Mengulas artikel
Peran Msx1 dan Pax9 dalam mekanisme patogenetik dari agenesis gigi
Indonesia
abstrak
Latar Belakang: Gigi agenesis adalah salah satu anomali perkembangan yang paling umum pada manusia, yang satu atau beberapa gigi yang absen karena mereka tidak pernah terbentuk,
. dapat menyebabkan
dapat menyebabkan kerusakan kosmetik atau oklusal, sedangkan agenesis parah
kosmetik atauyang relatif jarangoklusal,
membahayakan membutuhkan klinis
sedangkan agenesis parah yang relatif jarang membutuhkan klinis
perhatian untuk mendukung dan mempertahankan fungsi gigi. Studi molekuler telah menunjukkan bahwa perkembangan gigi berada di bawah kontrol genetik yang ketat. Tujuan: Artikel
ini ingin meninjau mengatur genetik yang bertanggung jawab untuk agenesis gigi terutama peran Msx1 dan Pax9 dalam mekanisme patogenetik dari agenesis gigi. ulasan: Gigi
agenesis merupakan konsekuensi dari kualitatif maupun kuantitatif ooth agenesis merupakan konsekuensi dari kualitatif maupun kuantitatif
gangguan fungsi jaringan genetik, yang mengatur perkembangan gigi. Mutasi pada gen Msx1 dan Pax9 yang dominan untuk agenesis gigi pada manusia. The Pax9 gen,
yang kode untuk domain yang mengandung faktor transkripsi dipasangkan yang memainkan peran penting dalam pengembangan gigi mamalia, telah dikaitkan dengan
agenesis gigi selektif pada manusia dan tikus. Kesimpulan: mengurangi jumlah Msx1 fungsional atau protein Pax9 di gigi membentuk sel-sel mampu menyebabkan
agenesis gigi yang parah dan selektif. Ada perbedaan dalam frekuensi agenesis gigi khusus yang terkait dengan cacat pada Msx1 dan cacat pada Pax9.
Kata kunci: agenesis gigi, regulasi genetik, mekanisme patogenetik, Msx1, Pax9
Korespondensi: Yani Corvianindya Rahayu, c / o: Bagian Biologi Oral, Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Jember. Jln. Kalimantan 37 Jember 68.121, Indonesia.
E-mail: ryanicorvianindya@yahoo.com
pengantar memiliki prevalensi antara 9% dan 37%. Pada gigi sulung, hypodontia terjadi
kurang sering (0,1% -0,9%) dan tidak memiliki distribusi jenis kelamin yang
signifikan. 2
Selama dekade terakhir setelah munculnya biologi molekuler dan
genetika, teknologi baru telah banyak digunakan untuk menjelaskan Kedua faktor lingkungan dan genetik dapat menyebabkan kegagalan
mekanisme perkembangan dan regulasi genetik perkembangan gigi. pembangunan gigi. Banyak gen yang berbeda telah terlibat dalam
Kloning posisional dari beberapa gen yang menyebabkan kelainan pengembangan gigi dengan gen ekspresi dan studi eksperimental di
gigi perkembangan yang berbeda, telah memberikan kontribusi untuk mouse, dan setiap gen ini dapat menyebabkan agenesis gigi. Variabilitas
pemahaman tentang regulasi genetik perkembangan dan pola dari dalam ekspresi meliputi jumlah dan wilayah gigi yang hilang, dan berbagai
gigi manusia. 1 fitur gigi lain yang terkait dengan sifat tersebut. 3,4
Agenesis dari satu atau lebih gigi adalah salah satu yang paling umum Penelitian ini menegaskan hasil Garn dan Lewis 5 menunjukkan ciri-ciri
dari anomali perkembangan manusia. The oligodontia merujuk pada tidak gigi fisik lainnya yang berhubungan dengan terjadinya agenesis gigi. Ini
adanya bawaan dari banyak tapi tidak semua gigi sedangkan hypodontia memberikan kontribusi untuk me-mount bukti agenesis itu dan kelainan
istilah menyiratkan tidak adanya hanya beberapa gigi. Pada gigi permanen, terkait berada di bawah kontrol genetik. Penjelasan yang mungkin adalah
hypodontia memiliki prevalensi 1,6% menjadi 9,6%, tidak termasuk agenesis bahwa cacat genetik tunggal dapat menimbulkan anomali yang berbeda,
dari geraham ketiga. Oligodontia memiliki prevalensi populasi sehingga dua atau lebih anomali gigi pada pasien yang sama dapat
menyajikan asal genetik umum. Studi dari keluarga, serta investigasi dari
0,3% pada gigi permanen. Ini lebih sering terjadi pada anak perempuan asosiasi agenesis dan
pada rasio 3: 2. Agenesis hanya geraham ketiga
142 Lekuk. J. (Mayor. Ked. Gigi), Vol. 42. No 3 Juli-September 2009: 141-146
jenis lain dari anomali gigi, sebelumnya menyoroti peran yang Studi molekuler telah mengungkapkan bahwa instruktif dan permisif
dimainkan oleh mekanisme genetik dalam etiologi berbagai anomali interaksi jaringan selama perkembangan gigi tikus yang dijelaskan di
gigi. 5,6 atas terutama dimediasi oleh faktor pertumbuhan sinyal.
