Immunity, immunomodulation, and antibiotic alternatives to

maximize the genetic potential of poultry for growth and disease

response
Kekebalan, imunomodulasi, dan antibiotik alternatif untuk
memaksimalkan potensi genetik unggas untuk pertumbuhan dan penyakit
tanggapan

ABSTRACT

Berbagai tantangan menghadapi meningkatnya permintaan untuk produk makanan unggas yang
sehat, termasuk pembatasan pemerintah tentang penggunaan promotor pertumbuhan antibiotik
(AGP), nutrisi
persyaratan untuk mendapatkan potensi pertumbuhan maksimum, memahami crosstalk di antara
sistem kekebalan-mikrobiota-neuroendokrin dalam usus untuk memaksimalkan efisiensi usus,
kondisi produksi kepadatan tinggi, pengelolaan limbah, dan munculnya patogen infeksius,
terutama yang muncul di lingkungan produksi hewan bebas antibiotik. Meskipun
antibiotik in-feed telah secara dramatis meningkatkan efisiensi produksi unggas komersial
selama 50 tahun terakhir, kita sekarang dihadapkan dengan krisis global yang semakin meningkat
terkait dengan meningkatnya penggunaan antibiotik dalam peternakan hewan dan munculnya
superbug yang resistan terhadap berbagai jenis obat.
yang mengancam manajemen penyakit pada hewan dan manusia. Karena itu, banyak minat telah
difokuskan
pada pengembangan metode alternatif, bebas antibiotik untuk produksi unggas komersial.
Awalnya, alternatif untuk antibiotik termasuk strategi apa pun yang menggantikan AGP, tetapi
sekarang termasuk
setiap aditif pakan atau perawatan yang akan memungkinkan produksi hewan bebas antibiotik
untuk mencegah dan /
atau mengobati penyakit. Strategi-strategi pengendalian penyakit yang lebih baru ini dapat
diklasifikasi secara luas ke dalam beberapa strategi
secara langsung sitotoksik terhadap agen infeksi atau menghilangkan racun patogen, termasuk
vaksin,
antibodi hiperimun, peptida antimikroba, dan bakteriofag, dan yang bertambah
imunitas inang dan kesehatan usus yang tidak spesifik, termasuk phytochemical, bahan pembantu,
prebiotik, dan
probiotik. Selanjutnya, karena mikrobiota usus mempengaruhi berbagai aspek fisiologis
respon imun, fungsi otak, dan kesehatan usus, sebagian besar alternatif antibiotik diharapkan
mempromosikan mikroba menguntungkan yang akan menguntungkan respons fisiologis inang.
Namun, ada a
perlu tepat waktu untuk lebih memahami peran mikrobiota dalam kesehatan usus jika kita ingin
menggunakannya
mikroba untuk memodulasi respons inang untuk meningkatkan kinerja pertumbuhan. Ulasan ini
akan
menyoroti pengetahuan terkini tentang kekebalan inang pada unggas, dan berbagai strategi untuk
memodulasi inang
kekebalan, kinerja pertumbuhan, dan respons penyakit untuk memandu pengembangan alternatif
untuk mengurangi penggunaan antibiotik, menggunakan beberapa alternatif yang dipilih dan
deskripsi kemanjuran dan cara kerjanya.
1. Kekebalan dan imunomodulasi
Fungsi utama usus adalah untuk memproses makanan melalui pencernaan dan untuk menyerap
nutrisi dari lumen ke dalam aliran darah.
Dengan demikian, epitel usus, yang merupakan antarmuka antara lumen dan jaringan inang,
bersentuhan terus menerus dengan
jumlah besar dan berbagai macam antigen dari sumber eksogen, termasuk makanan,
mikroorganisme residen, komensal
flora, dan mikroba patogen potensial yang bisa berbahaya (Garrett et al., 2010). Dengan demikian,
sistem kekebalan usus harus
memicu respons imun protektif terhadap mikroba patogen sambil mempertahankan toleransi
terhadap antigen dari makanan dan komensal. Jaringan limfoid terkait usus (GALT) mewakili
kompartemen terbesar dari sistem kekebalan tubuh, dan mereka berafiliasi
dengan sistem saraf dan endokrin. Seperti semua sistem kekebalan tubuh lainnya, beragam respons
imun bawaan dan adaptif
melawan mikroba patogen terjadi di usus. Lapisan pertahanan pertama melawan mikroba patogen
di usus
mukosa adalah epitel usus yang memisahkan bahan luminal dari lamina propria (LP) yang
mendasarinya dan usus yang lebih dalam
lapisan. Epitel usus terdiri dari empat garis keturunan sel yang berasal dari nenek moyang sel induk
yang umum: enterosit yang menyerap, sel-sel piala penghasil lendir, sel-sel enteroendokrin
penghasil hormon, dan sel-sel Paneth penghasil peptida antimikroba
(Yen dan Wright, 2006; Abreu, 2010). Sisi luminal usus ditutupi oleh lendir yang membatasi
kontak langsung
antigen dan lapisan sel usus, dan mengandung lendir yang disekresikan oleh sel piala. Sel piala
yang berada di seluruh
usus dan lapisan lendir melindungi mukosa dari dehidrasi dan kerusakan mekanis, dan mereka
memainkan peran yang dinamis oleh
meningkatkan produksi lendir sebagai respons terhadap infeksi. Inisiasi respon imun bawaan
dipicu oleh pengakuan
pola molekul terkait patogen (PAMP) oleh reseptor pengenal patogen (PRRs) seperti reseptor
seperti Toll (TLRs), protein oligomerisasi domain pengikat nukleotida (NOD), dan domain
pengikat nukleotida yang kaya leucin yang kaya reseptor yang mengandung berulang.
(Fukata et al., 2009). Setelah PAMP dari mikroba patogen dirasa oleh PRR, sel-sel epitel
mengeluarkan peptida antimikroba dan
sitokin seperti interleukin (IL-10) dan mengubah growth factor-beta (TGF-β), kemudian limfosit,
termasuk makrofag dan
sel dendritik (DC), menjadi diaktifkan untuk memerangi infeksi di LP, di mana sel-sel
imunokompeten ditemukan di bawah
epitel. Konsekuensi lain dari pensinyalan PRR di usus adalah produksi IgA sekresi (sIgA) oleh sel
B. Aktivasi
TLR4 mempromosikan perekrutan sel B ke LP dan pengalihan kelas sel B ke sIgA, menghasilkan
peningkatan sIgA, yang berguna untuk
menetralkan mikroba patogen. Selain itu, epitel usus memiliki strategi lain untuk menghambat
invasi mikroba, termasuk produksi peptida antimikroba (AMP) dan lektin, seperti defensin, yang
permeabilkan dinding sel mikroba.
Sel-sel paneth terletak di dasar kriptus usus kecil adalah sumber utama AMP dan lektin.
Meskipun imunitas bawaan sudah cukup untuk melindungi usus dalam banyak kasus, imunitas
adaptif memberi lebih spesifik dan
perlindungan yang efisien terhadap patogen yang ditemukan kembali. Karena usus adalah
reservoir terbesar limfosit T dan B, yaitu
sel-sel efektor utama dari respon memori, respon imun adaptif dalam usus memainkan peran
sentral dalam perlindungan terhadap
infeksi, serta pemeliharaan toleransi imunologis terhadap antigen makanan yang tidak berbahaya.
