1.

DASAR TEORI
2. TINJAUAN BAHAN AKTIF
a. Pengertian Antalgin
Antalgin merupakan obat yang termasuk dalam obat golongan NSAID
(Non Steroid Anti Inflammatory Agent), yang mana merupakan derivat
metansulfonat dari Amidopirina yang bekerja secara sentral terhadap susunan
saraf pusat yaitu mengurangi sensitivitas reseptor rasa nyeri yang mempengaruhi
hipotalamus dalam menurunkan sensitifitas rasa sakit dan termostat yang
mengatur suhu pada tubuh. Nama lain dari Antalgin yaitu Metampiron,
Metamizol, Novalgin, Dipiron,dll. Tiga efek utama dari obat Antalgin adalah
sebagai analgesik, antipiretik dan anti-inflamasi. Kelebihan dari obat Antalgin
adalah dari sifatnya yang mudah larut dalam air yang membuat Antalgin mudah
diabsorbsi oleh tubuh dan menghasilkan efek kerja (onset) yang cepat.

b. Bentuk Kimia dan Karakteristik Fisika Kimia

Nama : Antalgin
Nama Kimia : Natrium2,3-dimetil-1-fenil-5-pirazolon-
4-metilaminometanasulfonat
Sinonim : Methampiron
Rumus Molekul : C13H16N3NaO4S.H2O
Berat Molekul : 351,37
Pemerian : Serbuk hablur, putih sampai kuning
Kelarutan : Kelarutannya 1:1,5 dalam air, 1:30 dalam alkohol sedikit
larut dalam kloroform dan tidak larut dalam eter
Melting point : 198-199°C
Stabilitas : Tidak stabil terhadap udara lembab dan harus terlindungi
dari cahaya matahari.
Susut Pengeringan : Tidak lebih dari 5,5% , lakukan pengeringan pada suhu
105°C hingga bobot tetap menggunakan 500 mg zat.
Syarat Kadar : Methampiron mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 101,0% C13H16N3NaO4S.H2O dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.

c. Efek Farmakologis
Obat ini hanya efektif terhadap nyeri dengan intensitas rendah sampai
sedang, misalnya sakit kepala dan juga efektif terhadap nyeri yang berkaitan
dengan inflamasi. Efek analgetiknya jauh lebih lemah dari efek analgetik opiat,
obat ini tidak menimbulkan ketagihan (adiksi) dan efek samping sentral yang
merugikan. Analgetik bekerja secara sentral untuk meningkatkan kemampuan
menahan nyeri. Sebagai antipiretik, obat ini akan menurunkan suhu badan hanya
pada keadaan demam, walaupun kebanyakan obat ini memperlihatkan efek
antipiretik invitro, tidak semuanya berguna sebagai antipiretik karena bersifat
toksik bila digunakan terlalu lama. Kerja analgetik antalgin lebih besar
dibandingkan dengan kerja antipiretik yang dimilikinya (Ganiswara, 1981).

d. Data Klinis

Data Klinis

Trade Names Novalgin, other

Synonyms Dipyrone (BAN UK, USAN US)

AHFS/Drugs.com International Drug Names

 None assigned; no evidence

Pregnancy Category
of teratogenicity in animal studies, but use in
the third trimester may cause adverse effects
 in the newborn or ductus arteriosus (a heart
defect) due to its weak NSAID activity.

Routes Of Administration Oral, IM, IV, Rectal

ATC Code 1) N02BB02 (WHO)

e. Toksisitas
Efek ototoksik meningkat bila diberikan bersama aminoglikosida, tidak
boleh diberikan bersama etakrinat, toksisitas salisilat meningkat bial diberikan
secara bersamaan, mengantagonis tubokurarin dan meningkatkan efek
suksinolkolin dan obat antihipertensi(Farmakope Indonesia V).

