Sistem renin-angiotensin (RAS) atau sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) adalah sistem

hormon yang terlibat dalam pengaturan konsentrasi natrium plasma dan tekanan darah arteri.
Bila konsentrasi natrium plasma lebih rendah dari normal atau aliran darah ginjal berkurang, sel
juxtaglomerular di ginjal mengubah prorenin (protein intraselular) menjadi renin, yang kemudian
disekresikan langsung ke dalam sirkulasi. Plin renin kemudian memotong pendek, 10 asam
amino lama, peptida dari protein plasma yang dikenal sebagai angiotensinogen. Peptida pendek
dikenal sebagai angiotensin I. [2] Angiotensin I kemudian diubah, dengan menghilangkan 2
asam amino, membentuk octapeptide yang dikenal sebagai angiotensin II, oleh enzim
angiotensin-converting enzyme (ACE) yang ditemukan di sel endotel kapiler di seluruh tubuh, di
dalam paru-paru dan sel epitel ginjal. Angiotensin II adalah peptida vaso-aktif poten yang
menyebabkan arteriol menyempit, sehingga terjadi peningkatan tekanan darah arteri. [3]
Angiotensin II juga merangsang sekresi hormon aldosteron dari korteks adrenal. [3] Aldosteron
menyebabkan sel-sel epitel tubulus ginjal meningkatkan reabsorpsi ion natrium dari cairan
tubular kembali ke dalam darah, sementara pada saat yang sama menyebabkan mereka
mengeluarkan ion kalium ke dalam cairan tubular yang akan menjadi air kencing.

Jika RAAS aktif secara tidak normal, tekanan darah akan terlalu tinggi. Ada banyak obat yang
mengganggu berbagai langkah dalam sistem ini untuk menurunkan tekanan darah. Obat-obatan
ini adalah salah satu cara utama untuk mengendalikan tekanan darah tinggi (hipertensi), gagal
jantung, gagal ginjal, dan efek berbahaya diabetes.
Rangkaian dari seluruh sistem renin sampai menjadi angiotensin II dikenal dengan Renin
Angiotensin Aldosteron System (RAAS). Sistem tersebut memegang peranan penting dalam
patogenesis hipertensi baik sebagai salah satu penyebab timbulnya hipertensi, maupun dalam
perjalanan penyakitnya (Ismahun, 2001). RAAS merupakan sistem hormonal yang kompleks
berperan dalam mengontrol sism kardiovaskular, ginjal, kelenjar andrenal, dan regulasi tekanan
darah (Kostova et al. 2005).

Pelepasan renin dari ginjal yang bertindak sebagai enzim dan memotong 10 residu pertama asam
amino angiotensinogen (protein yang dibuat dalam hati, dan yang beredar dalam darah).
Sejumlah 10 residu ini kemudian dikenal sebagai angiotensin I. Angiotensin I kemudian diubah
menjadi angiotensin II oleh angiotensin converting enzyme (ACE) yang menghilangkan residu –
residu lebih lanjut dan ditemukan dalam sirkulasi paru serta dalam endotelium pembuluh darah.

Fungsi angiotensin II adalah : Meningkatkan efek saraf simpatis diantaranya : vasokonstriksi

(penyempitan pembuluh darah), yang dapat menyebabkan tekanan darah meningkat dan
hipertensi; Konstriksi arteriol eferen ginjal, menyebabkan tekanan perfusi meningkat pada
glomeruli .

Fungsi AT II lainnya: Renovasi ventrikel jantung, yang dapat menyebabkan hipertrofi ventrikel
dan CHF; rangsangan dari korteks adrenal untuk melepaskan aldosteron,yaitu hormon yang
bekerja pada tubulus ginjal untuk mempertahankan ion natrium dan klorida dan
mengekskresikan kalium; Jika natrium reabsorpsi maka akan diikuti masuknya air ke dalam
pembuluh darah sehingga air juga dipertahankan, yang menyebabkan volume darah meningkat,
maka tekanan darah meningkat; stimulasi hipofisis posterior untuk melepaskan vasopresin (juga
dikenal sebagai anti-diuretik hormon (ADH)) yang juga bekerja pada ginjal untuk meningkatkan
reabsorbsi air.

