebagai populasi kepadatan meningkat, AHL konsentrasi meningkat juga dan sekali
konsentrasi kritis telah tercapai, AHL mengikat protein R, regulator respon. The AHL-R kompleks protein mengaktifkan atau menginaktivasi
transkripsi gen target. (B) Peptida-dimediasi quorum sensing pada bakteri Gram-positif. Sebuah protein prekursor sinyal peptida (PS) dibelah,
melepaskan molekul sinyal yang sebenarnya. Sinyal peptida diangkut keluar dari sel oleh ATP mengikat kaset (ABC) transporter. Setelah
konsentrasi peptida sinyal ekstraseluler kritis tercapai, sensor kinase (SK) protein diaktifkan untuk memfosforilasi regulator respon (RR).
Regulator respon terfosforilasi mengaktifkan transkripsi gen target. (C) Kuorum penginderaan di V. harveyi. Dalam sistem ini, ada dua jenis
molekul sinyal. AI-1 adalah AHL dan biosintesis yang dikatalisis oleh enzim luxLM. AI-2 adalah diester furanosyl borat; biosintesis yang dikatalisis
oleh enzim LuxS. AI-1 dan AI-2 terdeteksi pada permukaan sel oleh LuxN dan LuxP-LuxQ protein reseptor, masing-masing. Pada densitas sel
yang rendah, LuxN dan LuxQ autophosphorylate dan mentransfer fosfat ke Luxo melalui Luxu. The Luxo terfosforilasi merupakan represor aktif
untuk gen target. Pada densitas sel yang tinggi, LuxN dan LuxQ berinteraksi dengan autoinducers mereka dan berubah dari kinase ke fosfatase
yang mengalirkan fosfat jauh dari Luxo via Luxu. Luxo yang dephosphorylated tidak aktif. Selanjutnya, transkripsi gen target diaktifkan oleh LuxR.
digambar ulang setelah Miller dan Bassler (2001) .
72 T. Defoirdt et al. / Budidaya 240 (2004) 69-88

Whitehead et al., 2001 ). AHLs dari spesies yang berbeda berbeda dalam rantai samping asil, yang biasanya
berisi antara 4 dan 14 karbon dan yang dapat memiliki okso atau substitusi hidroksil pada posisi ketiga. Selain
sistem AHL-dimediasi pada bakteri Gramnegative, beberapa bakteri Gram-positif juga ditemukan untuk mengatur
berbagai proses dalam menanggapi kepadatan penduduk mereka. Sistem quorum sensing

Streptococcus pneumoniae, Bacillus subtilis dan Staphylococcus aureus, misalnya, telah dipelajari secara ekstensif
(untuk ulasan melihat Dunny dan Leonard, 1997 ; Miller dan Bassler 2001 ). Berbeda dengan bakteri Gram negatif,
bakteri ini menggunakan peptida yang disekresikan sebagai molekul sinyal ( Gambar. 1 B). Sebuah sistem kuorum
penginderaan utama ketiga baru-baru ini terurai dalam bakteri luminescent Vibrio harveyi ( Chen et al., 2002 ). Itu V.
harveyi
sistem memiliki dua komponen: autoinducer 1 (AI-1) dan autoinducer 2 (AI-2). Keduanya dapat mengaktifkan
bioluminescence oleh fosforilasi dan defosforilasi cascade ( Gambar. 1 C, untuk ulasan melihat Miller dan Bassler
2001 ; McNab dan Lamont, 2003 ; Xavier dan Bassler 2003 ). AI-1 adalah AHL dan karena kekhususan, itu
mungkin digunakan untuk komunikasi intraspesies. AI-2, di sisi lain, adalah diester furanosyl borat. Karena AI-2
kegiatan telah terdeteksi di banyak spesies lain (Gram-negatif serta Gram-positif) dan karena AI-2 biosintesis
terkait erat dengan siklus metil, jenis penginderaan kuorum diyakini digunakan untuk komunikasi antarspesies
dan mungkin terlibat dalam deteksi fase pertumbuhan dan potensi pertumbuhan komunitas bakteri ( Xavier dan
Bassler 2003 ).

Tabel 1
Sistem quorum sensing patogen air yang berbeda dan hubungan antara kuorum faktor virulensi penginderaan dan ekspresi dan / atau virulensi
seperti

Jenis Sinyal Kuorum penginderaan-diatur Referensi

virulensi (faktor)

Aeromonas BHL Sebuah . hhl b pembentukan biofilm, produksi Swift et al. (1997) .
hydrophila exoprotease Swift et al. (1999) .
Lynch et al. (2002)
Aeromonas BHL Sebuah . hhl b produksi serin protease Swift et al. (1997)
salmonicida
Vibrio ODHL c tidak diketahui Milton et al. (1997)
anguillarum
Vibrio harveyi OHBHL d . produksi siderophore, produksi tipe III Bassler et al. (1993) .
AI-2 komponen sistem sekresi, produksi Lilley dan Bassler (2000) .
toksin ekstraseluler Manefield et al. (2000) .
Mok et al. (2003)
Vibrio tidak diketahui kegelapan McCarter (1998)
parahaemolyticus
Vibrio vulnificus AI-2 protease dan hemolisin produksi, MCDOUGALD et al. (2000) .
mematikan tikus Kim et al. (2003)
Yersinia ruckeri tak dikenal AHL tidak diketahui Temperano et al. (2001)

Sebuah BHL: N- butanoyl- l- lakton homoserine.

b hhl: N- hexanoyl- l- lakton homoserine.
c ODHL: N- ( 3-oxodecanoyl) - l- lakton homoserine.
d OHBHL: N- ( 3-hydroxybutanoyl) - l- lakton homoserine.
 T. Defoirdt et al. / Budidaya 240 (2004) 69-88 73

Fenotipe yang dikendalikan oleh sistem quorum sensing termasuk luminescence, konjugasi, nodulasi,
berkerumun, sporulasi, biocorrosion, produksi antibiotik dan pembentukan biofilm yang paling penting dan
ekspresi faktor virulensi seperti enzim litik, racun, siderophores dan molekul adhesi ( De Kievit dan Iglewski,
2000; Miller dan Bassler, 2001; Whitehead et al., 2001; De Windt et al., 2003 ). sistem quorum sensing ditemukan
di daftar masih tumbuh bakteri yang bersifat patogen pada tanaman, hewan dan manusia (untuk ulasan melihat De
Kievit dan Iglewski 2000 ; Williams et al., 2000 ). Daftar ini mencakup (namun tidak terbatas) patogen air Aeromonas
hydrophila, Aeromonas salmonicida, Vibrio anguillarum, V. harveyi, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus

dan ruckeri Yersinia ( Tabel 1 ). Untuk sebagian besar dari mereka, hubungan antara quorum sensing dan
ekspresi faktor virulensi telah ditunjukkan ( Tabel 1 ). Ini patogen quorum sensing mungkin meningkatkan
kesempatan mereka untuk menginfeksi inang mereka berhasil dengan menunda produksi faktor virulensi sampai
kepadatan penduduk cukup besar untuk mengalahkan sistem kekebalan tubuh inang ( Donabedian, 2003 ). Telah
terbukti bahwa menonaktifkan sistem quorum sensing patogen quorum sensing dapat mengakibatkan penurunan
yang signifikan dalam ekspresi faktor virulensi ( Jones et al., 1993; Swift et al., 1999 ) Dan penurunan virulensi
seperti ( Wu et al., 2001 ). Sebagai pentingnya quorum sensing dalam pengembangan virulensi bakteri patogen
menjadi jelas, gangguan quorum sensing disarankan sebagai strategi anti infeksi baru ( Finch et al., 1998 ).
Selanjutnya, beberapa kelompok penelitian mulai menyelidiki teknik yang berbeda yang dapat mengganggu
sistem quorum sensing patogen. Teknik-teknik yang telah dikembangkan selama ini akan dibahas seluruh
paragraf berikut.