Sel-sel kekebalan yang berpartisipasi dalam
respon imun adaptif kebanyakan ditemukan di epitel, yang merupakan rumah bagi limfosit
intraepitel (IEL), dan LP. Itu
mayoritas IEL dan limfosit LP adalah sel T yang mencakup berbagai sel efektor. Sel T sitotoksik
CD8 + mendominasi di antara
IEL, tetapi sel T CD4 + didistribusikan di LP dan folikel limfoid usus. Di antara subset sel T CD4
+, berlebihan
tanggapan sel T helper 1 (Th1) dan Th17 terkait dengan peradangan usus. Untuk mengatur
aktivitas sel T inflamasi dengan ketat,
Sel Treg (regulator) diinduksi untuk menekan respons inflamasi melalui produksi sitokin anti-
inflamasi,
termasuk IL-10 dan TGF-β, di samping mekanisme lain yang menghambat fungsi sel penyaji
antigen dan mempertahankan
homeostasis usus.
Ayam (Gallus gallus) adalah spesies non-mamalia yang paling banyak dipelajari, dan merupakan
model yang sangat berharga untuk menyelidiki dasar
mekanisme imunologi. Dibandingkan dengan mamalia, ayam memiliki perbendaharaan TLR,
defensin, kompleks histokompatibilitas utama (MHC) yang berbeda, sitokin, kemokin, antibodi,
dan molekul imun lainnya. Ayam diprediksi memiliki dua TLR2
isoform dan TLR1 / 6/10 orthologs, dan isoform tunggal dari TLR3, TLR4, TLR5, dan TLR7.
Menariknya, ayam memiliki dua TLR itu
tidak ada pada mamalia, yaitu chTLR15 dan chTLR21 (Keestra et al., 2013). Ayam tidak memiliki
α-defensin, dan β-defensinnya,
yang merupakan satu-satunya famili defensin yang diketahui pada ayam, mengandung arginin
sebagai asam amino kationik dominan, dibandingkan dengan
defensin mamalia yang mengandung arginin dan lisin dalam jumlah yang sama (Ganz, 2003;
Derache et al., 2009). Ada dua kelas
Gen MHC pada ayam: gen MHC polimorfik kelas I dan kelas II yang dilokalisasi menjadi dua
wilayah (MHC-B dan MHC-Y) pada
kromosom yang sama (Miller dan Taylor, 2016). Meskipun banyak sitokin dan kemokin yang
diidentifikasi pada mamalia juga ada
pada ayam, ayam memiliki perbendaharaan terbatas dari molekul-molekul ini, terutama mengenai
keluarga multigene sitokin dan kemokin (Kaiser et al., 2005). Imunoglobulin ayam terdiri dari tiga
kelas, IgM, IgA, dan IgY, dan tidak ada bukti yang mereka miliki
IgE dan IgD. IgY adalah mitra IgG mamalia (Warr et al., 1995). Ayam tidak memiliki kelenjar
getah bening yang sangat terstruktur seperti yang ditemukan
pada mamalia, serta eosinofil fungsional, dan ekuivalen fungsional unggas dari neutrofil mamalia
adalah heterofil, tetapi
mereka memiliki banyak agregat limfoid berbeda yang melapisi usus (Kogut et al., 2005). Mereka
memiliki limfoid primer khusus burung
organ, bursa Fabricius, yang merupakan tempat pengembangan repertoar sel-B mereka (Glick et
al., 1956; Cooper et al.,
1965).
Chicken GALT terdiri dari sel-sel limfoid yang berada di lapisan epitel, dan mereka didistribusikan
di LP yang mendasari dan di
struktur limfoid khusus, termasuk agregat limfoid yang terletak di dalam LP, divertikulum Meckel,
patch Peyer (PP),
amandel cecal, dan bursa Fabricius. Setelah pemberian antigen asing secara oral, aktivasi sel T
helper dan IgA
sel prekursor B di GALT, terutama di PPs, terjadi, dan sel-sel ini bermigrasi ke situs efektor
mukosa, seperti LP, untuk memediasi
respons antibodi sIgA antigen spesifik. Aktivasi sel B dan T dalam GALT ini diikuti oleh migrasi
mereka ke situs efektor
di mana respon imun mukosa berkembang. Jaringan efektor mukosa ini terutama terdiri dari sel T,
terutama CD4 +
memori / sel T efektor, tetapi mereka juga mengandung banyak sel B dan sel plasma (Lillehoj dan
Trout, 1996). Mengingat usus itu Peradangan dikaitkan dengan respon sel T, diyakini bahwa
peradangan usus disebabkan oleh gangguan pada
menyeimbangkan antara respons sitokin Th1 dan Th2 sampai ditemukannya sel Th17 sebagai garis
keturunan baru sel T helper yang berkontribusi terhadap
radang usus (Guglani dan Khader, 2010). Molekul yang terkait dengan Th17 pada ayam ditemukan
dan ditandai, dan mereka
kontribusi terhadap imunitas usus telah diselidiki (Min dan Lillehoj, 2002; Kim et al., 2012, 2014).
Dalam coccidiosis, sebagai model peradangan usus pada ayam, sitokin Th17 memodulasi
peradangan, mengatur pematangan dan migrasi parasit, dan berkontribusi pada patologi usus (Min
et al., 2013; Zhang et al., 2013; Del Cacho et al., 2014; Kim et al.,
2014). Selama respon imun keadaan tunak, jumlah dan aktivitas sel T efektor patogen diatur
dengan ketat oleh
sistem pengaturan yang terorganisir terdiri dari beberapa jenis sel yang mempertahankan
homeostasis usus, karena Th1 dan Th17 berlebihan
Sel-sel dapat menyebabkan patologi usus yang disebabkan oleh peradangan. Sel Treg adalah jenis
sel paling penting yang menekan sistem kekebalan tubuh.
Sel T CD4 + CD25 + ayam, sebagai satu-satunya sel Treg yang diidentifikasi sejauh ini,
didistribusikan secara luas pada permukaan mukosa tempat mukosa
toleransi dipertahankan (Shanmugasundaram dan Selvaraj, 2011). Karena produksi daging sangat
tergantung pada penyerapan nutrisi dalam usus, menjaga usus yang seimbang dan sehat adalah
faktor kunci yang menentukan keberhasilan industri perunggasan.
2. Mikrobiota usus dan kekebalan
Usus mewakili ekosistem yang terus berkembang di mana ada crosstalk di antara jaringan limfoid
terbesar di dalam tubuh,
sistem neuroendokrin, dan triliunan bakteri komensal. Semakin banyak bukti menunjukkan bahwa
mikrobiota usus berperan penting
peran dalam pengembangan dan fungsi sistem kekebalan tubuh inang. Khususnya, mikroflora usus
mempengaruhi beragam aspek
host fungsi metabolik dan imunologi, dan crosstalk ini dengan berbagai komponen imunitas
mukosa, terdiri
elemen seluler dan larut, sangat penting untuk mempertahankan homeostasis usus yang
mendorong pertumbuhan hewan.