ACE inhibitor menghambat konversi angiotensin I menjadi angiotensin II. Mereka resistensi
arteriol Oleh karena itu lebih rendah dan meningkatkan kapasitas vena; meningkatkan output
jantung dan cardiac index, bekerja stroke dan volume, resistensi renovaskular lebih rendah, dan
menyebabkan peningkatan natriuresis (ekskresi natrium dalam urin).

Menggunakan inhibitor ACE, efek angiotensin II dicegah, menyebabkan tekanan darah menurun.
Studi epidemiologis dan klinis telah menunjukkan bahwa ACE inhibitor mengurangi kemajuan
nefropati diabetik secara independen dari efek menurunkan tekanan darah. Aksi ACE inhibitor
digunakan dalam pencegahan gagal ginjal, diabetes. ACE inhibitors telah terbukti efektif untuk
indikasi lain dari hipertensi bahkan pada pasien dengan tekanan darah normal. Sistem secara
umum bertujuan untuk meningkatkan tekanan darah dengan meningkatkan jumlah garam dan air
tubuh mempertahankan, walaupun angiotensin juga sangat baik menyebabkan pembuluh darah
untuk mengencangkan (suatu vasokonstriktor kuat) (Anderson, 2002).

Captopril adalah derivate prolin yang merupakan ACE-Inhibitor pertama yang digunakan.
Catopril digunakan pada hipertensi ringan sampai berat dan pada dekompensasi jantung.

Senyawa penghambat ACE, seperti captopril, enalapril, lisinopril, perindopril, ramipril,

kuinapril, benazepril, fosinopril, silazapril dan delapril merupakan antihipertensi yang kuat
dengan efek samping relatif ringan, seperti kelesuan, sakit kepala, diare, batuk dan mual.
Captopril mengandung gugus SH yang dapat berinteraksi membentuk kelat dengan ion Zn dalam
tempat aktif ACE, terjadi hambatan secara kompetitif ACE sehingga peredaran angiotensin II
dan kadar aldostron menurun. Akibatnya tidak terjadi vasokonstriksi dan retensi Na, sehingga
tekanan darah menurun. Mekanisme yang lain dari senyawa penghambat ACE adalah
menghambat pemecahan bradikinin menjadi fragmen tidak aktif, sehingga kadar bradikinin
dalam darah meningkat,menyebabkan vasodilatasi dan penurunan tekanan darah (Siswandono,
2008). Namun, pengingkatan bradikinin ini membuat captopril mempunyai efek batuk, karena
bradikinin memicu timbulnya batuk.

Pustaka

Siswandono, 2008, Kimia Medisinal Jilid 2, Surabaya : Airlangga University Press.

Anderson, P.O., Knoben, J.E., and Troutman, W.G., 2002, Handbook of Clinical Drug Data,
10th edition, 326-327, McGraw-Hill Companies, Inc., USA

Kostova E., Javanoska E., Zafirov D, Jakovski K, Maleva, and Slaninka-Miceska M. 2005. Dual
inhibition of angiotensin converting enzyme and neutral endopeptidase produces effective blood
pressure control in spontaneously hypertensive rats. Bratisl Lek listy, 106(12): 407-411

Goodfriend, T.L., Elliott, M.E., Catt, K.J., 1996, Angiotensin Receptors and Their
Antagonists, N Engl J Med, 334: 1649-1655

Autoregulasi ginjal

Autoregulasi ginjal adalah pengaturan intrinsik ginjal untuk mencegah perubahan aliran darah
ginjal dan GFR.

 Jika rata-rata tekanan arteri meningkat, arteriola aferen berkontriksi untuk menurunkan aliran
darah ginjal dan GFR.
 Jika rata-rata tekanan arteri menurun, arteriola aferen mengalami vasodilatasi untuk
menurunkan aliran darah ginjal dan GFR.
3. Stimulasi simpatis

Suatu peningktan stimulasi simpatsis (Seperti pada saat stress), akan menyebabkan kontriksi
arteriol aferen, sehingga menurunkan aliran darah ginjal dan GFR.