Gambar. 2. gambaran Skema strategi yang berbeda yang telah dikembangkan untuk mengganggu quorum sensing bakteri. (A) Penghambatan
biosintesis molekul sinyal dengan penerapan analog substrat. (B) blokir transduksi sinyal dengan penerapan antagonis quorum sensing. (C)
inaktivasi kimia dan biodegradasi molekul sinyal. (D) Penerapan agonis quorum sensing untuk membangkitkan virulensi ekspresi faktor
kepadatan penduduk yang rendah. Lihat teks untuk rincian.
74 T. Defoirdt et al. / Budidaya 240 (2004) 69-88

3. Penghambatan sinyal molekul biosintesis

Sebuah kuorum pertama penginderaan teknik mengganggu bertujuan menghambat biosintesis molekul sinyal ( Gambar.
2 SEBUAH). Dalam banyak kasus, homolog dari V. fischeri Luxi protein mengkatalisis biosintesis molekul sinyal AHL
Gram-negatif, menggunakan protein pembawa asil-asil (untuk rantai asil) dan S- adenosylmethionine (untuk lakton
bagian homoserine) sebagai substrat ( Whitehead et al., 2001 ). Dalam upaya untuk memblokir AHL biosintesis, PARSEK
et al. (1999) menemukan bahwa analog S- adenosylmethionine (seperti S- adenosylcysteine) bisa menghambat
aktivitas Pseudomonas aeruginosa Luxi homolog RhlI hingga 97%. Penelitian database mengungkapkan bahwa
tidak ada synthase AHL urut motif hadir dalam enzim lain dengan S- adenosylmethionine situs mengikat. Oleh
karena itu, mungkin untuk menggunakan S- analog adenosylmethionine spesifik inhibitor quorum sensing, tanpa
mempengaruhi proses vital lainnya pada organisme prokariotik dan eukariotik. Namun, penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk menjelaskan apakah AHL biosintesis inhibitor akan berguna untuk infeksi tempur di budidaya sejak
kertas PARSEK et al. (1999) adalah satu-satunya berurusan dengan jenis senyawa sejauh ini.

4. Aplikasi antagonis quorum sensing

4.1. Antagonis untuk quorum sensing AHL-dimediasi

4.1.1. Delisea pulchra terhalogenasi furanones

Sebagai proses penginderaan-dimediasi quorum sering terlibat dalam interaksi dengan tanaman dan hewan host,
mungkin tidak mengejutkan bahwa organisme yang lebih tinggi telah mengembangkan mekanisme untuk mengganggu
quorum sensing. Salah satu mekanisme ini adalah produksi kuorum antagonis penginderaan: molekul yang dapat mengikat
kuorum regulator respon penginderaan, tetapi gagal untuk mengaktifkan mereka ( Gambar. 2 B). Alga laut merah D. pulchra telah
mengembangkan suatu mekanisme pertahanan untuk melindungi diri dari kolonisasi bakteri yang luas ( Givskov et al., 1996 ).
alga menghasilkan furanones halogen sebagai antagonis untuk AHLmediated kuorum penginderaan. Karena kesamaan
struktural mereka dengan AHLs ( Gambar. 3 ), Yang

Gambar. 3. kesamaan struktur antara AHL dan D. pulchra furanone terhalogenasi (5 Z) - 4-bromo-5 (bromomethylene) -3-butil-2 (5 H) - furanone
(Compound 2). R dalam molekul AHL biasanya gugus alkil yang terdiri dari antara 3 dan 13 karbon, yang dapat memiliki okso atau substitusi
hidroksil pada karbon kedua.
 T. Defoirdt et al. / Budidaya 240 (2004) 69-88 75

furanones terhalogenasi paling mungkin mengikat LuxR jenis protein tanpa mengaktifkan mereka ( Manefield et al.,
1999; Rasmussen et al., 2000 ). Givskov et al. (1996) menunjukkan bahwa berkerumun patogen liquefaciens
Serratia di piring agar bisa dihambat sepenuhnya dengan menambahkan 100 mg / l dari (5 Z) - 4-bromo-5-
(bromomethylene) -3-butil-2 (5 H) -
furanone (Compound 2). furanone ini juga bisa menekan ekspresi gen bioluminescence, terletak pada plasmid
reporter di S. liquefaciens, tanpa mempengaruhi tingkat pertumbuhan bakteri. Menariknya, Manefield et al. (2000) menemukan
bahwa furanone yang menghambat produksi toksin ekstraseluler dalam patogen V. harveyi ketegangan. Kematian
di udang Penaeus monodon berkurang menjadi 50% setelah injeksi intramuskular dengan diencerkan ekstrak
supernatan sel dari V. harveyi budaya tumbuh di hadapan furanone terhalogenasi, dibandingkan dengan ekstrak
dari budaya yang tidak diobati.

4.1.2. molekul AHL antagonis

Bagian dari D. pulchra furanones, itu menunjukkan bahwa beberapa molekul AHL alami bisa merangsang
produksi pigmen penginderaan-diatur quorum dalam bakteri Gram-negatif Chromobacterium violaceum, sementara
AHLs lainnya benar-benar menghambat fenotipe ini ( McClean et al., 1997 ). Efek stimulasi atau penghambatan
itu terkait dengan struktur rantai samping asil dari molekul: AHLs dengan rantai samping asil yang mengandung
hingga delapan karbon yang stimulasi, bertindak sebagai agonis quorum sensing. AHLs dengan rantai asil yang
mengandung 10 karbon atau lebih, di sisi lain, adalah penghambatan dan bertindak sebagai antagonis quorum
sensing. Selain itu, penelitian

Zhu et al. (1998) menunjukkan bahwa AHLs heterolog merupakan antagonis ampuh untuk AHLmediated kuorum
penginderaan pada bakteri yang mengekspresikan protein LuxR-jenis pada tingkat asli. Berlebih dari protein ini
dihapuskan represi. Menariknya, penelitian Swift et al. (1997) dan Swift et al. (1999) menunjukkan bahwa AHLs
heterolog dapat mengurangi produksi faktor virulensi oleh patogen air A. hydrophila dan

A. salmonicida. Dalam laporan pertama, Swift et al. (1997) menunjukkan bahwa produksi serin protease oleh A.
salmonicida tertunda dan bahwa konsentrasi akhir dikurangi menjadi 50% dengan menerapkan N- ( 3-oxododecanoyl)
- l- lakton homoserine pada konsentrasi 10 SEBUAH M. Dalam penelitian kedua, Swift et al. (1999) menunjukkan
bahwa
N- ( 3-oxodecanoyl) - l- lakton homoserine, pada konsentrasi 10 SEBUAH M, menghambat kuorum
penginderaan-diatur produksi exoprotease oleh patogen gram negatif A. hydrophila demikian juga. Dua 3-okso
diganti AHLs lama-asil lainnya, N- ( 3-oxododecanoyl) - l- homoserine lakton dan N- ( 3-oxotetradecanoyl) - l- homoserine
lakton, memiliki efek yang sama.

4.1.3. Sintetis AHL-dimediasi antagonis quorum sensing

Berdasarkan temuan tersebut di atas, beberapa kelompok penelitian mulai menyelidiki kegiatan yang
berbeda AHL sintetis dan furanone analog sehubungan dengan kuorum penginderaan ( Reverchon et al., 2002;
Smith et al, 2003a.; Hentzer et al., 2002 ). Sejauh yang kami tahu, turunan sintetis dari D. pulchra furanones
terhalogenasi, (5 Z) - 4-bromo-5 (bromomethylene) -2 (5 H) - furanone, adalah antagonis AHL yang paling aktif
disebutkan dalam literatur sejauh ini. furanone ini, dosis dalam konsentrasi 10 SEBUAH M, hampir sepenuhnya
dapat mengurangi ekspresi faktor virulensi dalam budaya murni P. aeruginosa pao1 ( Hentzer et al., 2003 ).
Menariknya, furanone itu sama-sama aktif pada bakteri biofilm
76 T. Defoirdt et al. / Budidaya 240 (2004) 69-88

dibandingkan dengan sel planktonik, membuat mereka rentan terhadap natrium dodesil sulfat dan antibiotik. Dengan
tidak adanya furanone itu, sebaliknya, 100- 1000 kali lipat dosis yang lebih tinggi dari antibiotik diperlukan untuk
membasmi bakteri biofilm dibandingkan dengan rekan-rekan planktonik mereka ( Anwar dan Costerton, 1990 ).
Selanjutnya, Hentzer et al. (2003) menunjukkan bahwa furanone itu juga aktif in vivo pada paru-paru tikus setelah infeksi
dengan P. aeruginosa
saring menyimpan wartawan AHL neon plasmid. Sinyal fluoresensi dari P. aeruginosa Strain berkurang secara
signifikan setelah injeksi subkutan dari furanone tersebut. Setelah 8 jam, namun, sinyal muncul kembali,
menunjukkan bahwa furanone telah dibersihkan dari darah tikus.