f. Kadar dalam darah

3. BENTUK SEDIAAN TERPILIH

Bentuk sediaan yang akan dibuat dalam praktikum formulasi antalgin
adalah tablet. Pemilihan bentuk sediaan tablet di dasarkan pada beberapa alasan
yaitu (Siregar,2010):
a. Tablet merupakan bentuk sediaan yang paling ringan dan paling kompak
daripada semua bentuk sediaan oral.
b. Tablet merupakan bentuk sediaan yang mudah dibawa, ekonomis, mudah
diberikan, mudah dikonsumsi dan memberikan kesan psikologis yang baik
bagi hampir semua pasien.
c. Harga pada umumnya relatif cukup murah dibandingkan dengan semua
bentuk sediaan oral lainnya.
d. Pada umumnya, pengemasan dan pengiriman sediaan tablet paling mudah dan
murah.
e. Sediaan tablet memiliki sifat stabilitas gabungan kimia, mekanik, dan
mikrobiologi terbaik di antara semua bentuk sediaan oral.
f. Kandungan tablet dapat disesuaikan dalam berbagai dosis zat aktif.
g. Tablet dapat menutupi rasa pahit atau tidak enak dibandingkan jenis sediaan
lain.
h. Dosis sediaan tablet dapat didistribusikan secara seragam dalam keseluruhan
tablet.

4. PERHITUNGAN DAN PERENCANAAN DOSIS

a. Per takaran kecil
Setiap tablet mengandung Antalgin sebanyak 500 mg(ISO, 2017).

b. Perencanaan Dosis
Usia Takaran per mg
Anak-anak Dosis tiap 6-8 jam.
 Anak1-6 tahun: Jika sakit 1/4 – 1/2
tablet, selanjutnya 3 x 1/4 – 1/2 tablet
sehari. Maksimal 1 hari 2 tablet (1 g/
hari)
 Anak 6-12 tahun: Jika sakit 1/2 – 1
tablet, selanjutnya 3 x 1/2 – 1 tablet
sehari. Maksimal 1 hari 4 tablet (2 g/hari)
Dewasa Jika sakit 1 tablet, selanjutnya 3-4 x 1 tablet
sehari atau 1 tablet setiap 6-8 jam. Maksimal
1 hari 4 tablet (2 g/hari)
 1 x 500 mg = 500 mg
 3 x 500 mg = 1500 mg
 4 x 500 mg = 2000 mg

5. SPESIFIKASI PRODUK
a. Persyaratan Umum Sediaan
Menurut Farmakope Indonesia Edisi V (2014), tablet harus memenuhi
persyaratan sebagai berikut :
a) Keseragaman sediaan:
 Tablet harus memenuhi uji keseragaman sediaan untuk menjamin
keseragaman sediaan tiap tablet yang dibuat. Tablet yang bobotnya seragam
diharapkan memiliki kandungan bahan obat yang sama, sehingga mempunyai efek
terapi yang sama.
b) Kekerasan:
Tablet harus memiliki kekuatan atau kekerasan agar dapat bertahan terhadap
berbagai guncangan pada saat pengepakan dan pengangkutan. Uji ini dilakukan
dengan menggunakan alat yang disebut Hardness Tester. Pengujian dilakukan
dengan meletakkan tablet diantara alat penekan punch dan dijepit dengan
memutar sekrup pengatur sampai tanda lampu menyala, lalu ditekan tombol
sehingga tablet pecah. Tekanan ditunjukkan pada skala yang tertera. Umumnya
kekuatan tablet berkisar 4 – 8 kg.
c) Kerenyahan:
Uji ini dilakukan untuk mengetahui kerenyahan tablet. Tablet yang rapuh
akan mengurangi kandungan zat berkhasiatnya sehingga mempengaruhi efek
terapi. Kerenyahan ditandai dengan massa partikel yang berjatuhan dari tablet. Uji
ini dilakukan menggunakan alat yang disebut Roche Fribilator yang terdiri dari
sebuah tabung yang berputar kearah radial disambungkan sebuah bilah lengkung.
Tablet dimasukkan ke dalam wadah tersebut, saat wadah berputar tablet akan
bergulir jatuh sampai pada putaran berikutnya dipegang kembali oleh bilah.
Pemutaran dilakukan 100 kali dengan persyaratan tablet tidak boleh kehilangan
berat lebih dari 0,8%.
d) Waktu hancur:
Uji ini dimaksudkan untuk mengetahui kesesuaian batas waktu hancur yang
tertera dalam masing-masing monografi, kecuali pada etiket dinyatakan bahwa
tablet dirancang untuk pelepasan obat terkendali dan diperlambat. Uji waktu
hancur tidak menyatakan bahwa sediaan atau bahan aktifnya terlarut sempurna.
Interval waktu hancur yaitu 5 – 30 menit. Sediaan dinyatakan hancur sempurna
bila tidak ada sisa sediaan yang tidak larut tertinggal pada kasa.
e) Penetapan kadar zat berkhasiat:
Penetapan kadar ini dilakukan untuk mengetahui apakah tablet memenuhi
persyaratan kadar sesuai dengan etiket. Bila kadar obat tersebut tidak memenuhi
persyaratan, berarti obat tersebut tidak memiliki efek terapi yang baik dan tidak
layak dikonsumsi. Penetapan kadar dilakukan dengan menggunakan cara-cara
yang sesuai tertera pada monografi antara lain di Farmakope Indonesia.
f) Disolusi:
Disolusi adalah proses pemindahan molekul obat dari bentuk padat ke dalam
larutan suatu medium. Uji disolusi digunakan untuk mengetahui persyaratan
disolusi yang tertera dalam monografi pada sediaan tablet, kecuali pada etiket
dinyatakan bahwa tablet harus dikunyah atau tidak memerlukan uji disolusi. Uji
ini juga bertujuan untuk mengetahui jumlah zat aktif yang terlarut dan memberi
efek terapi di dalam tubuh. Pengujian dilakukan untuk menjamin keseragaman
satu batch, menjamin bahwa obat akan memberikan efekterapi yang diinginkan,
dan diperlukan dalam rangka pengembangan suatu obat baru.
Obat yang telah memenuhi persyaratan keseragaman sediaan, kekerasan,
kerenyahan, waktu hancur dan penetapan kadar zat berkhasiat belum dapat
menjamin bahwa suatu obat memenuhi efek terapi, karena itu uji disolusi harus
dilakukan pada setiap produksi tablet (Dirjen POM, 1995).