4. Obstruksi aliran urinaria

Misalnya yang disebabkan oleh adanya batu ginjal di ureter, akan meningkatkan tekanan
hidrostatik cairan dikapsula bowmann (Tekanan yang mendorong cairang dari kapsula bowmann
menuju glomerulus), akibatnya, GFR menurun.

5. Kelaparan, diet sangat rendah protein atau penyakit hati, akan menurunkan tekanan osmotik
koloid (tekanan yang menarik cairan dari Kapsula Bowman menuju glomerulus), sehingga
berakibat peningkatan GFR.

6. Berbagai jenis penyakit ginjal dapat meningkatkan permeabilitas kapiler glomerulus, sehingga
berakibat pada peningkatan GFR.

Filtrat glomerulus atau urine primer masih banyak mengandung zat yang diperlukan tubuh.
Komposisi filtrat glomerulus antara lain adalah :

 Glukosa, klorida, natrium, kalium, fosfat, urea, asam urat, kreatinin.

 Sejumlah kecil albumin plasma.
 Tidak ada sel darah merah dan protein.
Dalam sistem renin-angiotensin, angiotensin I diubah menjadi angiotensin II oleh enzim dari
paru-paru yang dikenal sebagai enzim angiotensin-converting (ACE). Hal ini menyebabkan
konstriksi pembuluh darah, yang menyebabkan aldosteron dan hormon lainnya untuk dirangsang
dan menciptakan refleks haus. Ketika seseorang minum lebih banyak air karena refleks haus,
tekanan darah kemudian dapat menormalkan, karena kapasitas retensi air dari aldosteron.

Efek keseluruhan dari angiotensin II adalah untuk meningkatkan tekanan darah, cairan tubuh dan
kadar natrium.

Bagaimana angiotensin dikendalikan?

Peningkatan produksi renin terjadi jika ada penurunan tekanan darah dan kadar natrium yang
dirasakan oleh ginjal. Selain itu, tekanan darah rendah dapat merangsang sistem saraf simpatik
yang selanjutnya meningkatkan produksi renin.

Lebih renin berarti peningkatan konversi angiotensinogen menjadi angiotensin I. Angiotensin I

telah dikonversi menjadi lebih aktif hormon angiotensin II oleh angiotensin-converting enzyme
yang membatasi metabolisme angiotensin.

Sistem renin-angiotensin juga diaktifkan oleh hormon lain, termasuk kortikosteroid, estrogen dan
hormon tiroid. Di sisi lain, peptida natriuretik (diproduksi di jantung dan sistem saraf pusat)
dapat menghambat sistem renin-angiotensin untuk meningkatkan sodium kerugian dalam urin.

Apa yang terjadi jika saya memiliki terlalu banyak angiotensin?

Terlalu banyak angiotensin II adalah masalah umum yang mengakibatkan kelebihan cairan yang
disimpan oleh tubuh serta tekanan darah yang meningkat. Hal ini sering terjadi pada gagal
jantung di mana angiotensin juga diduga memberikan kontribusi terhadap pertumbuhan dalam
ukuran jantung.

Untuk mengatasi efek samping tersebut, obat-obatan seperti inhibitor angiotensin-converting

enzyme dan angiotensin receptor blocker yang digunakan, meskipun ini dapat menyebabkan
retensi berlebihan kalium (hiperkalemia).

Apa Fungsi Angiotensin?

Apa yang terjadi jika saya memiliki terlalu sedikit angiotensin?

Pengendalian natrium plasma dan konsentrasi kalium, dan pengaturan volume darah dan
tekanan, semua mekanisme hormonal yang terganggu oleh tingkat angiotensin rendah. Tidak
adanya angiotensin dapat dikaitkan dengan retensi kalium, kehilangan natrium, penurunan
retensi cairan (peningkatan output urin) dan tekanan darah rendah.