4.1.4. Antagonis yang dihasilkan oleh tanaman yang lebih tinggi dan mikro-alga

Dalam upaya untuk mengetahui apakah eukariota dapat berinteraksi dengan bakteri quorum sensing,
Teplitski et al. (2000) menemukan bahwa eksudat dari tanaman yang lebih tinggi, seperti kacang, beras, kedelai,
tomat, mahkota vetch dan Medicago truncatula juga mempengaruhi AHL-dimediasi quorum sensing. fase
terbalik-kromatografi cair kinerja tinggi mengungkapkan bahwa ada beberapa AHL meniru zat yang berbeda hadir
dalam ekstrak dari kacang dan M. truncatula bibit ( Teplitski et al., 2000; Gao et al., 2003 ). Berlawanan dengan D.
pulchra,
tanaman ini mengeluarkan zat yang merangsang AHL-dependent quorum sensing serta zat-zat yang
menghambat respon tersebut. Menariknya, hasil yang sama baru-baru ini diperoleh untuk mikro-alga ( Teplitski et
al., 2004 ). ganggang Chlamydomonas reinhardtii, Chlamydomonas mutablis, chlorella vulgaris dan chlorella fusca semua
dirangsang kuorum pendaran penginderaan-diatur dalam wildtype V. harveyi. Sebaliknya, koloni C. reinhardtii menghambat
AHL-dimediasi luminescence di beberapa berbeda Escherichia coli

strain reporter AHL. Penghambatan pendaran ditunjukkan tidak disebabkan oleh keracunan atau penghambatan
pendaran demikian karena pendaran dari turunan konstitutif luminescent dari E. coli tidak dihambat. Selain itu,
usia budaya serta kondisi pertumbuhan yang terbukti menjadi faktor penting dalam produksi zat meniru AHL oleh C.
reinhardtii. Tingkat zat ini jauh lebih tinggi jika alga itu dibiakkan phototrophically dibandingkan dengan kultur
pada medium yang mengandung asetat sebagai sumber karbon. Sayangnya, sifat kimia dari kuorum
penginderaan senyawa meniru disekresikan oleh tanaman yang lebih tinggi dan mikro-alga masih harus
dijelaskan.

4.2. Antagonis untuk quorum sensing AI-2-dimediasi

AI-2 struktur baru telah dijelaskan ( Chen et al., 2002 ). Oleh karena itu, tidak
banyak usaha telah dilakukan untuk mengganggu kuorum AI-2-dimediasi penginderaan sejauh ini. Dalam satu laporan,
bagaimanapun, Ren et al. (2001) menemukan bahwa halogenasi D. pulchra furanone Compound 2, dijelaskan sebelumnya
sebagai analog antagonis AHL, benar-benar bisa menghambat swarming AI-2regulated dari E. coli. Selain itu, furanone
menurun ketebalan E. coli
biofilm oleh 55% dan persentase sel hidup dalam biofilm oleh 87%. Akhirnya, furanone juga menghambat
AHL-dimediasi serta pendaran AI-2-dimediasi V. harveyi. The furanone mungkin juga menipiskan virulensi
patogen air ini sejak ekspresi beberapa faktor virulensi juga ditemukan diatur oleh sistem quorum sensing ( Tabel
1 ).
 T. Defoirdt et al. / Budidaya 240 (2004) 69-88 77

4.3. Signifikansi untuk budidaya

Secara keseluruhan, hasil tersebut di atas menunjukkan bahwa penerapan antagonis quorum sensing dalam
akuakultur mungkin merupakan pendekatan alternatif untuk mencegah atau memerangi infeksi yang disebabkan
oleh patogen yang mengatur virulensi ekspresi faktor oleh sistem quorum sensing AHL-dimediasi (seperti A.
hydrophila, A. salmonicida dan V. harveyi) serta oleh sistem AI-2-dimediasi (seperti V. harveyi dan V. vulnificus).

Selain itu, mereka juga menunjukkan bahwa efek positif dari apa yang disebut mikroba matang air mungkin
sebagian disebabkan karena adanya AHLs antagonis. air memang, produksi mikroba matang berlangsung pada
biofilter dengan biofilm ditetapkan sebelumnya ( Skjermo dan Vadstein 1999 ) Dan konsentrasi AHL sangat tinggi
dilaporkan dalam biofilm sebelum ( Charlton et al., 2000 ). Akhirnya, hasil yang diperoleh dalam penelitian dengan
makro-alga D. pulchra dan dengan alga uniseluler Chlamydomonas

dan chlorella menunjukkan bahwa ganggang mungkin berguna untuk mengendalikan infeksi dalam budidaya karena mereka
mengganggu sistem quorum sensing bakteri patogen.

5. Kimia inaktivasi molekul quorum sensing

Telah ditetapkan untuk waktu yang lama yang AHLs secara kimiawi tidak aktif melalui hidrolisis basa, yang
menghasilkan serumpun asil-homoserine ( Voelkert dan Grant, 1970 ). Untuk pengetahuan kita, satu-satunya
inaktivasi kimia lainnya yang telah dipelajari sejauh ini adalah reaksi dengan antimikroba halogen dioksidasi ( Gambar.
2 C). antimikroba ini, pada konsentrasi sekitar 0,14 mM, ditemukan menurunkan konsentrasi 3-okso-diganti AHLs
sekitar satu-keempat setelah 1 menit inkubasi, namun tidak berpengaruh pada yang tersubstitusi ( Borchardt et
al., 2001 ). Selain itu, inaktivasi AHLs 3-okso ditunjukkan untuk melanjutkan dengan adanya senyawa
polisakarida biofilm meskipun konsentrasi yang lebih tinggi dari yang terakhir dibandingkan dengan konsentrasi
AHL. Dalam sebuah penelitian lebih lanjut, Michels et al. (2003) terurai mekanisme inaktivasi oleh spektrometri
chromatographymass cair. Rupanya, kinetika reaksi tersebut sangat dipengaruhi oleh pH campuran reaksi. Pada
pH 6, molekul AHL 3-okso bereaksi cepat dengan dua molekul asam hypobromous atau hipoklorit, menghasilkan
molekul AHL 2,2-dihalo-3-okso. Selanjutnya, rantai asil dihidrolisis, menghasilkan asam lemak dan 2,2-dihalo- N-

ethanoyl- l- lakton homoserine ( Gambar. 4 ). Pada pH 3, reaksi berhenti setelah langkah-langkah halogenasi,
sedangkan pada pH 8, yang lakton cincin 2,2-dihalo- N- ethanoyl- l- lakton homoserine dihidrolisis, menghasilkan
2,2-dihalo- N- ethanoyl- l- homoserine. Data ini menunjukkan bahwa mengobati air kultur dengan konsentrasi rendah
dari agen pengoksidasi yang kuat, seperti ozon ( Summerfelt 2003 ), Mungkin akan berguna sebagai terapi anti-infektif
dalam akuakultur dengan menghapus kuorum penginderaan molekul patogen.

6. enzimatik inaktivasi dan biodegradasi molekul quorum sensing

Kemampuan untuk menurunkan AHLs tampaknya didistribusikan secara luas dalam kerajaan bakteri ( Gambar. 2 C).
Enzim yang mampu menonaktifkan AHLs telah ditemukan di spesies
78 T. Defoirdt et al. / Budidaya 240 (2004) 69-88

. Gambar 4. Reaksi antara AHL 3-okso dan antimikroba halogen (Hox; asam hypobromous atau hipoklorit) pada pH 6. Pertama, dua Sebuah- reaksi
halogenasi terjadi, menghasilkan 2,2-dihalo-3-okso AHL. Selanjutnya, rantai asil hydrolised, menghasilkan asam lemak dan 2,2-dihalo- N- ethanoyl-
l- lakton homoserine. R adalah gugus alkil yang terdiri dari antara 3 dan 13 karbon, yang dapat memiliki okso atau substitusi hidroksil pada karbon
kedua. digambar ulang setelah Michels et al. (2000) .

milik h- Proteobacteria ( Zhang et al., 2002 ), A-Proteobacteria ( Leadbetter dan Greenberg, 2000; Lin et al., 2003;
Uroz et al., 2003 ) Dan g- Proteobacteria ( Uroz et al., 2003 ) Serta di beberapa spesies Gram-positif ( Dong et al.,
2002; Lee et al., 2002; Uroz et al., 2003 ). Bakteri ini mungkin memblokir sistem quorum sensing pesaing bakteri
mereka untuk mendapatkan keuntungan selektif atas mereka. Ini bisa menjadi kasus, misalnya, bagi mereka
mikroba yang hidup dalam kedekatan bakteri yang mengatur produksi antibiotik melalui quorum sensing ( Pierson
et al., 1998 ). Inaktivasi sebenarnya dari senyawa sinyal dapat dimediasi oleh dua jenis enzim: lactonases AHL
dan acylases AHL ( Gambar. 5 ). Selain itu, acylases eukariotik mungkin bisa menonaktifkan AHLs juga ( Xu et al.,
2003 ).