b. Rencana Spesifikasi Sediaan

Rencana spesifikasi sediaan tablet Antalgin adalah (ISO, 2017):
Nama Obat : Antalgin
Bentuk Sedian : Tablet
Kekuatan : 500 mg
Kategori : Analgesik
Indikasi : Meringankan rasa sakit, terutama nyeri kolik dan nyeri
paska operasi
Kemasan : Tablet 500 mg @ 1 strip = 10 tab x 10
Dosis : Dewasa: Jikasakit 1 kaplet, berikutnya 1 kaplet setiap 6-8
jam, maksimal sehari 4 kaplet

6. RANCANGAN FORMULA
a. Skema / Bagan Alur Fikir
b. Komponen Penyusun Formula
 Antalgin = 500 𝑚𝑔
2
CMC 1-6% pengikat = 100 𝑥 250 𝑚𝑔 = 5 𝑚𝑔
1
Mg stearate 0,5-1lubrikan = 100 𝑥 250 𝑚𝑔 = 2,5 𝑚𝑔
3
Talk 1-5 glidan = 100 𝑥 250 𝑚𝑔 = 7,5 𝑚𝑔

Laktosa pengisi = 227,5 mg

3
Amylum 3-25 (15) / disintegran = 100 𝑥 250 𝑚𝑔 = 7,5 𝑚𝑔

Pewarna
Perasa

c. Pemilihan Bahan Komponen Penyusun untuk Mencapai Spesifikasi

d. Formula Lengkap dengan Kadar yang Dipilih

7. PERHITUNGAN DAN CARA PEMBUATAN

a. Skala Kecil ( 1 Kemasan )
b. Skala Besar ( Beberapa Kemasan )

8. CARA EVALUASI
a. Macam Evaluasi
1) Evaluasi Granul

a) Kandungan Air
Mengukur kandungan air dilakukan dengan menggunakan
alat infrared moisture balance.
Kandungan air = W1-W2/W1 x 100 %
Dimana W1 = Berat granul awal (gram)
W2 = Berat granul yang sudah kering (gram)

b) Kecepatan Alir
c)