Sebaliknya, pada waktu tubuh kehilangan air atau asupan zat terlarut berlebihan menyebabkan
cairan tubuh menjadi pekat, maka urin akan sangat pekat sehingga banyak zat terlarut yang
terbuang dalam kelebihan air. Hormon-hormon yang mempengaruhi reabsorpsi air, yaitu :
Hormon aldosteron adalah suatu hormon steroid yang dihasilkan oleh cortex adrenal sebagai
respons terhadap kadar kalium darah yang tinggi, terhadap kadar natrium darah yang rendah,
atau terhadap penurunan tekanan darah. Bila aldosteron merangsang reabsorpsi ion Na+, air akan
ikut terabsorpsi dari filtrat kembali ke dalam darah.

Hal ini membantu mempertahankan volume dan tekanan darah tetap normal.
Atrial natriuretic hormone ( ANH ), merupakan antagonis dari aldosteron yang disekresikan oleh
atrium jantung saat dinding atrium teregang oleh tekanan darah yang tinggi atau oleh volume
darah yang besar. ANH menurunkan reabsorpsi ion Na+ dan air oleh ginjal, sehingga ditemukan
dalam filtrate untuk diekskresikan.

Dengan peningkatan pembuangan natriumdan air, ANH membantu menurunkan volume dan
tekanan darah. Hormon antidiuretik ( ADH ) atau Vasopresin, adalah suatu peptide yang
dilepaskan oleh kelenjar pituitary posterior saat jumlah air di dalam tubuh turun. Di bawah
pengaruh ADH, tubulus kontortus distal dan tubulus kolektivus mampu mereabsorpsi lebih
banyak air dari filtrate ginjal. Hal ini membantu mempertahankan volume dan tekanan darah
tetap normal, dan juga memungkinkan ginjal memproduksi urine yang lebih pekat dari pada
cairan tubuh. Produksi urine yang pekat penting untuk mencegah kehilanganair secara
berlebihan, tetapi tetap mengekskresikan semua zat yang harus dibuang
Jika jumlah air dalam tubuh meningkat, sekresi ADH akan berhenti dan ginjal akan mereabsorpsi
lebih sedikit air. Urine menjadi lebih encer danair dibuang samapi jumlahnya di dalam tubuh
kembali normal. Hal ini dapat terjadi setelah mengonsumsi air secara berlebihan.

Ginjal mengendalikan tekanan darah melalui beberapa cara: 1). Jika tekanan darah meningkat,
ginjal akan menambah pengeluaran garam dan air, yang akan menyebabkan berkurangnya
volume darah dan mengembalikan tekanan darah ke normal. 2). Jika tekanan darah menurun,
ginjal akan mengurangi pembuangan garam dan air, sehingga volume darah bertambah dan
tekanan darah kembali ke normal. 3). Ginjal juga bisa meningkatkan tekanan darah dengan
menghasilkan enzim yang disebut renin, yang Renin (diproduksi oleh ginjal) akan diubah
menjadi angiotensin I, oleh ACE yang terdapat di paru-paru, angiotensin I diubah menjadi
angiotensin II. Angiotensin II inilah yang memiliki peranan kunci dalam menaikkan tekanan
darah melalui dua aksi utama (Astawan, 2009) memicu pembentukan hormon angiotensi, yang
selanjutnya akan memicu pelepasan hormon aldosteron (Anonim, 2009). Tekanan darah akan
menjadi tinggi karena melalui proses terbentuknya angiotensin II dari angiotensin I oleh
angiotensin I-converting enzyme (ACE). ACE memegang peran fisiologis penting dalam
mengatur tekanan darah. Darah mengandung angiotensinogen yang diproduksi di hati

Pembentukan dan metabolisme angiotensin : Berdasarkan yaitu suatu globulin yang disebut
bahan renin (atau angiotensinogen), untuk melepaskan peptida asam amino-10, yaitu angiotensin
I. Angiotensin I memiliki sifat vasokonstriktor yang ringan tetapi tidak cukup untuk
menyebabkan perubahan fungsional yang bermakna dalam fungsi sirkulasi. Renin menetap
dalam darah selama 30 menit sampai 1 jam dan terus menyebabkan pembentukan angiotensin I
selama sepanjang waktu tersebut (Guyton dan Hall, 1997). .gambar di atas dapat dijelaskan pada
uraian berikut. Renin bekerja secara enzimatik pada protein plasma lain,