Sebagai organ penting dari sistem imun mukosa inang, usus telah berevolusi untuk melakukan dua
tugas yang tampaknya membingungkan:
penyerapan nutrisi dan pertahanan patogen. Sudah mapan bahwa komunitas mikroba yang
menguntungkan memiliki peran penting di dalamnya
mempertahankan homeostasis fisiologis normal, memodulasi sistem imun inang, dan
memengaruhi perkembangan dan inang organ
metabolisme (Sommer dan Bäckhed, 2013). Usus mengandung kepadatan bakteri dan
keanekaragaman tertinggi dalam mikrobiota
(O'Hara dan Shanahan, 2006). Untuk memastikan komposisi mikrobiota yang bermanfaat dan
beragam untuk menjaga patobiont, usus
sistem kekebalan mengembangkan sistem pertahanan bawaan yang mencakup lapisan mukosa
yang kuat yang terdiri dari usus yang saling berhubungan erat
sel epitel, sIgA terlarut, dan AMP. Meskipun mekanisme molekuler yang mendasari saling
mempengaruhi host-mikroba dalam mempertahankan
homeostasis fisiologis normal tetap sebagian besar tidak diketahui, ada banyak contoh gangguan
hewan dan manusia (obesitas,
enteropati inflamasi, dan penyakit autoimun) yang terkait dengan status mikrobiota yang berubah
(Caesar et al., 2010; Wlodarska
dan Finlay, 2010). Misalnya, pada unggas, mikrobiota yang berubah yang disebabkan oleh
antimikroba yang dikonsumsi terkait erat dengan dysbiosis.
(Li et al., 2010a) dan peningkatan kerentanan inang terhadap Clostridium patogen (mis.,
Dermatitis gangren) (Li et al., 2010b). Itu
keragaman mikrobiota usus unggas telah terbukti mempengaruhi kompleksitas repertoar sel T
reseptor β serta profil musin dan
jumlah sel piala dalam usus (Forder et al., 2007; Mwangi et al., 2010). Oleh karena itu, penelitian
lebih lanjut diperlukan untuk memahami sepenuhnya
hubungan antara mikrobiota dan kekebalan, karena antimikroba yang biasa digunakan dalam
produksi hewan akan memiliki a
dampak pasti pada mikrobiota usus, sistem kekebalan usus, dan kerentanan penyakit
2.1. Mikrobiota dan kekebalan bawaan
Non-self-recognition adalah fitur yang membedakan organisme multiseluler yang memungkinkan
mereka untuk melindungi diri dari patogen lingkungan, dan tidak diragukan lagi telah mendorong
evolusi sistem kekebalan melintasi beragam filum hewan.
(Garcia-Garcia et al., 2013). Modulasi mikrobiota yang digerakkan oleh imunitas inang tampaknya
merupakan fitur yang dilestarikan dari sistem kekebalan tubuh
vertebrata yang lebih tinggi dan lebih rendah (Gómez dan Balcázar, 2008). Dalam sistem
kekebalan bawaan non-vertebrata, respons seluler defensif dimediasi oleh fagositosis, enkapsulasi,
dan produksi spesies oksigen reaktif, oksida nitrat (NO), dan AMP,
sedangkan mekanisme pertahanan molekuler meliputi produksi komponen humoral seperti
fenoloksidase, faktor pembekuan,
faktor komplemen, lektin, inhibitor protease, lisozim, dan TLR yang dapat larut (Garcia-Garcia et
al., 2013). Mekanisme ini ada
telah dilestarikan di seluruh vertebrata, kecuali melanisasi yang dimediasi fenoloksidase dan
enkapsulasi agen infeksi (GarciaGarcia et al., 2013), yang mendukung gagasan bahwa ada
interaksi yang penting antara inang yang tidak bertulang belakang, mikrobiota usus mereka, dan
sistem kekebalan tubuh mereka, yang membentuk perkembangan dan fungsi sistem kekebalan di
beragam hewan
filum.
Pada non-vertebrata dan vertebrata, non-self-recognition bergantung pada kemampuan mereka
untuk membedakan antara yang berpotensi patogen
mikroba patogen dan antigen yang tidak berbahaya melalui tanda tangan mikroba unik yang
disebut PAMP. PAMP dideteksi oleh germ-line encoded,
host yang sangat lestari, reseptor imun bawaan yang disebut PRR (Akira dan Hemmi, 2003).
PAMP, seperti lipopolysaccharides (LPSs),
peptidoglikan, flagelin, peptida terformilasi, dan DNA bakteri dan RNA yang ada pada bakteri
komensal, dapat mengatur
sistem imun bawaan usus dengan memodulasi PRR inang, mis., TLR, protein NOD, gen 1 yang
diinduksi retinoid, dan pengikatan C-lektin
reseptor. PRR diekspresikan pada pemain kunci dari respon imun bawaan, seperti makrofag,
neutrofil, DC, usus
sel epitel, dan sel lainnya. Pengenalan awal PAMP mikroba oleh inang PRR memicu serangkaian
jalur pensinyalan intra-dan antar-kompleks yang rumit dan canggih yang mengarah pada aktivasi
akhir faktor nuklir-kappa B, jalur pensinyalan
yang mengarah pada produksi sitokin dan peningkatan regulasi molekul co-stimulator pada sel
penyajian antigen, yang mengarah ke
aktivasi sel T (Akira dan Hemmi, 2003). Aktivasi pensinyalan TLR mengarah pada pematangan
DC yang berkontribusi pada
generasi imunitas adaptif dan diferensiasi sel T helper naif berikutnya menjadi tipe sel efektor
dewasa dengan beragam
fungsi, seperti sel Th1, Th2, Th17, dan Treg yang mengeluarkan berbagai jenis sitokin termasuk
interferon-gamma (IFN-γ), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), IL-10, TGF-β, IL-4, dan IL-5
(Purchiaroni et al., 2013). Aktivasi sel imun bawaan dan
jalur pensinyalan hilir yang kompleks juga mengarah pada pengembangan respon memori spesifik
antigen, tahan lama
mewakili garis sekunder pertahanan inang yang disebut imunitas adaptif. Bukti terbaru
mendukung gagasan close crosstalk
komponen bawaan dan adaptif dari sistem imun inang melalui reseptor yang diaktifkan dan
molekul efektor terlarut yang disekresikan,
dan, dengan demikian, jenis respon imun awal yang ditimbulkan oleh berbagai antigen mikrobiota
usus memiliki pengaruh mendalam pada kualitas
garis sekunder pertahanan tuan rumah (Purchiaroni et al., 2013).
2.2. Mikrobiota dan kekebalan yang didapat
Dalam LP GALT, banyak makrofag, DC, sel T, dan sel B yang mensekresi IgA adalah mediator
penting dari kekebalan yang didapat.
respon (Campbell dan Butcher, 2002). Sel regulator juga hadir dalam organ kekebalan usus untuk
menjaga toleransi terhadap makanan
dan antigen diri. Pada individu yang sehat, sel T yang tidak responsif dipertahankan oleh residen
DC yang menginduksi diferensiasi
sel T naif menjadi berbagai sel efektor (Th1, Th2, dan Th17) atau sel Treg (Tr1 dan Th3) dan
menjaga toleransi terhadap komensal
dan antigen makanan (Kamada et al., 2013) melalui jaringan kompleks respon seluler dan
molekuler. Meski peran tepatnya
kekebalan yang didapat bakteri khusus komensal terhadap patogen invasif masih kurang dipahami,
ada bukti yang menunjukkan
bahwa mikrobiota usus memainkan peran penting dalam membatasi penyebaran sistemik bakteri
komensal (Slack et al., 2009).
Semakin banyak bukti menunjukkan peran penting mikrobiota residen dalam mukosa usus dalam
mengatur jaringan imunoregulasi canggih dari kekebalan yang didapat untuk mencegah kerusakan
agunan yang sering dikaitkan dengan infeksi patogen dan
gangguan penghalang epitel, dan dapat berkontribusi pada eliminasi patogen melalui opsonisasi
atau mekanisme imun lainnya.
3. Strategi alternatif untuk memaksimalkan efisiensi kinerja pertumbuhan dan kekebalan
Dengan meningkatnya pembatasan peraturan tentang penggunaan antibiotik dalam peternakan,
ada kebutuhan mendesak untuk pengembangannya
strategi alternatif untuk memerangi banyak penyakit menular unggas, terutama koksidiosis burung
dan enteritis nekrotik (NE).
