Subscribe to DeepL Pro to edit this document.

Visit www.DeepL.com/pro for more information.

Eur J Oral Sci 2018; 126(Suppl. 1): 67-71 © 2018 Eur J Oral Sci
DOI: 10.1111/eos.12421 Jurnal Eropa
Dicetak di Singapura. Semua hak cipta
dilindungi undang-undang Ilmu Pengetahuan
Lisan

Dari memahami perkembangan Irma Thesleff

gigi hingga bioteknologi gigi Program Penelitian Biologi Perkembangan,

Institut Bioteknologi, Universitas Helsinki,
Helsinki, Finlandia

Thesleff I. Dari memahami perkembangan gigi hingga bioteknologi gigi . Eur J

Oral Sci 2018; 126(Suppl. 1): 67-71. © 2018 Eur J Oral Sci
Terobosan yang luar biasa dalam bidang biologi perkembangan dan biologi sel punca
selama 15 tahun terakhir telah menghasilkan tingkat pemahaman yang baru tentang
bagaimana gigi berkembang dan bagaimana sel punca dapat diprogram. Sebagai
hasilnya, kemungkinan-kemungkinan untuk menumbuhkan gigi baru dan bioteknologi
gigi telah dieksplorasi. Saat ini, banyak hal yang telah diketahui tentang bagaimana
molekul sinyal dan gen mengatur perkembangan gigi, dan penelitian modern dengan
menggunakan model tikus transgenik telah menunjukkan bahwa adalah mungkin
untuk menginduksi pembentukan gigi baru dengan mengutak-atik jaringan sinyal yang
mengatur perkembangan gigi awal. Terobosan dalam biologi sel punca pada tahun
2006 membuka kemungkinan bahwa sel pasien0 sendiri dapat diprogram untuk
Irma Thesleff, Institut Bioteknologi, POB 56,
berkembang menjadi sel punca pluripoten dan digunakan untuk membangun tubuh dan Universitas Helsinki, 00014 Helsinki, Finlandia
organ baru. Saat ini, penelitian aktif di berbagai laboratorium di seluruh dunia
menjawab pertanyaan tentang bagaimana memprogram sel punca dan sel progenitor E-mail: Irma.thesleff@helsinki.fi
untuk berkembang menjadi jenis sel khusus gigi. Secara keseluruhan, kemajuan yang
luar biasa dalam biologi perkembangan dan sel punca sekarang memberi harapan Kata kunci: hipodontia; molekul pensinyalan;
untuk menumbuhkan gigi baru di klinik gigi dalam waktu yang tidak terlalu lama. sel punca; interaksi jaringan; regenerasi gigi
Diterima untuk publikasi Maret 2018