6.1. lactonases AHL bakteri

Dong et al. (2000) disaring lebih dari 500 lapangan dan bakteri laboratorium isolat untuk kegiatan
AHL-Inactivating. Dari jumlah tersebut, 24 isolat menunjukkan berbagai tingkat aktivitas enzimatik dalam
menghilangkan AHLs. enzim yang bertanggung jawab untuk aktivitas AHL-Inactivating (Aiia) diisolasi dari strain
yang menunjukkan aktivitas terkuat, Basil sp. regangan 240B1. The dimurnikan enzim, pada konsentrasi 50 mg / l,
mengurangi konsentrasi
N- ( 3-oxohexanoyl) - l- lakton homoserine dari 20 SEBUAH M sampai sekitar 5 SEBUAH M setelah 10 menit.
 T. Defoirdt et al. / Budidaya 240 (2004) 69-88 79

Gambar. 5. enzimatik inaktivasi AHLs. Pembelahan ikatan amida oleh enzim asilase AHL menghasilkan asam lemak dan lakton homoserine.
Pembelahan cincin lakton oleh enzim AHL lactonase menghasilkan homoserine terasilasi yang sesuai. R adalah gugus alkil yang terdiri dari
antara 3 dan 13 karbon, yang dapat memiliki okso atau substitusi hidroksil pada karbon kedua.

Electrospray ionisasi-spektrometri massa dari produk hidrolisis mengungkapkan bahwa enzim Aiia membuka cincin
lakton untuk menghasilkan N- ( 3-oxohexanoyl) - l- homoserine ( Dong et al., 2001 ). Penelitian lebih lanjut
menunjukkan bahwa gen yang mengkode lactonases AHL-merendahkan tersebar luas di banyak Basil jenis ( Dong
et al., 2002; Lee et al., 2002; Dong et al., 2004 ). Aiia ini homolog menunjukkan sekitar 90% homologi urutan di
tingkat asam amino.

Bukti pertama yang menunjukkan bahwa enzimatik AHL inaktivasi dapat digunakan sebagai strategi biokontrol
diberikan dalam studi Dong et al. (2000) . Dalam studi ini, ekspresi enzim Aiia di ditransformasikan Erwinia carotovora penurunan
produksi dinding sel enzim merendahkan oleh patogen untuk sekitar 10% dan menghambat gejala penyakit busuk
lunak pada tanaman rentan hampir sepenuhnya. Dalam vivo studi di lanjut, Molina et al. (2003) menguji kemanjuran
menggunakan AHL-merendahkan Basil sp. regangan untuk biokontrol penyakit tanaman. Itu Basil sp. regangan bisa
mengurangi umbi kentang busuk lunak yang disebabkan oleh E. carotovora sekitar 15% dan mahkota empedu dalam
tomat yang disebabkan oleh

Agrobacterium tumefaciens sekitar 10%. AHL degradasi oleh Basil sp. regangan ditawarkan perlindungan
seefektif atau lebih baik dari produksi antibiotik oleh chlororaphis Pseudomonas regangan biokontrol. Selain itu,
degradasi AHLs memiliki tidak hanya preventif, tetapi juga aktivitas biokontrol kuratif. Baru-baru ini, hasil yang
sama diperoleh dengan Bacillus thuringiensis ( Dong et al., 2004 ).

6.2. acylases AHL bakteri

6.2.1. acylases AHL di Variovorax paradoksus dan Ralstonia

Pada saat yang sama Dong et al. (2000) menemukan sebuah AHL-merendahkan Basil sp. ketegangan, Leadbetter dan
Greenberg (2000) terisolasi strain yang bisa menggunakan AHLs sebagai satu-satunya sumber karbon dan nitrogen. Strain
ini, V. paradoksus VAI-C, diperkaya pada suatu media dengan 500 mg / l N- ( 3-oxohexanoyl) - l- lakton homoserine sebagai
satu-satunya sumber karbon dan nitrogen. Para peneliti menyimpulkan dari eksperimen dengan radiolabeled AHL
80 T. Defoirdt et al. / Budidaya 240 (2004) 69-88

bahwa V. paradoksus membelah AHL oleh enzim asilase AHL, melepaskan lakton homoserine dan asam lemak.
Selanjutnya, asam lemak digunakan sebagai sumber karbon melalui h-
oksidasi jalur. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskan bagaimana bakteri memperoleh nitrogen dari
bagian homoserine lakton. Baru-baru ini, Flagan et al. (2003) terisolasi bakteri, Arthrobacter sp. regangan VAI-A,
mampu menurunkan dan memanfaatkan produk pemecahan nitrogen molekul sinyal AHL. Menariknya, tingkat
pertumbuhan AHLdependent dan hasil dari kokultur dari Arthrobacter sp. saring dan V. paradoksus VAI-C yang
unggul daripada monokultur bakteri ini, menunjukkan bahwa konsorsium mungkin memiliki efek sinergis dalam
omset sinyal quorum sensing dan mineralisasi.

Baru saja, Lin et al. (2003) terisolasi sebuah bakteri AHL-menonaktifkan, Ralstonia sp. saring XJ12B, dari
biofilm campuran spesies. enzim yang bertanggung jawab untuk aktivitas AHL-Inactivating (AiiD) adalah
dimurnikan dan kemudian, N- ( 3-oxodecanoyl) - l- lakton homoserine diinkubasi dengan enzim murni. Electrospray
spektrometri ionisasi massa dari produk hidrolisis menunjukkan bahwa enzim AiiD menghidrolisis ikatan amida
dari AHLs. Ekspresi enzim AiiD di ditransformasikan P. aeruginosa Pao1 menghambat swarming patogen dan
mengurangi mortalitas nematoda elegans Caenorhabditis

sekitar 15%, dibandingkan dengan wildtype pao1.

6.2.2. Spesifik AHL inaktivasi oleh AHL acylases diproduksi oleh pseudomonad
penelitian terbaru yang lain, dengan Huang et al. (2003) , Menunjukkan bahwa beberapa substrat
spesifisitas enzim AHL-inactivating bisa eksis. Para peneliti mengisolasi pseudomonad tanah, saring PAI-A, yang
tidak aktif AHLs dengan cara enzim asilase AHL. Berlawanan dengan V. paradoksus dan Ralstonia sp. regangan
XJ12B, pseudomonad hanya bisa memanfaatkan AHLs dengan rantai samping asil lebih lama dari delapan
karbon. Karena gen 16S rRNA dari ketegangan PAI-A menunjukkan kesamaan yang tinggi dengan yang dari
patogen P. aeruginosa Pao1, kemampuan patogen untuk mendegradasi AHLs diselidiki juga. Sesuai dengan
hasil yang diperoleh untuk strain PAI-A, patogen mulai tumbuh di AHLs lama-asil tetapi tidak pada AHLs pendek
asil. Para peneliti menduga bahwa degradasi sendiri panjang-asil AHL nya, N- ( 3-oxododecanoyl) - l- lakton
homoserine, mungkin memainkan peran dalam regulasi sistem penginderaan kuorum P. aeruginosa. Seperti
mekanisme kontrol omset sinyal sudah ditemukan di A. tumefaciens ( Zhang et al., 2002 ).

6.3. acylases eukariotik

Sejak beberapa acylases AHL bakteri telah ditemukan untuk menonaktifkan AHLs oleh deacylation, Xu et al.
(2003) menyelidiki kemampuan suatu mitra eukariotik ini enzim bakteri untuk menonaktifkan molekul AHL. AHLs
berbeda ditunjukkan akan aktif dengan asilase ginjal babi Saya enzim. Karena inaktivasi itu terbaik pada pH
tinggi, itu bisa saja karena hidrolisis basa sederhana dari cincin lakton. Namun, asilase dapat mengurangi biofilm
Model, dibuat terutama oleh Pseudomonas dan

Microbacterium spesies, menunjukkan bahwa enzim mungkin bisa menonaktifkan AHLs pada konsentrasi yang
relevan lingkungan. Namun demikian, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menyelidiki sejauh mana acylases
eukariotik memang bisa menonaktifkan AHLs dan apakah
 T. Defoirdt et al. / Budidaya 240 (2004) 69-88 81

enzim ini memiliki signifikansi dalam penghambatan in vivo kuorum penginderaan-dimediasi ekspresi gen.

6.4. aktivitas enzim dan substrat ambang batas

Beberapa bakteri yang terbukti bisa menurunkan AHLs jika molekul-molekul ini hadir di SEBUAH M
konsentrasi mM ( Dong et al., 2000; Leadbetter dan Greenberg, 2000 ). Sayangnya, belum ada penelitian aktivitas
enzim telah dilakukan sejauh ini. Selain itu, penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa kemampuan
biodegradasi mikro-organisme dapat dibatasi ke tingkat ambang substrat tertentu di atas ( Janssens et al., 1997;
Kovar et al., 2002 ). Sebagai transkripsi gen penginderaan-diatur quorum dapat diaktifkan pada konsentrasi AHL
serendah 1 nM ( Andersen et al., 2001 ), Masih harus ditetapkan apakah spesifisitas substrat dari enzim
AHL-merendahkan cukup tinggi untuk menurunkan konsentrasi AHL ke bawah ambang batas ini. Namun,
campuran substrat percobaan pertumbuhan menunjukkan bahwa konsentrasi ambang bisa lebih rendah atau
bahkan tidak ada jika sumber karbon lainnya yang hadir (seperti dalam kebanyakan ekosistem alam) daripada
jika hanya ada satu sumber karbon tunggal ( Egli 2004 ). Memang, beberapa studi in vivo menunjukkan bahwa
degradasi AHLs mungkin berlanjut sampai di bawah tingkat yang diperlukan untuk aktivasi gen virulensi
penginderaan-diatur quorum ( Dong et al., 2000; Molina et al., 2003; Uroz dkk., 2003; Dong et al., 2004 ).

