Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di: https://www.researchgate.

net/publication/335389568

IN-SITU OCULAR GEL -A PENDEKATAN NOVEL MENUJU OCULAR OBAT PENGIRIMAN

Artikel · Agustus 2019

CITATIONS Dibaca

0 19

4 penulis . termasuk:

Chandan Sharma

Chandigarh Universitas

3 PUBLIKASI     3 CITATIONS    

MELIHAT PROFIL

Semua konten berikut halaman ini diunggah oleh Chandan Sharma pada tanggal 25 Agustus 2019.

Pengguna telah meminta peningkatan file yang didownload.

ejbps, 2018, Volume 5, Edisi 6 237-244. Mengulas artikel Faktor Dampak SJIF 4,918

karan et al. European Journal of European

Biomedical
JournalDAN ilmu dan Farmasi Ilmu
of Biomedical
ISSN 2349-8870
Volume: 5
farmasi Isu: 6
237-244
http://www.ejbps.com Tahun: 2018

IN-SITU OCULAR GEL - pendekatan baru terhadap OBAT OCULAR

PENGIRIMAN

Wadhwa Karan 1 *, Sharma Chandan 1, Goswami Manish 1, Thakur Nishant 1

Departemen Pharma Ilmu, Chandigarh University, Gharuan, Mohali, Punjab 140.413.

* Sesuai Penulis: Wadhwa Karan

Departemen Pharma Ilmu, Chandigarh University, Gharuan, Mohali, Punjab 140.413.

Pasal Diterima di 30/03/2018 Pasal Revisi pada 21/04/2018 Pasal Diterima di 2018/11/05

ABSTRAK
sistem pengiriman obat mata konvensional seperti obat tetes mata, salep, suspensi memiliki berbagai kelemahan dari lakrimasi, penglihatan
kabur dan yang paling penting eliminasi prekornea cepat. Jadi untuk mengatasi kekurangan berbagai pendekatan baru dikembangkan seperti in
situ gel, ocusert, minidisc, perisai kolagen, nanosuspension, Film mata, sistem nanoparticulate, iontophoresis mata Niosom liposom ,,
dendrimers, dll .. in situ gel mata adalah salah satu kemajuan terbaru dalam sistem pengiriman obat mata. Dalam sistem gel mata insitu terdiri
pengiriman kendaraan terdiri dari polimer (alam, sintetik setengah atau sintetis) yang memiliki properti khusus konversi sol-gel ketika dipengaruhi
oleh beberapa stimulus biologis seperti pH, suhu dan ion. In situ gel mata dievaluasi untuk berbagai parameter seperti penampilan fisik,

KATA KUNCI: Dalam gel mata in situ, Novel mata pengiriman kering.

PENGANTAR • penguapan air mata dan permeabilitas

Mata dianggap organ yang sangat sensitif. Visi sempurna dan fungsi • daerah kornea terbatas dan miskin kornea metabolisme [ 4]
mata dari mata umumnya dilakukan oleh sel-sel visual dan jaringan
transparan karena membran sel ketat dan hambatan yang mengontrol Salep, suspensi dan gel berair beberapa formulasi tetes mata
cairan dan pelarut. [ 1] Pengiriman dan menargetkan terapi mata umumnya konvensional lainnya dikembangkan untuk meningkatkan bioavailabilitas
terhalang oleh beberapa hambatan. Aliran air mata dan berkedip refleks mata, tapi tertentu
bantuan dalam menjaga lingkungan yang baik dan menghapus materi kelemahan dari formulasi ini adalah:
asing dari mata. • kepatuhan pasien miskin,
• Penglihatan kabur,

• Kesulitan dalam diri penyisipan,

• pelepasan prematur obat, dan
Halangan oleh hambatan dan aliran air mata menyebabkan drainase obat
• Ketidakstabilan formulasi [ 4-6]
dari mata ketika ditanamkan ke dalamnya. Hal ini menyebabkan
bioavailabilitas miskin obat, sehingga mengurangi efek terapi yang
Dalam sistem gel mata situ (Novel okuler Obat Sistem Pengiriman)
diinginkan dari obat. [ 2] Tapi salah satu keuntungan dari mata rute adalah
bahwa obat masuk ke sirkulasi sistemik dengan menghilangkan hati
Untuk mengatasi masalah pencapaian dan retensi konsentrasi obat yang
pertama lulus
optimal di lokasi aksi di dalam mata, berbagai pendekatan pemberian
metabolisme.[ 3]
obat mata baru dipelajari. In situ gel mata dianggap sebagai salah satu
sistem pengiriman obat mata baru.
pengiriman obat mata konvensional umumnya terdiri dari obat tetes mata
sebagai pokok dan formulasi banyak digunakan. tetes mata dapat diproduksi
dengan mudah dan memiliki kepatuhan pasien yang lebih baik tetapi
Dalam sistem gel in situ terdiri pengiriman kendaraan terdiri dari polimer
bioavailabilitas mereka miskin adalah masalah besar, yang timbul karena
(alam, sintetik setengah atau sintetis) yang memiliki properti khusus
faktor tertentu seperti: konversi sol-gel ketika dipengaruhi oleh beberapa stimulus biologis. [ 7]