antar jaringan dianggap sebagai yang paling

Gigi adalah contoh khas organ di mana 'program'
perkembangannya tertulis dalam gen, sementara faktor
lingkungan hampir tidak berperan. Selain itu, seperti
semua organ tubuh lainnya, gigi berkembang dari jenis
sel yang berbeda. Gigi terbentuk dari epitel permukaan
mulut dan jaringan di bawahnya, yang disebut mesenkim
(Gbr. 1). Perkembangannya dimulai dari penebalan
epitel, yang disebut plakoda, dan mesenkim yang
memadat di bawahnya. Epitel membentuk kuncup yang
tumbuh dan mengalami morfogenesis, menentukan
bentuk mahkota gigi di masa depan. Produksi dentin dan
enamel dimulai pada antarmuka epitel dan mesenkim,
dan setelah mahkota gigi selesai, akar berkembang (1).
Semua instruksi untuk membangun gigi sudah ada di
dalam sel sebelum tunas epitel dimulai. Hal ini telah
dibuktikan secara eksperimental pada tahun 1960-an:
ketika kuman gigi awal dibedah dari embrio tikus dan
ditransplantasikan ke tikus dewasa di ruang anterior
mata, atau di bawah kulit atau kapsula ginjal, kuman
tersebut berkembang menjadi gigi yang lengkap (2).
Dengan menggunakan teknik transplantasi yang sama,
juga ditunjukkan bahwa perkembangan gigi diatur oleh
komunikasi antara jaringan epitel dan mesenkim, dan
bahwa jaringan yang terpisah tidak dapat membentuk
struktur gigi dengan sendirinya. Saat ini, komunikasi
mekanisme penting dalam mengatur perkembangan
gigi, serta semua organ lainnya. Komunikasi ini
bersifat timbal balik dan terus berlanjut selama
morfogenesis organ (Gbr. 1) (3).
Penelitian aktif di banyak kelompok di seluruh
dunia, termasuk kelompok kami di Helsinki, telah
menghasilkan penemuan ratusan gen yang mengatur
perkembangan gigi (http://bite-it.helsinki.fi/) (4).
Mutasi pada puluhan gen pengatur ini mengakibatkan
cacat gigi bawaan pada tikus dan/atau manusia (5, 6).
Peran dan fungsi spesifik dari gen-gen ini dalam
pembentukan gigi telah dieksplorasi secara aktif pada
tikus yang dimodifikasi secara genetik; telah terbukti
bahwa sebagian besar gen pengatur terlibat dalam
mediasi interaksi epitel-mesenkim, dan kami telah
mulai memahami rincian molekuler dari jaringan
pengatur gen yang kompleks (7). Yang paling penting
adalah molekul pemberi sinyal yang memediasi
komunikasi antar sel - mereka merupakan sejenis
bahasa sel (Gbr. 1). Molekul pemberi sinyal yang
paling penting termasuk dalam salah satu dari empat
keluarga utama, dan sangat menarik bahwa sinyal-
sinyal ini telah ada selama evolusi dan mengatur
perkembangan organ pada semua hewan. Keluarga
sinyal ini adalah WNT, protein morfogenetik tulang
(BMP), landak (HH), dan faktor pertumbuhan
fibroblas (FGF). Selain itu, sinyal yang disebut
ectodysplasin