6.5. Signifikansi untuk budidaya

Data tersebut di atas menunjukkan bahwa bakteri yang mampu mendegradasi molekul quorum sensing
mungkin berguna sebagai agen biokontrol dalam budidaya. Oleh karena itu, ada hal yang menarik untuk menyelidiki
apakah degraders molekul kuorum penginderaan akan probionts baik. Selain itu, laporan berurusan dengan
AHL-merendahkan Basil spp. ( Dong et al., 2000; Molina et al., 2003; Dong et al., 2004 ) Menunjukkan bahwa efek
positif dari Basil
spp., digunakan sebagai probionts dalam budidaya ( Moriarty, 1998; Rengpipat et al., 2003 ), Mungkin sebagian
disebabkan inaktivasi molekul-selain quorum sensing dari produksi zat pertumbuhan menghambat.

7. sebaliknya: penerapan kuorum analog atletik penginderaan

Semua teknik yang dibahas sejauh bertujuan untuk menonaktifkan kuorum penginderaan-diatur ekspresi faktor
virulensi. Mae et al. (2001) Namun, diuji strategi yang berlawanan: mereka diaktifkan kuorum penginderaan-diatur
virulensi ekspresi faktor dengan menggunakan agonis quorum sensing. Ide di balik strategi ini adalah bahwa dengan
menambahkan molekul sinyal patogen, virulensi ekspresi faktor akan diaktifkan pada kepadatan penduduk yang rendah
( Gambar. 2 D). Selanjutnya, faktor virulensi bisa memicu aktivasi sistem pertahanan host memungkinkan ketahanan
untuk mengembangkan. Dalam penelitian Mae et al. (2001) , Penyakit pada tanaman tembakau yang disebabkan oleh E.
carotovora dikurangi menjadi 10% dengan menerapkan solusi 5 mM dari patogen AHL sendiri. Selanjutnya,
kemampuan E. carotovora menyebabkan penyakit setelah inokulasi lokal dengan 10 6 patogen per tanaman menurun ke
sekitar setengah di
82 T. Defoirdt et al. / Budidaya 240 (2004) 69-88

tanaman tembakau transgenik yang memproduksi AHL patogen dibandingkan dengan garis wildtype. Jika infeksi
sudah ditetapkan atau jika ukuran inokulum meningkat dengan faktor 4 atau lebih, namun, tidak ada perbedaan
yang signifikan antara AHL-memproduksi dan tanaman kontrol. Rupanya, patogen hadir dalam jumlah yang
cukup besar untuk membanjiri sistem pertahanan tanaman dalam kasus ini. Secara bersama-sama, hasil ini
sesuai dengan hipotesis asli yang quorum sensing digunakan untuk menghindari produksi faktor virulensi
prematur dan aktivasi berikutnya respon pertahanan tanaman. Penelitian ini dilakukan dengan tanaman, akan
sangat menarik untuk melakukan tes yang sama dengan (air) hewan untuk menyelidiki apakah sistem-spesifik
kekebalan tubuh mereka atau nonspesifik-bisa diaktifkan berhasil jika kuorum penginderaan patogen hadir
dengan penerapan mikroba sinyal molekul.

8. Keterbatasan terganggunya quorum sensing bakteri

8.1. pengembangan resistensi

Keterbatasan pertama yang menggunakan teknik penginderaan Pengacau quorum sebagai terapi antiinfeksi baru
mungkin pengembangan resistensi. Memang, penelitian oleh Zhu et al. (1998)
menunjukkan bahwa bakteri hanya bisa mengelak kuorum blokade penginderaan oleh ekspresi gen-gen quorum
sensing. Para peneliti ini menemukan bahwa banyak analog AHL sintetis yang berpotensi menghambat respon
quorum sensing di wildtype A. tumefaciens,
sedangkan di strain berubah yang diekspresikan dalam A. tumefaciens LuxR homolog TraR, penghambatan tidak
terdeteksi untuk salah satu analog. Namun, seperti gangguan quorum sensing kurang kemungkinan untuk
menimbulkan tekanan selektif untuk pengembangan resistensi dari senyawa antibakteri konvensional lakukan ( Hentzer
et al., 2003 ), Kesempatan bahwa penginderaan mutan quorum akan timbul mungkin agak kecil.

8.2. Kurangnya kekhususan

Terlepas dari pengembangan resistensi, kurangnya spesifisitas juga bisa membatasi penggunaan kuorum
penginderaan teknik mengganggu untuk mengendalikan patogen. Kebanyakan penginderaan mengganggu teknik
quorum dikembangkan sejauh tidak secara khusus memblokir sistem quorum sensing dari satu atau lebih patogen.
Kebanyakan bakteri merendahkan AHL, misalnya, menonaktifkan berbagai molekul AHL. Namun, tidak semua bakteri
ditemukan mengandung sistem quorum sensing adalah patogen. quorum sensing ditunjukkan, misalnya, untuk terlibat
dalam pembentukan nodul oleh Rhizobium spesies dan dalam produksi antibiotik oleh Pseudomonas fluorescent ( Pierson
et al., 1997; Pierson et al., 1998 ). Seperti bisa menjadi kasus untuk pertumbuhan mempromosikan dan biokontrol
kegiatan ini bakteri tanaman-terkait, gangguan kotor quorum sensing mungkin mempengaruhi proses
penginderaan-diatur belum diketahui menguntungkan kuorum pada ekosistem perairan. Di sisi lain, mungkin akan sulit
untuk mengembangkan teknik yang hanya mengganggu sistem quorum sensing dari spesies patogen tunggal. Hal ini
jelas bahwa lebih banyak pengetahuan tentang terjadinya dan fungsi penginderaan kuorum dalam sistem akuakultur
akan diperlukan agar dapat mengembangkan strategi anti infeksi baru.
 T. Defoirdt et al. / Budidaya 240 (2004) 69-88 83

9. Kesimpulan dan perspektif lanjut

Hasil yang diperoleh dengan menggunakan teknik yang mengganggu sistem quorum sensing dari bakteri
patogen menunjukkan bahwa itu adalah alternatif yang menjanjikan untuk antibiotik dalam memerangi infeksi
bakteri. Pendekatan baru ini juga mungkin memiliki nilai dalam budidaya sejak hubungan antara quorum sensing
dan ekspresi faktor virulensi di beberapa patogen air telah dibuktikan. Sayangnya, data tentang dampak quorum
sensing pada virulensi (yaitu hasil bersih dari semua faktor virulensi) dari patogen air masih kurang. penelitian
fundamental dalam domain quorum sensing niscaya akan memberikan wawasan yang lebih tepat ke dalam
mekanisme yang ekspresi gen penginderaan-diatur kuorum diaktifkan atau terhambat. Penelitian ini akan
memungkinkan, misalnya, untuk melakukan pencarian lebih diarahkan untuk antagonis. Sejauh ini, sebagian
besar penelitian telah dilakukan pada sistem quorum sensing AHL-dimediasi manusia dan tanaman Gram-negatif
patogen. Namun, dapat diperkirakan bahwa lebih teknik untuk mengganggu sistem quorum sensing patogen
lainnya akan dikembangkan di masa depan.

Sebelum strategi baru ini dapat diterapkan dalam budidaya, ada beberapa topik penting yang harus dihadapi.
Pertama-tama, dampak mengganggu sistem penginderaan kuorum beberapa patogen air pada virulensi mereka
harus dikaji secara mendalam penuh untuk menjelaskan apakah itu adalah strategi anti-infektif berlaku dalam
budidaya. Kedua, kuorum yang berbeda penginderaan teknik mengganggu harus diselidiki lebih lanjut untuk
menentukan teknik (s) paling sesuai untuk sistem budidaya bunga. Dalam pandangan ini, salah satu harus mencoba
untuk mendapatkan ide tentang dampak teknik pada kesehatan konsumen akhir dari produk akuakultur dan juga
pada sistem budidaya sendiri sejak gangguan kotor quorum sensing mungkin mempengaruhi kuorum
menguntungkan belum diketahui sensing- proses diatur. Selain itu, beberapa masalah-seperti praktis karena biaya
pengobatan dan cara menyampaikan kuorum penginderaan mengganggu senyawa atau organisme ke lokasi
aksi-harus dipertimbangkan. Akhirnya, masalah pembangunan ketahanan akhirnya tidak boleh diabaikan meskipun
gangguan quorum sensing kurang kemungkinan untuk menimbulkan tekanan selektif untuk pengembangan
resistensi dari senyawa antibakteri konvensional lakukan.