• Drainase solusi ditanamkan

• lakrimasi
• penyerapan non-produktif

www.ejbps.com 237
karan et al.
Beberapa keuntungan dari in situ pengiriman obat mata meliputi:
• administrasi yang mudah seperti formulasi tetes mata konvensional,
• Kemudahan fabrikasi,
• kepatuhan pasien,
• Berkelanjutan dan terkontrol pelepasan obat karena pembentukan
jaringan gel,
• Peningkatan bioavailabilitas obat, dan
• retentivity berkepanjangan di lokasi aksi [ 8-10]
Mekanisme di gel insitu
In situ formasi berdasarkan Pembengkakan mekanisme fisik
Ketika bahan menyerap air dari sekitarnya
lingkungan dan memperluas ke ruang yang diinginkan, Dalam pembentukan gel in
situ terjadi. Ada polimer tertentu yang membengkak dalam air untuk membentuk
lyotropic kristal cair.
Difusi
Dalam metode ini curah hujan atau pemadatan matriks polimer dapat
terjadi karena difusi pelarut dari larutan polimer ke jaringan di sekitarnya.
Pelarut yang berguna untuk sistem tersebut adalah N-metil pirolidon
(NMP) [ 11]
in situ formasi berdasarkan mekanisme reaksi kimia
in situ gel yang dibentuk oleh reaksi kimia melibatkan pengendapan
padatan anorganik dari solusi jenuh ion, proses enzimatik, dan proses
foto-diprakarsai [ 12]
Berbagai Pendekatan Untuk Dalam Situ Gelasi
Seperti dibahas sebelumnya, Dalam sistem gel in situ menunjukkan fase
transisi dari sol ke gel setelah mendapatkan stimulus biologis. Tiga jenis
stimulus biologis disajikan oleh mata rute yaitu Suhu, pH dan ion yang
hadir dalam cairan air mata. [ 7]
Gambar 1: Skema representasi dari perubahan viskositas pada permukaan
mata saat menggunakan tetes mata dalam sistem pembentuk gel situ [. 4]
www.ejbps.com
European Journal of Biomedical dan Farmasi Ilmu
Suhu dipicu In-situ gel
Suhu sensitif dalam sistem in situ gel atau suhu dipicu in situ gel
dianggap kelas yang paling sering dipelajari dari sistem polimer
rangsangan-sensitif dalam penelitian pemberian obat. [ 13] Dalam sistem ini
pada transisi suhu sol gel tertentu terjadi, dan suhu ini disebut sebagai
'suhu solusi kritis yang lebih rendah (LCST). Alasan utama (diasumsikan)
untuk sol konversi gel adalah perbedaan kelarutan pada suhu yang
berbeda. Ketika suhu di bawah LCST, ikatan hidrogen antara kelompok
hidrofilik di permukaan polimer dan molekul air nikmat pembubaran
ditingkatkan dari rantai polimer dan sistem tetap dalam bentuk larutan.
Tapi ketika sistem ditempatkan di suhu lebih besar dari LCST, hidrogen
bong korup. Dengan demikian interaksi hidrofobik meningkat, ada
dengan memfasilitasi transformasi sol-gel. [ 14]
Polimer yang menunjukkan suhu diinduksi Gelasi yang Poloksamer atau
pluronics, turunan selulosa (metil selulosa, HPMC, EGEC) dan
xyloglucan dll [ 7, 8]
Gambar 2: Mekanisme sistem sensitif suhu [ 15]
pH dipicu In-situ gel
pH dianggap biologis parameter hadir penting di situs okular dan instan
membentuk pembentukan gel setelah mendapatkan bio-stimulus.
Perubahan pH bertanggung jawab untuk pembentuk gel dari sistem.
Pada pH 4.4 formulasi adalah solusi -running gratis yang mengalami
koagulasi ketika pH dinaikkan oleh cairan air mata untuk pH 7,4. Dengan
demikian perubahan pH sekitar 2,8 unit setelah berangsur-angsur dari
formulasi (pada pH
4.4) ke dalam film air mata mengarah ke transformasi hampir seketika
dari lateks sangat cairan ke gel kental. [ 8]
Beberapa keuntungan dari pH sensitif dalam sistem in situ pembentuk gel
meliputi; peningkatan keberhasilan terapi, stabilitas, dan kepatuhan pasien.
Suhu dipicu in situ gel juga menyediakan pelepasan berkelanjutan obat untuk
jangka waktu lebih lama daripada tetes mata konvensional. [ 7]
Polimer yang menunjukkan pH diinduksi / dipicu Gelasi adalah Chitosan,
Carbopol, dan HPMC dll sensitivitas pH polimer ini adalah karena
kehadiran
238
karan et al.
kelompok terionisasi hadir pada permukaan polimer yang menunjukkan
perubahan tajam dalam derajat ionisasi dan kelarutan air pada pH
tertentu (pKa). [ 16]
Gambar 3: pH sistem sensitif [ 17]
Polimer dengan sejumlah besar kelompok terionisasi yang dikenal
sebagai polielektrolit. Dalam kasus asam lemah (anion) kelompok,
pembengkakan meningkat hidrogel dengan peningkatan pH eksternal,
namun menurun dalam kasus lemah dasar (kationik) kelompok. [ 18]
Ion diaktifkan Gelasi In-situ
Ion-sensitif sistem pembentuk gel atau ion diaktifkan in-situ Gelasi adalah
proses di mana Gelasi dari solusi ditanamkan dipicu oleh perubahan
kekuatan ion. Hal ini diasumsikan bahwa gradien osmotik di seluruh
permukaan gel bertanggung jawab untuk gelasi tersebut. Larutan polimer
berair membentuk gel yang jelas di hadapan mono atau divalen kation
biasanya ditemukan dalam cairan air mata. Inisiasi proses Gelasi polimer
dirangsang oleh elektrolit dari cairan air mata terutama Na +, Ca 2+ dan
Mg2 + kation ketika larutan cair ditanamkan di konjungtiva cul-de-sac. [ 19]
Polimer yang menunjukkan ion Gelasi diaktifkan adalah Gellan Gum,
alginat dan karaginan dll
Gambar 4: Mekanisme menunjukkan Ion diaktifkan In-situ Gelasi [ 17]
KERJA REVIWED DI BIDANG DALAM SITU OCULAR GEL
Shashank N.Nayak et.al (2017) dilakukan pekerjaan mereka pada pH
dipicu gel mata situ Moksifloksasin
www.ejbps.com
European Journal of Biomedical dan Farmasi Ilmu
hidroklorida dan kombinasi trometamin Ketorolac. Dalam gel in situ