68 Hal ini
Gbr. 1. Regulasi perkembangan gigi oleh rantai interaksi antara jaringan epitel dan mesenkim. Interaksi timbal balik dimediasi oleh
molekul sinyal protein morfogenetik tulang (BMP), faktor pertumbuhan fibroblast (FGF), sonic hedgehog (SHH), WNT, dan
ectodysplasin (EDA).
(EDA) diperlukan secara khusus untuk perkembangan
gigi dan organ-organ lain yang berkembang dari
permukaan embrio, seperti rambut dan beberapa kelenjar.
EDA dan empat keluarga sinyal yang disebutkan di atas
sangat penting untuk perkembangan gigi: memblokir
sinyal dari salah satu keluarga ini akan menyebabkan
perkembangan gigi terhenti atau terganggu (5, 7).
Banyak mutasi pada gen dari jalur sinyal ini telah
terbukti mengakibatkan tidak adanya gigi bawaan atau
perubahan struktural pada jaringan keras gigi pada tikus
dan manusia (5, 8).
Menjelajahi fungsi jalur pensinyalan pada
tikus yang dimodifikasi secara genetik
dan kultur organ
Dimungkinkan untuk memblokir atau mengaktifkan jalur
sinyal yang berbeda secara in vivo dengan menghasilkan
tikus transgenik dan mutan. Di sisi lain, kultur ex vivo
dari kuncup gigi atau jaringan gigi yang diisolasi
memungkinkan tindak lanjut harian dan manipulasi
perkembangan gigi, misalnya dengan menambahkan
sinyal atau penghambatnya ke dalam media kultur pada
tahap perkembangan gigi tertentu (9) (Gbr. 2). Sebagai
hasil dari penelitian tersebut, sebuah 'program'
perkembangan gigi muncul di mana interaksi antara
jaringan epitel dan mesenkim memainkan peran
pengaturan utama. Interaksi ini dimediasi oleh sinyal dari
lima famili yang disebutkan di atas dan mengatur
ekspresi gen-gen yang penting untuk morfogenesis gigi
dan diferensiasi sel-sel gigi (Gbr. 1).
Ketika tujuannya adalah untuk merekayasa gigi dari
sel punca, sangat penting untuk menemukan faktor-
faktor yang secara khusus mengatur inisiasi
pembentukan gigi. Penelitian
16000722, 2018, S1, Diunduh dari https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/eos.12421 oleh Nat Prov Indonesia, Wiley Online Library pada tanggal [30/08/2023]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Wiley Online Library untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
Temuan dari banyak laboratorium dan institusi selama
10-15 tahun terakhir menunjukkan bahwa perkembangan
gigi dipengaruhi oleh sinyal WNT. Di laboratorium
kami, kami membahas peran sinyal WNT dalam
pembentukan gigi dengan menghasilkan tikus yang
dimodifikasi secara genetik di mana jalur WNT
diaktifkan di epitel mulut embrionik (10). Hal ini
menghasilkan perkembangan gigi supernumerary yang
masif (Gbr. 3); ketika kuman gigi dibedah dari embrio
mutan dan perkembangannya diikuti dalam kultur organ,
gigi baru terus menerus terbentuk, yang menunjukkan
bahwa pensinyalan WNT dapat menginduksi inisiasi gigi
baru. Ketertarikan terhadap fungsi sinyal WNT terus
meningkat selama 15 tahun terakhir, tidak hanya dalam
penelitian tentang pembentukan gigi, tetapi secara umum
dalam biologi perkembangan dan regeneratif.
Pensinyalan WNT sekarang dianggap sebagai jalur
tunggal yang paling penting dalam inisiasi gigi serta
organ-organ lainnya. Sebagai contoh, pensinyalan WNT
juga memulai perkembangan rambut (11). Menariknya,
sinyal WNT secara khusus mengatur sel punca selama
inisiasi banyak jaringan dan organ
(12) dan mereka juga telah ditunjukkan sebagai pengatur
sel punca gigi (7).
Penyebab dan kemungkinan
pencegahan hipodontia pada manusia
Menariknya, selama dekade terakhir, sinyal WNT telah
dikaitkan dengan gigi yang hilang (hipodontia) pada
manusia. Sekarang, kita tahu bahwa mutasi pada gen
WNT10A merupakan penyebab paling umum dari
hipodontia, dan bersama dengan mutasi pada gen jalur
WNT lainnya, mutasi tersebut menyebabkan lebih dari
setengah
 16000722, 2018, S1, Diunduh dari https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/eos.12421 oleh Nat Prov Indonesia, Wiley Online Library pada tanggal [30/08/2023]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Wiley Online Library untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
Bioteknologi gigi 69

Gbr. 2. Sistem model in vitro untuk memeriksa efek molekul sinyal pada jaringan gigi. Manik-manik agarosa direndam dalam
larutan sinyal dan diletakkan di atas jaringan gigi yang telah dibedah. Jaringan tersebut ditempatkan di atas saringan tipis yang
ditopang oleh kisi-kisi logam dalam cawan yang berisi media kultur.

Gbr. 3. Peningkatan sinyal WNT menstimulasi inisiasi gigi. Ekspresi paksa WNT pada tikus transgenik menginduksi jumlah gigi
yang banyak. (A) Bagian histologis gigi yang berkembang dari satu tunas gigi transgenik. (B) Gigi yang berkembang dari satu tunas
gigi transgenik.