Ucapan Terima Kasih

Para penulis ingin mengakui dukungan keuangan dari b Instituut voor de aanmoediging van innovatie pintu
wetenschap en Technologie di Vlaanderen Q ( IWT memberikan no. 31.205) dan b Fonds voor Wetenschappelijk
Onderzoek Q ( nomor proyek. 3GO230.02). Terima kasih khusus pergi ke Wim De Windt, Roeland Grommen,
Fernando Morgan (Posdoctoral Fellow didukung oleh Francqui Yayasan Belgia) dan Klara Van Driessche untuk
kritis membaca naskah.

Referensi

Andersen, JB, Heydorn, A., Hentzer, M., Eberl, L., Geisenberger, O., Christensen, BB, Molin, S., Givskov, M.,
Berbasis Gfp 2001. N- asil sistem sensor homoserine-lakton untuk deteksi komunikasi bakteri. Appl. Mengepung. Microbiol. 67, 575-585.
84 T. Defoirdt et al. / Budidaya 240 (2004) 69-88

Anwar, H., Costerton, JW 1990. Kegiatan Peningkatan kombinasi tobramycin dan piperacillin untuk pemberantasan
sel biofilm sessile dari Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob. Agen Chemother. 34, 1666-1671. Bassler, BL, Wright, M., Showalter, RE,
Silverman, MR, 1993. antar sinyal di Vibrio harveyi - urutan dan fungsi gen yang mengatur ekspresi luminescence. Mol. Microbiol. 9, 773-786.
Borchardt, SA, Allain, EJ, Michels, JJ, Stearns, GW, Kelly, RF, McCoy, WF 2001. Reaksi asilasi

homoserine lakton molekul sinyal bakteri dengan antimikroba halogen teroksidasi. Appl. Mengepung. Microbiol. 67, 3174-3179.

Brock, JA, Bullis, R., 2001. Pencegahan penyakit dan kontrol untuk gamet dan embrio ikan dan udang laut.
Budidaya 197, 137-159.
Charlton, TS, de Nys, R., kelambu, A., Kumar, N., Hentzer, M., Givskov, M., Kjelleberg, S., 2000. Sebuah novel dan
Metode sensitif untuk kuantifikasi N- 3-oxoacyl lakton homoserine menggunakan gas chromatography-mass spectrometry: aplikasi untuk
biofilm bakteri Model. Mengepung. Microbiol. 2, 530-541. Chen, X., Schauder, S., Potier, N., Van Dorsselaer, A., Pelczer, I., Bassler, BL,
Hughson, FM, 2002. Struktural
identifikasi sinyal quorum-sensing bakteri yang mengandung boron. Nature 415, 545-549. De Kievit, TR, Iglewski, BH, 2000. quorum
sensing bakteri dalam hubungan patogen. Menulari. Immun. 68,
4839-4849.
De Windt, W., Boon, N., Siciliano, SD, Verstraete, W., 2003. kepadatan sel yang berhubungan H-2 konsumsi dalam kaitannya dengan

anoxic Fe (0) korosi dan pengendapan produk korosi oleh Shewanella oneidensis MR-1. Mengepung. Microbiol. 5, 1192-1202.

Dias, JCDR, Ernandez, D., Silva, AADE, de Oliveira, LMRR, da Silva, SEA 1995. antimikroba dan
merkuri resistensi klorida di vibrio isolat dari ikan laut dari wilayah Brasil tenggara. Rev. Microbiol. 26, 253-259.

Donabedian, H., 2003. Kuorum sensing dan relevansinya dengan penyakit menular. J. Menginfeksi. 46, 207-214. Dong, Y.-H., Xu, J.-L., Li, X.-Z.,
Zhang, L.-H., 2000. Aiia, enzim yang menginaktivasi acylhomoserine yang
lakton kuorum-sensing sinyal dan melemahkan virulensi Erwinia carotovora. Proc. Natl. Acad. Sci.
USA 97, 3526-3531.
Dong, Y.-H., Wang, L.-H., Xu, J.-L., Zhang, H.-B., Zhang, X.-F., Zhang, L.-H. 2001. pendinginan quorum-
penginderaan tergantung infeksi bakteri oleh N- asil homoserine lactonase. Nature 411, 813-817. Dong, Y.-H., Gusti, AR, Zhang, T., Xu,
J.-L., Zhang, L.-H., 2002. Identifikasi kuorum-quenching N- asil
lactonases homoserine dari Basil jenis. Appl. Mengepung. Microbiol. 68, 1754-1759. Dong, Y.-H., Zhang, X.-F., Xu, J.-L., Zhang, L.-H. 2004.
insektisida Bacillus thuringiensis keheningan Erwinia
carotovora virulensi oleh bentuk baru dari antagonisme mikroba, sinyal gangguan. Appl. Mengepung. Microbiol.
70, 954-960.
Dunny, GM, Leonard, BAB, 1997. komunikasi-sel Sel pada bakteri Gram-positif. Annu. Rev. Microbiol.
51, 527-564.
Egli, T. 2004. Pertumbuhan mikroba dengan campuran substrat karbon: apa implikasinya bagi degradasi
polutan organik khususnya dan untuk ekologi mikroba pada umumnya? Dalam: Verstraete, W. (Ed.), Eropa Simposium Lingkungan
Bioteknologi, ESEB 2004, April 25-28, Oostende, Belgia, pp 263-266.. FAO, 2002. Negara Dunia Perikanan dan Budidaya. Departemen
Perikanan FAO, Pangan dan Pertanian
Organisasi PBB, Roma, Italia. 150 pp.
Finch, RG, Pritchard, DI, Bycroft, BW, Williams, P., Stewart, GSAB 1998. Kuorum merasakan: target baru
untuk terapi anti infeksi. J. Antimicrob. Chemother. 42, 569-571. Flagan, S., Ching, W.-K., Leadbetter, JR, 2003. Arthrobacter sp. regangan
VAI-A menggunakan asil-homoserine lakton
produk inaktivasi dan merangsang kuorum sinyal biodegradasi oleh Variovorax paradoksus. Appl. Mengepung. Microbiol. 69, 909-916.

Fuqua, C., PARSEK, MR, Greenberg, EP, 2001. Peraturan ekspresi gen dengan komunikasi sel ke sel:
asil-homoserine lakton kuorum penginderaan. Annu. Rev. Genet. 35, 439-468. Gao, M., Teplitski, M., Robinson, JB, Bauer, WD, 2003.
Produksi zat oleh Medicago truncatula bahwa
mempengaruhi quorum sensing bakteri. Mol. Tanaman-MicroB. Berinteraksi. 16, 827-834. Gatesoupe, FJ, 1999. Penggunaan probiotik
dalam budidaya. Budidaya 180, 147-165. Givskov, M., de Nys, R., Manefield, M., Gram, L., Maximilien, R., Eberl, L., Molin, S., Steinberg, PD,

Kjelleberg, S., 1996. gangguan eukariotik dengan homoserine lakton-dimediasi sinyal prokariotik. J. Bacteriol. 178, 6618-6622.
 T. Defoirdt et al. / Budidaya 240 (2004) 69-88 85

Grommen, R., Verstraete, W., 2002. bioteknologi Lingkungan: pencarian sedang berlangsung. J. Biotechnol. 98,
113-123.
Gudding, R., Lillehaug, A., Evensen, Sebuah., 1999. Perkembangan terkini dalam vaksinologi ikan. Dokter hewan. Immunol. Immunopathol. 72, 203-212.

Hentzer, M., Riedel, K., Rasmussen, TB, Heydorn, A., Andersen, JB, PARSEK, MR, Beras, SA, Eberl, L.,
Molin, S., H b iby, N., Kjelleberg, S., Givskov, M., 2002. Penghambatan quorum sensing di Pseudomonas aeruginosa bakteri biofilm oleh
senyawa furanone terhalogenasi. Mikrobiologi 148, 87-102. Hentzer, M., Wu, H., Andersen, JB, Riedel, K., Rasmussen, TB, Bagge, N., Kumar,
N., Schembri, MA, Lagu,
Z., Kristoffersen, P., Manefield, M., Costerton, JW, Molin, S., Eberl, L., Steinberg, P., Kjelleberg, S., H b iby,
N., Givskov, M., 2003. Attenuation dari Pseudomonas aeruginosa virulensi oleh inhibitor quorum sensing. EMBO J. 22, 3803-3815.

