Judul Jurnal : A review on non-syndromic tooth agenesis associated with PAX9 mutations

Tahun : 2017

Penulis : Nurul Hasyiqin Fauzi , Yunita Dewi Ardini, Zarina Zainuddin, Widya Lestari

Reviewer : Auliyah Puspita Sari

Nim : 20220340105 Tanggal

Review : 6 2022

Doi : https://doi.org/10.1016/j.jdsr.2017.08.001

Resume

Agenesis adalah keadaan dimana tidak adanya benih gigi atau gigi yang tidak tumbuh. Agenesis
di klasifikasikan menjadi 3 jenis yaitu hipodonsia, oligodonsia, dan anadonsia.
1. Hipodonsia : Kedaan gigi yang tidak tumbuh kurang dari enam gigi.
2. Oligodonsia : Keadaan gigi yang tidak tumbuh lebih dari enam gigi.
3. Anadontia : Tidak ada gigi yang tumbuh. Keadaan ini dikaitkan dengan beberapa sindrom
seperti sindrom Witkop gigi-kuku, sindrom Fried, dan lain-lain.

Keadaan ini menyebabkan seseorang mengalami kurangnya fungsi pengunyahan, mengalami

gangguan bicara, mempengaruhi emosi, estetika dan tidak percaya diri. Agenesis disebabkan oleh
faktor lingkungan dan genetik. Pada faktor genetik yaitu terjadinya mutasi gen, salah satunya mutasi
gen PAX9 dan MSX1 yang diidentifikasi menjadi penyebab utama hipodonsia dan oligodonsia, dan
mutasi gen AXIN2 dikaitkan dengan anodonsia.

Perkembangan gigi merupakan hasil dari beberapa interaksi yang bekerja secara sinergis dan
antagonis, yang mengarah pada pembentukan epitel gigi dan mesenkim selama odontogenesis
embrionik. Proses ini diatur oleh beberapa komponen dan mekanisme yang melibatkan ekspresi
beberapa faktor transkripsi, Sonic hedgehog (sst), faktor pertumbuhan fibroblas (FGFs), protein
morfogenik tulang (BMP) dan juga molekul matriks seluler.

PAX9 adalah anggota dari protein faktor transkripsi kotak berpasangan yang mengandung
oktapeptide, sepasang domain kotak dan homeodomain tipe berpasangan panjang 128-asam amino
yang memainkan peran penting dalam pembentukan mesenkim gigi pada semua tahap
odontogenesis. Gen ini ditemukan pada kromosom 14 di lokasi sitogenetik 14q13.3 dan
diekspresikan secara kuat dalam mesenkim oral selama tahap awal perkembangan gigi.

Mutasi frameshif
Perubahan urutan asam amino mempengaruhi fungsi dan ekspresi protein. Beberapa mutasi
frameshift telah dilaporkan terjadi pada ekson 2 dan ekson 4 yang melibatkan mutasi penyisipan dan
penghapusan. Das dkk. melaporkan bahwa penghapusan 8 nukleotida diikuti dengan penyisipan 288
nukleotida asing dalam ekson 2 menyebabkan gangguan domain pengikatan DNA terminal-C
dariPAX9 domain berpasangan.
Nonsense mutation

Mutasi yang tidak masuk akal sebagian besar menyebabkan perubahan asam amino yang
mengkode kodon stop. Sebuah penelitian melaporkan pasien bayi hipodonsia memiliki gigi anterior
yang normal tetapi kehilangan molar dan premolar rahang atas dan bawah. Gen PAX9 pada pasien
menunjukkan penghapusan lokus 14q. Mutasi ini menunjukkan haploinsufisiensi, karena hanya satu
Salinan gen PAX9 dapat berfungsi secara normal.

Missense mutation

Substitusi nukleotida adalah mutasi missense yang paling banyak dilaporkan. Dua penelitian
menunjukkan substitusi nukleotida terjadi di dalam wilayah pengikatan DNA dari PAX9 berpasangan
.Orang yang terkena menunjukkan fenotipe oligodontia dengan kehilangan gigi geraham, gigi
premolar dan gigi seri.