Dalam beberapa detik setelah pembentukan angiotensin I, terdapat dua asam amino tambahan
yang memecah dari angiotensin untuk membentuk angiotensin II peptida asam amino-8.
Perubahan ini hampir seluruhnya terjadi selama beberapa detik sementara darah mengalir
melalui pembuluh kecil pada paru-paru, yang dikatalisis oleh suatu enzim, yaitu enzim
pengubah, yang terdapat di endotelium pembuluh paru yang disebut Angiotensin Converting
Enzyme (ACE). Angiotensin II adalah vasokonstriktor yang sangat kuat, dan memiliki efek-efek
lain yang juga mempengaruhi sirkulasi. Angiotensin II menetap dalam darah hanya selama 1 atau
2 menit karena angiotensin II secara cepat akan diinaktivasi oleh berbagai enzim darah dan
jaringan yang secara bersama-sama disebut angiotensinase (Guyton dan Hall, 1997).
Selama angiotensin II ada dalam darah, maka angiotensin II mempunyai dua pengaruh utama
yang dapat meningkatkan tekanan arteri. Pengaruh yang pertama, yaitu vasokontriksi, timbul
dengan cepat. Vasokonstriksi terjadi terutama pada arteriol dan sedikit lebih lemah pada vena.
Konstriksi pada arteriol akan meningkatkan tahanan perifer, akibatnya akan meningkatkan
tekanan arteri.

Konstriksi ringan pada vena-vena juga akan meningkatkan aliran balik darah vena ke jantung,
sehingga membantu pompa jantung untuk melawan kenaikan tekanan (Guyton dan Hall, 1997).
Selain itu ada hormone vasopressin yang juga disebut hormone antidiuretik, bahkan lebih kuat
dari pada angiotensin II sebagai vasokonstriktor, sehingga menjadikannya sebagai salah satu zat
vasokonstriktor terkuat tubuh. Zat ini dibentuk di sel saraf di dalam hipotalamus otak namun
kemudian diangkut ke bawah oleh akson saraf ke kelenjar hipofise posterior tempat zat tersebut
berada yang akhirnya disekresi ke dalam darah. Jelaslah bahwa vasopressin dapat memberikan
pengaruh yang sangat besar terhadap fungsi sirkulasi. Namun, dalam keadaan normal, hanya
sejumlah kecil vasopressin yang disekresikan, sehingga banyak ahli faal menganggap bahwa
vasopressin berperan kecil dalam pengaturan vascular. Akan tetapi, beberapa percobaan telah
memperlihatkan bahwa konsentrasi vasopressin dalam sirkulasi darah setelah terjadinya
perdarahan hebat dapat meningkat cukup tinggi untuk meningkatkan tekanan arteri sebanyak 60
mmHg. Dalam banyak keadaan, hal tersebut dapat mengembalikan tekanan arteri mendekati
normal.
Vasopressin memiliki fungsi utama meningkatkan reabsorbsi air dari tubulus renal kembali ke
dalam darah, dan karena itu akan membantu mengatur volume cairan tubuh. Hal tersebut
merupakan alas an vasopressin mendapat sebutan lain sebagai hormone antidiuretik.
Cara utama kedua dimana angiotensin meningkatkan tekanan arteri adalah dengan bekerja pada
ginjal untuk menurunkan eksresi garam dan air. Ketika tekanan darah atau volume darah dalam
arteriola eferen turun ( kadang-kadang sebagai akibat dari penurunan asupan garam), enzim renin
mengawali reaksi kimia yang mengubah protein plasma yang disebut angiotensinogen menjadi
peptida yang disebut angiotensin II. Angiotensin II berfungsi sebagai hormon yang
meningkatkan tekanan darah dan volume darah dalam beberapa cara. Sebagai contoh,
angiotensin II menaikan tekanan dengan cara menyempitkan arteriola, menurunkan aliran darah
ke banyak kapiler, termasuk kapiler ginjal. Angiotensin II merangsang tubula proksimal nefron
untuk menyerap kembali NaCl dan air.