anomali gigi adalah kondisi ideal untuk genetika untuk mempelajari Pengembangan dari inisiasi letusan diatur oleh proses signaling
faktor keturunan yang terlibat dalam patogenesis mereka. Artikel ini berurutan dan timbal balik daripada pesan satu-cara sederhana.
meninjau mengatur genetik yang bertanggung jawab untuk agenesis gigi signaling melibatkan semua jalur sinyal utama, termasuk faktor
terutama peran Msx1 dan Pax9 dalam mekanisme patogenetik dari pertumbuhan transformasi b ( TGF b), faktor pertumbuhan fibroblast
agenesis gigi. (FGF), sonic heghehog (Shh), anhidrotic ectodermal displasia (Eda),
dan faktor pertumbuhan epidermal (EGF) sinyal, dan studi dengan
morfogenesis gigi mutan tikus telah menunjukkan bahwa mereka dibutuhkan secara
Pada tahap kuncup-an, sekelompok sel di ujung tunas epitel, bersamaan selama tahap-tahap kritis perkembangan. 9
primer enamel simpul berhenti untuk berkembang biak dan kemudian
dihapus oleh apoptosis. Enamel simpul menyimpang secara signifikan
dari epitel sekitarnya karena ekspresi gen-nya. Ini mengungkapkan
Msx1 dan Pax9 adalah faktor transkripsi erat terlibat dalam
beberapa faktor transkripsi dan berbagai molekul sinyal serta inhibitor
jaringan genetik yang mengatur perkembangan gigi. Msx1 berisi
sinyal dengan jadwal tertentu dari penampilan, sehingga memiliki
homeobox yang mengikat urutan target tertentu di DNA, tetapi
potensi untuk bertindak sebagai pusat sinyal yang orchestrates
juga mampu untuk interaksi protein. Msx1 sering dianggap lebih
pengembangan jaringan sekitarnya. Simpul enamel utama tampaknya
sebagai represor dari penggerak ekspresi gen. Pax9 milik
diinduksi dan dipelihara oleh sinyal yang berasal dari mesenkim yang
dipasangkan-kotak yang berisi transkripsi faktor keluarga, dan
mendasarinya. Di sisi lain, pembentukan simpul utama tampaknya
merupakan salah satu penanda mesenchymal awal gigi depan
menjadi prasyarat untuk memajukan pembangunan gigi ke tahap cap. 7
membentuk posisi pada tikus. Pax9 diatur oleh sinyal epitel,
terutama FGF8, dan itu tampaknya mengatur sinyal timbal balik
dari mesenkim. Pada tikus dengan mutasi Pax9 hypomorphic,
kegagalan parsial dari perkembangan gigi diamati, mempengaruhi
The gigi lamina di 6 th minggu, dan kemudian enamel organ, secara dosis-tergantung geraham ketiga dan gigi seri dan untuk
mewakili bagian epitel rongga mulut dengan kapasitas potensial tingkat yang lebih kecil geraham lainnya. 10
untuk menghasilkan komponen ectodermal gigi. Dalam
perkembangan selanjutnya, jaringan mesenchymal yang
berdekatan akan berproliferasi dan mengembun membentuk
komponen lain dan bagian-bagian dari gigi depan. Kuman
Ia telah mengemukakan bahwa peran kunci dari Msx1 dan
permanen-gigi yang dikembangkan kemudian. Mereka berasal
Pax9 adalah untuk memfasilitasi tunas untuk topi transisi tahap.