kasus hipodontia pada manusia, termasuk agenesis gigi
ringan dan berat serta hipodontia sindromik (13-15).
Jalur sinyal penting lainnya yang secara khusus telah
dikaitkan dengan hipodontia, baik pada manusia maupun
tikus, adalah jalur yang dimediasi oleh sinyal EDA. Gen
EDA pada awalnya ditemukan sebagai gen di balik
sindrom langka pada manusia, yaitu hipohidrotik
ektodermal displasia (HED) (16). Mutasi EDA pada
pasien dengan HED memblokir fungsi gen dan oleh
karena itu pasien tidak memiliki sinyal EDA. Pasien
dengan HED biasanya menunjukkan oligodontia yang
parah dan bahkan mungkin tidak memiliki sebagian
besar gigi (Gbr. 4). Selain itu, organ-organ lain yang
berkembang dari epitel ektodermal yang menutupi
embrio, seperti rambut dan beberapa kelenjar, jumlahnya
sangat berkurang dan mengalami hipoplasia. Tikus-tikus
yang diinduksi EDA memiliki fenotipe yang serupa dan
kami dan yang lainnya telah menggunakan tikus-tikus ini
untuk penelitian (17). Penelitian di laboratorium kami
telah menunjukkan bahwa EDA diperlukan untuk
perkembangan beberapa organ ektodermal selama
inisiasi dari plakoda, dan pada tikus mutan EDA plakoda
gigi, serta gigi yang terbentuk darinya, berukuran kecil
atau sama sekali tidak ada (18). Di sisi lain, ketika jalur
EDA diaktifkan di seluruh epitel mulut pada tikus
transgenik, plak ekstra terbentuk di depan geraham dan
ini memunculkan gigi supernumerary (18).
Karena EDA adalah molekul pensinyalan yang dapat
larut, maka dimungkinkan untuk mempelajari apakah
ketiadaannya pada tikus mutan EDA dapat dikompensasi
dengan menyuntikkan protein EDA. Percobaan ini
dilakukan oleh para ilmuwan di Swiss dan mereka
melaporkan efek yang dramatis: ketika disuntikkan
setelah lahir, protein tersebut menyelamatkan tikus
mutan EDA tipe gigi dan rambutnya juga tumbuh secara
normal (19). Percobaan yang sama diulangi pada anjing
mutan EDA, dan oligodontia parah mereka hampir
sepenuhnya dicegah (20). Hasil ini telah mendorong para
ilmuwan untuk memulai uji klinis pada manusia untuk
menyelamatkan