Hal tersebut akan jumlah mengurangi garam dan air yang diekskresikan dalam urin dan
akibatnya adalah peningkatan volume darah dan tekanan darah (Campbell, et al. 2004).
Pengaruh lain angiotensin II adalah perangsangan kelenjar adrenal, yaitu organ yang terletak
diatas ginjal, yang membebaskan hormon aldosteron. Hormon aldosteron bekerja pada tubula
distal nefron, yang membuat tubula tersebut menyerap kembali lebih banyak ion natrium (Na+)
dan air, serta meningkatkan volume dan tekanan darah (Campbell, et al. 2004). Hal tersebut akan
memperlambat kenaikan voume cairan ekstraseluler yang kemudian meningkatkan tekanan arteri
selama berjam-jam dan berhari-hari.
Efek jangka panjang ini bekerja melalui mekanisme volume cairan ekstraseluler, bahkan lebih
kuat daripada mekanisme vasokonstriksi akut yang akhirnya mengembalikan tekanan arteri ke
nilai normal. Aksi pertama adalah meningkatkan sekresi hormon antidiuretik (ADH) dan rasa
haus. ADH diproduksi di hipotalamus (kelenjar pituitari) dan bekerja pada ginjal untuk mengatur
osmolalitas dan volume urin. Dengan meningkatnya ADH, sangat sedikit urin yang
diekskresikan ke luar tubuh (antidiuresis), sehingga menjadi pekat dan tinggi osmolalitasnya.
Untuk mengencerkannya, volume cairan ekstraseluler akan ditingkatkan dengan cara menarik
cairan dari bagian intraseluler.

Akibatnya, volume darah meningkat, yang pada akhirnya akan meningkatkan tekanan darah.
Aksi kedua adalah menstimulasi sekresi aldosteron dari korteks adrenal. Aldosteron merupakan
hormon steroid yang memiliki peranan penting pada ginjal. Untuk mengatur volume cairan
ekstraseluler, aldosteron akan mengurangi ekskresi NaCl (garam) dengan cara mereabsorpsinya
dari tubulus ginjal. Naiknya konsentrasi NaCl akan diencerkan kembali dengan cara
meningkatkan volume cairan ekstraseluler yang pada gilirannya akan meningkatkan volume
dan tekanan darah. Dalam tubuh kita terdapat sistem otonom untuk mengatur keseimbangan
kadar natrium di dalam darah. Jika kadar natrium terlalu rendah, sensor dalam pembuluh darah
dan ginjal akan mengetahui bila volume darah menurun. Kelenjar adrenal akan mengeluarkan
hormone aldosteron, sehingga ginjal menahan natrium. Kelenjar hipofisa mengeluarkan hormone
antidiuretik, sehingga ginjal menahan air. Jika kadar natrium terlalu tinggi, otak akan
mengirimkan sinyal rasa haus, sensor dalam pembuluh darah dan ginjal akan tahu sehingga
ginjal dirangsang untuk mengeluarkan lebih banyak natrium dan air kencing, sehingga
mengurangi volume darah. Jadi natrium dan klorida merupakan ion utama cairan ekstraselluler.
Kandungan Na+ yang tinggi menyebabkan konsentrasi natrium di dalam cairan ekstraseluler
meningkat. Untuk menormalkannya, cairan intraseluler ditarik ke luar, sehingga volume cairan
ekstraseluler meningkat. Meningkatnya volume cairan ekstraseluler tersebut menyebabkan
meningkatnya volume darah, sehingga berdampak kepada timbulnya hipertensi.
Sebaliknya kalium (potassium) merupakan ion utama di dalam cairan intraseluler. Cara kerja
kalium adalah kebalikan dari natrium. Konsumsi kalium yang banyak akan meningkatkan
konsentrasinya di dalam cairan intraseluler, sehingga cenderung menarik cairan dari bagian
ekstraseluler dan menurunkan tekanan darah. (Astawan, 2009).