disusun menggunakan karbopol 934 sebagai agen pembentuk gel dan
bubuk Carboxy asam kernel dan hidroksi propil metil selulosa K15M
sebagai viskositas meningkatkan agen dan mengendalikan polimer.
Formulasi dievaluasi untuk berbagai parameter seperti penampilan,
kejelasan, pH, kapasitas pembentuk gel, kandungan obat, studi
antimikroba, studi kemandulan dan dalam studi difusi vitro. Dari studi
difusi in vitro ditemukan bahwa pola pelepasan formulasi terbaik
menunjukkan bahwa obat menunjukkan nol pola rangka rilis untuk jangka
waktu 12 jam, sehingga meningkatkan waktu kontak obat dengan jaringan
mata dan mengurangi drainase nasolakrimalis. Oleh karena itu dapat
disimpulkan bahwa in situ ophthalmic dari moksifloksasin HCL dan
kombinasi ketorolac trometamin dapat menjadi keuntungan untuk
pengiriman obat tetes mata dan penggantian tetes mata konvesional. [ 20]
Makwana SB et.al (2015), dirumuskan dan pH dievaluasi responsif in-situ
okular gel menggunakan ciprofloxacin hidroklorida sebagai API. Natrium
alginat digunakan sebagai pembentuk gel bersama dengan Hydroxy propil
metil selulosa (HPMC) sebagai viskositas penambah untuk memfasilitasi
pelepasan berkelanjutan obat. Empat formulasi yang berbeda dirumuskan
menggunakan konsentrasi yang berbeda dari natrium alginat dan HPMC dan
dievaluasi untuk kejelasan, pembentuk gel kapasitas, pengukuran pH,
kandungan obat, studi rheologi dan pelepasan obat in vitro. Hasil yang
diperoleh menunjukkan bahwa di antara empat formulasi maju formulasi
yang memiliki konsentrasi natrium alginat dan HPMC di 3: 1 memberikan
hasil yang lebih baik dan ditemukan untuk menjadi batch dioptimalkan.
Dengan demikian formulasi yang dikembangkan ini juga dapat dianggap
sebagai alternatif untuk tetes mata konvensional. [ 21]
Saini Ramanjit et.al (2015) memberikan gambaran dari dalam gel mata
in situ, mekanisme mereka, pendekatan dari in situ gelasi bersama
dengan keuntungan dan kerugian dari konvensional dan novel
in situ gel mata
formulasi dan juga memberikan informasi rinci tentang evaluasi dalam gel
mata in situ. [ 17]
Patil SK et.al (2015) dikembangkan dan dioptimalkan dalam gel situ
Norfloxacin untuk pengobatan konjungtivitis. Norfloksasin di gel mata in
situ disiapkan seperti pH dipicu sistem pembentuk gel menggunakan
konsentrasi yang berbeda dari polimer. 12 batch yang berbeda dari
formulasi yang disusun sesuai dengan Carbopol-940 (0,2, 0,3, 0,4 dan
0,5% b / v) sedangkan tiga nilai yang berbeda dari HPMC; E50LV, E4M
dan K4M digunakan dalam konsentrasi 1,5%, 0,6% dan
0,5% b / v masing-masing. Formulasi ini dirancang untuk mencapai
pelepasan terkontrol obat bersama dengan peningkatan waktu kontak
dan kemanjuran terapi. Disiapkan di gel mata situ Norfloxacin dievaluasi
untuk penampilan mereka fisik, pH, kejelasan, in situ gelasi dan
kandungan obat. Juga, pengujian sterilitas, studi rheologi, analisis tekstur
dan dalam studi pelepasan obat in vitro formulasi siap juga dilakukan.
The siap dalam gel in situ memiliki perilaku pseudoplastik dan kandungan
obat berkisar antara 98,3 -99,97%. Itu
239
karan et al. European Journal of Biomedical dan Farmasi Ilmu
formulasi maju ditemukan stabil, non iritan, terapi berkhasiat dan juga
menyediakan berkelanjutan rilis obat hingga 8 jam. [ 22]
Puranik KM et.al (2015), maju dan dievaluasi sol untuk sistem transisi
gel untuk pengiriman mata dari obat anti jamur, Voricanazole. Formulasi
ini dirancang untuk memberikan obat untuk mata melalui sistem ion
diaktifkan, dengan menggunakan natrium alginat sebagai cross linker dan
HPMC K15M sebagai viskositas penambah. Penambahan polimer dan co
polimer meningkatkan bioavailabilitas dan frekuensi dosis dikurangi. Hal
dipelajari bahwa vorikonazol adalah obat hidrofobik begitu kompleks obat
dibuat dengan menggunakan β-CD dalam 1: 3 dengan metode untuk
meningkatkan kelarutan air dari Voricoanzole menguleni. Sembilan batch
yang berbeda dari gel vorikonazol in-situ disusun menggunakan
konsentrasi yang berbeda dari natrium alginat dan HPMC K15M. Variabel
formulasi siap dioptimalkan menggunakan 3 2 desain faktorial. Formulasi
disiapkan juga dievaluasi untuk pengukuran pH, pembentuk gel
kapasitas, kejelasan, in vitro pelepasan obat, pengujian sterilitas,
kandungan obat, pengujian sterilitas dan studi isotonik. Ex vivo penetrasi
obat juga dipelajari menggunakan kornea mata kambing. Pelepasan
berkelanjutan obat hingga 8 jam terlihat dalam perumusan siap. [ 23]
Preethi GB et.al (2015) merumuskan dan mengevaluasi in situ hydrogel
mata mocoadhesive untuk terus-menerus
pengiriman Perfloxacin Mesylate berdasarkan konsep ion diaktifkan
gelasi untuk waktu tinggal prekornea berkepanjangan. Formulasi disusun
menggunakan natrium alginat sebagai agen pembentuk gel dan hidroksi
metil selulosa sebagai agen mocoadhesive. gel diformulasikan dievaluasi
untuk pembentuk gel kapasitas, kekuatan perekat bio, properti rheologi,
ex vivo dan dalam profil rilis vitro untuk pemilihan formulasi dioptimalkan.
Dari hasil disimpulkan bahwa formulasi siap dapat mudah mengelola
dalam bentuk tetes yang menjalani fase transisi dalam mata cul-de-sac
untuk membentuk gel viskoelastik yang meningkatkan waktu tinggal
kornea dan mempertahankan obat untuk jangka waktu yang lama . [ 24]
Rathod KB et.al (2014), disiapkan dan dievaluasi dikendalikan rilis di- in