Alternatif antibiotik yang umum digunakan dalam industri hewan termasuk prebiotik, probiotik,
fitonutrien (herbal dan esensial)
minyak), antibodi hiperimun, bakteriofag, AMP, dan mineral, tetapi beberapa telah menantang
cara aksi mereka yang tidak diketahui,
inkonsistensi, dan variabilitas (Gadde et al., 2017a). Dalam beberapa tahun terakhir, telah
ditunjukkan bahwa kombinasi aditif (mis., Pra dan
probiotik) dapat bersinergi dengan lebih baik untuk mendapatkan efek maksimum yang
dimaksudkan untuk mengkompensasi kerugian produksi jika tidak ada
promotor pertumbuhan antibiotik (AGP) sambil tetap memberikan pengembalian ekonomi yang
baik (Lillehoj dan Lee, 2012). Sejak ulasan kami baru-baru ini
merinci berbagai kelas alternatif antibiotik dan pemahaman saat ini tentang cara kerja mereka
(Gadde et al., 2017b), di sini
kami akan menyoroti beberapa contoh pilihan alternatif yang menjanjikan yang telah dipelajari
oleh laboratorium kami. Mempertimbangkan spekulasi
mode aksi AGP (aktivitas mikrobioma dan modulasi kekebalan), alternatif praktis untuk AGP
harus memiliki keduanya.
sifat-sifat ini, selain memiliki dampak positif pada konversi pakan dan / atau pertumbuhan.
3.1. Fitokimia
Fitokimia adalah bahan kimia yang berasal dari tumbuhan dengan banyak efek menguntungkan
yang terbukti. Semakin banyak penelitian telah mendokumentasikan bahwa banyak kegiatan
phytochemical yang meningkatkan kesehatan dimediasi melalui kemampuan mereka untuk
meningkatkan pertahanan inang.
melawan infeksi dan tumor mikroba (Lillehoj et al., 2011). Dalam beberapa tahun terakhir, aditif
pakan Phytogenic (PFA) telah digunakan sebagai
promotor pertumbuhan alami dalam industri babi dan unggas. PFA ini mencakup berbagai macam
bumbu dan rempah-rempah, serta beragam
minyak esensial (thymol, carvacrol, cinnamaldehyde, minyak esensial (EO) dari cengkeh,
ketumbar, adas bintang, jahe, bawang putih, rosemary,
kunyit, kemangi, jintan, lemon, dan bijak), yang telah digunakan baik secara individu atau sebagai
campuran untuk meningkatkan kesehatan hewan dan
kinerja. Hasil variabel telah dilaporkan dengan penggunaan EO dalam diet unggas. Campuran
thymol dan cinnamaldehyde dalam pakan
terbukti meningkatkan kenaikan berat badan pada ayam pedaging (Lillehoj et al., 2011). Namun
demikian, satu campuran komersial fitonutrien
(mengandung carvacrol, cinnamaldehyde, dan capsicum oleoresin) disetujui di Uni Eropa sebagai
pakan botani pertama
aditif untuk meningkatkan kinerja ayam pedaging. Beberapa uji coba penelitian yang dilakukan
dengan campuran komersial ini menunjukkan peningkatan yang konsisten dalam pertumbuhan dan
efisiensi pakan (Bravo et al., 2014). Sebuah meta-analisis dari 13 studi ayam pedaging yang
melibatkan penggunaan ini
campuran komersial menunjukkan bahwa dimasukkannya dalam diet meningkatkan kenaikan
berat badan dan menurunkan rasio konversi pakan (FCR) dan
mortalitas (Bravo dan Ionescu, 2008).
Dasar imunologis untuk banyak efek menguntungkan yang diketahui dari phytochemical telah
dievaluasi in vitro menggunakan sel unggas
garis dan limfosit. Ekstrak fase organik dari milk thistle (Silybum marianum), kunyit (Curcuma
longa), jamur reishi
(Ganoderma lucidum), dan jamur shiitake (Lentinus edodes) telah diuji efeknya pada kekebalan
bawaan ayam dan
sitotoksisitas sel tumor (Lee et al., 2010a). Cinnamaldehyde ((2E) -3-phenylprop-2-enal) adalah
unsur pokok kayu manis (Cinnamomum
cassia), senyawa penyedap yang banyak digunakan, dan dilaporkan memiliki aktivitas antioksidan,
antimikroba, dan antikanker. Di
Stimulasi vitro limfosit limpa ayam dengan 25 mg / ml cinnamaldehyde menginduksi proliferasi
sel yang lebih besar, dibandingkan dengan
kontrol menengah (Lee et al., 2011a). Pada 1,2 mg / ml, cinnamaldehyde mengaktifkan makrofag
biakan untuk menghasilkan kadar NO yang lebih tinggi,
dan pada 0,6 mg / ml, menghambat pertumbuhan sel tumor ayam, dibandingkan dengan kontrol
yang tidak diobati. Cinnamaldehyde juga berkurang
viabilitas in vitro Eimeria tenella sporozoit pada 10 mg / ml, dibandingkan dengan kontrol sedang.
Efek menguntungkan dari keduanya
organosulfur metabolit sekunder dari bawang putih (Allium sativum), propyl tiosulfinat (PTS) dan
PT oksida (PTSO), pada leukosit ayam
telah dilaporkan (Kim et al., 2013a). Garlicon40 (Pancosma S.A., Geneva, Switzerland) adalah
produk komersial, 40% di antaranya
terdiri dari campuran 33% (b / b) PTS dan 67% (b / b) PTSO. Dalam tes in vitro, dosis PTS dan
PTSO secara dependen mengurangi
viabilitas Eimeria acervulina sporozoites invasif dan merangsang proliferasi sel limpa ayam yang
lebih tinggi, dibandingkan dengan yang tidak diobati
kontrol. Efek dari ekstrak tanaman pada kekebalan bawaan unggas yang telah ditunjukkan oleh
studi in vitro juga telah terjadi
terbukti melindungi terhadap infeksi Eimeria in vivo. Ayam yang diberi diet yang ditambah
dengan cinnamaldehyde dengan kadar 14,4 mg / kg sudah mencapai batas maksimal
47 kali lipat tingkat transkrip gen yang lebih besar yang mengkode IL-1β, IL-6, IL-15, dan IFN-γ
dalam limfosit usus, dibandingkan dengan ayam
diberi diet yang tidak didukung (Lee et al., 2011a). Ayam yang diberi makan kayu manis memiliki
17% dan 42% peningkatan berat badan
mengikuti infeksi eksperimental E. acervulina atau Eimeria maxima, masing-masing, 40%
mengurangi E. ocyst shedding shedding, dan 2.2-
lipat lebih tinggi respons antibodi parasit E. tenella yang distimulasi, dibandingkan dengan kontrol
yang tidak didukung. Ayam diberi makan dari menetas dengan
campuran PTSO / PTS pada 10 ppm dan ditantang secara oral dengan ookista E. acervulina hidup
meningkatkan peningkatan berat badan, menurunkan tinja
ekskresi ookista, dan respons antibodi serum E. acervulina profilin yang lebih besar, dibandingkan
dengan ayam yang diberi diet tanpa suplementasi
(Kim et al., 2010; Lillehoj et al., 2011). Pada ayam yang tidak terinfeksi, suplementasi makanan
in vivo dengan campuran PTS / PTSO meningkat
tingkat transkrip yang mengkode IFN-γ, IL-4, dan enzim antioksidan paraoxonase 2, dibandingkan
dengan ayam yang diberi diet yang tidak didukung (Kim et al., 2013a). Sebaliknya, transkrip untuk
peroxiredoxin-6 mengalami penurunan pada kelompok yang diobati dengan PTS / PTSO,
dibandingkan dengan kontrol. Pada ayam yang terinfeksi E. acervulina diberi diet tambahan PTS
/ PTSO, transkrip untuk superfamili TNF
anggota 15 (TNFSF15), katalase, dan paraoksonase 2 meningkat, sementara yang untuk IL-10
berkurang, dibandingkan dengan kontrol yang tidak didukung.