70 Hal ini
Gbr. 4. Hipodontia parah (oligodontia) pada sindrom displasia
ektodermal hipohidrotik (HED). Fenotipe ini disebabkan oleh
mutasi pada gen ectodysplasin (EDA), yang mengakibatkan
kurangnya molekul pemberi sinyal, EDA.
Fenotipe HED dan, yang menarik, hasil yang
menjanjikan baru-baru ini dilaporkan dari satu percobaan
(21). Penelitian EDA adalah demonstrasi yang sangat
baik bahwa hasil penelitian biologi dasar dapat
diterapkan di masa depan untuk pencegahan cacat
bawaan.
Menumbuhkan gigi dari sel punca
Manusia telah bermimpi selama beberapa dekade,
mungkin selama ratusan tahun, untuk mengganti gigi
mereka yang hilang dengan menumbuhkan gigi baru.
Selama 20 tahun terakhir, realisasi dari mimpi ini
semakin dekat, karena proses perkembangan gigi telah
mulai dipahami pada tingkat gen dan molekul dan karena
teknologi sel punca telah maju dengan kecepatan yang
luar biasa.
Selama beberapa dekade, para ahli biologi
perkembangan telah mencari jawaban atas pertanyaan
bagaimana sel punca berdiferensiasi ke berbagai arah dan
bagaimana jaringan serta organ yang berbeda terbentuk.
Metode penelitian yang dibuat oleh ahli biologi
perkembangan dan pengetahuan yang terkumpul kini
menjadi dasar bagi penelitian yang sangat aktif yang
bertujuan untuk menemukan instruksi dan program yang
tepat untuk membangun jaringan dan organ dari sel
punca.
Sebagai hasil dari penemuan terobosan oleh ilmuwan
Jepang, SHINYA YAMANAKA, pada tahun 2006, menjadi
mungkin untuk memprogram sel manusia dewasa
16000722, 2018, S1, Diunduh dari https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/eos.12421 oleh Nat Prov Indonesia, Wiley Online Library pada tanggal [30/08/2023]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Wiley Online Library untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
menjadi sel punca pluripoten (22). YAMANAKA
menyebutnya sebagai sel punca pluripoten terinduksi
(induced pluripotent stem/IPS) dan potensinya yang
sangat besar di bidang kedokteran langsung disadari oleh
komunitas sains. YAMANAKA memenangkan hadiah Nobel
pada tahun 2012, tidak lama setelah penemuannya. Kini,
pasien0 sel mereka sendiri dapat digunakan untuk
menghasilkan berbagai jaringan dan organ dengan
memprogram ulang sel tersebut menjadi sel iPS, dan
kemudian memprogram ulang sel iPS tersebut menjadi
jenis sel yang diinginkan (23).
Aplikasi yang jelas dari sel iPS adalah dalam terapi
penggantian jaringan di mana jaringan yang rusak atau
organ yang hilang secara bawaan dikembangkan dari sel
punca pasien0 sendiri. Saat ini, pemrograman ulang sel
manusia yang telah diferensiasi menjadi sel iPS
merupakan metode yang secara rutin digunakan di
laboratorium di seluruh dunia. Namun, langkah kedua
dari terapi penggantian jaringan (yaitu membangun
jaringan atau organ yang dibutuhkan) masih memerlukan
penelitian dan pengembangan teknologi. Untuk
pekerjaan ini, diperlukan ahli biologi perkembangan.
Pada prinsipnya, adalah mungkin untuk memprogram
sel iPS ke sel gigi. Namun, sejauh ini, 'resep' untuk
pemrograman ini belum diketahui. Namun, karena
penelitian di bidang ini sangat aktif di banyak negara di
seluruh dunia, dapat diperkirakan bahwa tidak akan
membutuhkan waktu lama untuk menemukan resep untuk
membedakan sel punca menjadi sel epitel dan mesenkim
gigi. Kemudian, gigi 'bioengineered' dapat dibuat dengan
menggunakan teknik rekombinasi jaringan yang
diterapkan oleh ahli biologi perkembangan selama
bertahun-tahun untuk mempelajari mekanisme
perkembangan gigi (Gbr. 5). Eksperimen tersebut
menunjukkan bahwa epitel dan mesenkim gigi embrionik
awal dapat dipisahkan, dan setelah itu direkombinasi dan
dikultur secara in vitro atau sebagai transplantasi, dan
transplantasi tersebut dapat berkembang menjadi gigi
yang lengkap (2). Ilmuwan Jepang menunjukkan, pada
tahun 2007, bahwa metode ini berhasil, bahkan jika
epitel dan mesenkim dipilah-pilah menjadi sel tunggal
dan direagregasi kembali sebelum rekombinasi (24).
Ketika reagregasi tersebut ditransplantasikan ke rahang
tikus dewasa di lokasi gigi yang dicabut, gigi lengkap
dengan mahkota dan akar terbentuk. Yang penting,
dengan menggunakan teknik ini, gigi yang diregenerasi
menjadi tervaskularisasi dan terinervasi serta tulang
alveolar di sekitarnya juga terbentuk (25).
Kesimpulannya, metode untuk membangun gigi dari 0
sel pasien sendiri pada prinsipnya sudah ada (Gbr. 5).
Berdasarkan penelitian saat ini, seharusnya
memungkinkan untuk menumbuhkan gigi baru bagi
manusia dengan menggunakan sel mereka sendiri,
Gbr. 5. Sebuah metode potensial untuk bioteknologi gigi dari sel punca. Sel induk pluripoten terinduksi (iPS) diprogram untuk
berkembang menjadi sel gigi epitel dan mesenkim. Sel-sel ini digabungkan dan dikultur secara in vitro (Gbr. 2) untuk mencapai tahap
cap, dan kemudian ditransplantasikan ke posisi akhir mereka di tulang rahang.