situ gel dari Norfloxacin untuk pengiriman obat mata. Tujuan dari
pengembangan formulasi itu untuk mencapai pelepasan terkontrol obat
dan juga untuk meningkatkan waktu kontak. Sekitar lima formulasi
disiapkan dengan mengambil konsentrasi yang berbeda dari
Carbopol-934 dan HPMC K4, menggunakan pH dipicu sistem gelasi.
in-situ gel yang dikembangkan dari Norfloxacin kemudian dievaluasi
untuk berbagai parameter seperti tampilan visual, pH, kejelasan,
kandungan obat, kapasitas pembentuk gel, pengujian sterilitas, dalam
studi pelepasan obat in vitro dan studi rheologi. Dari penelitian itu
disimpulkan bahwa semua lima formulasi dikembangkan adalah kuning
muda dalam warna, memiliki pH antara 6 sampai 6.5 dan 97% sebagai
konten obat rata-rata. Formulasi siap memiliki viskositas yang signifikan
setelah gelasi dengan kapasitas pembentuk gel yang memuaskan.
Sistem dipicu pH dirumuskan menyediakan 8 jam in vitro berkelanjutan
rilis
www.ejbps.com
obat dan juga menemukan bahwa itu adalah tanpa efek merusak pada
jaringan okular. [ 25]
Sampathi Sunitha (2014) merumuskan dan mengevaluasi okular polimer
dalam sistem gel situ Lomefloxacin hidroklorida. Tujuan utama dari
pekerjaan ini adalah untuk meningkatkan bioavailabilitas obat dengan
menggunakan polimer situ yang menunjukkan transisi fase gel cair
reversibel. Poloxamer 407 dan HPMC digunakan dalam ransum yang
berbeda untuk mempersiapkan gel in situ. spektroskopi FT-IR digunakan
untuk mengetahui obat dan polimer tidak kompatibel. The dikembangkan
dalam gel in situ juga dievaluasi untuk suhu gelasi, kandungan obat,
kejelasan, pH, viskositas, in vitro pelepasan obat dan ex-vivo studi.
Disiapkan dalam gel in situ formulasi memberikan rilis berkelanjutan
hingga 10hrs dengan pelepasan obat kumulatif mulai dari 91,025 ke
98,31%. Formulasi memiliki konsentrasi 16% b / v poloxamer 407 dan
1% b / v HPMC ditemukan dioptimalkan formulasi, memiliki pH optimum
dan suhu gelasi yang diperlukan untuk in situ gel sistem pengiriman obat.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa tingkat gelasi dan pelepasan obat
tergantung pada konsentrasi polimer yang digunakan. [ 26]
Kashikar S.Vrushali et.al (2013) merumuskan dan mengevaluasi suhu
dan ion-diaktifkan dalam sistem gel mata situ ofloksasin. Untuk suhu
dipicu dalam sistem in situ gelasi, Pluronic F-127 dan Pluronic F-68 yang
digunakan dalam kombinasi bersama dengan chitosan yang bertindak
sebagai penambah perembesan; sedangkan untuk ion diaktifkan in situ
pembentuk gel hanya karet Gellan digunakan. Pertama kombinasi yang
berbeda dari formulasi plasebo dikembangkan dan komposisi sesuai
untuk digunakan sebagai sistem pembentuk gel in situ diidentifikasi
dengan mengevaluasi kejelasan dan pembentuk gel kapasitas formulasi.
Dalam gel mata situ ofloksasin kemudian dievaluasi untuk studi
Obat-polimer interaksi, in vitro obat studi rilis, in vitro transcorneal studi
perembesan, studi iritasi mata, scintigraphy Gamma dan studi
farmakokinetik okular. Dari scintigraphy gamma, disimpulkan bahwa
drainase prekornea dikendalikan secara signifikan dengan in situ gel
kemampuan sistem yang dikembangkan membentuk. Dengan demikian,
bioavailabilitas okular obat akan meningkat karena peningkatan waktu
tinggal di mata. Dari penelitian farmakokinetik disimpulkan bahwa C max dari
dalam formulasi gel in situ ditemukan 1,4 kali lebih tinggi dari mata
dipasarkan tetes larutan pada serupa T 1/2 dari 1 jam. [ 27]
Shetgaoncar NN et.al (2013) mengembangkan sistem pengiriman obat
tetes mata dari Perfloxacin mesylate dalam sistem pembentuk gel situ
menggunakan Gelrite sebagai ion pembentuk gel sensitif dan HPMC
K4M sebagai viscofying agen. Formulasi yang dioptimalkan oleh 2 2 desain
faktorial menggunakan Desain ahli software 8.0 versi. batch faktorial in
situ pefloxacin rilis gel mata mesylate dievaluasi untuk in-vitro pelepasan
obat dan viskositas dengan analisis regresi nya. formulasi yang
dioptimalkan menunjukkan profil pelepasan dan tanggapan yang dekat
dengan tanggapan diprediksi. Dari hasil optimasi, diamati bahwa Gelrite
dan HPMC K4M adalah sangat baik
240
karan et al.
pembentuk gel dan viscofying agen dalam kombinasi untuk persiapan in
situ gel mata. [ 28]
Agarwal AK et.al (2012) memberikan informasi singkat tentang perkembangan
terbaru dalam pemberian obat gel mata in-situ bersama dengan informasi yang
berhubungan dengan mekanisme penyerapan okular dan berbagai jenis polimer
yang digunakan sebagai kendaraan okular dalam gel mata sistem pengiriman
obat in situ. [ 9]
Mandal Sonjoy et.al (2012) dirumuskan dan dievaluasi in situ gel
membentuk formulasi tetes mata dari Mociboxacin. Natrium alginat
digunakan sebagai polimer mocoadhesive dan HPMC sebagai viskositas
penambah. Natrium alginat akan dikonversi menjadi gel di bawah
pengaruh kation divalen (Ca 2+) hadir dalam cairan air mata. Enam batch
yang berbeda dari formulasi disiapkan dengan konsentrasi yang berbeda
dari natrium alginat dan HPMC. PH formulasi diatur hingga 6,5 ​dengan
penambahan konsentrasi cocok agen buffering. Formulasi disterilisasi
dalam autoklaf pada 121 0 C selama 15 menit dan dievaluasi untuk
kejelasan, pengukuran pH, perilaku rheologi, kapasitas pembentuk gel,