Efek sinergis dari berbagai phytochemical terhadap coccidiosis unggas eksperimental telah
dibuktikan. Suplementasi makanan ayam dengan campuran C. longa, Capsicum annuum (lada),
dan L. edodes menghasilkan peningkatan berat badan yang lebih baik,
mengurangi penumpahan ookista tinja, dan titer antibodi serum yang lebih tinggi terhadap profilin
setelah infeksi tantangan dengan E. acervulina,
dibandingkan dengan burung yang diberi diet yang tidak mengandung suplemen atau diet yang
mengandung Capsicum plus Lentinus saja (Lee et al., 2011b). Tingkat
transkrip untuk IL-1β, IL-6, IL-15, dan IFN-γ dalam limfosit usus juga lebih besar pada kelompok
yang diberi makan Curcuma / Capsicum / Lentinus,
dibandingkan dengan diet standar, Curcuma saja, atau kelompok Capsicum / Lentinus saja. Dalam
laporan tindak lanjut, memberi makan ayam kombinasi carvacrol (5-isopropyl-2-methylphenol),
komponen aktif oregano (Origanum vulgare), thyme (Thymus vulgaris),
cinnamaldehyde, dan Capsicum oleoresin (campuran minyak esensial dan resin), atau Capsicum
oleoresin ditambah Curcuma oleoresin,
meningkatkan kekebalan protektif terhadap infeksi E. tenella eksperimental setelah imunisasi
dengan profilin, dibandingkan dengan kontrol yang tidak diimunisasi dan diimunisasi (Lee et al.,
2011b). Unggas yang diberi makanan tambahan memiliki peningkatan berat badan, lebih besar
tingkat antibodi profilin, dan / atau proliferasi limfosit yang lebih besar, dibandingkan dengan
kontrol yang tidak didukung. Ayam yang diimunisasi diberi makan
diet yang ditambah carvacrol / cinnamaldehyde / Capsicum telah meningkatkan jumlah makrofag
di usus mereka, sementara yang
diberikan Capsicum / Curcuma oleoresin yang ditambahkan diet telah meningkatkan jumlah sel T
usus, dibandingkan dengan yang tidak diobati
kontrol.
Sementara banyak penelitian telah menunjukkan pencegahan penyakit atau efek penambah
kekebalan dari phytochemical, beberapa laporan melaporkan
memeriksa mekanisme yang mendasari yang terlibat. Beberapa phytochemical menghambat
respon imun bawaan dengan menargetkan PPR atau
molekul pensinyalan hilirnya. Pada ayam, efek carvacrol, cinnamaldehyde, dan Capsicum
oleoresin pada regulasi ekspresi gen yang terkait dengan imunologi, fisiologi, dan metabolisme
telah diselidiki menggunakan analisis microarray highthroughput (Kim et al., 2010). Studi ini
mengungkapkan bahwa Capsicum oleoresin merangsang jumlah terbesar
perubahan gen, dibandingkan dengan kontrol yang tidak didukung, dan banyak gen yang diubah
dikaitkan dengan metabolisme dan kekebalan. Jaringan genetik paling andal yang diinduksi oleh
perawatan diet cinnamaldehyde terkait dengan fungsi antigen
presentasi, kekebalan humoral, dan penyakit radang. Selanjutnya, suplementasi makanan dengan
ketiga phytochemical ini
terkait dengan peningkatan kekebalan pelindung setelah infeksi tantangan E. acervulina hidup,
berdasarkan peningkatan berat badan
dan pengurangan kotoran parasit, dibandingkan dengan kontrol yang tidak didukung. Penelitian
lebih lanjut untuk menggambarkan kekebalan usus
jalur yang dipengaruhi oleh pemberian fitokimia dilakukan melalui hibridisasi microarray mRNA
(Kim et al., 2010). Dibandingkan
dengan ayam yang diberi makan makanan yang tidak didukung, ayam yang diberi makan carvacrol
menunjukkan kadar transkrip gen 74 yang berubah dalam limfosit usus mereka (26 meningkat, 48
menurun), dan suplementasi cinnamaldehyde dikaitkan dengan perubahan kadar 62 mRNA (31).
meningkat, 31 menurun), sementara ayam yang diberi makan Capsicum oleoresin telah mengubah
kadar 254 mRNA (98 meningkat, 156 menurun),
dibandingkan dengan kontrol yang tidak didukung. Di antara transkrip yang menunjukkan tingkat
ekspresi yang diubah lebih dari dua kali lipat, kebanyakan
dikodekan oleh gen yang terkait dengan jalur metabolisme. Dalam kasus Capsicum oleoresin, ini
termasuk jalur untuk lipid
metabolisme, biokimia molekul kecil, dan kanker. Dalam penyelidikan lain, analisis ekspresi gen
global melalui microarray
hibridisasi mengidentifikasi 1.810 transkrip (677 meningkat, 1.133 menurun) yang kadarnya
diubah secara signifikan di usus
limfosit burung yang diberi makan anethole, dibandingkan dengan kontrol yang tidak didukung
(Kim et al., 2013a). Dari jumlah tersebut, 576 gen yang sesuai
diidentifikasi yang terkait dengan respon inflamasi.
Pengaruh fitokimia makanan pada mikrobiota usus dipelajari di tiga ayam broiler komersial besar
yang diberi makan Capsicum
dan C. longa oleoresins (Kim et al., 2015). Di antara tiga ras ayam, Cobb, Hubbard, dan Ross,
suplementasi oleoresin adalah
terkait dengan mikrobiota usus yang berubah. Hasilnya menunjukkan bahwa pemberian diet
Capsicum dan C. longa oleoresins mengurangi
konsekuensi negatif dari NE, sebagian melalui perubahan mikrobioma usus. Meskipun ini adalah
penokohan awal
dari efek fitokimia makanan pada mikrobiota usus, mereka mendokumentasikan peran diet
Capsicum dan oleoresin C. longa dalam
mengatur kerentanan terhadap NE dan mengubah mikrobiota usus ayam broiler komersial. Studi
masa depan tentang peran
mikrobioma usus burung dalam regulasi imun dan interaksi host-patogen diharapkan memberi
penerangan baru pada respons inang
NE, yang akan bermanfaat bagi peternakan unggas praktis. Sebagai kesimpulan, kami telah
mengamati bahwa diet Capsicum dan C. longa
oleoresin mengatur kerentanan terhadap NE unggas eksperimental dan mengubah mikrobiota usus
ayam broiler komersial. Diet
fitonutrien memberikan efek menguntungkan pada kesehatan usus untuk mengurangi konsekuensi
negatif NE, dan mekanisme nutratherapeutic
mungkin melibatkan mengubah komunitas mikroba usus. Temuan baru ini meningkatkan
pemahaman kita tentang: (1) efek positif dari diet
fitonutrien sebagai alternatif untuk antibiotik; (2) genetika inang dalam interaksi inang-patogen di
NE; dan (3) kemungkinan peran usus
mikrobiota dalam regulasi imun lokal pada ayam broiler. Studi lebih lanjut tentang efek fitonutrien
makanan pada mikrobiota usus pada breiler broiler komersial diperlukan untuk mengembangkan
cara alternatif untuk mengurangi atau mengganti antibiotik pada penyakit unggas
kontrol. Studi selanjutnya tentang peran mikrobioma usus burung dalam regulasi imun dan
interaksi host-patogen adalah
diharapkan memberi penerangan baru pada respons tuan rumah terhadap NE, yang akan
bermanfaat bagi peternakan unggas praktis.
