didefinisikan sebagai penurunan lebih dari 50% dalam skor AOM-SOS dari awal

hingga akhir penilaian pengobatan. Untuk analisis kolonisasi nasofaring dan

resistensi antimikroba, kami menggunakan model regresi logistik, dan untuk
analisis resistensi kami juga menghitung oddsratios sederhana dan bersyarat.

Hasil
Studi Populasi
Kami menyaring 1569 anak-anak, 896 di antaranya memenuhi syarat untuk uji
klinis dan 520 mengalami pengacakan (Gambar 1). Pendaftaran kemudian
disingkirkan, karena data eksternal dan dewan pemantauan keamanan untuk
penelitian menganggap bahwa tujuan utama dari penelitian telah terwujud.
Karakteristik demografi dan klinis yang dipilih dari anak-anak ditunjukkan pada
Tabel 1 dan pada Tabel S1 dalam Lampiran Tambahan. Tidak ada perbedaan yang
signifikan antara anak-anak yang terdaftar dan anak-anak yang orang tuanya
menahan persetujuan, kecuali berkenaan dengan ras dan kelompok etnis (Tabel S1
dalam Lampiran Tambahan).
Penilaian end-of-treatment untuk episode indeks diselesaikan untuk 238 dari 257
anak-anak (93%) dalam kelompok 10-hari dan untuk 229 dari 258 (89%) dalam
kelompok 5-hari (P = 0,18). Durasi follow-up rata-rata (± SD) adalah 4,4 ± 2,0
bulan pada kelompok 10-hari dan 3,9 ± 2,2 bulan pada kelompok 5-hari (P =
0,007). Dari 470 anak-anak untuk siapa data pengobatan untuk episode indeks
tersedia, 435 (93%) dilaporkan menerima semua dosis obat yang dijadwalkan
selama 3 hari pertama pengobatan, dan 418 (89%) juga menerima setidaknya 80%
dari dosis keseluruhan.

Kegagalan Klinis dan Faktor Prognostik pada Episode Indeks

Tabel 2 merangkum hasil untuk episode indeks otitis media akut. Kegagalan
klinis diamati pada persentase yang lebih besar dari anak-anak yang diobati
dengan amoxicillin-klavulanat selama 5 hari daripada mereka yang diobati selama
10 hari (77 dari 229 anak [34%] vs 39 dari 238 [16%]; selisih, 17 persentase poin
[ berdasarkan data tidak terdampar]; interval kepercayaan 95%, 9 hingga 25,
jumlah yang diperlukan untuk mengobati untuk mencegah kegagalan klinis, 6).
Karena batas atas interval kepercayaan ini - yaitu 25 poin persentase - lebih besar
dari 10 poin persentase, kriteria yang ditetapkan sebelumnya yang ditetapkan
untuk noninferiority pengobatan 5 hari tidak terpenuhi.
Hasil dalam subkelompok secara konsisten disukai kelompok anak-anak yang
ditugaskan untuk menerima pengobatan 10 hari. Kami menemukan interaksi
antara pengobatan dan perkiraan keparahan episode yang didasarkan pada riwayat
nyeri dan demam; magnitudo perbedaan antara kelompok 10-hari dan kelompok
5-hari dalam persentase anak-anak dengan kegagalan klinis lebih besar di antara
mereka dengan penyakit yang mungkin parah daripada di antara mereka dengan
kemungkinan penyakit nonsevere (Tabel 2). Sebaliknya, kami tidak menemukan
interaksi antara pengobatan dan indeks keparahan lainnya, yaitu skor AOM-SOS,
infeksi pada kedua telinga dibandingkan dengan satu telinga, dan derajat bulatan
membran timpani. Pada saat kegagalan klinis, skor AOM-SOS lebih besar dari 8
dicatat hanya pada kelompok 5 hari, meskipun perbedaan antar kelompok tidak
mencapai signifikansi (Tabel S2 dalam Lampiran Tambahan).
Secara keseluruhan, dalam dua kelompok gabungan, tingkat kegagalan klinis
lebih besar di antara anak-anak dengan paparan tiga atau lebih anak-anak selama
10 jam atau lebih per minggu daripada di antara mereka dengan lebih sedikit
eksposure (P = 0,02) dan lebih besar di antara anak-anak dengan bilateral akut.
otitis media dibandingkan pada mereka dengan otitis media akut sepihak (P
<0,001). Dalam dua kelompok, tingkat kegagalan klinis lebih tinggi sesuai dengan
jumlah karakteristik anak-anak (tidak ada, satu, atau dua) yang dianggap tidak
menguntungkan berdasarkan pengalaman klinis atau temuan dalam studi
sebelumnya (Tabel 2) 4 , 14 atau yang ditemukan dalam penelitian saat ini
dikaitkan dengan rasio odds yang signifikan. Hasil dalam analisis per-protokol
serupa dengan yang ada dalam analisis