2) Evaluasi Tablet
Untuk menjaga mutu tablet, maka dilakukan uji-uji sebagai berikut:
a) Uji Keseragaman Bobot
Tablet harus memenuhi uji keseragaman bobot. Keseragaman
bobot ini ditetapkan untuk menjamin keseragaman bobot tiap tablet
yang dibuat. Tablettablet yang bobotnya seragam diharapkan akan
memiliki kandungan bahan obat yang sama, sehingga akan
mempunyai efek terapi yang sama. Keseragaman bobot dapat
ditetapkan sebagai berikut: ditimbang 20 tablet, lalu dihitung bobot
rata-rata tiap tablet. Kemudian timbang tablet satu persatu, tidak boleh
lebih dari 2 tablet bobotnya menyimpang dari bobot rata-rata lebih
besar dari yang ditetapkan pada kolom A dan tidak boleh satu tablet
pun bobotnya menyimpang dari bobot ratarata lebih besar dari yang
ditetapkan pada kolom B. Jika perlu gunakan 10 tablet yang lain dan
tidak satu tablet yang bobotnya menyimpang lebih besar dari bobot
rata-rata yang ditetapkan dalam kolom A maupun kolom B (Dirjen
POM, 1995)
Penyimpangan bobot rata-rata (%)
Bobot rata-rata
A B
25 mg atau kurang 15 % 30%
26 mg s/d 150 mg 10 % 20 %
151 s/d 300 mg 7,5 % 15 %
Lebih dari 300 mg 5% 10 %

b) Uji Kekerasan
Ketahanan tablet terhadap goncangan pada waktu pembuatan,
pengepakan dan distribusi bergantung pada kekerasan tablet.
Kekerasan dinyatakan dalam satuan kg dari tenaga yang diperlukan
untuk memecahkan tablet. Alat yang digunakan untuk uji ini adalah
hardness tester, alat ini diharapkan dapat mengukur berat yang
diperlukan untuk memecahkan tablet. Persyaratan kekerasan tablet
umumnya berkisar 4-8 kg, bobot tersebut dianggap sebagai batas
 minimum untuk menghasilkan tablet yang memuaskan (Soekemi, A.
R., 1987).

c) Uji Keregasan
Kekerasan tablet bukanlah indikator yang mutlak dari
kekuatan tablet. Cara lain untuk menentukan kekuatan tablet ialah
dengan mengukur keregasannya. Gesekan dan goncangan merupakan
penyebab tablet menjadi hancur. Untuk menguji keregasan tablet
digunakan alat roche friabilator. Sebelum tablet dimasukkan kedalam
alat friabilator, tablet ditimbang terlebih dahulu. Kemudiann tablet
dimasukkan kedalam alat, lalu alat dioperasikan selama 4 menit atau
100 kali putaran. Tablet ditimbang kembali dan dibandingkan dengan
berat mula-mula. Selisih berat dihitung sebagai keregasan tablet.
Persyaratan keregasan harus lebih kecil dari 0,8% (Ansel, H.C., 1989).

d) Uji Waktu Hancur

Agar bahan obat dapat secara utuh diserap pada sistem
pencernaan, maka tablet harus hancur dan melepaskan bahan obat
kecairan tubuh. Waktu hancur adalah waktu yang dibutuhkan oleh
tablet untuk menjadi partikel-partikel kecil. Tablet biasanya
diformulasikan dengan bahan pengembang yang menyebabkan tablet
hancur didalam air atau cairan lambung (Soekemi, A. R., 1987).

e) Uji Penetapan Kadar Zat Berkhasiat

Uji penetapan kadar zat berkhasiat dilakukan untuk
mengetahui apakah tablet tersebut memenuhi syarat sesuai dengan
etiket. Bila kadar obat tersebut tidak memenuhi syarat maka obat
tersebut tidak memiliki efek terapi yang baik dan tidak layak
dikonsumsi. Uji penetapan kadar dilakukan dengan menggunakan
cara-cara yang sesuai pada masing-masing monografi antara lain di
Farmakope Indonesia (Dirjen POM, 1995).
 f) Uji Disolusi
Obat yang telah memenuhi persyaratan kekerasan, waktu
hancur, keregasan, keseragaman bobot, dan penetapan kadar, belum
dapat menjamin bahwa suatu obat memenuhi efek terapi, karena itu
uji disolusi harus dilakukan pada setiap produksi tablet. Disolusi
adalah proses pemindahan molekul obat dari bentuk padat kedalam
larutan pada suatu medium (Dirjen POM, 1995).

g) Uji Kerapuhan (Friabilitas) Tablet

Kerapuhan merupakan parameter yang digunakan untuk
mengukur ketahanan permukaan tablet terhadap gesekan yang
dialaminya sewaktu pengemasan dan pengiriman. Kerapuhan diukur
dengan friabilator. Prinsipnya adalah menetapkan bobot yang hilang
dari sejumlah tablet selama diputar dalam friabilator selama waktu
tertentu(Dirjen POM, 1995).

b. Nama Alat

c. Metode / Cara Kerja

1. Evaluasi Granul :
a. Kecepatan alir
Cara kerja metode corong :
- Dimasukkan sejumlah 5 g granul ke dalam corong dengan ukuran
tertentu.
- Digetarkan corong ampai seluruh granul mengalir keluar dari lubang
corong.
- Dicatat dan dibaca waktu yang diperlukan untuk mengalirkan seluruh
granul keluar dari corong.
- Dihitung kecepatan alirnya.