Pengetahuan yang baru diperoleh itu telah meningkatkan pemahaman kita tentang pentingnya
lingkungan dan penghalang usus
fungsi dalam kesehatan harus membantu pengembangan produk aditif pakan berbasis fitokimia
yang dapat memberikan manfaat AGP
tanpa menyebabkan peningkatan munculnya resistensi obat. Misalnya, ketika kita
mempertimbangkan untuk menggunakan phytochemical sebagai antibiotik
alternatif, kita perlu mempertimbangkan: (1) dosis versus efek bakteriostatik / bakterisida pada
hewan target; (2) variasi aktif
senyawa dalam tanaman dan produk turunan tumbuhan; (3) efek bersamaan dari phytochemical
(antivirus dan antineoplastik) yang belum dijelajahi;
(4) organ / jaringan target yang dipengaruhi oleh phytochemical; (5) keamanan residu
phytochemical pada manusia; dan (6) efek jangka panjang dari
menggunakan phytochemical pada hewan untuk mengembangkan resistensi.
3.2. Antibodi kuning telur hiperimun
Imunisasi pasif imunitas pelindung menggunakan antibodi spesifik patogen yang bersifat
hiperimun adalah strategi kontrol alternatif
yang berpotensi berlaku untuk penyakit usus seperti coccidiosis burung dan NE. Berbeda dengan
kekebalan spesifik patogen
dicapai dengan vaksinasi aktif dengan mikroorganisme hidup atau tidak aktif, atau subunit yang
berasal dari patogen ini, imunisasi pasif bergantung pada transfer kekebalan humoral dalam bentuk
antibodi aktif dari satu individu ke individu lainnya (Gadde et al.,
2015). Antibodi poliklonal dari mamalia, seperti kelinci dan kambing, telah digunakan secara
umum untuk imunisasi pasif, tetapi
meningkatnya kekhawatiran atas masalah kesejahteraan hewan mendorong industri farmasi untuk
mengeksplorasi alternatif yang kurang invasif untuk memproduksi antibodi terapeutik. Dalam hal
ini, antibodi IgY kuning telur ayam hyperimmune menawarkan alternatif praktis untuk antibodi
serum mamalia karena kelayakannya untuk produksi komersial skala besar dan metode relatif
noninvasif yang digunakan
untuk persiapan mereka (Gadde et al., 2015). IgY ibu terkonsentrasi di kantung kuning telur selama
embriogenesis, memungkinkan untuk terjadi
mudah dikumpulkan, dimurnikan, dan digunakan untuk mengimunisasi mamalia secara pasif.
Antibodi kuning telur hiperimun (IgY), yang diproduksi oleh imunisasi berulang dari ayam dengan
antigen spesifik dan
koleksi antibodi setelah itu dari kuning telur mereka, telah digunakan secara umum dalam
pencegahan dan pengobatan berbagai
penyakit enterik pada manusia dan hewan (Gadde et al., 2015). Penelitian terbatas ada pada
penggunaan antibodi kuning telur yang layak
alternatif untuk AGP dalam meningkatkan pertumbuhan dan efisiensi pakan pada unggas (Cook,
2004). Studi sebelumnya berfokus pada menghasilkan telur
antibodi dalam beternak ayam, yang dapat ditransfer secara pasif ke keturunannya untuk
meningkatkan produktivitasnya. Sebagai teknologi IgY
berevolusi, percobaan penelitian selanjutnya melibatkan penggunaan antibodi dalam pakan untuk
meningkatkan kinerja atau meningkatkan inang spesifik penyakit
imunitas (Lee et al., 2009a, 2009b). Sebagai contoh, efek perlindungan dari fraksi IgY kuning telur
dari ayam yang mengalami hiperimunisasi
dengan Eimeria ookista dievaluasi pada ayam pedaging muda dengan koksidiosis eksperimental
(Lee et al., 2009a, 2009b). Ayam yang tadi
diumpankan secara terus menerus dari penetasan dengan diet standar yang dilengkapi dengan 10%
atau 20% (berat / berat) bubuk kuning telur beku-kering dari
ayam yang mengalami hiperimunisasi dengan E. acervulina menunjukkan peningkatan berat badan
yang signifikan dan berkurangnya penumpukan ookista feses setelah infeksi E. acervulina
eksperimental, dibandingkan dengan burung kontrol yang diberi makanan yang tidak didukung.
Dosis kuning telur masih lebih rendah
suplementasi (0,01% -0,05%) juga mengurangi penumpahan ookista tinja, tetapi tanpa perbedaan
dalam kenaikan berat badan. Namun demikian, itu benar
mendorong untuk mencatat pengurangan penumpahan oocyst oleh ayam yang diberi diet kuning
telur dosis rendah, yang menunjukkan bahwa imunisasi ini
strategi mungkin terbukti bermanfaat untuk mengganggu siklus infeksi parasit Eimeria di
lapangan.
Studi pendahuluan yang menjanjikan ini memberikan dorongan untuk investigasi lapangan di masa
depan untuk mengevaluasi efek hiperimun
antibodi pada paparan dosis rendah, dan untuk studi mekanistik in vivo untuk menentukan
bagaimana pemberian antibodi secara pasif diberikan
perlindungan terhadap infeksi tantangan coccidia. Akhirnya, menjelaskan komponen parasit yang
dikenali oleh antigen-spesifik
Antibodi IgY dalam kuning telur akan memfasilitasi penemuan vaksin coccidiosis baru.
Penggunaan antibodi kuning telur menawarkan beberapa hal
keuntungan. Sejumlah besar antibodi dapat diproduksi di ayam petelur dan dikumpulkan secara
non-invasif. Penggunaannya ramah lingkungan
ramah dan kurang beracun, dan itu tidak menyebabkan resistensi. Meskipun hasil yang ada tampak
menggembirakan, banyak penelitian yang dilakukan
diperlukan untuk menggunakan antibodi telur untuk promosi pertumbuhan pada unggas.
3.3. Peptida antimikroba
AMP yang diturunkan oleh inang adalah alternatif obat yang menjanjikan yang sedang
dikembangkan sebagai terapi alami untuk perawatan hewan. Ini
dianggap sebagai antimikroba alami karena aktivitas antimikroba spektrum luasnya dan
mekanisme aktivasi yang berbeda. AMP beragam dalam ukuran, urutan, dan lokalisasi, dan
mereka terdiri dari empat kelompok struktural utama, termasuk α-heliks amphipathic, β-sheet, β-
hairpin atau loop, dan varian yang diperluas (Kim et al., 2016). AMP telah dianggap sebagai
potensi
sumber terapi antimikroba alami, mengingat aktivitas antimikroba spektrum luas dan mekanisme
aktivasi yang berbeda dibandingkan dengan antimikroba klasik (Kim et al., 2016). AMP digunakan
secara luas sebagai mekanisme pertahanan oleh hewan, tumbuhan, dan
bakteri, dan lebih dari 2500 AMP yang terdiri dari 10–40 residu asam amino telah ditemukan dan
dapat ditemukan di Antimikroba
Peptide Database (http://aps.unmc.edu/AP/main.php). Baru-baru ini, dengan ditemukannya
granulysin dan homolog multi-spesiesnya, a
kelas baru AMP, yang disebut NK-lysins, telah diakui (Bruhn et al., 2003). Berbeda dengan AMP
klasik, granulysin dan NK-lysins
jauh lebih besar (74-78 asam amino) dan memiliki struktur tiga dimensi globular. Mereka juga
anggota dari saposin
keluarga protein, yang meliputi amoebapores yang ditemukan di Entamoeba histolytica (Bruhn
dan Leippe, 2001). Fungsional bersama
fitur dari keluarga protein seperti saposin termasuk kemampuan mereka untuk membunuh berbagai
mikroba melalui interaksi dengan target membran.