dari lamina gigi aksesori, dalam kasus geraham, atau dari
Ada sinyal yang berasal dari epitel dan mesenchymal selama
pertumbuhan tepi bebas dari lamina gigi di sisi lingual untuk gigi
perkembangan gigi dan regulasi molekul (Gambar 1). Ekspresi
permanen yang tersisa. Munculnya atau letusan gigi permanen
berlangsung selama jangka mulai dari 7 sampai 12 tahun, Mesenchymal Msx1 awalnya diaktifkan oleh tulang epitel
terlepas dari molar ketiga, yang meletus antara 13 dan 25 tahun,
meskipun kadang-kadang mereka gagal untuk muncul sama
sekali. Kebanyakan anomali gigi lebih sering pada permanen
daripada di gigi sulung. 8
morphogenetic protein 4 (BMP4) sinyal, dan diperlukan untuk sinyal BMP4 Hilang gigi dapat terjadi dalam isolasi, atau sebagai bagian dari suatu
timbal balik dari mesenkim. BMP4 dan Msx1 sehingga membentuk sindrom. kasus terisolasi gigi yang hilang bisa akrab atau sporadis di alam.
lingkaran autoregulatory. BMP4 sinyal untuk epitel sangat penting untuk agenesis gigi akrab ditransmisikan sebagai autosomal dominan, autosomal
pembentukan pusat epitel sinyal, simpul enamel, dan penangkapan resesif, atau kondisi genetik X-linked. 9
pembangunan di Msx1 gigi mutan nol dapat diselamatkan oleh BMP4
eksternal atau transgenik diaktifkan ekspresi BMP4. Ekspresi Pax9 Sementara beberapa lingkungan (pasca genetik) faktor
tampaknya diperlukan untuk mempertahankan dan, oleh sinergisme dengan etiologi potensial dan diverifikasi di agenesis gigi telah disajikan,
Msx1, untuk meningkatkan lingkaran ini dan juga diperlukan kemudian ada bukti definitif bahwa faktor genetik memainkan peran utama
dalam perkembangan gigi. 11 dalam etiologi. Peran faktor genetik disarankan oleh terjadinya
diamati keluarga, perbedaan prevalensi antara populasi, dan
asosiasi dengan sindrom diwariskan serta oleh studi kembar dan
Insiden agenesis gigi keluarga, tetapi bukti definitif telah diakuisisi selama era genetik
Tidak adanya parsial kuman gigi adalah cacat bawaan dari asal-usul molekuler: cacat pada beberapa gen telah terbukti menyebabkan
keturunan atau diperoleh. Gigi agenesis bisa Gigi agenesis bisa agenesis dan anomali dalam ukuran dan morfologi. Gigi agenesis
didefinisikan sebagai situasi di mana satu atau lebih gigi yang hilang karena dan ukuran gigi pengurangan telah berhubungan dengan trauma,
mereka tidak pernah terbentuk. Ini juga bisa disebut oligodontia, gigi penyakit sistemik ibu dan berbagai faktor eksternal. Di antara
aplasia, dan tidak adanya bawaan dari gigi atau hypodontia. Istilah penyakit sistemik ibu, diabetes dan infeksi yang berbeda telah
“oligodontia” biasanya terbatas pada kasus-kasus di mana tiga atau lebih disarankan. Sebagai contoh, 14
gigi yang hilang; ANODONTIA adalah jenis agenesis di mana semua gigi
yang hilang. Ketika agenesis adalah satu atau beberapa gigi, ia cenderung
untuk hadir lebih distal. 9,12
agenesis bawaan dari satu atau lebih gigi permanen, juga dikenal
Patogenesis agenesis gigi manusia mungkin paling dipahami
sebagai hypodontia, adalah salah satu anomali morfologi yang paling
dalam displasia ektodermal anhidrotic. Dalam hal ini patogenesis
wellrecognized pada manusia, namun etiologi sebagian besar tidak diketahui
molekuler dan fenotipe pada pasien manusia dan mutan mouse
(Gambar 2). Oligodontia telah didefinisikan sebagai agenesis lebih dari 6 gigi
langsung dibandingkan. Cacat gen di anhidrotic ectodermal
permanen. Di Kaukasia, gigi Agenesis paling sering melibatkan geraham
displasia (Eda), Eda-reseptor (Edar), imunoglobulin K-gamma