Respons Simtomatik dalam Episode Indeks

Tabel 3 merangkum, untuk episode indeks, pengukuran kunci respons simtomatik
berdasarkan skor AOM-SOS yang direkam orang tua. Skor gejala rata-rata selama
periode dari hari 6 hingga hari 14 adalah 1,61 pada kelompok 5-hari dan 1,34
pada kelompok 10-hari (P = 0,07); skor rata-rata pada penilaian hari ke-12 hingga
ke-14 adalah 1,89 berbanding 1,20 (P = 0,001). Persentase anak-anak yang skor
gejala menurun lebih dari 50% (menunjukkan gejala yang kurang berat) dari awal
sampai akhir pengobatan lebih rendah pada kelompok 5 hari daripada pada
kelompok 10-hari (181 dari 227 anak-anak [80% ] vs. 211 dari 233 [91%], P =
0,003). Dalam setiap kelompok perlakuan, skor lebih tinggi (yaitu, kurang
menguntungkan) pada anak-anak yang telah dikategorikan berdasarkan temuan
otoscopic sebagai memiliki kegagalan klinis daripada pada mereka yang telah
dikatribusikan sebagai memiliki keberhasilan klinis. Selama periode dari hari ke-6
sampai hari ke-14, skor rata-rata lebih tinggi pada anak-anak yang skornya pada
saat masuk lebih besar dari 8 dibandingkan pada anak-anak yang nilainya 8 atau
kurang (skor rata-rata dalam kelompok 10-hari, 1,6 ± 2,0 vs 1,0 ± 1,3; P = 0,02;
skor rata-rata dalam kelompok 5 hari, 1,9 ± 2,2 vs 1,3 ± 1,6; P = 0,02).
Gambar 1. Pendaftaran, Pengacakan, dan Tindak Lanjut Anak-anak
Otitis Media Akut-Severity of Symptoms (AOM-SOS) skala terdiri dari tujuh
item terpisah - menarik telinga, menangis, lekas marah, sulit tidur, aktivitas
berkurang, nafsu makan berkurang, dan demam. Orangtua diminta untuk menilai
gejala-gejala ini, dibandingkan dengan keadaan anak yang biasa, seperti "tidak
ada," "sedikit," atau "banyak," dengan skor yang sesuai dari 0, 1, dan 2. Skor total
berkisar dari 0 hingga 14 , dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan keparahan
gejala yang lebih besar. Musim infeksi pernafasan didefinisikan sebagai 1 Oktober
hingga 31 Mei.
kegagalan klinis dibandingkan pada mereka yang telah dikategorikan memiliki
keberhasilan klinis. Selama periode dari hari ke 6 sampai hari ke 14, skor rata-rata
lebih tinggi pada anak-anak yang skornya pada saat masuk lebih besar dari 8
dibandingkan pada anak-anak yang nilainya 8 atau kurang (skor rata-rata dalam
kelompok 10-hari, 1,6 ± 2,0 vs. 1.0 ± 1.3; P = 0,02; skor rata-rata dalam kelompok
5 hari, 1,9 ± 2,2 vs 1,3 ± 1,6; P = 0,02).

Residual Middle-Ear Effusion and Recurrence

Untuk membandingkan kedua kelompok studi yang berkaitan dengan prevalensi
efusi telinga tengah sisa setelah pengobatan episode indeks, kami menggunakan
akhir penilaian pengobatan pada anak-anak yang memiliki keberhasilan klinis dan
penilaian setelah pengobatan penyelamatan pada anak-anak yang mengalami
kegagalan klinis. Kami menemukan efusi di 139 dari 226 anak-anak (62%) dalam
kelompok 10-hari (61 anak dengan efusi unilateral dan 78 dengan efusi bilateral)
dan di 141 dari 216 (65%) pada kelompok 5-hari (49 dengan efusi unilateral dan
92 dengan efusi bilateral) (P = 0,35).
  Nilai plus – minus berarti ± SD. Tidak ada perbedaan signifikan antara
kelompok pada awal dalam karakteristik yang tercantum di sini.
Persentase mungkin tidak berjumlah 100 karena pembulatan.
 Paparan pada anak-anak lain didefinisikan sebagai paparan terhadap tiga
atau lebih anak-anak selama 10 jam atau lebih per minggu.
 Otitis Media Akut-Severity of Symptoms (AOM-SOS) skala terdiri dari
tujuh item terpisah - menarik telinga, menangis, lekas marah, sulit tidur,
aktivitas berkurang, nafsu makan berkurang, dan demam. Orangtua
diminta untuk menilai gejala-gejala ini, dibandingkan dengan keadaan
anak yang biasa, seperti "tidak ada," "sedikit," atau "banyak," dengan skor
yang sesuai dari 0, 1, dan 2. Skor total berkisar dari 0 hingga 14 , dengan
skor yang lebih tinggi menunjukkan keparahan gejala yang lebih besar.
 Pedoman praktik klinis Akademi Pediatri Amerika saat ini mengenai
pengelolaan otitis media akut mengacu pada anak-anak dengan "tanda atau
gejala berat" sebagai mereka dengan "otalgia atau otalgia sedang atau berat
setidaknya selama 48 jam atau suhu 39 ° C (102,2 ° F) atau lebih tinggi.
”Dalam upaya untuk mensimulasikan definisi tersebut dengan
menggunakan skor hanya pada dua item AOM-SOS, kami
mengkategorikan episode otitis media akut sebagai“ mungkin parah ”jika
orang tua menggambarkan anak tersebut telah memiliki "Banyak" telinga
menarik atau "banyak" demam selama 24 jam sebelumnya.

Secara keseluruhan, persentase anak-anak yang memiliki satu atau lebih

kekambuhan otitis media akut lebih besar di antara anak-anak dengan efusi sisa
daripada di antara mereka tanpa efusi sisa (48% vs 29%, P <0,001); ini adalah
kasus keduanya