Varian ayam NK-lysin adalah AMP yang paling banyak dipelajari pada spesies burung dan terdiri
dari 140 asam amino, termasuk
domain tipe-saposin dan enam residu sistein yang dikonservasi (Hong et al., 2006). Menariknya,
domain antimikroba dari cNK-lysin,
granulysin, dan porcine NK-lysin memiliki karakteristik struktural yang sama. Avian NK-lysins
telah diidentifikasi pada ayam (Kim
et al., 2016), dengan gen yang terdiri dari empat ekson dan tiga intron, sedangkan protein mamalia
NK-lysin berbagi 14% -17% amino
identitas sekuens asam dengan NK-lysins mamalia dan identitas sekuens asam amino 49% -88%
dengan NK-lysin unggas lainnya. Meskipun
identitas urutannya rendah, domain cNK-lysin antimikroba, granulysin, dan babi NK-lysin
memiliki karakteristik struktural yang sama yang memungkinkan aktivitas antimikroba (Hong et
al., 2006, 2008). Laboratorium kami telah mempelajari cNK-2, peptida sintetis
mirip dengan daerah inti-heliks cNK-lysin, yang menunjukkan aktivitas antimikroba terhadap
parasit apicomplexan, termasuk
Eimeria dan Neospora, in vitro dan melindungi terhadap infeksi parasit hidup mengikuti tantangan
parasit hidup (Lee et al., 2013). Sebuah
peningkatan pemahaman tentang hubungan fungsi-fungsi AMP akan memfasilitasi penerapannya
dalam peternakan hewan
alternatif antibiotik. Selain aktivitas antimikroba AMP, aktivitas imunomodulator AMP dimediasi
oleh mereka.
interaksi dengan sel inang semakin dikenal. Dalam sebuah laporan baru-baru ini, dengan
mengevaluasi induksi kemokin, sifat anti-inflamasi, dan aktivasi jalur pensinyalan, kami
menunjukkan bahwa cNK-2 memodulasi respon imun dalam
garis sel makrofag ayam HD11 dan dalam monosit primer ayam (Kim et al., 2017). cNK-2
menginduksi ekspresi kemokin
(Motif C-C) ligan 4 (CCL4), CCL5, dan IL-1β dalam sel HD11 dan CCL4 dan CCL5 dalam
monosit primer. Lebih lanjut, cNK-2 menekan respon inflamasi yang diinduksi LPS dengan
membatalkan ekspresi IL-1β. Aktivitas imunomodulator cNK-2 melibatkan
jalur pensinyalan yang dimediasi protein-kinase yang diaktifkan-mitogen, termasuk p38, kinase
yang diatur sinyal ekstraseluler 1/2, dan kinase terminal-N cJun, serta internalisasi cNK-2 ke dalam
sel. Hasil ini menunjukkan bahwa cNK-2 adalah novel yang potensial
agen imunomodulasi, bukan agen antimikroba.
3.4. Probiotik
Mikroba makan langsung, sering disebut sebagai probiotik, mewakili pendekatan nutrisi non-
antibiotik untuk memodulasi fungsi usus dan
meningkatkan kesehatan usus pada ayam (Lee et al., 2010b). Berbagai spesies bakteri (termasuk
Bacillus, Bifidobacterium, Enterococcus, Lactobacillus, Streptococcus, dan Lactococcus spp.),
Ragi (Saccharomyces), dan dalam beberapa kasus kultur yang tidak terdefinisi telah
diuji sebagai probiotik pada unggas (diulas secara luas di Kabir, 2009). Sebagian besar penelitian
yang dilakukan ditujukan khusus untuk
menyelidiki efek probiotik dalam mengurangi jumlah mikroorganisme patogen di saluran
pencernaan. Namun demikian, a
Sejumlah besar penelitian juga telah meneliti efek probiotik pada peningkatan pertumbuhan dan
kinerja pada unggas tanpa
penyakit yang jelas. Mereka ditunjukkan untuk mengatur fungsi sel epitel usus dan apoptosis,
mempengaruhi populasi T-limfosit,
memodulasi profil sitokin, dan meningkatkan sekresi antibodi (Lee et al., 2010b; 2011). Misalnya,
Bacillus spp. telah diuji sebagai
probiotik dalam aplikasi unggas komersial dan telah terbukti meningkatkan kinerja, memodulasi
mikroflora usus secara positif, dan menghambat kolonisasi patogen (Gadde et al., 2017a dan
2017b).
Efek menguntungkan dari suplemen diet probiotik berbasis Bacillus (B. subtilis dan B.
amyloliquefaciens) pada ayam broiler memiliki
telah didokumentasikan dengan baik. Dalam studi baru-baru ini, kami meneliti efek dari satu
mono-strain dan dua probiotik berbasis multi-strain B. subtilis pada kinerja pertumbuhan ayam
broiler komersial (Gadde et al., 2017a, 2017b). Hasil ini menunjukkan bahwa ayam yang diberi
probiotik memiliki berat badan yang lebih tinggi secara signifikan pada usia 14 hari, dibandingkan
dengan kontrol yang tidak diberi suplemen, dan
peningkatan berat badan mirip dengan ayam yang diberi antibiotik. FCR secara signifikan lebih
rendah di semua Bacillus yang ditambah
kelompok, dibandingkan dengan kontrol. Secara umum, perbedaan dalam strain yang digunakan,
tingkat administrasi, metode aplikasi, diet
komposisi, dan status kebersihan semua memengaruhi hasil uji coba Bacillus. Dalam penelitian
terbaru kami (pengamatan tidak dipublikasikan), kami mengevaluasi
efek dari suplementasi makanan dengan strain novel B. subtilis yang diisolasi dari sumber
lingkungan terhadap kinerja, kekebalan usus
respons, dan integritas penghalang epitel pada ayam pedaging. Tujuan dari penelitian ini adalah
untuk menyelidiki efek berbasis B. subtilis
suplementasi probiotik diet ayam broiler pada kinerja pertumbuhan, efisiensi pakan, dan sitokin
usus dan persimpangan ketat
(TJ) ekspresi mRNA protein. Ayam broiler berumur nol hari (n = 140) ditugaskan secara acak ke
salah satu dari lima perlakuan diet: a
basal diet (CON), diet basal yang dilengkapi dengan antibiotik bacitracin methylene disalicylate
(BMD) atau probiotik, yaitu B.
subtilis strain 1781 (PB1), kombinasi dari strain B. subtilis 1104 + strain 747 (PB2), atau B. subtilis
strain 1781 + strain 747 (PB3).