ketiga, dengan 10-25% dari populasi yang terkena. Laporan tentang insiden
(ikky) dan homolognya mouse mereka, yaitu ligan sinyal, reseptor
keseluruhan hilang gigi permanen, tidak termasuk geraham ketiga, berbeda
dan mediator intraseluler signaling, menyebabkan inaktivasi
secara substansial, dari 2% menjadi 10%. Di Kaukasia, sekitar 80% dari
lengkap ini jalur sinyal. Dalam mutan tikus, gigi seri dan geraham
kasus agenesis gigi hanya melibatkan satu atau dua gigi. 9
ketiga umumnya gagal untuk mengembangkan dan geraham
pertama adalah hipoplasia, sedangkan pada pasien dengan
anhidrotic ectodermal displasia, baik dentisi yang parah dan
morfologi gigi disederhanakan. Fenotip tikus dengan gangguan
Etiologi dan patogenesis agenesis gigi s
atau lebih ekspresi Eda sinyal menunjukkan bahwa cacat awal
Bukti yang mendukung etiologi genetik untuk agenesis gigi baik
placodes ektodermal dan, di gigi, knot enamel akan menjelaskan
didirikan Ulasan. Gigi agenesis biasanya menyajikan sebagai sebuah
anomali yang terisolasi. Namun, diketahui terjadi dalam hubungan cacat ectodermal pada pasien manusia. Dengan demikian,
dengan sindrom atau kelainan bawaan, banyak yang telah dikenal cacat kegagalan sinyal pada tahap awal mengarah ke anomali yang
genetik. 13 hadir juga pada gigi sulung. Di sisi lain, sebagai mutan dan
penyakit fenotipe disebabkan oleh inaktivasi lengkap dari
Gigi agenesis adalah salah satu agenesis ooth paling umum
adalah salah satu masalah perkembangan yang paling umum
pada anak-anak. Tidak adanya bawaan dari gigi hasil dari
gangguan selama tahap awal pembentukan gigi: inisiasi dan
proliferasi.
sinyal jalur, parsial meskipun fenotipe agenesis gigi yang parah menyarankan ekspresi dan patogenesis molekul Msx1 dan Pax9 telah ditandai
redundansi dalam fungsi jalur sinyal, yaitu bahwa jalur sinyal yang berbeda relatif baik, sehingga calon khusus untuk menjelaskan setidaknya
memiliki fungsi yang tumpang tindih. redundansi ini menambahkan elemen sebagian dari variasi gigi primata (Gambar 3). 19
lebih lanjut menjelaskan bagaimana cacat gen yang berbeda dapat
menyebabkan agenesis partial. 15
Kedua Msx1 dan Pax9 juga diperlukan untuk kondensasi sel sehubungan dengan celah oral. Selain itu, alel satelit mikro dalam
mesenchymal sekitar tunas epitel tumbuh. mengurangi kondensasi intron dari Msx1 telah dikaitkan dengan kedua agenesis gigi dan celah
yang juga terlihat di Pax9 mutans hypomorphic, mungkin mulut, dan dua alel SNP daerah promotor Pax9 dengan agenesis gigi. 17,23
menunjukkan penurunan jumlah sel mesenchymal gigi
berkomitmen, mungkin terkait dengan agenesis gigi. Sebagai Msx1 dikenalDalam kasus Msx1 dan Pax9, agenesis gigi telah terkait dengan
penting bagi komitmen neural crest, cacat di awal migrasi sel pial fungsi penting dari homolog tikus gen tersebut dalam pembentukan
neural juga bisa bertanggung jawab atas agenesis gigi, jika simpul enamel dan transisi berikutnya dari tunas untuk topi tahap. The
menyebabkan penurunan jumlah sel ectomesenchymal kompeten. 20 Msx1 haploinsufisiensi, bagaimanapun, tampaknya hanya
mempengaruhi gigi sekunder dan geraham permanen, dan tidak jelas
bagaimana fungsi enamel simpul lemah, yang mungkin mengikuti dari
Salah satu penanda placodal awal, Edar, yang awalnya mengurangi jumlah protein Msx1 fungsional, terkait dengan
menyatakan seluruh epitel mulut dan epidermis, tetapi menjadi terbatas perkembangan gigi sekunder terganggu. Ada kemungkinan bahwa akhir
pada placodes pada tahap awal. Ketika Eda usai dinyatakan dalam gigi berkembang lebih sensitif terhadap fungsi enamel simpul terganggu.