kandungan obat, dalam penelitian difusi vitro, aktivitas antimikroba,
isotonisitas dan studi iritasi mata. Tes iritasi mata dilakukan pada tikus
albino (laki-laki). Formulasi dikembangkan ditemukan menunjukkan
pelepasan berkelanjutan obat hingga jangka waktu 10 jam. formulasi itu
juga ditemukan non menjengkelkan tanpa kerusakan mata. Dengan
demikian dari hasil disimpulkan bahwa in situ pembentuk gel sistem yang
mengandung gusi dapat digunakan sebagai alternatif untuk sistem
pengiriman obat mata konvensional. [ 29]
Nayak N Shashank et.al (2012) mempersiapkan dan mengevaluasi pH
dipicu gel mata situ moksifloksasin hidroklorida. Carbopol 934 digunakan
sebagai agen pembentuk gel bersama dengan hidroksi propil metil
selulosa (HPMC K15M)
sebagai viskositas penambah. formulasi yang
dikembangkan dievaluasi untuk tampilan visual, pengukuran pH,
kejelasan, pembentuk gel kapasitas, kandungan obat, studi sterilitas,
dalam studi difusi vitro bersama dengan studi mikrobiologi dan stabilitas.
rilis berkelanjutan dari 8 jam ditunjukkan oleh formulasi yang dipilih. tes
mata Draize juga dilakukan dan formulasi dioptimalkan ditemukan non
iritasi mata kelinci. Hasil menyimpulkan rumusan bahwa dengan 0,5% b /
v Carbopol 934 dan 0,3% b / v HPMC K15M ditemukan dioptimalkan
formulasi yang menunjukkan perilaku pseudoplastik dalam larutan serta
bentuk gel. [ 30]
Cao Feng et.al (2010) terfokus pada persiapan dan evaluasi termo sistem
mata sensitif dan mocoadhesive in situ pembentuk gel azitromisin.
Poloxamer 407 dan poloxamer 188 digunakan sebagai agen pembentuk
gel. Carbopol 947P juga ditambahkan ke sistem pembentuk gel sehingga
dapat meningkatkan kelarutan azitromisin oleh efek garam dan dengan
demikian membantu dalam meningkatkan properti mocoadhesive dari
sistem. Dalam gel in situ dievaluasi untuk suhu gelasi,
rheologi penelitian, pengukuran
www.ejbps.com
European Journal of Biomedical dan Farmasi Ilmu
Pasukan mocoadhesive, dalam studi rilis Virto dan dalam studi penduduk
vivo. suhu gelasi sistem ini berkisar 31,21-36,31 ° C, tergantung pada
rasio P407 dan P188. Mucoadhesion kekuatan sistem terdiri dari
Poloksamer 407 / Poloksamer 188 / Carbopol 974P (21/5 / 0,3%, w / v)
adalah 2,3 kali lipat tanpa karbopol 974P. Viskositas formulasi itu dalam
berbagai cocok pada 25 ° C dan perilaku pseudoplastik diamati pada 35 °
C. formulasi dipamerkan 24-h rilis berkelanjutan azitromisin. Dalam
percobaan warga vivo menunjukkan AUC0-12 obat menangis kelinci
meningkat 1,78 kali lipat untuk in situ gel dibandingkan dengan tetes
mata. Pada 12 jam, konsentrasi air mata melebihi minimum konsentrasi
hambat (MIC) breakpoint untuk patogen penyebab paling umum dari
konjungtivitis bakteri sebesar 2,8 kali lipat. 31]
Gratieri Tais et.al (2010) bekerja untuk mendapatkan sistem pengiriman
tetes mata dengan sifat mekanik dan mocoadhesive ditingkatkan
yang bisa memberikan
waktu retensi yang lama untuk pengobatan penyakit mata. Mereka
disiapkan in situ membentuk gel memiliki kombinasi polimer termoset
(PEO-PPOPEO, poloxamer) dengan agen mocoadhesive (chitosan).
ransum polimer yang berbeda dievaluasi oleh reologi berosilasi, tekstur
dan profil mocoadhesive. waktu retensi formulasi diverifikasi dengan
melakukan penelitian scinitigraphy pada manusia. Hasil penelitian
menunjukkan bahwa kitosan meningkatkan kekuatan dan tekstur sifat
mekanik dari formulasi poloxamer dan juga menganugerahkan sifat
mocoadhesive dengan cara yang tergantung konsentrasi. Setelah
10-min berangsur-angsur dari itu
poloxamer / chitosan 16: 1 formulasi di mata manusia, 50- 60% dari gel
masih kontak dengan permukaan kornea, yang merupakan peningkatan
retensi empat kali lipat dibandingkan dengan solusi konvensional. Oleh
karena itu, dikembangkan
formulasi disajikan memadai
mekanik dan sifat sensorik dan tetap dalam kontak dengan permukaan
mata untuk waktu yang lama. [ 32]
Mohan EC et.al (2009) disusun dan dievaluasi in situ gel dari
Ciprofloxacin HCl untuk pengiriman obat mata. Tujuan utama dari
formulasi adalah untuk mengatasi penghapusan cepat prekornea obat,
sehingga meningkatkan bioavailabilitas dan respon terapi obat. Untuk pH
dipicu dalam gel mata in situ, Carbopol 940 digunakan sebagai
pembentuk gel bersama dengan HPMC yang bertindak sebagai
penambah viskositas. 14% b / v dari Pluronic F-127 dan
1.55w / v dari HPMC digunakan dalam kombinasi sebagai pembentuk gel
untuk thermo gelasi reversibel. gusi gellan (Geltrine) adalah exocellular
polisakarida anionik memiliki properti kation diinduksi gelasi, sehingga
0,6% b / v dari gellan karet digunakan sebagai polimer dalam perumusan
ion diaktifkan di gel mata in situ. Ketiga formulasi siap dievaluasi untuk
kejelasan,
visual
penampilan, pH, kandungan obat dan studi rheologi. Dalam profil
pelepasan in vitro pengujian obat dan stabilitas pada 25 0 C dan 40 0 C juga
dilakukan. aktivitas antimikroba
241
karan et al.
formulasi juga belajar menggunakan teknik cangkir piring. Dari hasil
disimpulkan bahwa formulasi berada di cair pada pH 6,4-7,1 dan
menjalani transisi sol gel pada pH7.4 dan suhu 37 0 C. formulasi disusun
ditemukan stabil, terapi berkhasiat, non iritan dan menyediakan
mempertahankan pelepasan obat hingga 6 jam, tetapi dirumuskan ion
diaktifkan dalam gel mata in situ menunjukkan durasi panjang rilis diikuti