Berat badan dan asupan pakan diukur pada usia 14 hari, dan FCR dihitung. Pada usia 14 hari,
sampel ileum adalah
dikumpulkan dan digunakan untuk sitokin usus, protein TJ, dan analisis ekspresi gen musin
menggunakan polimerase real-time kuantitatif
reaksi berantai. Ayam yang dilengkapi dengan BMD atau B. subtilis strain 1781 saja (PB1)
memiliki bobot tubuh yang jauh lebih tinggi,
dibandingkan dengan kontrol pada usia yang sama. Suplementasi makanan dengan BMD atau
probiotik (PB1, PB2, atau PB3) meningkat secara signifikan
efisiensi pakan yang dibuktikan dengan penurunan FCR, dibandingkan dengan kontrol. Tidak ada
perbedaan yang diamati dalam ekspresi IL-1β,
IL-17 F, IFN-γ, dan gen musin 2 di antara kelompok perlakuan yang berbeda. Namun, peningkatan
ekspresi IL-6 (BMD, PB1, dan
PB2), IL-8 (PB2), dan TNFSF15 (PB1, PB2, dan PB3), dibandingkan dengan kontrol, diamati di
ileum. Ekspresi IL-2 dan IL-10
diregulasi pada anak ayam dalam kelompok PB2 dan PB3, dan IL4 meningkat pada kelompok
PB1. IL13 meningkat pada semua kelompok probiotik (PB1, PB2, dan PB3). Suplementasi
probiotik juga secara signifikan meningkatkan ekspresi protein TJ junctional
molekul adhesi 2, zonulin 1 (PB2 dan PB3), dan occludin (PB1 dan PB2). Secara bersamaan,
suplementasi B. subtilis diubah
aktivitas kekebalan usus dan mempengaruhi integritas penghalang usus melalui peningkatan
ekspresi gen TJ.
Dalam sebuah studi baru-baru ini, kami menyelidiki peran probiotik dalam mengatur respon imun
selama respon fase akut dan
pemeliharaan integritas usus (Gadde et al., 2017b). Terutama, kami mempelajari bagaimana
suplementasi Bacillus memodulasi host
respon inflamasi dan perubahan ekspresi gen TJ usus yang disebabkan oleh tantangan LPS pada
suplementasi diet dengan
probiotik, dibandingkan dengan kontrol yang tidak ditambah atau yang ditambah dengan
antibiotik. Ayam yang diberi makan probiotik memiliki berat badan
secara signifikan lebih dari kontrol pada usia 15 hari, terlepas dari tantangan kekebalan tubuh.
Tantangan LPS secara signifikan mengurangi penambahan berat badan
pada 24 jam pasca injeksi, dan probiotik tidak mengurangi penurunan berat badan yang diinduksi
LPS. Level serum α-1-AGP adalah
secara signifikan lebih tinggi pada ayam yang disuntik LPS, dan suplementasi probiotik secara
signifikan mengurangi levelnya. Persentase dari
Limfosit CD4 secara signifikan lebih tinggi pada kelompok probiotik tanpa adanya tantangan
imunologis, tetapi berkurang
selama tantangan LPS, dibandingkan dengan kontrol. Limfosit CD8 secara signifikan lebih sedikit
pada burung yang diberi makan probiotik. Peningkatan yang diinduksi LPS dalam ekspresi sitokin
IL-8 dan TNFSF15 dikurangi dengan suplementasi probiotik, dan IL-17 F dan
ekspresi NO synthase yang diinduksi secara signifikan lebih tinggi pada burung yang diberi makan
probiotik yang mengalami tantangan LPS. Gen berkurang
ekspresi protein TJ (molekul adhesi junctional 2, okludin, dan zonulin 1) dan musin 2 yang
diinduksi oleh tantangan LPS adalah
dibalik dengan suplementasi probiotik. Hasil penelitian menunjukkan bahwa probiotik berbasis B.
subtilis mengatur kekebalan usus secara berbeda
dan ekspresi mRNA protein TJ selama keadaan tantangan imunologis yang diperantarai LPS.
Kami berhipotesis bahwa probiotik diet
memodulasi aktivitas inflamasi yang terjadi sebagai respons terhadap tantangan LPS dan berperan
dalam pemulihan keseimbangan sitokin
meminimalkan kerusakan yang disebabkan oleh peradangan.
Meskipun ada bukti yang menunjukkan bahwa probiotik berkomunikasi dengan sel epitel usus,
makrofag, DC, dan limfosit
dalam usus, mekanisme yang mendasari interaksi ini belum didefinisikan. Studi lebih lanjut yang
melibatkan karakterisasi
jalur pensinyalan biologis yang terlibat dalam modulasi usus dari aktivitas imun oleh probiotik
harus dilakukan. Ideal
organisme probiotik harus mampu menahan pemrosesan dan penyimpanan, bertahan hidup di
lingkungan asam lambung, mematuhi
epitel dan / atau lendir di usus, menghasilkan senyawa antimikroba, dan memodulasi respons imun
(Lee et al., 2010b;
Gadde et al., 2015). Namun, tidak semua strain menunjukkan semua sifat ini, dan harus berhati-
hati untuk memilih strain atau kombinasi
strain yang akan mencapai efek menguntungkan maksimum in vivo. Tindakan untuk melindungi
organisme selama perjalanan mereka melalui
saluran pencernaan bagian atas, seperti mikroenkapsulasi, harus dipertimbangkan untuk
memastikan viabilitas dan kolonisasi dalam usus (Han
et al., 2013). Secara keseluruhan, probiotik dapat berfungsi sebagai alternatif potensial untuk
antibiotik untuk meningkatkan kinerja unggas.
4. Kesimpulan
Dengan meningkatnya peraturan tentang penggunaan AGP dan meningkatnya permintaan
konsumen untuk produk unggas dari “Dibesarkan
Tanpa Antibiotik "atau" Tanpa Antibiotik Pernah "berduyun-duyun, pencarian produk atau
pendekatan alternatif telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir.
Banyak penelitian telah difokuskan pada pengembangan alternatif antibiotik untuk menjaga atau
meningkatkan kesehatan dan kinerja unggas. Ulasan ini menjelaskan kekebalan unggas, modulasi
kekebalan tubuh, dan potensi berbagai alternatif untuk dimodulasi
kekebalan dan produktivitas unggas dan meningkatkan kinerja unggas sehingga ayam dapat
memenuhi potensi genetik mereka di bawah yang ada
kondisi komersial. Kelas-kelas alternatif yang dijelaskan termasuk probiotik, prebiotik, sinbiotik,
asam organik, enzim,
fitogenik, AMP, antibodi telur hiperimun, bakteriofag, dan tanah liat. Masih ada tantangan dalam
memahami mekanisme tindakan, kemanjuran, dan kelebihan dan kekurangan dari penggunaannya.
Walaupun efek menguntungkan dari banyak alternatif ini telah dibuktikan dengan baik, konsensus
umum adalah bahwa produk ini kurang konsisten dan hasilnya sangat bervariasi dari
pertanian ke pertanian. Selain itu, mode aksi mereka perlu didefinisikan lebih baik. Kombinasi
optimal berbagai alternatif, digabungkan
dengan manajemen dan praktik peternakan yang baik, akan menjadi kunci untuk memaksimalkan
kinerja dan mempertahankan produktivitas ternak
kami bergerak maju dengan tujuan akhir untuk mengurangi penggunaan antibiotik dalam industri
hewan.
Konflik kepentingan
Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
Ucapan Terima Kasih
Penelitian ini didukung oleh program Pengembangan Reagen Imunitas Unggas (nomor
penghargaan: 2017-67015-26793) yang didanai
oleh USDA / NIFA.