HEPPELL, J., Davis, HL, 2000. Penerapan teknologi DNAvaccine untuk budidaya. Adv. Obat deliv. Rev. 43,
29-43.
Huang, JJ, Han, J.-I., Zhang, L.-H., Leadbetter, JR, 2003. Pemanfaatan asil-homoserine lakton kuorum
sinyal untuk pertumbuhan oleh pseudomonad tanah dan Pseudomonas aeruginosa Pao1. Appl. Mengepung. Microbiol.
69, 5941-5949.
Janssens, I., Tanghe, T., Verstraete, W., 1997. Micropollutants: hambatan dalam pengolahan air limbah berkelanjutan.
Air Sci. Technol. 35, 13-26.
Jones, S., Yu, B., Bainton, NJ, Birdsall, M., Bycroft, BW, Chhabra, SR, Cox, AJR, Golby, P., Reeves, PJ,
Stephens, S., Winson, MK, Salmond, GPC, Stewart, GSAB, Williams, P., 1993. Lux autoinducer mengatur produksi exoenzyme penentu
virulensi Erwinia carotovora dan Pseudomonas aeruginosa. EMBO J. 12, 2477-2482.

Kim, SY, Lee, SE, Kim, YR, Kim, CH, Ryu, PY, Choy, HE, Chung, SS, Rhee, JH, 2003. Peraturan
Vibrio vulnificus virulensi oleh LuxS sistem quorum-sensing. Mol. Microbiol. 48, 1647-1664. Kovar, K., Chaloupka, V., Egli, T., 2002. A
konsentrasi substrat ambang diperlukan untuk memulai degradasi
asam 3-fenilpropionat di Escherichia coli. Acta Biotechnol. 22, 285-298.
Leadbetter, JR, Greenberg, EP, 2000. Metabolisme sinyal lakton kuorum-sensing asil-homoserine oleh
Variovorax paradoksus. J. Bacteriol. 182, 6921-6926.
Lee, SJ, Park, S.-Y., Lee, J.-J., Yum, D.-Y., Koo, B.-T., Lee, J.-K. 2002. Gen pengkodean N- asil homoserine
lakton-merendahkan enzim tersebar luas di banyak subspesies Bacillus thuringiensis. Appl. Mengepung. Microbiol. 68, 3919-3924.

Lilley, BN, Bassler, BL, 2000. Peraturan quorum sensing di Vibrio harveyi oleh Luxo dan j 54. Mol. Microbiol. 36, 940-954.

Lin, Y.-H., Xu, J.-L., Hu, J., Wang, L.-H., Ong, SL, Leadbetter, JR, Zhang, L.-H., 2003. Asil-homoserine
lakton asilase dari Ralstonia sp. regangan XJ12B merupakan novel dan kelas ampuh enzim kuorum-pendinginan. Mol. Microbiol. 47,
849-860.
Lynch, MJ, Swift, S., Kirke, DF, Keevil, CW, Dodd, CER, Williams, P., 2002. Peraturan biofilm
pembangunan dengan quorum sensing di Aeromonas hydrophila. Mengepung. Microbiol. 4, 18-28. M 7 e, A., Montesano, M., Koiv, V., Palva,
ET, 2001. Tanaman transgenik memproduksi feromon bakteri N-
asil-homoserine lakton pameran ditingkatkan perlawanan terhadap phytopathogen bakteri Erwinia carotovora. Mol. Tanaman-MicroB. Berinteraksi.
14, 1035-1042.
Manefield, M., de Nys, R., Kumar, N., Baca, R., Givskov, M., Steinberg, P., Kjelleberg, S., 1999. Bukti bahwa
furanones halogenasi dari Delisea pulchra menghambat terasilasi homoserine lakton (AHL) ekspresi gen -dimediasi dengan menggusur
sinyal AHL dari protein reseptor. Mikrobiologi 145, 283-291. Manefield, M., Harris, L., Beras, SA, de Nys, R., Kjelleberg, S., 2000.
Penghambatan luminescence dan virulensi
dalam udang windu ( Penaeus monodon) patogen Vibrio harveyi oleh antagonis sinyal antar. Appl. Mengepung. Microbiol. 66, 2079-2084.
McCarter, LL, 1998. Opar, homolog dari Vibrio harveyi LuxR, mengontrol opacity parahaemolyticus Vibrio. J. Bacteriol. 180, 3166-3173.

McClean, KH, Winson, MK, Ikan, L., Taylor, A., Chhabra, SR, Camara, M., Daykin, M., Domba, JH, Swift,
S., Bycroft, BW, Stewart, GSAB, Williams, P., 1997. Kuorum sensing dan violaceum Chromobacterium:
eksploitasi produksi violacein dan inhibisi untuk deteksi N- lakton acylhomoserine. Mikrobiologi 143, 3703-3711.
86 T. Defoirdt et al. / Budidaya 240 (2004) 69-88

MCDOUGALD, D., Beras, SA, Kjelleberg, S., 2000. patogen laut Vibrio vulnificus mengkodekan diduga sebuah
homolog dari Vibrio harveyi gen peraturan, lux R: perbandingan genetik dan filogenetik. Gene 248, 213-221.

McNab, R., Lamont, RJ, 2003. Mikroba percakapan makan malam pihak: peran LuxS di antarspesies
komunikasi. J. Med. Microbiol. 52, 541-545.
Michels, JJ, Allai, EJ, Borchardt, SA, Hu, P., McCoy, WF 2000. Degradasi jalur dari homoserine
lakton molekul sinyal bakteri dengan antimikroba halogen diidentifikasi oleh kromatografi cair dengan fotodioda array dan deteksi
spektrometri massa. J. Chromatogr., A 898, 153-165. Miller, MB, Bassler, BL, 2001. Kuorum penginderaan pada bakteri. Annu. Rev. Microbiol.
55, 165-199. Milton, DL, Hardman, A., Camara, M., Chhabra, SR, Bycroft, BW, Stewart, GSAB, Williams, P., 1997.

quorum sensing di Vibrio anguillarum: karakterisasi Vani / vanR lokus dan identifikasi autoinducer yang N- ( 3-oxodecanoyl) - l- lakton
homoserine. J. Bacteriol. 179, 3004-3012. Mok, KC, Wingreen, N., Bassler, BL 2003. Vibrio harveyi quorum sensing: detektor kebetulan selama
dua
autoinducers mengontrol ekspresi gen. EMBO J. 22, 870-881.
Molina, L., Constantinescu, F., Michel, L., Reimmann, C., Duffy, B., De'fago, G., 2003. Degradasi patogen
kuorum-sensing molekul oleh bakteri tanah: mekanisme kontrol biologis preventif dan kuratif. Janin Microbiol. Ecol. 45, 71-81.

Molina-Aja, A., Garcia-Gasca, A., Abreu-Grobois, A., Bolan-Mejia, C., Roque, A., Gomez-Gil, B. 2002.
Plasmid profiling dan resistensi antibiotik Vibrio diisolasi dari kultur udang penaeid. Janin Microbiol. Lett. 213, 7-12.

Moriarty, DJW, 1998. Pengendalian bercahaya Vibrio spesies di tambak penaeid. Budidaya 164,
351-358.
Moriarty, DJW, 1999. kontrol penyakit dalam budidaya udang dengan bakteri probiotik. Dalam: Bell, CR, Brylinsky,
(. Eds) M., Johnson-Green, P., Mikroba Biosystems: New Frontiers, Prosiding Simposium Internasional ke-8 pada Ekologi Mikroba, Halifax,
Kanada.
Muroga, K., 2001. Viral dan penyakit bakteri ikan laut dan kerang di penetasan Jepang. Budidaya
202, 23-44.
Nakai, T., Park, SC 2002. Bacteriophage terapi penyakit menular di akuakultur. Res. Microbiol. 153,
13-18.
Nealson, KH, Platt, T., Hastings, JW, 1970. kontrol Seluler sintesis dan aktivitas bakteri
sistem luminescence. J. Bacteriol. 104, 313-322.
Newman, SG, 1993. vaksin bakteri untuk ikan. Annu. Rev. Ikan Dis. 3, 145-185.
PARSEK, MR, Val, DL, Hanzelka, BL, Cronan Jr, JR, Greenberg, EP, 1999. Asil homoserine-lakton
quorum-sensing sinyal generasi. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96, 4360-4365. Pierson, LS, Wood, DW, Pierson, EA, 1997. homoserine
lakton-dimediasi regulasi gen di pabrik-terkait
bakteri. Annu. Rev. Phytopathol. 36, 207-225. Pierson, LS, Wood, DW, Pierson, EA, Chancey, ST, 1998. N- asil-homoserine gen
lakton-dimediasi
regulasi dalam pengendalian biologis oleh Pseudomonas fluorescent: pengetahuan saat ini dan pekerjaan di masa depan. Eur. J. Tanaman Pathol. 104, 1-9.