epitel, rambut dan gigi placodes menjadi lebih besar, mungkin karena Perkembangan gigi ini biasanya adalah proses tahan lama dan terjadi
peningkatan jumlah sel ditakdirkan untuk menjadi sel placode. Jadi Eda dikelilingi oleh tulang alveolar. Hal ini juga dapat berspekulasi bahwa
signaling mungkin bertindak lebih sebagai modulator ektodermal knot enamel mungkin mengatur program yang mengarah pada
placodeformation selain sebagai inisiator. Eda sinyal mungkin penting pembentukan gigi sekunder. 23
sebagai mediator efek dari Shh dan BMP. Mutasi pada Eda dan Edar
gen dalam menyebabkan manusia X-linked dan autosomal anhidrotic
ectodermal displasia ditandai dengan kegagalan pembangunan keringat, didasarkan molekuler
Hal ini menyimpulkan bahwa berdasarkan pada molekul
dan dan
agenesis gigi dan pengurangan ukuran gigi. 15 Studi genetik perkembangan gigi, agenesis gigi merupakan
konsekuensi dari fungsi kualitatif maupun kuantitatif gangguan
jaringan genetik, yang mengatur perkembangan gigi. mengurangi
Gigi agenesis merupakan konsekuensi dari fungsi secara kualitatif jumlah Msx1 fungsional atau protein Pax9 di gigi membentuk sel-sel
dan kuantitatif gangguan jaringan genetik, yang mengatur mampu menyebabkan agenesis gigi yang parah dan selektif.
perkembangan gigi. Gangguan fungsi jaringan genetik tercermin sebagai Kesimpulan lain, berdasarkan analisis dari fenotipe yang terkait
berkurang signaling atau peraturan sinyal terganggu, proliferasi sel, dengan cacat yang dikenal dalam gen ini, adalah bahwa fenotip
migrasi dan diferensiasi. Yang paling penting adalah tahap pembentukan terkait dengan cacat pada Msx1 dan yang berhubungan dengan cacat
sinyal pusat yang memiliki peran pengorganisasian untuk pada Pax9 berbeda. Meskipun kesamaan, ada perbedaan tebang
pengembangan masa depan. Pengurangan “gigi membentuk potensial” habis di frekuensi agenesis gigi tertentu.
mungkin mengikuti dari aktivitas fungsional berkurang dari gen tunggal
seperti dalam kasus cacat di Msx1 dan Pax9. 21
Jumlah dan jenis gigi dikontrol secara ketat selama odontogenesis. referensi
Msx1 dan Pax9 membentuk cascade sinyal selama perkembangan gigi.
Mutasi pada gen Msx1 dan Pax9 yang dominan untuk agenesis gigi pada 1. genetika Nieminen P. Molekuler dari agenesis gigi. Disertasi. Finlandia:
Departemen Ortodontik Institut Kedokteran Gigi dan Institut Bioteknologi dan
manusia. The Pax9 gen ditemukan dilokalisasi dalam kromosom 14
Departemen Biologi dan Ilmu Lingkungan Fakultas Biosciences University of
(14q12-Q13). Gangguan kemampuan DNA-mengikat Pax9 yang Helsinki; 2007. p. 48-60.
menyebabkan hypodontia. Mutasi nonsense di ekson 1 dari Msx1 di
kromosom 4 ditemukan heterozigot dalam semua anggota keluarga yang 2. Londhe SM, Viswambaran M, Kumar P. manajemen Multidisiplin oligodontia.
terkena dampak. Nieminen telah mengidentifikasi ada penghapusan gen di MJAFI 2008; 64: 67-69.