Bioteknologi gigi 71

72 Hal ini
dan mungkin hanya masalah waktu saja sebelum bagian
yang hilang dari metode ini dapat diselesaikan.
Pertanyaan yang berbeda adalah bagaimana metode ini
dapat digunakan di klinik-klinik gigi di masa depan.
Secara teknis, metode ini (setidaknya sejauh ini) sangat
menuntut, membutuhkan beberapa masalah yang harus
dipecahkan dan risiko yang harus diatasi. Selain masalah
pemrograman genetik sel gigi dari sel punca, tantangan
yang jelas adalah lambatnya perkembangan gigi. Secara
in vivo, pembentukan gigi adalah proses yang panjang,
yang pada anak-anak membutuhkan waktu satu hingga
beberapa tahun. Masalah ini mungkin dapat diatasi
dengan molekul sinyal perangsang pertumbuhan.
Tantangan lain yang masih ada adalah mengontrol
bentuk, ukuran dan warna mahkota gigi, tetapi hal ini
dapat diatasi dengan metode yang ada dalam kedokteran
gigi klinis. Akhirnya, risiko yang serius adalah bahwa
sel-sel yang tumbuh di luar tubuh manusia dapat berubah
menjadi sel kanker. Risiko ini menjadi perhatian
sebagian besar perawatan sel punca dan penelitian yang
bertujuan untuk menghambat risiko kanker sedang
berlangsung saat ini.
Konflik kepentingan - Penulis menyatakan tidak ada konflik
kepentingan.
Referensi
1. NANCI A. Histologi mulut Ten Cate: perkembangan, struktur
dan fungsi, edisi ke-9. St Louis, MO: Elsevier, 2018.
2. KOLLAR DAN, BAIRD GR. Pengaruh papilla gigi pada
perkembangan bentuk gigi pada embrio gigi tikus. J Embryol
Exp Morphol 1969; 21: 131-148.
3. THESLEFF I. Sinyal epitel-mesenkim yang mengatur morfogenesis
gigi. J Cell Sci 2003; 116: 1647-1648.
4. NIEMINEN P, PEKKANEN M, ABERG T, THESLEFF I. Database WWW
grafis pada ekspresi gen pada gigi. Eur J Oral Sci 1998;
106(Suppl 1): 7-11.
5. BEI M. Genetika molekuler perkembangan gigi. Curr Opin
Genet Dev 2009; 19: 504-510.
6. THESLEFF I. Genetika molekuler perkembangan gigi. Dalam:
MOODY S, ed., ed., (eds.). Prinsip-prinsip genetika
perkembangan, 2nd edn. London, UK: Academic
Press/Elsevier, 2015; 393-405.
7. BALIC A, THESLEFF I. Interaksi jaringan yang mengatur
perkembangan dan pembaruan gigi. Curr Top Dev Biol 2015;
115: 157-186.
8. NIEMINEN P. Dasar genetik dari agenesis gigi. J Exp Zool B Mol
Dev Evol 2009; 312B: 320-421.
9. VAINIO S, KARAVANOVA I, JOWETT A, THESLEFF I. Identifikasi BMP-4
sebagai sinyal yang memediasi induksi sekunder antara
jaringan epitel dan mesenkim selama perkembangan gigi awal.
Cell 1993; 75: 45-58.
10. JA€ RVINEN E, SALAZAR-CIUDAD I, BIRCHMEIER W, TAKETO MM,
JERNVALL J, THESLEFF I. Generasi gigi berkelanjutan di
16000722, 2018, S1, Diunduh dari https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/eos.12421 oleh Nat Prov Indonesia, Wiley Online Library pada tanggal [30/08/2023]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Wiley Online Library untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