Rasmussen, TB, Manefield, M., Andersen, JB, Eberl, L., Anthoni, U., Christophersen, C., Steinberg, P.,
Kjelleberg, S., Givskov, M., 2000. Bagaimana Delisea pulchra furanones mempengaruhi kuorum penginderaan dan berkerumun motilitas di liquefaciens
Serratia MG1. Mikrobiologi 146, 3237-3244. Ren, D., Sims, JJ, Wood, TK, 2001. Penghambatan pembentukan biofilm dan berkerumun dari Escherichia
coli by (5 Z) -
4-bromo-5- (bromomethylene) -3-butil-2 (5 H) - furanone. Mengepung. Microbiol. 3, 731-736. Rengpipat, S., Tunyanun, A., Cepat, AW,
Piyatiratitivorakul, S., Menasveta, P., 2003. Peningkatan pertumbuhan dan
resistensi terhadap Vibrio Tantangan pada udang windu tambak-dipelihara Penaeus monodon fed a Basil probiotik. Dis. Aquat. Org. 55, 169-173.

Reverchon, S., Chantegrel, B., Deshayes, C., Doutheau, A., Cotte-Pattat, N., 2002. analog sintetik Baru
N- asil homoserine lakton sebagai agonis atau antagonis dari regulator transkripsi yang terlibat dalam penginderaan kuorum bakteri. Bioorg.
Med. Chem. Lett. 12, 1153-1157.
Sakai, M., 1999. Saat ini status dari imunostimulan ikan. Budidaya 172, 63-92.
Skjermo, J., Vadstein, O., 1999. Teknik untuk kontrol mikroba dalam pemeliharaan intensif larva laut.
Budidaya 177, 333-343.
 T. Defoirdt et al. / Budidaya 240 (2004) 69-88 87

Smith, KM, Bu, Y., Suga, H., 2003a. Induksi dan inhibisi Pseudomonas aeruginosa kuorum penginderaan oleh
analog autoinducer sintetis. Chem. Biol. 10, 81-89.
Smith, VJ, Brown, JH, Hauton, C., 2003b. Imunostimulasi di krustasea: apakah itu benar-benar melindungi terhadap
infeksi? Ikan Kerang Immunol. 15, 71-90.
Soto-Rodriguez, SA, Roque, A., Lizarraga-Partida, ML, Guerra-Flores, AL, Gomez-Gil, B., 2003. Virulensi
vibrio dari bercahaya untuk Artemia franciscana nauplii. Dis. Aquat. Org. 53, 231-240. Subasinghe, R., kesehatan 1997. Ikan dan karantina.
Ulasan Negara Dunia Budidaya Perikanan, FAO Perikanan
Melingkar, vol. 886. Organisasi Pangan dan Pertanian Perserikatan Bangsa-Bangsa, Roma, Italia, pp. 45-49. Summerfelt, ST, 2003.
Ozonation dan UV iradiasi-pengenalan dan contoh aplikasi saat ini.
Aquac. Eng. 28, 21-36.
Swift, S., Karlyshev, AV, Ikan, L., Durant, EL, Winson, MK, Chhabra, SR, Williams, P., Macintyre, S.,
Stewart, GSAB, 1997. Kuorum penginderaan di Aeromonas hydrophila dan Aeromonas salmonicida:
identifikasi LuxRI homolognya AhyRI dan Asari dan serumpun mereka N- molekul sinyal lakton acylhomoserine. J. Bacteriol. 179,
5271-5281.
Swift, S., Lynch, MJ, Ikan, L., Kirke, DF, Tomas, JM, Stewart, GSAB, Williams, P., 1999. Kuorum
penginderaan tergantung regulasi dan blokade produksi exoprotease di Aeromonas hydrophila. Menulari. Immun. 67, 5192-5199.

Temperano, A., Yugueros, J., Hernanz, C., Sa'nchez, M., Berzai, B., Luengo, JM, Naharro, G., 2001. Cepat
identifikasi Yersinia ruckeri dengan PCR amplifikasi yruI - yruR quorum sensing. J. Ikan Dis. 24, 253-261.

Tendencia, EA, dela Pen~a, M., 2003. Investigasi beberapa komponen dari sistem Greenwater yang membuat
efektif dalam pengendalian awal bakteri bercahaya. Budidaya 218, 115-119. Teplitski, M., Robinson, JB, Bauer, WD, 2000. Tanaman
mengeluarkan zat yang meniru bakteri N- asil
Kegiatan sinyal lakton homoserine dan mempengaruhi kepadatan penduduk tergantung perilaku dalam bakteri terkait. Mol. Tanaman-MicroB.
Berinteraksi. 13, 637-648.
Teplitski, M., Chen, H., Rajamani, S., Gao, M., Merighi, M., Sayre, RT, Robinson, JB, Rolfe, BR, Bauer,
WD 2004. Chlamydomonas reinhardtii mengeluarkan senyawa yang meniru sinyal bakteri dan mengganggu regulasi quorum sensing pada
bakteri. Tanaman Physiol. 134, 137-146.
Uroz, S., D' Angelo-Picard, C., Carlier, A., Elasri, M., Sicot, C., Petit, A., Oger, P., Faure, D., Dessaux, Y., 2003 .
bakteri Novel merendahkan N- lakton acylhomoserine dan penggunaannya sebagai quenchers kuorum-sensing-diatur fungsi bakteri
tanaman-patogen. Mikrobiologi 149, 1981-1989.
Vattanaviboon, P., Panmanee, W., Mongkolsuk, S., 2003. Induksi peroksida dan superoksida pelindung
enzim dan fisiologis cross-perlindungan terhadap peroksida pembunuhan oleh generator superoksida di Vibrio harveyi. Janin Microbiol. Lett.
221, 89-95.
Verschuere, L., Rombaut, G., Sorgeloos, P., Verstraete, W., 2000. bakteri probiotik sebagai agen kontrol biologi di
akuakultur. Microbiol. Mol. Biol. Wahyu 64, 655-671.
Vivekanandhan, G., Savithamani, K., Hatha, AAM, Lakshmanaperumalsamy, P., 2002. Resistensi antibiotik dari
Aeromonas hydrophila diisolasi dari ikan dipasarkan dan udang dari India Selatan. Int. J. Food Microbiol. 76, 165-168.

Voelkert, E., Grant, DR, 1970. Penentuan homoserine sebagai lakton tersebut. Anal. Biochem. 34, 131-137. Whitehead, NA, Barnard, AML,
Slater, H., Simpson, NJL, Salmond, GPC, 2001. Kuorum-sensing di
bakteri gram negatif. Janin Microbiol. Wahyu 25, 365-404.
Williams, P., Camara, M., Hardman, A., Swift, S., Milton, D., Hope, VJ, Winzer, K., Middleton, B., Pritchard,
DI, Bycroft, BW 2000. Kuorum penginderaan dan kontrol populasi tergantung dari virulensi. Philos. Trans.
R. Soc. Lond., B Biol. Sci. 355, 667-680.
Wu, H., Lagu, ZJ, Givskov, M., Doring, G., Worlitzsch, D., Mathee, K., Rygaard, J., Hoiby, N. 2001.
Pseudomonas aeruginosa mutasi pada Lasi dan rhlI kuorum sistem penginderaan mengakibatkan infeksi paru-paru kronis yang lebih ringan. Mikrobiologi
147, 1105-1113.
Xavier, KB, Bassler, BL, 2003. LuxS kuorum penginderaan: lebih dari sekedar permainan angka. Curr. Opin. Microbiol.
6, 191-197.
Xu, F., Byun, T., Dussen, H.-J., Duke, KR 2003. Degradasi N- acylhomoserine lakton, bakteri
kuorum-sensing molekul, oleh asilase. J. Biotechnol. 101, 89-96. Zhang, X.-H., Austin, B., 2000. Patogenisitas Vibrio harveyi untuk
salmonids. J. Ikan Dis. 23, 93-102.
88 T. Defoirdt et al. / Budidaya 240 (2004) 69-88

Zhang, H.-B., Wang, L.-H., Zhang, L.-H. 2002. kontrol genetik dari omset sinyal quorum-sensing di
Agrobacterium tumefaciens. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99, 4638-4643.
Zhu, J., Beaber, JW, More', MI, Fuqua, C., Eberhard, A., Winans, SC, 1998. Analog dari autoinducer yang
3-oxooctanoyl-homoserine lakton sangat menghambat aktivitas protein TraR dari Agrobacterium tumefaciens. J. Bacteriol. 180, 5398-5405.