Cara kerja metode sudut istirahat :

 - Ditimbang sejumlah granul, dimasukkan ke dalam corong.
- Dibiarkan granul mengalir bebas dari lubang corong/silinder dan
ditampung pada suatu bidang datar hingga timbunan granul tersebut
membentuk kerucut.
- Diukur sudut istirahat dari timbunan granul tersebut.

b. Kelembaban
Cara kerja uji kelembaban :
- Ditimbang granul sebanyak 5 atau 10 g.
- Dimasukkan ke dalam alat Moisture Balance, kemudian alat di tara.
- Dipanaskan granul pada suhu 60-70℃ sampai skala pada alat tidak
berubah (stabil).
- Dibaca kadar air yang tertera pada skala % dan dihitung kadar
kelembabannya.

c. Bobot jenis
Cara kerja uji bobot jenis sejati :
- Ditimbang piknometer kosong
- Dimasukkan granul ke dalam piknometer dan ditambahkan paraffin
cair.
- Ditimbang piknometer (granul + paraffin cair)
- Dihitung bobot jenis sejatinya.

Cara kerja uji bobot jenis nyata :

- Ditimbang 5 g granul
- Dimasukkan kedalam gelas ukur lalu dicatat volumenya
- Dihitung bobot jenis nyata.

Cara kerja uji bobot jenis mampat:

- Ditimbang 5 g granul
- Dimasukkan kedalam gelas ukur lalu dicatat volumenya (Vo)
- Dihitung bobot jenis mampat.
 d. % Kompresibilitas
Cara kerja nya yaitu hasil dari BJ Mampat – BJ Nyata dibagi BJ Mampat
dikalikan 100%

2. Evaluasi Tablet
a. Uji keseragaman ukuran, sediaan, dan bobot
Cara kerja uji keseragaman :
- Diletakkan tablet horizontal dan vertikal tepat di tengah diantara pegas
penekan kemudian alat dihidukan.
- Jarum penunjuk tekanan akan bergerak sesuai dengan tekanan yang
diberikan kepada tablet.
- Saat tablet pecah/retak jarum akan berhenti pada suatu angka sebagai
penunjuk kekerasan tablet yang dinyatakan dalam Kg/cm².

b. Uji waktu hancur

Cara kerja uji waktu hancur :
- Masukkan masing – masing 1 tablet ke dalam tabung dari alat uji
tersebut.
- dimasukkan 1 cakram pada tiap tabung dan jalankan alat.
- Digunakan air sebagai media dengan 37˚± 2.
- Semua tablet harus hancur sempurna, bila 1 atau 2 tablet tidak hancur
ulangi pengujian dengan 12 tablet lainnya. Tidak kurang 16 sari 18
tablet harus sempurna.

c. Uji friabilitas
Cara kerja uji friabilitas :
- Dibersihkan 20 tablet dari debu. Bila bobot <650mg digunakan
sejumlah tablet yang sebanding dengan 6,5 g. Bila bobot tablet
>650mg digunakan sebanyak 10 tablet.
- Ditimbang tablet secara akurat (Wo).
 - Dimasukkan tablet ke dalam alat dan rotasikan alat 100 kali putaran
dengan kecepatan 25 ± 1 rpm (4 menit).
- Setelah 4 menit alat dihentikan. Tablet dikeluarkan lalu di bersihkan
dari debu.
- Ditimbang bobot tablet (Wf).
- Dihitung indeks friabilitas.

d. Uji kekerasan tablet

Cara kerja keragaman bobot :
- Disiapkan 20 tablet, lalu ditimbang di neraca analitik.
- Dicatat hasilnya dan dihitung keseragaman bobotnya.

d. Cara Pengolahan Data Hasil Evaluasi