oleh pH dipicu gel mata situ dan termo reversibel dalam gel mata in situ. [ 33]
Nanjwade K. Basavaraj et.al (2009) menyajikan persiapan pekerjaan
mereka dan evaluasi dari sistem pengiriman mata untuk obat
anti-inflamasi nonsteroid, ketorolac trometamin, berdasarkan konsep pH
dipicu in situ gelasi. Carbopol 934 dan Methocel K4M digunakan dalam
prepration dari
dalam gel in situ.
Studi kompatibilitas eksipien obat dilakukan dengan menggunakan
diferensial scanning kalorimetri (DSC). Formulasi siap dikarakterisasi
untuk kejelasan, pH, kandungan obat, sol-to-gel transisi dengan
memindai mikroskop elektron (SEM), in vitro dan in vivo pelepasan obat,
iritasi mata dan stabilitas. Kejelasan, pH dan obat isi rumusan yang
dikembangkan ditemukan memuaskan. Formulasi dikembangkan
ditemukan terapi berkhasiat, stabil, non-iritasi, dan dan obat
menunjukkan rilis berkelanjutan hingga 8 jam. [ 34]
Mansour Mai et.al (2008) disiapkan dan dievaluasi okular poloxamer
berdasarkan Ciprofloxacin HCl in situ membentuk gel dengan tujuan
memperpanjang waktu kontak kornea, meningkatkan bioavailabilitas
okular, mengendalikan pelepasan obat dan meningkatkan kepatuhan
pasien. Sekitar 14 di gel in situ disusun menggunakan konsentrasi yang
berbeda dari Poloksamer 188 (P188) dan Poloksamer 407 (P407).
Properti bioadhesive gel ditingkatkan dengan menambahkan konsentrasi
yang berbeda dari HPMC dan hidroksietil selulosa (HEC) sebagai
mocoadhesive. Formulasi disiapkan dievaluasi untuk pelepasan obat,
perilaku rheologi,
sol-gel transisi suhu, dan
Pasukan mocoadhesive. The in vivo khasiat antimikroba
formulasi dibandingkan dengan dipasarkan tetes mata
konvensional dengan menggunakan mata kelinci. Hasil menyimpulkan
bahwa suhu gelasi ditemukan berkisar antara 28 0 C ke 34,03 0 C. Hal itu
juga menyimpulkan bahwa dengan peningkatan konsentrasi P407,
HPMC dan HEC, viskositas dan kekuatan mocoadhesive dari dalam gel
mata in situ juga meningkat tetapi dalam pelepasan obat in vitro
menurun. Formulasi memiliki komposisi P407, HPMC dan HEC 18%,
13% dan 1,5% b / b masing-masing dan P407, HPMC dan HEC 18%,
13% dan 0,5% b / b masing-masing ditemukan memiliki rilis optimal dan
mocoadhesive sifat. formulasi ini ditemukan telah ditingkatkan
bioavailabilitas mata dengan meningkatkan respon terapi dibandingkan
dengan dipasarkan tetes mata konvensional. [ 58]
Srividya B. et.al (2000) merumuskan, dan mengevaluasi sistem
pengiriman mata dari agen antibakteri, ofloksasin, berdasarkan konsep
pH dipicu in situ
www.ejbps.com
European Journal of Biomedical dan Farmasi Ilmu
gelasi. Formulasi disusun dengan menggunakan konsentrasi yang
berbeda dari Carbopol 934 dan HPMC. Tiga nilai yang berbeda dari
HPMC yaitu E4M, K4M dan E50LV digunakan untuk evaluasi rheologi.
Formulasi siap dievaluasi untuk studi rheologi, studi rilis in vitro,
penelitian khasiat antimikroba, studi iritasi mata dan studi stabilitas
dipercepat. Hasil menyimpulkan bahwa formulasi dikembangkan adalah
terapi berkhasiat, stabil, non iritan dan memberikan pelepasan
berkelanjutan obat selama 8 jam. Dengan demikian sistem yang
dikembangkan dianggap sebagai alternatif untuk tetes mata
konvensional. [ 35]
Edsman Katarian et.al (1998) dilakukan itu
pengukuran rheologi untuk mempelajari gel dan sol-gel transisi dari
dalam gel mata situ Poloksamer 407. Poloksamer dievaluasi sebagai
kendaraan okular dengan mempelajari perilaku rheologi dan tampil di
studi vivo tinggal okular di relawan manusia. Hal itu disimpulkan dari studi
rheologi yang meningkatkan konsentrasi poloxamer menyebabkan
peningkatan elastisitas gel sedangkan suhu transisi sol-gel akan
menurun. Waktu kontak juga meningkat dengan meningkatnya
poloxamer konsentrasi dan waktu kontak maksimum siap dalam gel mata
in situ ditemukan 1 jam. Sistem poloxamer tidak ditemukan untuk menjadi
mata yang lebih baik in situ gel karena ketergantungan konsentrasi yang
kuat dari sol-gel suhu transisi bila dikombinasikan dengan pengenceran
yang terjadi di mata. [ 2]
Carlfors Johan et.al (1998) mempelajari perilaku reologi dalam gel mata
situ menggunakan Gelrite sebagai polimer. formulasi yang berbeda
disusun menggunakan konsentrasi yang berbeda dari Gelrite (0,4%,
0,5%, 0,6% dan
0,7% b / v) dan prekornea waktu kontak dipelajari pada dua relawan
manusia dan enam kelinci New Zealand White. Sifat reologi dari solusi
dan gel diukur dengan menggunakan Rheometer Bohlin VOR. Hasil
menyimpulkan bahwa dengan peningkatan konsentrasi elektrolit modulus
elastisitas gel meningkat. Elastisitas gel adalah independen konsentrasi
Gelrite pada konsentrasi fisiologis elektrolit. Hasil juga menyimpulkan
bahwa penurunan osmolaritas memimpin perumusan untuk
meningkatkan waktu kontak prekornea manusia hingga 20 jam. Sehingga
hasilnya menunjukkan bahwa tingkat tinggi hasil transisi sol-gel di waktu
kontak prekornea lama. [ 36]
KESIMPULAN
Dalam sistem gel mata in situ adalah pendekatan baru baru terhadap
pemberian obat mata. Banyak penelitian dilakukan pada gel mata in situ.
kepatuhan pasien yang lebih baik, peningkatan
dari bioavailabilitas obat, berkepanjangan
retentivity di lokasi aksi dan pelepasan terkontrol obat keuntungan di
dalam gel mata in situ atas sistem pengiriman obat mata konvensional.