tikus diinduksi oleh sig- nal Wnt / beta-catenin epitel yang
diaktifkan. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 18627-18632.
11. BIGGS LC, MIKKOLA ML. Peristiwa induktif awal dalam
morfogenesis pelengkap ektodermal. Semin Cell Dev Biol
2014; 25-26C: 11-21.
12. CLEVERS H, LOH KM, NUSSE R. Pensinyalan sel punca. Program
terpadu untuk pembaruan dan regenerasi jaringan: Sinyal Wnt
dan kontrol sel punca. Sains 2014; 346: 1248012.
13. ARTE S, PARMANEN S, PIRINEN S, ALALUUSUA S, NIEMINEN P. Analisis
gen kandidat agenesis gigi mengidentifikasi mutasi baru pada
enam gen dan menunjukkan peran penting dari pensinyalan
WNT dan EDA serta kombinasi alel. PLoS ONE 2013; 8:
e7370.
14. MUES G, BONDS J, XIANG L, VIEIRA AR, SEYMEN F, KLEIN O, D'SOUZA
RN. Gen wnt10a pada displasia ektodermal dan agenesis gigi
selektif. Am J Med Genet A 2014; 164A: 2455-2460.
15. YIN W, BIAN Z. Jaringan gen yang mendasari hipodontia. J Dent
Res 2015; 94: 878-885.
16. KERE J, SRIVASTAVA AK, MONTONEN O, ZONANA J, THOMAS N,
FERGUSON B, MUNOZ F, MORGAN D, CLARKE A, BAY-BAYAN P, CHEN
EY, EZER S, SAARIALHO-KERE U, DE LA CHA-PELLE A,
SCHLESSINGER D. Displasia ektodermal anhidrotik
(hipohidrotik) terkait-X disebabkan oleh mutasi pada protein
trans-membran baru. Nat Genet 1996; 13: 409-416.
17. MIKKOLA ML. Aspek molekuler dari displasia ektodermal
hipohidrotik. [Ulasan]. Am J Med Genet A 2009; 149A(9):
2031- 2036.
18. MUSTONEN T, ILMONEN M, PUMMILA M, KANGAS A, JAATINEN R,
LAURIKKALA J, PISPA J, GAIDE O, SCHNEIDER P, THESLEFF I, MIKKOLA
ML. Ectodysplasin-A1 mempromosikan nasib sel plasodal
selama morfogenesis awal pelengkap ektodermal.
Perkembangan 2004; 131: 4907-4919.
19. GAIDE O, SCHNEIDER P. Koreksi permanen dari displasia
ektodermal yang diwariskan dengan EDA rekombinan. Nat
Med 2003; 9: 614-618.
20. CASAL ML, LEWIS JR, MAULDIN EA, TARDIVEL A, INGOLD K,
FAVRE M, PARADIES F, DEMOTZ S, GAIDE O, SCHNEIDER P. Koreksi
penyakit yang signifikan setelah pemberian ektodisplasin A
rekombinan pascakelahiran pada ektoderma displasia terkait
X anjing. Am J Hum Genet 2007; 81: 1050-1056.
21. SCHNEIDER P, FASCHINGBAUER F, SCHUEPBACH-MALLEPELL S, KO¨
RBER I, dkk. Koreksi prenatal dari displasia ektodermal
hipohidrotik terkait-X. N Engl J Med 2018; 378: 1604-1610.
22. TAKAHASHI K, YAMANAKA S. Induksi sel punca pluripoten dari
kultur fibroblas embrionik dan dewasa tikus oleh faktor-faktor
yang ditentukan. Cell 2006; 126: 663-676.
23. MARTIN U. Aplikasi terapeutik sel punca pluripoten: tantangan
dan risiko. Front Med (Lausanne) 2017; 4: 229. Ulasan.
24. NAKAO K, MORITA R, SAJI Y, ISHIDA K, TOMITA Y, OGAWA M, SAITOH
M, TOMOOKA Y, TSUJI T. Pengembangan metode kuman organ
yang dibiakkan secara biologis. Nat Methods 2007; 4: 227-230.
25. OSHIMA M, OGAWA M, TSUJI T. Regenerasi gigi fungsional.
Metode Mol Biol 2017; 1597: 97-116.