3. Arte S. Fenotipik dan fitur genotipe dari hypodontia keluarga. Tesis. Helsinki:
Msx1 dan Pax9, missens mutasi R196P dari Msx1 dan missens L21P dari
Departemen Oral dan Penyakit Maksilofasial University of Helsinki; 2001. p.
Pax9. 21,22 203-87.
4. Näsman M, Forsberg CM, perkembangan gigi G. jangka panjang Dahllöf pada anak-anak setelah
pengobatan untuk penyakit ganas. Eur J Orthod 1997; 19: 151-9.
Peran kunci dari Msx1 dan Pax9 adalah untuk memfasilitasi tunas untuk
topi transisi tahap. Ekspresi Mesenchymal Msx1 awalnya diaktifkan oleh 5. Vastardis H. genetika agenesis gigi manusia: penemuan baru astardis H. genetika
agenesis gigi manusia: penemuan-penemuan baru untuk memahami anomali gigi.
sinyal BMP4 epitel. Kehilangan cacat fungsi dalam Msx1 dan Pax9 pada Am J Orthod Dentofac Orthop 2000; 117: 650-6.
manusia menyebabkan kegagalan parsial dari perkembangan gigi, agenesis
6. Peck S, Peck L, Kataja M. mandibula lateral yang insisivus-anjing transposisi,
gigi. Cacat pada Msx1 asosiasi terutama dengan agenesis gigi premolar
anomali gigi secara bersamaan, dan kontrol genetik. Am J Orthod Dentofac
kedua dan molar ketiga, sedangkan cacat pada Pax9 mempengaruhi Orthop 2000; 117: 650-6.
terutama geraham permanen. Ukuran gigi permanen juga dapat dikurangi. 7. Thesleff saya, Keränen S, Jernvall J. Enamel knot sebagai pusat sinyal Thesleff saya,
Keränen S, Jernvall J. Enamel knot sebagai sinyal pusat yang menghubungkan
Dalam salah satu keluarga dengan cacat di Msx1, beberapa pasien juga morfogenesis gigi dan diferensiasi odontoblast. Adv Dent Res 2001; 15: 14-8.
disajikan dengan displasia kuku dan di keluarga lain dengan celah oral.
Madrid: Elsevier;
8. Moore KL, Persaud TVN. Embriología Clínica. 7 th ed. Madrid: Elsevier;
Beberapa perubahan urutan lainnya di Msx1 juga telah dijelaskan dalam 2004. p. 30-7.
9. Thesleff I. dasar genetik dari perkembangan gigi dan cacat gigi. Thesleff I. dasar
genetik dari perkembangan gigi dan cacat gigi. Acta Odontol Scand 2000; 58:
191-4.
146 Lekuk. J. (Mayor. Ked. Gigi), Vol. 42. No 3 Juli-September 2009: 141-146
10. Yüksel S, Uçem T. Pengaruh agenesis gigi pada struktur dentofacial. Eur J 18. Trevor P, Pemberton J, Gee J, penemuan Pragna I. Gene untuk anomali gigi:
Orthod 1997; 19: 71-8. Sebuah primer untuk profesional gigi. J Am Dent Assoc 2006; 137: 743-52.
11. Peters H, Balling R. Gigi-mana dan bagaimana membuat mereka. Tren Genet 1999; 15:
59-65. 19. Pereira TV, Salzano FM, pemilihan Mostowska A. Alam dan Pereira TV,
12. Jiménez E, Castellanos A, Carmona1 CJ, Herrera C. Variasi jumlah gigi tetap Salzano FM, pemilihan Mostowska A. Alam dan evolusi molekuler pada gen
PAX9 primata, penentu utama dari perkembangan gigi. Proc Natl Acad Sci
manusia: hypodontia. Eur J Anat 2005; 9 (1): 23-7. USA 2006; 103 (15): 5676-81.