Jadi dalam gel mata in situ ditemukan alternatif untuk obat tetes mata
konvensional.
242
karan et al.
REFERENSI
1. Mitra, AK, Sekilas okuler Pengiriman Obat, di
Kedokteran Sistem Pengiriman Obat, Edisi Kedua.
CRC Press, 2003.; 20-31.
2. Edsman, K., J. Carlfors, dan R. Petersson,
Evaluasi reologi poloxamer sebagai dalam gel in situ
untuk digunakan tetes mata. jurnal European ilmu farmasi,
1998; 6 (2): 105-112.
3. Saettone, MF dan L. Salminen, menyisipkan mata untuk
pengiriman topikal. ulasan pemberian obat maju, 1995; 16 (1):
95-106.
4. Rathore, K., In situ gelling pengiriman obat tetes mata
Sistem: Sebuah Tinjauan. Int J Pharm Sci 2010; 2 (4): 30-4.
5. Lee, JW, JH Park, dan JR Robinson,
bioadhesive - dosis berdasarkan bentuk: berikutnya
generasi. Jurnal ilmu farmasi, 2000; 89 (7): 850-866.
6. Lee, VH, arah baru dalam optimasi
nyata pengantar obat. majalah dari Ocular
Farmakologi dan Terapi, 1990; 6 (2): 157-
164.
7. Lee, VHL dan JR Robinson, mekanistik dan
evaluasi kuantitatif dari prekornea pilocarpine disposisi
di albino kelinci. majalah
ilmu farmasi, 1979; 68 (6): 673-684.
8. Gupta, A., Formulasi dan Evaluasi Dalam Situ
Kedokteran Sistem Pengiriman Obat. International Journal of
Pharmaceutical & Biologi Arsip, 2012; 3 (4).
9. Agarwal, K., pembentukan gel in-situ untuk obat mata
sistem pengiriman gambaran. Asian Journal of Biomedical dan Ilmu
Farmasi, 2011; 1 (4).
10. Patil, RN dan RS Kumar, Dalam sistem pembentuk gel in situ:
pendekatan baru untuk pengiriman obat tetes mata. World Journal
Farmasi dan ilmu farmasi 2014; 3 (7): 423-440.
11. Bakliwal, S. dan S. Pawar, In-situ gel: tren baru di
sistem pengiriman obat terkendali dan berkelanjutan.
jurnal internasional penelitian Pharm teknologi, 2010; 2 (2):
1398-1408.
12. Nerkar, T., et al., In-situ gel: Sebuah pendekatan baru di
sistem pengiriman obat yang berkelanjutan dan terkontrol. Int J Pharm Sci,
2013; 4 (4): 1-18.
13. Bromberg, LE dan ES Ron, Suhu-
gel responsif dan matriks polimer thermogelling untuk protein dan
pengiriman peptida. ulasan pemberian obat maju, 1998; 31 (3):
197-221.
14. Qiu, Y. dan K. Park, Lingkungan-sensitif
Hidrogel untuk pengiriman obat. ulasan pemberian obat maju, 2001;
53 (3): 321-339.
15. Rajoria, G. dan A. Gupta, In-situ sistem pembentuk gel: A
pendekatan baru untuk pengiriman obat mata. AJPTR, ​2012; 2:
24-53.
16. Gil, ES dan SM Hudson, Rangsangan-reponsive
polimer dan bioconjugates mereka. Kemajuan dalam ilmu polimer,
2004; 29 (12): 1173-1222.
www.ejbps.com
European Journal of Biomedical dan Farmasi Ilmu
17. Saini, R., et al., In situ gel-tren baru di
sistem pengiriman obat tetes mata. Int J Phsrm Sci 2015; 6: 386-90.
18. Huang, HS, RD Schoenwald, dan JL Lach,
perilaku penetrasi kornea dari β - memblokir agen III: In Vitro-In Vivo
korelasi. Jurnal ilmu farmasi, 1983; 72 (11): 1279-1281.
19. Bhardwaj, L., PK Sharma, dan R. Malviya, Sebuah singkat
meninjau di formulasi dpt menyimpan gastro untuk perut pengiriman
obat tertentu: penekanan khusus pada mengambang dalam sistem in
situ gel. jurnal Afrika dasar & ilmu-ilmu terapan, 2011; 3 (6): 300-312.
20. Nayak, S., Desain dan evaluasi ph dipicu di
insitu gel mata dari moksifloksasin hidroklorida dan
ketorolac trometamin kombinasi.
International Journal of Current Research, 2017; 9 (5):
50.444-50.451 .
21. Makwana, S., V. Patel, dan S. Parmar, Pengembangan
dan karakterisasi gel in-situ untuk formulasi tetes mata yang
mengandung ciprofloxacin hidroklorida.
Hasil dalam ilmu farmasi, 2016; 6: 1-6.
22. Patil, S., et al., Perumusan dan evaluasi dari dalam
insitu gel untuk pengiriman obat mata obat anticonjunctival. Selulosa
kimia dan teknologi, 2015; 49 (1): 35-40.
dari
23. Puranik, K. dan A. Tagalpallewar. vorikonazol Dalam
insitu Gel untuk okuler Pengiriman Obat. SOJ Pharm Pharm Sci,
Abstrak 2015; 2 (2): 1-10.
24. B, PG dan N. E, FORMULASI DAN
EVALUASI DALAM SITU mukoadhesif OPHTHALMIC hidrogel
UNTUK PENGIRIMAN TERUS MENERUS DARI PEFLOXACIN
mesylate. 2015, 2015; 6.
25. Rathod, K. dan M. Patel, Controlled release in situ
gel dari norfloxacin untuk pengiriman obat mata.
International Journal of Pharmaceutical Sciences dan Penelitian,
2014; 5 (6): 2330.
26. Sampathi, S., Desain, pengembangan dan
karakterisasi: Dalam gel situ lomefloxacin
hidroklorida untuk pengiriman obat mata. Dunia J Pharm Pharm Sci
2014; 3: 2350-64.
27. Kashikar, VS dan ID Gonjari, Dalam pembentuk gel in situ
sistem ofloksasin: kinerja Perbandingan dari in vivo prekornea
drainase dan farmakokinetik studi. Asian Journal of farmasi (AJP):
Gratis artikel teks lengkap dari Asian J Pharm, 2014; 7 (1).
28. NN., S., Sebuah Novel Di Situ Pembentuk gel Sistem
Pefloxacin Mesylate untuk Kedokteran Pengiriman Obat.
American Journal of Pharmtech Penelitian, 2013; 3 (5): 525-537.
29. Mandal, S., et al., Perumusan dan evaluasi dari
in situ pembentuk gel formulasi mata hidroklorida moksifloksasin. jurnal
internasional penyelidikan farmasi, 2012; 2 (2): 78.
30. Nayak, N., S. Bharani, dan R. Thakur, Perumusan
dan evaluasi pH dipicu gel mata situ Moksifloksasin hidroklorida. Int
J Pharm PharmSci 2012; 4 (2): 452-459.
31. Cao, F., X. Zhang, dan Q. Ping, metode baru untuk
yg berhubung dgn mata pengiriman dari azitromisin oleh
243
 karan et al. European Journal of Biomedical dan Farmasi Ilmu

poloxamer / karbopol berbasis pada sistem in situ pembentuk gel.

pengiriman obat, 2010; 17 (7): 500-507.
32. Gratieri, T., et al., Sebuah poloxamer / kitosan in situ
membentuk gel dengan waktu retensi yang lama untuk pengiriman
okular. European Journal of farmasi dan Biopharmaceutics, 2010; 75
(2): 186-193.
33. Mohan, EC, JM Kandukuri, dan V. Allenki,
Persiapan dan evaluasi in-situ-gel untuk pengiriman obat mata. Jurnal
Farmasi Penelitian, 2009; 2 (6): 1089, 1094.

34. Basavaraj K. Nanjwadea, MAS, Murthy RSRb, Yuvaraj. D. Pola, Sebuah

novel pH-dipicu in situ gel untuk pengiriman mata berkelanjutan
ketorolak trometamin. Sebuah novel pH-dipicu in situ gel untuk
pengiriman mata berkelanjutan
ketorolac
trometamin, 2009; 4 (3): 189-199.
35. Srividya, B., RM Cardoza, dan P. Amin, terus-menerus
pengiriman mata ofloksasin dari pH dipicu dalam sistem pembentuk
gel in situ. Jurnal rilis dikendalikan, 2001; 73 (2-3): 205-211.

36. Carlfors, J., et al., Evaluasi reologi

Gelrite® di gel in situ untuk digunakan tetes mata. jurnal European
ilmu farmasi, 1998; 6 (2): 113-
119.

www.ejbps.com 244

statistik publikasi
Lihat publikasi Lihat